Azitro Sandoz®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AZITRO SANDOZ®

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

Ogni compressa contiene 250 mg o 500 mg di azitromicina sotto forma di azitromicina diidrato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, laurilsolfato sodico;

film di rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 4000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 250 mg: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione su entrambi i lati e impresso «A250» su un lato;

Compresse da 500 mg: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore bianco o quasi bianco, con una linea di divisione su un lato e impresso «A500» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina.

Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l’introduzione di un atomo di azoto nel ciclo lattonico dell’eritromicina A. Il meccanismo d’azione dell’azitromicina consiste nell’inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la sottounità 50 S del ribosoma e l’inibizione della traslocazione peptidica.

Meccanismo di resistenza.

Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, Streptococcus beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, inclusi i ceppi meticillino-resistenti (MRSA), verso eritromicina, azitromicina e altri macrolidi e lincosamidi.

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località geografica e al tempo per i ceppi isolati; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere discutibile l’efficacia del farmaco almeno in alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell’azitromicina

Specie solitamente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus meticillino-sensibile Streptococcus pneumoniae penicillino-sensibile Streptococcus pyogenes

Batteri Gram-negativi aerobi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

Batteri anaerobi Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyriomonas spp.

Altri microrganismi Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Batteri Gram-positivi aerobi Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina

Organismi naturalmente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis Stafilococchi MRSA, MRSE*

Batteri anaerobi Gruppo dei batteroidi Bacteroides fragilis

*Stafilococco aureo resistente alla meticillina presenta un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato indicato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più alta (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine del plasma sanguigno varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel plasma. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

Il periodo finale di emivita plasmatica riflette pienamente il periodo di emivita dai tessuti, che si estende da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto inalterato nelle urine nei successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina inalterata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamina e aglicone e scissione del coniugato cladinico. Il confronto tra i risultati dell'analisi cromatografica e quelli dei saggi microbiologici ha dimostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'apparato orecchio-naso-gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrans (stadio iniziale della malattia di Lyme), pediculosi, impetigine, piodesi secondarie, acne vulgaris (acne comune) di grado di gravità medio;
• infezioni sessualmente trasmissibili: infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità accertata all'azitromicina, all'eritromicina, agli antibiotici della classe dei macrolidi/chetolidi o a qualsiasi eccipiente.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Antiacidi. Nello studio sull'effetto dell'assunzione concomitante di antiacidi sulla farmacocinetica dell'azitromicina, nel complesso non sono state osservate variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina sono risultate ridotte di circa il 24%. L'azitromicina deve essere assunta circa 2 ore dopo l'assunzione di un antiacido. Non si devono assumere contemporaneamente azitromicina e antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg a stato stazionario non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né significative variazioni dell'intervallo QT. L'azitromicina deve essere prescritta con cautela ai pazienti insieme ad altri medicinali che possono prolungare l'intervallo QT.

Didanosina. L'assunzione concomitante di 1200 mg/giorno di azitromicina con 400 mg/giorno di didanosina in sei pazienti sieropositivi non ha influenzato la farmacocinetica a stato stazionario della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina (substrati della glicoproteina-P). È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, con substrati della glicoproteina-P come digossina e colchicina, può portare a un aumento dei livelli ematici di tali substrati. Pertanto, quando si somministra concomitante azitromicina con substrati della glicoproteina-P, in particolare digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione ematica di digossina. È importante effettuare controlli clinici durante il trattamento con azitromicina e, eventualmente, misurare i livelli ematici di digossina.

Zidovudina. L'assunzione concomitante di azitromicina (singola dose da 1000 mg e dosi multiple da 1200 mg o 600 mg) ha avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o del suo metabolita glucuronidato. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha causato un aumento delle concentrazioni di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti periferici. Il significato clinico di questo dato non è chiaro, ma potrebbe risultare utile per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non abbia interazioni farmacocinetiche con l'eritromicina e con altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo P450 attraverso il complesso metabolico-citocromo.

Derivati dell'ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'assunzione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandata.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione concomitante di azitromicina e medicinali coinvolti nel metabolismo mediato dal citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG CoA-reduttasi). Tuttavia, in studi post-marketing sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani che assumevano contemporaneamente azitromicina, quest'ultima non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina sulla farmacocinetica dell'azitromicina, assunta 2 ore dopo la cimetidina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarinico. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una singola dose da 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarinico. Benché non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali di tipo cumarinico e ai quali viene prescritta l'azitromicina.

Ciclosporina. Studi farmacocinetici condotti su volontari sani che assumevano 500 mg/giorno di azitromicina per via orale per 3 giorni e poi una dose singola di 10 mg/kg di ciclosporina per via orale hanno dimostrato un significativo aumento della Cmax e dell'AUC0-5 della ciclosporina. Pertanto, si deve prestare cautela nell'assunzione concomitante di questi farmaci. Se necessario, si deve monitorare il livello ematico di ciclosporina e regolare la dose in modo appropriato.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina da 600 mg e di 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina da 1200 mg non ha modificato la farmacocinetica di una dose singola da 800 mg di fluconazolo. La concentrazione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina sono rimasti invariati, anche se è stato osservato un calo clinicamente irrilevante della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. Durante la somministrazione concomitante di una dose singola da 1200 mg di azitromicina, non è stato osservato alcun effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica di una dose singola da 15 mg di midazolam.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni stazionarie (750 mg tre volte al giorno) ha causato un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni ematiche di questi farmaci.

È stata osservata neutropenia in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'assunzione di rifabutina, un nesso causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In comuni volontari sani di sesso maschile non sono state osservate evidenze di un effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono stati riportati casi di interazione tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua presenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra azitromicina e teofillina in volontari sani.

Triazolam. In 14 volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg nel primo giorno e 250 mg nel secondo giorno con 0,125 mg di triazolam nel secondo giorno non ha causato un effetto significativo sui parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg/800 mg) per 7 giorni con 1200 mg di azitromicina al settimo giorno non ha causato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. Le concentrazioni ematiche di azitromicina sono state simili a quelle osservate in altri studi.

Altri antibiotici. Si deve considerare la potenziale resistenza crociata tra azitromicina e altri antibiotici macrolidici (ad esempio, eritromicina), nonché con la lincomicina e la clindamicina quando somministrati in associazione. Non è raccomandata l'assunzione concomitante di più farmaci appartenenti a questa classe.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT. L'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri medicinali che prolungano l'intervallo QT (ad esempio chinidina, ciclofosfamide, ketoconazolo, terfenadina, haloperidolo, litio) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Ipersensibilità. Come per l'eritromicina e altri antibiotici macrolidi, sono stati segnalati rari casi di gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui eruzione pustolosa esantematica generalizzata acuta, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (in singoli casi con esito fatale) e reazioni da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS).

Alcune di queste reazioni indotte dall'azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

In caso di reazione allergica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto e deve essere istituita un'adeguata terapia. I medici devono tenere presente che i sintomi di una reazione allergica possono ripresentarsi dopo l'interruzione della terapia sintomatica.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, l'uso di azitromicina deve essere effettuato con cautela nei pazienti con malattia epatica grave. Sono stati riportati casi di epatite fulminante potenzialmente letale associata a insufficienza epatica grave durante l'assunzione di azitromicina. Alcuni pazienti potrebbero aver già avuto in anamnesi una malattia epatica o potrebbero aver assunto altri farmaci epatotossici.

In caso di comparsa di segni e sintomi di alterazione della funzionalità epatica, come astenia rapidamente progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, gli esami epatici/devono essere eseguiti immediatamente. L'assunzione di azitromicina deve essere interrotta in caso di alterazione della funzionalità epatica.

In pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'ergotismo è stato indotto da somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi. Non esistono dati riguardo a una possibile interazione tra derivati dell'ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, azitromicina e derivati dell'ergot non devono essere assunti contemporaneamente.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare attentamente la comparsa di segni di superinfezioni causate da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Resistenza crociata. A causa della resistenza crociata nota tra ceppi resistenti all'eritromicina di batteri Gram-positivi e la maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina, l'uso di azitromicina non è raccomandato.

È necessario considerare l'epidemiologia locale e il profilo di sensibilità.

Infezioni gravi. Azitromicina non è indicata per il trattamento di infezioni gravi in cui è necessario raggiungere rapidamente elevate concentrazioni ematiche di antibiotico.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, è stata segnalata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD.

I ceppi di C. difficile che producono ipertossine determinano un aumento dell'incidenza di complicanze e mortalità, poiché queste infezioni possono non rispondere alla terapia antimicrobica e richiedere colectomia. Ciò deve essere tenuto in considerazione in tutti i pazienti con diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario un accurato anamnesi, poiché la diarrea è stata riportata fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

In pazienti con grave insufficienza renale (GFR < 10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsade de pointes, sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché le condizioni sopra elencate possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsade de pointes), che possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere usata con cautela in pazienti con alterazioni proaritmiche in atto (in particolare donne e pazienti anziani). Questo gruppo comprende pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni elettrolitiche, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Sono stati riportati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di nuovo quadro miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Popolazione pediatrica. Sicurezza ed efficacia della profilassi o del trattamento del complesso Mycobacterium avium nei bambini non sono state stabilite.

Uso prolungato. Non esistono dati sull'esperienza riguardo alla sicurezza ed efficacia dell'uso prolungato di azitromicina per le indicazioni sopra riportate. In caso di infezioni ricorrenti rapidamente, si deve considerare la possibilità di trattare con altri antibiotici.

Disturbi neurologici e psichici. Azitromicina deve essere usata con cautela in pazienti con disturbi neurologici e psichici.

Danno all'udito. È stato descritto che gli antibiotici macrolidi possono danneggiare l'udito. In alcuni pazienti trattati con azitromicina sono stati riportati disturbi dell'udito, sordità e ronzio auricolare. Molti di questi casi riguardano studi sperimentali in cui azitromicina è stata somministrata in dosi elevate per un lungo periodo di tempo. Tuttavia, secondo le segnalazioni disponibili, la maggior parte di questi effetti è risultata reversibile.

Infezioni da streptococco. Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene anche utilizzata per la profilassi della febbre reumatica acuta. Azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni da streptococco orofaringeo, ma non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle ricadute reumatiche.

Altro. Sicurezza ed efficacia per la profilassi o il trattamento del complesso Mycobacterium avium nei bambini non sono state stabilite.

Azitromicina contiene composti di sodio. Si deve fare attenzione nel suo impiego in pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati sufficienti sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva negli animali, si è osservata la capacità di azitromicina di attraversare la barriera placentare, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. La sicurezza di azitromicina non è stata confermata per l'uso della sostanza attiva durante la gravidanza. Pertanto, azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. È stato segnalato che azitromicina penetra nel latte umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e controllati per caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione di azitromicina nel latte materno di donne che allattano.

Non sono stati osservati effetti indesiderati gravi dell'azitromicina sui neonati allattati al seno.

Tuttavia, l'uso di azitromicina durante l'allattamento è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti nei ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non esistono evidenze che azitromicina possa influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari, ma si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, convulsioni, che potrebbero influenzare tale capacità.

Modalità e posologia di somministrazione.

L'azitromicina deve essere somministrata come dose unica giornaliera, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere inghiottite senza masticare. Se si dimentica di assumere una dose, si deve assumere la dose dimenticata non appena possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 45 kg.

Nelle infezioni dell'orecchio, del naso e della gola, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronico), la dose totale di azitromicina è di 1500 mg (500 mg una volta al giorno). La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'acne vulgaris, la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 500 mg una volta al giorno per 3 giorni, seguiti da 500 mg una volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo l'assunzione della prima compressa, mentre le 8 dosi successive devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Nell'eritema migrante, la dose totale di azitromicina è di 3 g, da assumere secondo il seguente schema: 1 g (2 compresse da 500 mg in dose singola) il primo giorno, seguiti da 500 mg una volta al giorno dal secondo al quinto giorno.

Nelle infezioni sessualmente trasmissibili, la dose raccomandata di azitromicina è di 1000 mg (in dose singola).

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare la posologia.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l'aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) si può utilizzare la stessa posologia prevista per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'azitromicina in questi pazienti.

Pediatria.

Il medicinale in questa forma farmaceutica può essere somministrato ai bambini con peso corporeo ≥ 45 kg.

Nei bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg si raccomanda l'uso di Azitro Sandoz®, polvere per sospensione orale.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Gli effetti indesiderati che si manifestano dopo l'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche e possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche generali di tipo sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati rilevati in base a studi clinici e durante il periodo di sorveglianza post-marketing, classificati per apparato/organosistema e frequenza.

Molto comune: ≥ 1/10. Comune: da ≥ 1/100 a < 1/10. Non comune: da ≥ 1/1000 a < 1/100. Raro: da ≥ 1/10000 a < 1/1000. Molto raro: < 1/10000. Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati possibili o probabili correlati all’azitromicina, basati su dati ottenuti durante studi clinici e durante il periodo di sorveglianza post-marketing:

Infezioni e infestazioni. Non comune: candidiasi, candidiasi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezioni fungine, infezioni batteriche, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite, candidiasi orale. Frequenza non nota: colite pseudomembranosa.

Alterazioni del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, neutropenia, eosinofilia. Frequenza non nota: trombocitopenia, anemia emolitica.

Alterazioni del sistema immunitario. Non comune: angioedema, reazioni di ipersensibilità. Frequenza non nota: reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: anoressia.

Disturbi psichici. Non comune: irrequietezza, insonnia. Raro: eccitazione. Frequenza non nota: aggressività, agitazione, delirio, allucinazioni.

Alterazioni del sistema nervoso. Comune: cefalea. Non comune: capogiri, sonnolenza, parestesia, disgeusia. Frequenza non nota: perdita di coscienza, convulsioni, ipoestesia, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

Alterazioni dell’occhio. Comune: disturbi della vista.

Alterazioni dell’orecchio e del labirinto. Non comune: alterazioni dell’udito, vertigini. Frequenza non nota: peggioramento dell’udito, inclusi sordità e/o ronzio nelle orecchie.

Alterazioni cardiache. Non comune: palpitazioni. Frequenza non nota: tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell’intervallo QT all’ECG.

Alterazioni del sistema vascolare. Non comune: vampate di calore. Frequenza non nota: ipotensione arteriosa.

Alterazioni dell’apparato respiratorio, torace e mediastino. Non comune: dispnea, epistassi.

Alterazioni del sistema gastrointestinale. Molto comune: diarrea. Comune: vomito, dolore addominale, nausea.
Non comune: stitichezza, meteorismo, dispepsia, gastrite, disfagia, gonfiore addominale, bocca secca, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione. Frequenza non nota: pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Alterazioni del sistema epatobiliare. Non comune: alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico. Frequenza non nota: insufficienza epatica (che raramente ha portato a esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante, necrosi epatica.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, cute secca, iperidrosi. Raro: fotosensibilità, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*. Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

** La frequenza è stimata secondo la "regola del tre".

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo. Frequenza non nota: artralgia.

Alterazioni del rene e del tratto urinario. Non comune: disuria, dolore renale. Frequenza non nota: insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Non comune: emorragia uterina, disturbi testicolari.

Alterazioni generali e condizioni in sede di somministrazione. Non comune: edema, astenia, ansia, affaticamento, edema facciale, dolore toracico, malessere, dolore, edema periferico, ipertermia, complicazioni post-procedura.

Alterazioni di laboratorio. Comune: riduzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili. Non comune: aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina nel sangue, urea nel sangue, creatinina nel sangue; alterazioni dei livelli di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, cloruro, glucosio, piastrine; riduzione del valore dell’ematocrito; aumento del livello di bicarbonato, deviazione dalla norma del livello di sodio.

Trauma e avvelenamento: Non comune: complicazioni post-procedura.

Informazioni sugli effetti indesiderati che potrebbero essere associati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex, basate su dati di studi clinici e osservazioni post-marketing. Questi effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con le formulazioni a rilascio immediato e a rilascio prolungato:

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia.

Alterazioni del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea, parestesia, disgeusia.
Raro: ipoestesia.

Alterazioni dell’occhio. Comune: peggioramento della vista.

Alterazioni dell’orecchio e del labirinto. Comune: sordità. Raro: peggioramento dell’udito, ronzio nelle orecchie.

Alterazioni del sistema cardiaco. Raro: accelerazione del battito cardiaco.

Alterazioni del sistema gastrointestinale. Molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, fastidio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Alterazioni del sistema epatobiliare. Raro: epatite.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzioni cutanee, prurito. Raro: sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia.

Alterazioni generali e condizioni in sede di somministrazione. Comune: affaticamento. Raro: astenia, malessere.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 250 mg: 6 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

Compresse da 500 mg: 3 o 6 compresse in un blister; 1 blister per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

1. Sandoz GmbH (confezionamento primario e secondario, controllo del lotto, rilascio del lotto).
2. Sandoz S.r.l. (produzione a ciclo completo).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

1. Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.
2. Strada Levesti, 7A, 540472 Târgu Mureș, distretto di Mureș, Romania.