Azitromicina Euro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITROMICINA EURO (AZITHROMYCINEURO)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene azitromicina dihidrato equivalente a azitromicina anhidra – 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico hidratado; lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; carboximetilalmidón sódico; estearato de magnesio; laurilsulfato sódico; Opadry azul 03B50883: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, indigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas de 250 mg – tabletas de color azul, redondas, biconvexas, recubiertas con película; tabletas de 500 mg – tabletas de color azul, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película, con una raya en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un representante de un nuevo subgrupo de antibióticos macrólidos: las azálidas. Se une a la subunidad 50S del ribosoma 70S de microorganismos sensibles, inhibiendo la síntesis de proteínas dependiente del ARN, ralentizando así el crecimiento y la multiplicación bacteriana; a concentraciones elevadas, puede producirse un efecto bactericida.

Mecanismo de resistencia.

Existe resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo áureo resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y las lincosamidas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el momento para las especies aisladas. Por ello, es fundamental disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si procede, se debe consultar asesoramiento especializado, particularmente cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una resistencia adquirida a los macrólidos muy frecuente y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero se alcanza entre las 2 y 3 horas tras la ingestión del fármaco.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que la concentración de azitromicina en los tejidos es considerablemente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una intensa unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas del suero varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a concentraciones de 0,5 µg/ml y el 52 % a concentraciones de 0,05 µg/ml en suero. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg.

El período final de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida en los tejidos durante 2-4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios por la orina durante los siguientes 3 días. Se han encontrado concentraciones particularmente elevadas de azitromicina sin cambios en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos, formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos de desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• Infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• Infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriano, neumonía adquirida en la comunidad);
• Infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundaria, acné vulgar (acné común) de grado moderado de gravedad;
• Infecciones transmitidas sexualmente: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina o a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquier otro componente del medicamento.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina no debe administrarse concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina junto con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos: En general, al administrarse concomitantemente antiácidos no se observan cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyen aproximadamente un 25 %. La azitromicina debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de la ingestión de antiácidos. No se deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cimetidina: En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Carbamazepina: La interacción farmacocinética de la azitromicina no muestra un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Ciclosporina: En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguido de una dosis oral única de ciclosporina de 0,1 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y de la AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos concomitantemente. Algunos antibióticos macrólidos afines afectan el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios farmacocinéticos ni clínicos sobre la posible interacción entre azitromicina y ciclosporina, debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de prescribir la administración conjunta de estos medicamentos. Si el tratamiento combinado se considera justificado, debe realizarse un monitoreo riguroso de los niveles de ciclosporina y ajustar la dosificación según sea necesario.

Anticoagulantes cumarínicos: En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre la potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina mientras se administra azitromicina.

Digoxina y colchicina: La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, puede provocar un aumento de la concentración del sustrato de la glucoproteína P en suero. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Metilprednisolona: La azitromicina no ejerce un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Terfenadina: No se han notificado interacciones entre azitromicina y terfenadina. Sin embargo, como ocurre con otros antibióticos macrólidos, la azitromicina debe administrarse con precaución en combinación con terfenadina.

Teofilina: No existen datos sobre interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes al administrar concomitantemente azitromicina y teofilina a voluntarios sanos.

Zidovudina: La administración concomitante de azitromicina (una dosis única de 1000 mg o dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg) ejerce un efecto mínimo sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina provoca un aumento en las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los monocitos de sangre periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Didanosina: En seis voluntarios VIH positivos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg de didanosina al día no mostró efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en comparación con placebo.

Efavirenz: La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante.

Rifabutina: La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos. Se ha observado neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina concomitantemente. Aunque la neutropenia se asoció con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Cetirizina: La administración concomitante de un curso de cinco días de azitromicina con 20 mg de cetirizina en estado de equilibrio no provoca interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Cornezuelo del centeno: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no tiene interacción farmacocinética con la eritromicina ni con otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 mediante un complejo metabolito-citocromo.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina: La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provoca cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Cimetidina: No se observan cambios en la farmacocinética de la azitromicina cuando se administra cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Fluconazol: La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no cambian con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente no significativa de la Cmáx de azitromicina (18 %).

Indinavir: La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Midazolam: La administración concomitante de 500 mg de azitromicina al día durante 3 días no provoca cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de una dosis única de 15 mg de midazolam.

Triazolam: La administración concomitante de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Nelfinavir: La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente relevantes; por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Sildenafil: En hombres, no se han obtenido evidencias del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx de sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Trimetoprim/sulfametoxazol: La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) durante 7 días con 1200 mg de azitromicina el séptimo día no mostró efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron similares a los observados en otros estudios.

Doxorubicina: No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre medicamentos para azitromicina y doxorubicina. La relevancia clínica de estos estudios preclínicos es desconocida.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Rara vez se han notificado reacciones alérgicas graves (rara vez fatales) con azitromicina, tales como angioedema y anafilaxia, y reacciones dermatológicas, incluyendo la erupción pustulosa exantemática aguda generalizada. Algunas de estas reacciones provocaron recurrencia de síntomas y requirieron un seguimiento y tratamiento más prolongados.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT.

La prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, asociada con el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se ha observado con otros antibióticos macrólidos. No se puede excluir completamente este efecto con azitromicina en pacientes con riesgo elevado de prolongación de la repolarización cardíaca; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes:

• con QT prolongado congénito o documentado;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozide, antidepresivos como el citalopram, y también fluorquinolonas como la moxifloxacina y la levofloxacina;
• con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia grave. Se han notificado casos de desarrollo de síndrome miasténico y empeoramiento de los síntomas de miastenia grave en pacientes que reciben azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. En el tratamiento de la faringitis/tonsilitis causada por Streptococcus pyogenes, la penicilina es generalmente el fármaco de elección y también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de la infección estreptocócica en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de los ataques reumáticos.

La seguridad y eficacia de la administración intravenosa de azitromicina para el tratamiento de infecciones en niños no han sido establecidas.

La seguridad y eficacia para la prevención o tratamiento del Mycobacterium Avium Complex en niños no han sido establecidas.

Superinfecciones. Como con otros medicamentos antibacterianos, existe la posibilidad de aparición de superinfecciones (por ejemplo, micosis).

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que puede provocar un crecimiento excesivo de C. difficile.

Las cepas de C. difficile producen toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede presentarse hasta 2 meses después de la administración de antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones de la función hepática potencialmente mortales con el uso de azitromicina. Es posible que algunos pacientes tuvieran antecedentes de enfermedad hepática o estuvieran tomando otros fármacos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos y síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotaminas. En pacientes que toman derivados del ergot, ocasionalmente se han producido fenómenos de ergotismo con la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre una posible interacción entre ergotaminas y azitromicina, pero debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no debe administrarse azitromicina simultáneamente con derivados del ergot.

Otro.

La seguridad y eficacia para la prevención o tratamiento del Mycobacterium Avium Complex en niños no han sido establecidas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto teratogénico adverso de azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atravesó la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios superan los riesgos.

Lactancia.

Se ha notificado que azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; el índice de embarazo disminuyó tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No hay evidencia de que azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir o usar máquinas, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, vértigo, somnolencia, pérdida de conciencia y convulsiones, que podrían afectar la capacidad para conducir o usar máquinas.

Vía de administración y dosis.

Los comprimidos de Azitromicina Euro se deben tomar como una dosis única diaria, independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar. En caso de olvidar tomar una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Adultos y niños con peso corporal superior a 45 kg.

En infecciones de oídos, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico): la dosis total de azitromicina es de 1500 mg, 500 mg por día durante 3 días.

En acné vulgar: la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 comprimido de 500 mg 1 vez al día durante 3 días, seguido de 1 comprimido de 500 mg 1 vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera toma, y las 8 dosis siguientes deben administrarse con intervalos de 7 días.

En eritema migrans: la dosis total de azitromicina es de 3 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 g (2 comprimidos de 500 mg en una sola toma) el primer día, seguido de 500 mg 1 vez al día del segundo al quinto día.

En infecciones transmitidas sexualmente: la dosis recomendada de azitromicina es de 1000 mg (2 comprimidos de 500 mg en una sola toma).

En caso de olvidar tomar una dosis, se debe tomar tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, dado que estos pacientes pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo la arritmia torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración leve de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Pacientes pediátricos.

Se recomienda administrar los comprimidos de Azitromicina Euro a niños con peso corporal superior a 45 kg.

Sobredosis.

La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos asociados con la ingesta de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales.

Estos pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas sintomáticas y de soporte general.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se muestran las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización, con el uso de todas las formas farmacéuticas de azitromicina. Las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas, y por frecuencia. Las reacciones adversas registradas durante el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización se indican en cursiva. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 hasta <1/10); poco frecuente (≥1/1000 hasta <1/100); rara (≥1/10000 hasta <1/1000); muy rara (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas probablemente relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y durante el período de farmacovigilancia posterior a la comercialización

La información sobre reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con la utilización de formas farmacéuticas de liberación inmediata y formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex

Vencimiento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.
Tabletas de 250 mg: 6 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Tabletas de 500 mg: 3 tabletas por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Uniq Pharmaceutical Laboratories (dependiente de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Parcela nº 215-219, Zona Industrial G.I.D.C., Panoli - 394 116, distrito de Bharuch, India.