Azitromicina Euro

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Azitromicina Euro

Composizione

Principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina anidra – 250 mg oppure 500 mg;

Eccipienti: fosfato diidrogeno di calcio; lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; sodio carbossimetilamido; magnesio stearato; sodio laurilsolfato; Opadry Blue 03B50883: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 250 mg – compresse di colore blu, rotonde, biconvesse, rivestite con film; compresse da 500 mg – compresse di colore blu, di forma capsulare, biconvesse, rivestite con film, con un solco su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina Euro è un rappresentante di una nuova sottoclasse di antibiotici macrolidi, gli azalidi. Si lega alla subunità 50S del ribosoma 70S dei microrganismi sensibili, inibendo la sintesi proteica dipendente dall'RNA, rallentando la crescita e la riproduzione dei batteri; ad alte concentrazioni è possibile un effetto battericida.

Meccanismo di resistenza.

Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso il Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), verso eritromicina, azitromicina Euro, altri macrolidi e lincosamidi.

L'entità della resistenza acquisita può variare in base alla località geografica e al tempo per i ceppi isolati; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, soprattutto quando l'entità locale della resistenza mette in dubbio l'efficacia del farmaco almeno in alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina Euro

*Stafilococco aureo meticillino-resistente ha un'altissima prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato indicato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Negli studi farmacocinetici si è dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più elevata (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

L'emivita plasmatica finale riflette pienamente l'emivita di eliminazione dai tessuti, che dura da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto immodificato nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina immodificata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosammina e aglicone e scissione del coniugato cladinosi. Il confronto tra i risultati dell'analisi cromatografica liquida e quelli dei saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), impetigine, piodermiti secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado moderato;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina o ad altri antibiotici macrolidi o chetolidi o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela in associazione con altri farmaci che possono allungare l'intervallo QT.

Antiacidi: in generale, non si osservano variazioni della biodisponibilità con l'uso concomitante di antiacidi, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina diminuiscono di circa il 25%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi. Non assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cimetidina: in uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Carbamazepina: l'interazione farmacocinetica dell'azitromicina non mostra un effetto significativo sui livelli plasmatici della carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Ciclosporina: in uno studio farmacocinetico condotto su volontari sani che assumevano una dose orale di azitromicina da 500 mg/die per 3 giorni e poi una dose orale singola di ciclosporina da 10 mg/kg, si è osservato un marcato aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso concomitante di questi farmaci. Alcuni antibiotici macrolidi affini influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sulla possibile interazione tra azitromicina e ciclosporina, si deve attentamente valutare la situazione terapeutica prima di prescrivere l'assunzione concomitante di questi farmaci. Se la terapia combinata è considerata giustificata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare di conseguenza il dosaggio.

Anticoagulanti cumarinici: in uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'uso concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un frequente monitoraggio del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarinico e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Digossina e colchicina: l'uso concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può portare ad un aumento del livello plasmatico di questi substrati. Pertanto, quando si somministra digossina in associazione con azitromicina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di digossina.

Metilprednisolone: l'azitromicina non mostra un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Terfenadina: non sono stati riportati casi di interazione tra azitromicina e terfenadina. Tuttavia, come per altri antibiotici macrolidi, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in combinazione con terfenadina.

Teofillina: non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Zidovudina: la somministrazione concomitante di azitromicina (singola dose da 1000 mg o dosi multiple da 1200 mg o 600 mg) ha un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o del suo metabolita glucuronide. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina determina un aumento della concentrazione del metabolita fosforilato della zidovudina, clinicamente attivo, nei monociti periferici. L'importanza clinica di questi dati non è chiara, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

Didanosina: in sei volontari HIV-positivi, la somministrazione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina e 400 mg di didanosina non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Efavirenz: la somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina da 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Rifabutina: l'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non influenza le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. La neutropenia è stata osservata in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia sia stata associata all'uso di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Cetirizina: la somministrazione concomitante di azitromicina per cinque giorni con 20 mg di cetirizina in stato stazionario non causa interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Ergotamina: a causa della possibilità teorica di ergotismo, non si deve somministrare azitromicina contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non abbia interazioni farmacocinetiche con l'eritromicina e con altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo P450 attraverso un complesso metabolita-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina: la somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non provoca variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Cimetidina: non si osservano variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina quando la cimetidina viene somministrata 2 ore prima dell'azitromicina.

Fluconazolo: la somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina da 1200 mg non modifica la farmacocinetica di una dose singola di 800 mg di fluconazolo. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non cambiano con l'uso concomitante di fluconazolo, anche se si è osservata una riduzione clinicamente non significativa della Cmax dell'azitromicina (18%).

Indinavir: la somministrazione concomitante di una dose singola di azitromicina da 1200 mg non causa un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir, somministrato a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Midazolam: la somministrazione concomitante di 500 mg di azitromicina al giorno per 3 giorni non causa variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica di una dose singola di 15 mg di midazolam.

Triazolam: la somministrazione concomitante di azitromicina (500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno) con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo nessuno dei parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e placebo.

Nelfinavir: la somministrazione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir in condizioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario aggiustare la dose.

Sildenafil: in uomini, non sono state osservate evidenze che l'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) influisca sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo metabolita circolante principale.

Trimetoprim/sulfametossazolo: la somministrazione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo a concentrazione doppia (160 mg/800 mg) per 7 giorni e 1200 mg di azitromicina al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli plasmatici di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Doxorubicina: non sono stati condotti studi clinici sull'interazione tra azitromicina e doxorubicina. L'importanza clinica di questi dati preclinici non è nota.

Caratteristiche nell'uso.

Reazioni allergiche. Raramente sono state riportate reazioni allergiche gravi (talvolta letali) ad azitromicina, come angioedema e anafilassi, reazioni dermatologiche, inclusa la pustolosi esantematica generalizzata acuta. Alcune di queste reazioni hanno causato il ripresentarsi dei sintomi e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT.

Il prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, associato al rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsade de pointes), è stato osservato con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile non può essere completamente escluso con azitromicina nei pazienti a rischio elevato di prolungamento della ripolarizzazione cardiaca; pertanto, il trattamento deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e di classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, nonché fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati casi di insorgenza di sindrome miastenica e peggioramento dei sintomi di miastenia grave in pazienti trattati con azitromicina.

Infezioni da streptococco. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, la penicillina è generalmente il farmaco di scelta e viene utilizzata anche per la prevenzione della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è in genere efficace nel trattamento delle infezioni da streptococco a livello orofaringeo, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione degli attacchi reumatici.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso endovenoso di azitromicina per il trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

L'efficacia e la sicurezza per la prevenzione o il trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini non sono state stabilite.

Superinfezioni. Come con altri agenti antibatterici, può verificarsi il rischio di superinfezioni (ad esempio micosi).

Con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di C. difficile.

I ceppi di C. difficile producono le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. La possibilità di sviluppare CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti con diarrea associata all'uso di antibiotici. È necessario un accurato anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato è la via principale di eliminazione dell'azitromicina, si deve usare cautela nell'assunzione di azitromicina nei pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante con alterazioni epatiche potenzialmente letali durante l'assunzione di azitromicina. Alcuni pazienti potrebbero avere in anamnesi patologie epatiche o l'uso di altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare esami/analisi della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Ergotamine. In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, sono talvolta comparsi fenomeni di ergotismo a seguito della somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi. Non esistono dati sulla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina, tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Altro.

L'efficacia e la sicurezza per la prevenzione o il trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini non sono state stabilite.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto teratogeno dannoso dell'azitromicina sul feto, tuttavia il farmaco attraversa la placenta. La sicurezza dell'uso di azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento al seno.

È stato riportato che l'azitromicina passa nel latte materno, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati che permettano di caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte umano.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza e convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse di Azitromicina Euro devono essere assunte come dose unica giornaliera indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle. In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

In caso di infezioni dell'orecchio, del naso, della gola, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronica): la dose totale di azitromicina è di 1500 mg, con 500 mg al giorno per 3 giorni.

In caso di acne vulgaris: la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 compressa da 500 mg 1 volta al giorno per 3 giorni, seguita da 1 compressa da 500 mg 1 volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo l'assunzione della prima compressa, e le successive 8 dosi devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

In caso di eritema migrante: la dose totale di azitromicina è di 3 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 g (2 compresse da 500 mg in un’unica assunzione) nel primo giorno, seguito da 500 mg 1 volta al giorno dal 2° al 5° giorno.

In caso di infezioni trasmesse sessualmente: la dose raccomandata di azitromicina è di 1000 mg (2 compresse da 500 mg in un’unica assunzione).

In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) può essere utilizzato lo stesso dosaggio previsto per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'azitromicina in questi pazienti.

Bambini.

Le compresse di Azitromicina Euro sono raccomandate per bambini con peso corporeo superiore a 45 kg.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche.

Tali effetti possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e durante il periodo di sorveglianza post-marketing con tutte le forme farmaceutiche di azitromicina. Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza. Gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono indicati in corsivo. La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non noto (non può essere determinato dai dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, gli eventi indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati probabilmente associati ad azitromicina, basati sui dati ottenuti dagli studi clinici e durante il periodo di sorveglianza post-marketing

Le informazioni sulle reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento di Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rilascio immediato e a rilascio prolungato.

Reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento di Mycobacterium Avium Complex

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse da 250 mg – 6 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 500 mg – 3 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Unik Pharmaceuticals Laboratories (divisione della società «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Lotto n. 215-219, G.I.D.C. Industrial Area, Panoli - 394 116, distretto di Bharuch, India.