Be-Stedim

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BE-STEDY

Composizione:

Principio attivo: betahistina;

1 compressa contiene 8 mg o 16 mg o 24 mg di cloridrato di betahistina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, mannitolo (E 421), povidone, crospovidone, acido citrico anidro, biossido di silicio colloidale anidro, talco, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 8 mg: compresse bianche o quasi bianche, di forma circolare, senza rivestimento, con impresso il simbolo «X» da un lato e «87» dall'altro;

compresse da 16 mg: compresse bianche o quasi bianche, di forma circolare, senza rivestimento, con impresso il simbolo «X» e una linea di rottura da un lato e «88» dall'altro;

compresse da 24 mg: compresse bianche o quasi bianche, di forma circolare, senza rivestimento, con impresso il simbolo «X» e una linea di rottura da un lato e «89**–**» dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dei disturbi vestibolari. Betahistina. Codice ATC N07C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione della betagistina è stato solo parzialmente chiarito. Esistono diverse ipotesi attendibili, confermate da dati di studi condotti su animali e su esseri umani.

Effetto della betagistina sul sistema istaminergico.

È stato dimostrato che la betagistina manifesta parzialmente un'attività agonista sui recettori H1 e un'attività antagonista sui recettori H3 dell'istamina nei tessuti nervosi, nonché una debole attività sui recettori H2 dell'istamina. La betagistina aumenta il metabolismo e il rilascio dell'istamina bloccando i recettori H3 presinaptici e inducendo un processo di down-regolazione di questi recettori H3.

La betagistina può aumentare il flusso sanguigno nella zona cocleare e in tutto il cervello.

Studi farmacologici su animali hanno dimostrato un miglioramento della circolazione nei vasi della stria vascularis dell'orecchio interno, probabilmente grazie al rilassamento degli sfinteri precapillari nel sistema della microcircolazione dell'orecchio interno. La betagistina ha inoltre dimostrato di aumentare il flusso sanguigno cerebrale nell'organismo umano.

La betagistina favorisce la compensazione vestibolare.

La betagistina accelera il recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia unilaterale negli animali, stimolando e favorendo il processo di compensazione vestibolare centrale. Questo effetto è caratterizzato da un potenziamento della regolazione del metabolismo e del rilascio dell'istamina e si realizza attraverso l'antagonismo sui recettori H3. Negli esseri umani, durante il trattamento con betagistina, si è osservato anche una riduzione del tempo di recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia.

La betagistina modula l'attività dei neuroni nei nuclei vestibolari.

È stato inoltre dimostrato che la betagistina esercita un effetto inibitore, dose-dipendente, sulla generazione dei potenziali d'azione nei neuroni dei nuclei vestibolari laterali e mediali.

Le proprietà farmacodinamiche della betagistina, come dimostrato negli animali, potrebbero garantire un effetto terapeutico positivo del farmaco a livello del sistema vestibolare.

L'efficacia della betagistina è stata dimostrata in studi effettuati su pazienti con vertigini vestibolari e con morbo di Ménière, evidenziata dalla riduzione della gravità e della frequenza degli episodi di vertigine.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, la betagistina viene rapidamente e praticamente completamente assorbita in tutte le parti del tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato, formando il metabolita acido 2-piridilacetico. La concentrazione plasmatica di betagistina è molto bassa. Per questo motivo, tutti gli analisi farmacocinetiche vengono effettuate misurando la concentrazione del metabolita acido 2-piridilacetico nel plasma e nelle urine.

Quando il farmaco viene assunto con il cibo, la concentrazione massima (Cmax) risulta inferiore rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, il grado totale di assorbimento della betagistina è identico in entrambi i casi, indicando che l'assunzione di cibo rallenta soltanto il processo di assorbimento.

Distribuzione.

La percentuale di betagistina legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%.

Biotrasformazione.

Dopo l'assorbimento, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente metabolizzata ad acido 2-piridilacetico (che non possiede attività farmacologica).

Dopo somministrazione orale di betagistina, la concentrazione dell'acido 2-piridilacetico nel plasma (e nelle urine) raggiunge il massimo dopo 1 ora e diminuisce con un'emivita di circa 3,5 ore.

Eliminazione.

L'acido 2-piridilacetico viene rapidamente eliminato attraverso le urine. Dopo somministrazione di dosi comprese tra 8 e 48 mg, circa l'85% della dose iniziale viene ritrovato nelle urine. L'eliminazione renale o fecale della betagistina è trascurabile.

Linearità.

La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale di dosi comprese tra 8 e 48 mg, indicando una farmacocinetica lineare della betagistina, e suggerisce che il percorso metabolico coinvolto non è sottoposto a saturazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia e sindrome di Ménière, caratterizzate da tre sintomi principali:

• vertigini, talvolta accompagnate da nausea e vomito;
• perdita dell'udito (sordità);
• acufene.

Trattamento sintomatico delle vertigini vestibolari di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Feocromocitoma. Poiché il betagistina è un analogo sintetico dell'istamina, può indurre il rilascio di catecolammine dal tumore, causando una marcata ipertensione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi in vivo per valutare le interazioni con altri farmaci. Alla luce dei dati degli studi in vitro, non è previsto un inibizione dell'attività dei citocromi P450 in vivo.

I dati ottenuti in vitro indicano che il metabolismo della betagistina può essere inibito da farmaci che inibiscono l'attività della monoamino ossidasi (MAO), compreso il sottotipo B della MAO (ad esempio selegilina). Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di betagistina e inibitori della MAO (inclusi quelli selettivi per il sottotipo B della MAO).

Poiché la betagistina è un analogo dell'istamina, un'interazione teorica tra betagistina e farmaci antistaminici potrebbe influenzare l'efficacia di uno di questi medicinali.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare attentamente i pazienti con asma bronchiale e/o anamnesi di ulcera gastrica e duodenale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull’uso del betagiastina in donne in gravidanza.

I risultati degli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva alle dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica. Il betagiastina non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di stretta necessità.

Periodo di allattamento. Non è noto se il betagiastina passi nel latte materno umano. Il betagiastina passa nel latte delle ratte. Gli effetti osservati nel post-parto negli studi sugli animali riguardavano solo dosi molto elevate. Il beneficio derivante dall’uso del medicinale per la madre deve essere confrontato con i vantaggi dell’allattamento al seno e con il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il betagiastina è indicato per il trattamento del morbo di Ménière, caratterizzato dalla triade di sintomi principali: vertigini, diminuzione dell’udito e acufene, nonché per il trattamento sintomatico delle vertigini vestibolari. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con macchinari. Secondo i dati degli studi clinici che hanno valutato l’effetto del medicinale sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari, il betagiastina non ha avuto alcun effetto o ha avuto un effetto trascurabile su tale capacità.

Modalità e posologia.

La dose giornaliera per adulti è di 24-48 mg, da suddividere uniformemente durante la giornata. Le compresse devono essere deglutite con acqua.

La dose deve essere adattata individualmente in base all'effetto terapeutico. Il miglioramento dei sintomi talvolta si osserva solo dopo due o tre settimane di trattamento. I migliori risultati possono essere raggiunti con l'assunzione del medicinale per diversi mesi. Esistono dati che indicano come un trattamento tempestivo all'inizio della malattia possa prevenire il suo progredire e/o la perdita dell'udito nelle fasi avanzate.

Be-Stedim può essere assunto indipendentemente dai pasti. Durante l'assunzione del medicinale possono manifestarsi disturbi gastrointestinali lievi (riportati nella sezione «Effetti indesiderati»), che possono essere attenuati assumendo il medicinale insieme ai pasti.

Pazienti anziani

Sebbene attualmente i dati degli studi clinici in questo gruppo di pazienti siano limitati, l'ampia esperienza nell'uso post-commercializzazione suggerisce che non sia necessaria alcuna modifica della dose per questa popolazione.

Insufficienza renale

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza nell'uso post-commercializzazione non è necessaria alcuna modifica della dose.

Insufficienza epatica

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza nell'uso post-commercializzazione non è necessaria alcuna modifica della dose.

Uso pediatrico

A causa dell'insufficienza di dati riguardo alla sicurezza ed efficacia di Be-Stedim, il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi lievi e moderati (nausea, sonnolenza, dolore addominale) dopo l'assunzione di dosi fino a 640 mg. Altri sintomi da sovradosaggio di betagistina includono vomito, dispepsia, atassia e convulsioni. Complicazioni più gravi (convulsioni, complicazioni cardiopolmonari) sono state osservate in caso di assunzione volontaria di dosi elevate di betagistina, specialmente in associazione con il sovradosaggio di altri farmaci.

Trattamento del sovradosaggio

Il trattamento del sovradosaggio deve includere le normali misure di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Lavanda gastrica e trattamento sintomatico sono raccomandati entro un'ora dall'assunzione.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate nei pazienti che hanno assunto Be-Stedim durante studi controllati con placebo, con la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), rara (da ≥1/10000 a <1/1000), molto rara (<1/10000).

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea e dispepsia.

Sistema nervoso

Comune: cefalea.

Oltre ai casi riportati durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state riportate spontaneamente durante l’uso post-marketing e sono note dalla letteratura scientifica. In base ai dati disponibili, la frequenza non può essere stabilita e pertanto è classificata come non nota.

Sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, ad esempio anafilassi.

Apparato gastrointestinale

Segnalazioni di disturbi gastrointestinali lievi (vomito, dolore gastrointestinale, distensione addominale e meteorismo). Questi effetti indesiderati generalmente scompaiono assumendo il medicinale con il cibo o riducendo il dosaggio.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità a carico della pelle e del tessuto sottocutaneo adiposo, in particolare angioedema, eruzioni cutanee, prurito ed orticaria.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

Compresse da 8 mg: 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 16 mg: 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 24 mg: 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India / Aurobindo Pharma Limited (Unit III), India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India / Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India.