Azithromycin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AZITROMICINA (AZITHROMAX)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina (azitromicina monoidrato emietanolato);

<tablettes da 250 mg>:

1 compressa contiene 250 mg di azitromicina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone, polossamero 188, lattosio anidro, talco, stearato di magnesio;

Composizione del rivestimento: biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, glicole polietilenico; coloranti: giallo tramonto FCF (E 110), D&C rosso n. 27, FD&C rosso n. 40 (E 129), indigocarminio (E 132);

<tablettes da 600 mg>:

1 compressa contiene 600 mg di azitromicina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone, polossamero 188, lattosio anidro, talco, stearato di magnesio;

Composizione del rivestimento: biossido di titanio (E 171), idrossipropilmetilcellulosa, glicole polietilenico, polisorbato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche:

<tablettes da 250 mg>:

compresse rivestite di colore rosa scuro, forma allungata, da un lato con impresso il logo «R» oppure «AZI» oppure senza scritte, dall'altro lato «250»;

<tablettes da 600 mg>:

compresse rivestite di colore bianco o biancastro, forma allungata, da un lato con impresso il logo «R» oppure «AZI» oppure senza scritte, dall'altro lato «600».

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antibatterici per uso sistemico.
Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico del gruppo dei macrolidi appartenente alla classe degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'introduzione di un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la sottounità ribosomiale 50S e l'inibizione della traslocazione peptidica.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'azitromicina può essere innata o acquisita. Esistono tre principali meccanismi di resistenza nei batteri: modificazione del sito bersaglio, alterazione del trasporto dell'antibiotico e modificazione enzimatica dell'antibiotico stesso.

L'azitromicina mostra resistenza crociata nei confronti di isolati Gram-positivi resistenti all'eritromicina. Negli anni si è osservata una riduzione della sensibilità ai macrolidi, in particolare nei confronti di Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. Analogamente, una riduzione della sensibilità è stata osservata anche tra i ceppi di Streptococcus viridans e Streptococcus agalactiae (gruppo B) nei confronti di altri macrolidi e lincosamidi.

Punto di interruzione

I punti di interruzione per i patogeni batterici tipici sensibili all'azitromicina, secondo i dati EUCAST:

Organismo	Punto di controllo della concentrazione minima inibitoria (MIC) (mg/l)
	Sensibilità (S ≤)	Resistenza (R >)
Staphylococcus spp.	1	2
Streptococcus (gruppi A, B, C o G)	0,25	0,5
Streptococcus pneumoniae	0,25	0,5
Haemophilus influenzae	0,12	4
Moraxella catarrhalis	0,25	0,5
Neisseria gonorrhoeae	0,25	0,5

Sensibilità

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla località e al tempo per i ceppi isolati, pertanto sono necessarie informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si potrà ricorrere a un parere specializzato qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da mettere in dubbio l'efficacia del farmaco nel trattamento di almeno alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

Specie generalmente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi

Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina

Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Batteri Gram-negativi aerobi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Batteri anaerobi

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Altri microrganismi

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Batteri Gram-positivi aerobi

Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina

Organismi intrinsecamente resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis

Stafilococchi MRSA, MRSE*

Batteri anaerobi

Gruppo di batteri Bacteroides fragilis

*Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina ha un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Popolazione pediatrica

Dopo la valutazione degli studi condotti nei bambini, è stato stabilito che l'uso dell'azitromicina non è raccomandato per il trattamento della malaria, né come monoterapia né in associazione con farmaci a base di clorochina o artemisinina, poiché non è stata dimostrata l'assenza di efficacia dei farmaci antimalarici raccomandati per il trattamento della malaria non complicata.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sierico viene raggiunta entro 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Distribuzione

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Gli studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più elevata (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti.

Il legame con le proteine sieriche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra il 12% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero. Il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (VVss) è di 31,1 l/kg.

Eliminazione

L'emivita terminale del farmaco nel plasma riflette pienamente l'emivita di eliminazione dai tessuti, che si protrae da 2 a 4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto inalterato nelle urine entro i successivi 3 giorni. Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina inalterata sono state riscontrate nella bile umana. Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosammina e aglicone e scissione del coniugato cladinosi. Il confronto tra i risultati della cromatografia liquida e quelli degli esami microbiologici ha mostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Negli studi effettuati sugli animali, sono state riscontrate alte concentrazioni di azitromicina nei fagociti. È stato inoltre dimostrato che durante il processo attivo di fagocitosi vengono rilasciate concentrazioni più elevate di azitromicina dai fagociti attivati. Nei modelli animali, questo porta a concentrazioni elevate di azitromicina nei siti di infezione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola (faringite/tonsillite batterica, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli: eritema migrante (stadio iniziale della malattia di Lyme), scabbia, impetigine, piodesmosi secondarie; trattamento di forme lievi di acne vulgaris;
• infezioni trasmesse sessualmente: uretrite/cervicite non complicata e complicata causata da Chlamydia trachomatis;
• profilassi della disseminazione del complesso Mycobacterium avium in pazienti con infezione da HIV, come monoterapia o in associazione con rifabutina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, ad altri antibiotici macrolidi o chetolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente agli alcaloidi dell'ergot.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Negli studi sull'interazione farmacocinetica con antiacidi non si sono osservate in generale variazioni nella biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche massime di azitromicina sono diminuite di circa il 24%. L'azitromicina deve essere assunta almeno 1 ora prima o 2 ore dopo l'assunzione di antiacidi.

Cetirizina. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg allo stato stazionario non ha evidenziato interazioni farmacocinetiche né variazioni significative dell'intervallo QT.

Didanosina (dideossiinosina). La somministrazione concomitante di azitromicina 1200 mg al giorno e didanosina 400 mg al giorno in 6 pazienti sieropositivi non ha mostrato effetti negativi significativi sulla farmacocinetica allo stato stazionario della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina (sostanze substrato della glicoproteina P). È stato riportato che l'assunzione concomitante di antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina, con sostanze substrato della glicoproteina P, come la digossina, può aumentare i livelli sierici di tali sostanze. È necessario un monitoraggio clinico e, possibilmente, la determinazione dei livelli sierici di digossina durante e dopo il trattamento con azitromicina.

Zidovudina. Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica né l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, dopo l'assunzione di azitromicina, si è osservato un aumento della concentrazione di zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti. L'importanza clinica di questi dati non è nota, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il medicinale non presenti interazioni farmacocinetiche come quelle osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 attraverso complessi metaboliti-citocromo.

Alcaloidi dell'ergot. A causa della possibilità teorica di ergotismo, la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergot non è raccomandata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'uso concomitante di azitromicina e di seguenti medicinali, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. L'assunzione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina. L'assunzione di cimetidina (800 mg) 2 ore prima dell'azitromicina non ha influenzato l'assorbimento dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante con l'assunzione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Benché un legame causale non sia stato stabilito, si raccomanda di effettuare un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina e che ricevono azitromicina.

Ciclosporina. Alcuni antibiotici macrolidi affini influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sull'eventuale interazione tra azitromicina e ciclosporina, si raccomanda di valutare attentamente la situazione terapeutica prima di prescrivere l'assunzione concomitante di questi medicinali. Se la terapia combinata è considerata giustificata, è necessario effettuare un monitoraggio attento dei livelli di ciclosporina e regolare la dose di conseguenza.

Efavirenz. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 600 mg e di efavirenz 400 mg al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di dimezzamento dell'azitromicina non sono variati con l'assunzione concomitante di fluconazolo, ma si è osservata una riduzione clinicamente non significativa della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. L'assunzione concomitante di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, l'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Nelfinavir. L'assunzione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir alle concentrazioni di stato stazionario (750 mg tre volte al giorno) provoca un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. L'assunzione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. Neutropenia è stata osservata in pazienti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Benché la neutropenia sia stata associata all'uso di rifabutina, un legame causale con l'assunzione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In soggetti sani di sesso maschile, non sono state osservate evidenze dell'influenza dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione, ma non esistono dati specifici che ne confermino l'esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'assunzione concomitante di azitromicina e teofillina.

Triazolam. L'assunzione concomitante di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo alcuno degli indicatori farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e al placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. L'assunzione concomitante per 7 giorni di trimetoprim/sulfametossazolo a doppia concentrazione (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sui livelli massimi, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli sierici di azitromicina erano paragonabili a quelli osservati in altri studi.

Doxorubicina. Non sono stati condotti studi clinici sull'interazione tra azitromicina e doxorubicina. L'importanza clinica di questi dati preclinici non è nota.

Attualmente non esistono informazioni sull'interazione tra azitromicina e gentamicina o altri farmaci anfifili che possono influenzare il metabolismo intracellulare dei lipidi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni allergiche. Come nel caso dell’eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono stati riportati rari casi di gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). Alcune di queste reazioni indotte da azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento più prolungati.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la principale via di eliminazione dell’azitromicina, si raccomanda cautela nel prescrivere azitromicina a pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante con conseguenti alterazioni della funzionalità epatica potenzialmente letali durante il trattamento con azitromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È possibile che alcuni pazienti abbiano in anamnesi patologie epatiche o abbiano assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia che si sviluppa rapidamente e si accompagna a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, il trattamento con azitromicina deve essere interrotto.

Ergotamine. In pazienti che assumono derivati dell’ergotamina, la somministrazione concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può indurre rapidamente ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell’ergotamina.

Prolungamento della repolarizzazione cardiaca e dell’intervallo QT, che aumentano il rischio di aritmie cardiache e di tachicardia ventricolare torsione de pointes, sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi. Un effetto simile non può essere completamente escluso con azitromicina in pazienti con un rischio aumentato di prolungamento della repolarizzazione cardiaca; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela ai seguenti pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell’intervallo QT;
• attualmente in trattamento con altre sostanze attive note per prolungare l’intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide, antidepressivi come il citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca grave.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da microrganismi non sensibili, inclusi funghi.

Diarrhea associata a Clostridium difficile. Durante l’assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’azitromicina, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una proliferazione eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che causano lo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell’incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere colectomia. È necessario considerare la possibilità di CDAD in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. È richiesta un’accurata anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l’assunzione di agenti antibatterici. Se necessario, si deve considerare l’interruzione della terapia con azitromicina e l’inizio di un trattamento specifico per C. difficile.

Infezioni da streptococco. L’azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe, ma non esistono dati che dimostrino l’efficacia dell’azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. Quando si sospetta che microrganismi anaerobi contribuiscano allo sviluppo dell’infezione, è necessario somministrare un agente antimicrobico con attività anti-anaerobica in associazione con azitromicina.

Alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) è stato osservato un aumento del 33% dell’esposizione sistemica all’azitromicina.

Myasthenia gravis. Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di myasthenia gravis o nuovi insorgenze di sindrome miastenica in pazienti in trattamento con azitromicina.

Altro.

L’efficacia e la sicurezza dell’uso del farmaco per la profilassi o il trattamento di Mycobacterium Avium Complex nei bambini non sono state stabilite.

Sostanze ausiliarie.

Poiché il medicinale contiene lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo prodotto.

Il rivestimento delle compresse da 250 mg contiene un colorante (giallo tramonto FCF (E 110)) che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Studi sugli effetti sulla funzione riproduttiva negli animali sono stati condotti con dosi corrispondenti a dosi tossiche moderate per l’organismo materno. In tali studi non sono state osservate evidenze di effetti tossici dell’azitromicina sul feto. Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli effetti sulla funzione riproduttiva negli animali non sempre prevedono l’effetto nell’uomo, l’azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale.

Allattamento.

È stato riportato che l’azitromicina penetra nel latte umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati per caratterizzare la farmacocinetica dell’escrezione dell’azitromicina nel latte materno. L’uso di azitromicina durante l’allattamento è possibile solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti su ratti; il tasso di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi dati per l’uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non vi sono evidenze che azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza e convulsioni, che potrebbero influire sulla capacità di guidare o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse di Azitromicina sono destinate esclusivamente all'assunzione orale.

L'azitromicina deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti, poiché l'assunzione contemporanea altera l'assorbimento del farmaco. Le compresse devono essere inghiottite intere. Il farmaco deve essere assunto 1 volta al giorno. In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥45 kg.

Nelle infezioni dell'apparato ORL, delle vie respiratorie, della cute e dei tessuti molli (esclusa l'eritema migrante cronico), la dose totale di azitromicina è di 1500 mg: 500 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è di 3 giorni.

Nell'acne vulgaris, la dose totale raccomandata di azitromicina è di 6 g, da assumere secondo il seguente schema: 500 mg 1 volta al giorno per 3 giorni, seguiti da 500 mg 1 volta alla settimana per 9 settimane. La dose della seconda settimana deve essere assunta 7 giorni dopo la prima assunzione delle compresse, mentre le successive 8 dosi devono essere assunte a intervalli di 7 giorni.

Nell'eritema migrante, la dose totale di azitromicina è di 3 g: nel 1° giorno assumere 1 g (4 compresse in un'unica assunzione), poi 500 mg (2 compresse in un'unica assunzione) dal 2° al 5° giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Nelle infezioni trasmesse per via sessuale: la dose totale di azitromicina è di 1 g (4 compresse in un'unica assunzione).

Prevenzione della disseminazione del complesso Mycobacterium avium.

La dose raccomandata di Azitromicina è di 1200 mg (2 compresse da 600 mg) 1 volta alla settimana. Il trattamento può essere effettuato in associazione con la dose necessaria di rifabutina.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario modificare il dosaggio.

Poiché i pazienti anziani possono appartenere a gruppi a rischio per alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell'uso di azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache e aritmia tipo torsione di punta (torsade de pointes).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) si può utilizzare lo stesso dosaggio previsto per pazienti con funzionalità renale normale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed eliminata con la bile, il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di azitromicina in tali pazienti.

Bambini.

Le compresse di azitromicina devono essere utilizzate nei bambini con peso corporeo ≥45 kg.

Per il trattamento dei bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg, si deve prescrivere Azitromicina sotto forma di sospensione.

Intossicazione da sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti collaterali che si manifestano con dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche (diarrea, nausea, vomito, perdita reversibile dell'udito). In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'adozione di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati osservati con tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, classificati per classi sistemico-organiche e frequenza, sulla base di studi clinici e di dati provenienti dalla sorveglianza post-marketing.

Le frequenze sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Reazioni avverse possibili o probabili correlate all'azitromicina, in base ai dati ottenuti durante gli studi clinici e nel periodo di sorveglianza post-marketing.

Classe sistemico-organico	Reazioni avverse	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione fungina, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbi della funzione respiratoria, rinite	non comune
	Colite pseudomembranosa	frequenza sconosciuta
Apparato emolinfopoietico	Leucopenia, neutropenia, eosinofilia	non comune
	Trombocitopenia, anemia emolitica	frequenza sconosciuta
Apparato immunitario	Angioedema, reazioni di ipersensibilità	non comune
	Reazione anafilattica	frequenza sconosciuta
Disturbi del metabolismo	Anoressia	non comune
Disturbi psichici	Nervosismo, insonnia	non comune
	Agitazione	raro
	Aggressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni	frequenza sconosciuta
Sistema nervoso	Cefalea	comune
	Vertigine, sonnolenza, pararestesia, disgeusia	non comune
	Perdita di coscienza, convulsioni, attività psicomotoria aumentata, anosmia, parosmia, ageusia, myasthenia gravis, ipoestesia	frequenza sconosciuta
Organi della vista	Disturbi visivi	comune
Organi dell'udito	Disturbi dell'udito, vertigine	non comune
	Peggioramento dell'udito, inclusa sordità e/o ronzio alle orecchie	frequenza sconosciuta
Apparato cardiaco	Palpitazioni	non comune
	Flutter/torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT all'ECG	frequenza sconosciuta
Apparato vascolare	Flush	non comune
	Ipotensione arteriosa	frequenza sconosciuta
Apparato respiratorio	Dispnea, epistassi	non comune
Apparato gastrointestinale	Diarrea	molto comune
	Vomito, dolore addominale, nausea	comune
	Gastrite, stitichezza, meteorismo, anoressia, dispepsia, disfagia, secchezza orale, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione	non comune
	Pancreatite, cambiamento del colore della lingua	frequenza sconosciuta
Apparato epatobiliare	Alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico	raro
	Insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante	frequenza sconosciuta
Pelle e tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi	non comune
	Fotosensibilità	raro
	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme	frequenza sconosciuta
	Eritema esfoliativo acuto generalizzato (AGEP)	raro
	Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)	raro
Apparato muscoloscheletrico	Osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo	non comune
	Artralgia	frequenza sconosciuta
Apparato urinario	Disuria, dolore renale	non comune
	Insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale	frequenza sconosciuta
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie	Emorragia uterina, disturbi testicolari	non comune
Disturbi generali e reazioni locali	Dolore toracico, edema, malessere, astenia, affaticamento, edema del viso, ipertermia, dolore, edema periferico	non comune
Esami di laboratorio	Diminuzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili	comune
	Incremento del livello di aspartato aminotransferasi, incremento del livello di alanina aminotransferasi, incremento del livello di bilirubina nel sangue, incremento del livello di urea nel sangue, incremento del livello di creatinina nel sangue, alterazioni dei valori di potassio nel sangue, incremento del livello di fosfatasi alcalina, incremento del livello di cloruro, incremento del livello di glucosio, incremento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, incremento del livello di bicarbonato, alterazione del livello di sodio	non comune
		frequenza sconosciuta
Lesioni e avvelenamenti	Complicazioni post-procedura	non comune

Le informazioni sulle reazioni avverse che potrebbero essere correlate alla profilassi e al trattamento del complesso Mycobacterium Avium si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rapido rilascio e forme farmaceutiche a rilascio prolungato.

Classe sistemico-organica	Reazioni avverse	Frequenza
Alterazioni del metabolismo	Anoressia	frequente
Alterazioni psichiatriche	Vertigini, cefalea, pararestesia, disgeusia	frequente
	Ipostesia	non frequente
Alterazioni della vista	Peggioramento della vista	frequente
Alterazioni dell'udito	Sordità	frequente
	Peggioramento dell'udito, tinnito	non frequente
Alterazioni cardiache	Palpitazioni	non frequente
Alterazioni del tratto gastrointestinale	Diaree, dolore addominale, nausea, meteorismo, disagio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e molli	molto frequente
Alterazioni del sistema epatobiliare	Epatite	non frequente
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzioni cutanee, prurito	frequente
	Sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità	non frequente
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico	Artralgia	frequente
Alterazioni generali e reazioni locali	Aumento della stanchezza	frequente
	Astenia, malessere	non frequente

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 ºC.

Confezione.

Compresse da 250 mg. 30 compresse in un flacone, 6 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 600 mg. 30 compresse in un flacone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pharmascience Inc./Pharmascience Inc.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.