Azitro Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITHRO SANDOZ®

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene 250 mg o 500 mg de azitromicina en forma de dihidrato de azitromicina;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, laurilsulfato de sodio;

revestimiento: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

tabletas de 250 mg: tabletas ovaladas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con ranura en ambos lados y grabado «A250» en un lado;

tabletas de 500 mg: tabletas ovaladas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con ranura en un lado y grabado «A500» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina.

Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50 S del ribosoma e inhibición de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia.

Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la localización geográfica y el momento para las especies aisladas; por ello, es necesaria la información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar asesoramiento especializado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

Tipos habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas Staphylococcus aureus sensible a la meticilina Streptococcus pneumoniae sensible a la penicilina Streptococcus pyogenes

Bacterias aerobias gramnegativas Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

Bacterias anaerobias Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyriomonas spp.

Otros microorganismos Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

Tipos para los que la resistencia adquirida puede ser un problema

Bacterias aerobias grampositivas Streptococcus pneumoniae con sensibilidad intermedia a la penicilina y resistente a la penicilina

Organismos intrínsecamente resistentes

Bacterias aerobias grampositivas Enterococcus faecalis Estafilococos MRSA, MRSE*

Bacterias anaerobias Grupo de bacteroides Bacteroides fragilis

*Staphylococcus aureus meticilino-resistente tiene una muy alta prevalencia de resistencia adquirida a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero se alcanza entre 2 y 3 horas tras la ingestión del fármaco.

Tras la administración oral, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que la concentración de azitromicina en los tejidos es significativamente más alta (hasta 50 veces) que en el plasma, lo que indica una intensa unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas plasmáticas varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg.

El período de semivida plasmático final refleja completamente el período de semivida en los tejidos durante 2 a 4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días. Se han encontrado concentraciones especialmente altas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado en la bilis 10 metabolitos, formados mediante desmetilación N- y O-, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y análisis microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones de oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones respiratorias (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), piodermitis por picadura de insecto, impétigo, piodermitis secundarias, acné vulgaris (acné común) de grado moderado;
• infecciones transmitidas sexualmente: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, antibióticos del grupo de los macrólidos/cetólidos o a cualquiera de los excipientes.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, generalmente no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 24 %. La azitromicina debe tomarse aproximadamente 2 horas después de la administración del antiácido. No se deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT. Se debe tener precaución al administrar azitromicina a pacientes junto con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Didanosina. La administración concomitante de 1200 mg/día de azitromicina con 400 mg/día de didanosina en seis pacientes VIH positivos no afectó la farmacocinética en estado de equilibrio de la didanosina en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina (sustratos de la glucoproteína P). Se han notificado casos de administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina, y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, que provocan un aumento en los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina y sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina. Es importante realizar controles clínicos durante el tratamiento con azitromicina y posiblemente medir los niveles séricos de digoxina.

Zidovudina. La administración concomitante de azitromicina (una dosis única de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg) tuvo un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina provocó un aumento en las concentraciones del metabolito fosforilado de zidovudina, que es el metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de sangre periférica. El significado clínico de este hallazgo no está claro, pero podría resultar beneficioso para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacción significativa con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacción farmacocinética con la eritromicina ni con otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 mediante un complejo metabolito-citocromo.

Derivados del cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración concomitante de azitromicina y medicamentos que participan en el metabolismo mediado por el citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, en estudios poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que reciben azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos que tomaban carbamazepina concomitantemente, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina sobre la farmacocinética de la azitromicina, administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben azitromicina junto con anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. Estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos que tomaron 500 mg/día de azitromicina por vía oral durante 3 días, seguidos de una dosis única de 10 mg/kg de ciclosporina también por vía oral, demostraron un aumento significativo en la Cmax y en el AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si existe la necesidad de administrarlos simultáneamente, se debe controlar el nivel de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina 1200 mg no alteró la farmacocinética de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La concentración total y el período de semivida de la azitromicina permanecieron sin cambios, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante en la Cmax (18 %) de azitromicina.

Indinavir. Durante la administración concomitante de una dosis única de 1200 mg de azitromicina, no se observó un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de una dosis única de midazolam 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provocó un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos.

Se observó neutropenia en sujetos que tomaron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se estableció un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafilo. En hombres sanos habituales no se obtuvieron pruebas del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmax del sildenafilo ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se notificaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de dicha interacción; sin embargo, no existen datos específicos sobre la presencia de esta interacción.

Teofilina. No existen datos sobre una interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. En 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam el segundo día no provocó un efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días con 1200 mg de azitromicina el séptimo día no provocó un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total o la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones de azitromicina en suero fueron similares a las observadas en otros estudios.

Otros antibióticos. Se debe considerar la posible resistencia cruzada entre la azitromicina y otros antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), así como con la lincomicina y la clindamicina cuando se usan conjuntamente. No se recomienda la administración concomitante de varios medicamentos de esta clase.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La azitromicina no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (por ejemplo, quinidina, ciclofosfamida, ketoconazol, terfenadina, haloperidol, litio) (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Hipersensibilidad. Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema, anafilaxia (en casos aislados con desenlace letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (en casos aisl游戏副本) y reacción alérgica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han provocado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento prolongados.

En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de azitromicina y se debe iniciar un tratamiento adecuado. Los médicos deben tener en cuenta que los síntomas de reacción alérgica pueden reaparecer tras la interrupción del tratamiento sintomático.

Alteración de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, su uso debe realizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Se han registrado casos de hepatitis fulminante, potencialmente asociados con insuficiencia hepática grave con riesgo vital, durante el tratamiento con azitromicina. Algunos pacientes podrían haber tenido antecedentes de enfermedad hepática o haber consumido otros fármacos hepatotóxicos.

Ante la aparición de signos y síntomas de alteración de la función hepática, tales como astenia rápidamente progresiva asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se deben realizar pruebas hepáticas/investigaciones inmediatamente. El uso de azitromicina debe interrumpirse ante alteración de la función hepática.

En pacientes que reciben derivados del ergotamina, el ergotismo ha sido provocado por la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre una posible interacción entre derivados del ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, la azitromicina y los derivados del cornezuelo no deben tomarse simultáneamente.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda observar signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Resistencia cruzada. Debido a la resistencia cruzada existente frente a cepas grampositivas resistentes a eritromicina y a la mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina, no se recomienda el uso de azitromicina.

Se debe tener en cuenta la epidemiología local y el perfil de sensibilidad.

Infección grave. La azitromicina no está indicada para el tratamiento de infecciones graves, donde se requiere alcanzar rápidamente concentraciones elevadas del antibiótico en sangre.

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DADC), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la DADC.

Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan una mayor frecuencia de complicaciones y mortalidad, ya que estas infecciones pueden no responder al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Esto debe tenerse en cuenta en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario llevar un historial clínico cuidadoso, ya que se han notificado casos de diarrea hasta 2 meses después del uso de agentes antibacterianos.

En pacientes con alteración grave de la función renal (TFG < 10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que aumenta el riesgo de arritmia cardíaca y taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, se han observado con el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo azitromicina. Dado que las circunstancias mencionadas anteriormente pueden aumentar el riesgo de arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes), que podría provocar paro cardíaco, la azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones proarrítmicas actuales (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada). Este grupo incluye pacientes:

• con prolongación del intervalo QT congénita o documentada;
• que actualmente están siendo tratados con otras sustancias activas conocidas por prolongar el intervalo QT, por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida; antidepresivos como citalopram, y también fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente en caso de hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina (ver sección «Reacciones adversas»).

Población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

Uso prolongado. No existe experiencia sobre la seguridad y eficacia del uso prolongado de azitromicina para las indicaciones mencionadas anteriormente. En caso de infecciones recurrentes rápidamente, se debe considerar la posibilidad de tratamiento con otros antibióticos.

Trastornos neurológicos y psiquiátricos. La azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con trastornos neurológicos y psiquiátricos.

Daño auditivo. Se ha descrito que los antibióticos macrólidos pueden dañar la audición. En algunos pacientes que recibieron azitromicina se han notificado alteraciones auditivas, sordera y acúfenos. Muchos de estos casos corresponden a estudios experimentales en los que la azitromicina se administró en dosis altas durante un período prolongado. Sin embargo, según los informes disponibles posteriores, la mayoría de estos problemas fueron reversibles.

Infecciones estreptocócicas. En el tratamiento de faringitis/tonsilitis causadas por Streptococcus pyogenes, el fármaco de elección suele ser la penicilina, que también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de los episodios reumáticos.

Otros. No se ha establecido la seguridad y eficacia para la prevención o tratamiento del complejo Mycobacterium avium en niños.

La azitromicina contiene compuestos de sodio. Se debe tener precaución al administrarla a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos suficientes sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, se ha observado que la azitromicina atraviesa la barrera placentaria, pero no se han observado efectos teratogénicos. La seguridad de la azitromicina no está confirmada respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia. Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna de mujeres lactantes.

No se han observado efectos adversos graves del impacto de la azitromicina en lactantes amamantados.

Sin embargo, el uso de azitromicina durante la lactancia solo es posible en casos donde el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; el índice de embarazo disminuyó tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

No existen evidencias que indiquen que la azitromicina pueda afectar la capacidad de conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos, pero se debe considerar la posibilidad de aparición de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, mareo, somnolencia, pérdida de conciencia y convulsiones, que podrían afectar la capacidad de conducir vehículos de motor u operar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

La azitromicina debe administrarse como una dosis única diaria, independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar. Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 45 kg.

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto la eritema migratoria crónica), la dosis total de azitromicina es de 1500 mg (500 mg una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En el caso del acné vulgar, la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 500 mg una vez al día durante 3 días, seguido de 500 mg una vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera dosis, y las 8 dosis siguientes deben administrarse con intervalos de 7 días.

En la eritema migratoria, la dosis total de azitromicina es de 3 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 g (2 tabletas de 500 mg en una sola toma) el primer día, seguido de 500 mg una vez al día del segundo al quinto día.

En infecciones transmitidas sexualmente, la dosis recomendada de azitromicina es de 1000 mg (una dosis única).

Pacientes de edad avanzada.

En personas de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo para alteraciones de la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo la arritmia torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración renal leve (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse a pacientes con alteración hepática grave. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños.

Este medicamento en esta forma farmacéutica debe administrarse a niños con peso corporal ≥ 45 kg.

Para niños con peso corporal inferior a 45 kg, se recomienda el uso de AZITRO SANDOZ®, polvo para suspensión oral.

Sobredosis.

Síntomas.

Los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, y pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado según estudios clínicos y datos del período de poscomercialización, agrupadas por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición.

Muy frecuentes: ≥ 1/10. Frecuentes: de ≥ 1/100 a < 1/10. Poco frecuentes: de ≥ 1/1000 a < 1/100. Raras: de ≥ 1/10000 a < 1/1000. Muy raras: < 1/10000. Desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, los eventos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de poscomercialización:

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: candidiasis, candidiasis oral, infecciones vaginales, neumonía, infecciones fúngicas, infecciones bacterianas, faringitis, gastroenteritis, alteraciones en la función respiratoria, rinitis, candidiasis oral. Desconocido: colitis pseudomembranosa.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia, eosinofilia. Desconocido: trombocitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuentes: angioedema, reacciones de hipersensibilidad. Desconocido: reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: anorexia.

Trastornos psiquiátricos. Poco frecuentes: nerviosismo, insomnio. Raras: excitación. Desconocido: agresividad, inquietud, delirio, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea. Poco frecuentes: mareo, somnolencia, parestesia, disgeusia. Desconocido: pérdida de conciencia, convulsiones, hipoestesia, hiperactividad psicomotora, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave.

Trastornos oculares. Frecuentes: alteraciones visuales.

Trastornos del oído y del laberinto. Poco frecuentes: alteraciones auditivas, vértigo. Desconocido: empeoramiento de la audición, incluyendo sordera y/o tinnitus.

Trastornos cardíacos. Poco frecuentes: palpitaciones. Desconocido: taquicardia ventricular en torsade de pointes, arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, alargamiento del intervalo QT en el ECG.

Trastornos vasculares. Poco frecuentes: sofocos. Desconocido: hipotensión arterial.

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino. Poco frecuentes: disnea, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: diarrea. Frecuentes: vómitos, dolor abdominal, náuseas.
Poco frecuentes: estreñimiento, flatulencia, dispepsia, gastritis, disfagia, distensión abdominal, sequedad bucal, eructos, úlceras en la cavidad oral, hipersialorrea. Desconocido: pancreatitis, cambio del color de la lengua.

Trastornos hepatobiliares. Poco frecuentes: alteraciones en la función hepática, ictericia colestásica. Desconocido: insuficiencia hepática (que rara vez ha conducido a desenlace fatal), hepatitis fulminante, hepatitis necrótica, necrosis hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, sequedad de la piel, hiperhidrosis. Raras: fotosensibilidad, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síndromes sistémicos (síndrome DRESS)*. Desconocido: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

* La frecuencia se evalúa según la «regla del tres».

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Poco frecuentes: osteoartritis, mialgia, dolor de espalda, dolor de cuello. Desconocido: artralgia.

Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: disuria, dolor renal. Desconocido: insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Poco frecuentes: hemorragia uterina, alteraciones testiculares.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Poco frecuentes: edema, astenia, inquietud, fatiga, edema facial, dolor torácico, malestar general, dolor, edema periférico, hipertermia, complicaciones posteriores al procedimiento.

Alteraciones en pruebas de laboratorio. Frecuentes: disminución del número de leucocitos, aumento del número de eosinófilos, disminución del nivel de bicarbonato en sangre, aumento del nivel de basófilos, aumento del nivel de monocitos, aumento del nivel de neutrófilos. Poco frecuentes: aumento de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina en sangre, urea en sangre, creatinina en sangre; alteraciones en los niveles de potasio en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina, cloruro, glucosa, plaquetas; disminución del hematocrito; aumento del nivel de bicarbonato, desviaciones en el nivel de sodio.

Lesiones e intoxicaciones: Poco frecuentes: complicaciones posteriores al procedimiento.

La información sobre reacciones adversas que podrían estar relacionadas con la profilaxis y tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia de las reportadas con formas farmacéuticas de liberación inmediata y de acción prolongada:

Trastornos del metabolismo y nutrición. Frecuentes: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia.
Raras: hipoestesia.

Trastornos oculares. Frecuentes: empeoramiento de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: sordera. Raras: empeoramiento de la audición, tinnitus.

Trastornos cardíacos. Raras: taquicardia.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, molestias gastrointestinales, evacuaciones frecuentes y líquidas.

Trastornos hepatobiliares. Raras: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea, prurito. Raras: síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: artralgia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Frecuentes: fatiga. Raras: astenia, malestar general.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 250 mg: 6 tabletas por blíster; 1 blíster por caja.

Tabletas de 500 mg: 3 o 6 tabletas por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

1. Solutas Pharma GmbH (envasado primario y secundario, control del lote, autorización del lanzamiento del lote).
2. Sandoz S.R.L. (producción en ciclo completo).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Alemania.
2. Strada Livezeni, 7A, 540472, Târgu Mureș, condado de Mureș, Rumanía.