Avero

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale AVERO (AVERO)

Composizione:

principio attivo: digidrocloruro di betagistina;

1 compressa contiene 8 mg, 16 mg o 24 mg di digidrocloruro di betagistina;

eccipienti: povidone K 90, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 8 mg: di colore bianco o quasi bianco, rotonde, piatte, con i bordi smussati su entrambi i lati, con incisione in rilievo «В8» su un lato della compressa e superficie liscia sull'altro lato;

compresse da 16 mg: di colore bianco o quasi bianco, rotonde, piatte, con i bordi smussati su entrambi i lati, con incisione in rilievo «В16» su un lato della compressa e una linea di frattura sull'altro lato;

compresse da 24 mg: di colore bianco o quasi bianco, rotonde, biconvesse, con una linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento dei disturbi vestibolari. Betagistina.

Codice ATC N07C A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione della betagistina è solo parzialmente noto. Esistono diverse ipotesi attendibili, confermate da studi effettuati su animali e su esseri umani.

Effetto della betagistina sul sistema istaminergico

È stato dimostrato che la betagistina esercita una parziale attività agonista sui recettori H1 e un'attività antagonista sui recettori H3 dell'istamina nei tessuti nervosi, nonché una debole attività sui recettori H2 dell'istamina. La betagistina aumenta il metabolismo e il rilascio dell'istamina bloccando i recettori H3 presinaptici e inducendo un processo di down-regolazione di tali recettori H3.

La betagistina può aumentare il flusso ematico nella regione cocleare e in tutto il cervello

Studi farmacologici condotti su animali hanno dimostrato un miglioramento della circolazione nei vasi della stria vascularis dell'orecchio interno, probabilmente grazie al rilassamento dei sfincteri precapillari nel sistema della microcircolazione dell'orecchio interno. La betagistina ha inoltre dimostrato di aumentare il flusso ematico cerebrale nell'organismo umano.

La betagistina favorisce la compensazione vestibolare

La betagistina accelera il recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia unilaterale negli animali, stimolando e favorendo il processo di compensazione vestibolare centrale. Questo effetto è caratterizzato da un potenziamento della regolazione del metabolismo e del rilascio dell'istamina e si realizza attraverso l'antagonismo dei recettori H3. Negli esseri umani, durante il trattamento con betagistina, si è osservato un ridotto tempo di recupero della funzione vestibolare dopo neurectomia.

La betagistina modula l'attività neuronale nei nuclei vestibolari

È stato inoltre dimostrato che la betagistina esercita un effetto inibitorio dose-dipendente sulla generazione di potenziali d'azione nei neuroni dei nuclei vestibolari laterali e mediali.

Le proprietà farmacodinamiche della betagistina, come osservato negli animali, potrebbero spiegare l'effetto terapeutico positivo del farmaco a livello del sistema vestibolare.

L'efficacia della betagistina è stata dimostrata in studi clinici su pazienti con vertigini vestibolari e malattia di Ménière, con riduzione della gravità e della frequenza degli episodi di vertigine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente assorbita in tutte le parti del tratto gastrointestinale. Dopo l'assorbimento, il farmaco viene rapidamente e quasi completamente metabolizzato formando il metabolita acido 2-piridilacetico. La concentrazione plasmatica di betagistina è molto bassa. Per questo motivo tutti gli studi farmacocinetici vengono effettuati misurando la concentrazione del metabolita acido 2-piridilacetico nel plasma e nelle urine.

Quando il farmaco viene assunto con il cibo, la concentrazione massima (Cmax) risulta inferiore rispetto all'assunzione a digiuno. Tuttavia, l'assorbimento totale della betagistina è identico in entrambi i casi, indicando che l'assunzione di cibo rallenta soltanto il processo di assorbimento.

Distribuzione

La percentuale di betagistina legata alle proteine plasmatiche è inferiore al 5%.

Biotrasformazione

Dopo l'assorbimento, la betagistina viene rapidamente e quasi completamente metabolizzata in acido 2-piridilacetico (che non possiede attività farmacologica).

Dopo somministrazione orale di betagistina, la concentrazione plasmatica (e urinaria) dell'acido 2-piridilacetico raggiunge il massimo dopo 1 ora e decresce con un'emivita di circa 3,5 ore.

Eliminazione

L'acido 2-piridilacetico viene rapidamente eliminato attraverso le urine. Dopo somministrazione di dosi comprese tra 8 e 48 mg, circa l'85% della dose somministrata viene ritrovato nelle urine. L'eliminazione renale o fecale della betagistina è trascurabile.

Linearità

La velocità di eliminazione rimane costante dopo somministrazione orale di betagistina in dosi comprese tra 8 e 48 mg, indicando una farmacocinetica lineare e suggerendo che il percorso metabolico coinvolto non è sottoposto a saturazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Morbo e sindrome di Ménière, caratterizzati da tre sintomi principali:

• vertigini, talvolta accompagnate da nausea e vomito;
• perdita dell'udito (sordità);
• acufene (rumore nell'orecchio).

Trattamento sintomatico del vertigine vestibolare di diversa origine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Feocromocitoma.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi in vivo volti a studiare interazioni con altri farmaci non sono stati condotti. Sulla base dei dati degli studi in vitro, non è previsto un inibizione dell'attività degli enzimi del citocromo P450 in vivo.

I dati ottenuti in vitro indicano un'inibizione del metabolismo del betagistina da parte di farmaci che inibiscono l'attività della monoaminoossidasi (MAO), compreso il sottotipo B della MAO (ad esempio, selegilina). Si raccomanda prudenza nell'uso concomitante di betagistina e inibitori della MAO (inclusi gli inibitori selettivi di tipo B).

Poiché la betagistina è un analogo dell'istamina, un'interazione teorica tra betagistina e farmaci antistaminici potrebbe influenzare l'efficacia di uno dei due farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare attentamente i pazienti affetti da asma bronchiale e/o con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con orticaria, eruzioni cutanee o rinite allergica a causa del rischio di peggioramento di tali sintomi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave ipotensione.

Lattosio

Il medicinale Avero contiene lattosio:

La compressa da 8 mg contiene 70 mg di lattosio.

La compressa da 16 mg contiene 140 mg di lattosio.

La compressa da 24 mg contiene 210 mg di lattosio.

I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sull’uso della betagiastina in donne in gravidanza.

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva alle dosi corrispondenti a quelle utilizzate nella pratica clinica. La betagiastina non deve essere usata durante la gravidanza, salvo nei casi di effettiva necessità.

Allattamento. Non è noto se la betagiastina passi nel latte materno umano. La betagiastina passa nel latte dei ratti. Gli effetti osservati dopo il parto negli studi sugli animali riguardavano solo dosi molto elevate. Il beneficio derivante dal trattamento con il medicinale per la madre deve essere messo in relazione ai vantaggi dell’allattamento al seno e al potenziale rischio per il neonato.

Fertilità. Gli studi effettuati sui ratti non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare o nell’uso di macchinari.

La betagiastina è indicata per il trattamento della sindrome di Ménière, caratterizzata dalla triade di sintomi principali: vertigini, diminuzione dell’udito e acufene, nonché per il trattamento sintomatico del vertigine vestibolare. Entrambe le condizioni possono influire negativamente sulla capacità di guidare un veicolo o di lavorare con altri macchinari. Secondo i dati degli studi clinici che hanno valutato l’effetto del medicinale sulla capacità di guidare e di lavorare con macchinari, la betagiastina non ha avuto alcun effetto oppure un effetto trascurabile su tale capacità.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose giornaliera per adulti è di 24–48 mg, da suddividere uniformemente durante il corso della giornata. Le compresse devono essere ingerite con acqua.

La dose deve essere adattata individualmente in base all'effetto. Il miglioramento dei sintomi si osserva talvolta solo dopo alcune settimane di trattamento. I migliori risultati si ottengono talvolta con un trattamento protratto per diversi mesi. Secondo alcuni dati, l'inizio del trattamento nelle fasi iniziali della malattia può prevenire il suo peggioramento o la perdita dell'udito nelle fasi avanzate.

Avero può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo. Durante il trattamento possono manifestarsi disturbi gastrointestinali lievi (riportati nella sezione «Effetti indesiderati»), che possono essere attenuati assumendo il medicinale insieme al cibo.

Pazienti anziani

Sebbene attualmente i dati degli studi clinici in questo gruppo di pazienti siano limitati, l'ampia esperienza nell'uso del medicinale nel periodo post-marketing permette di ritenere che non sia necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Insufficienza renale

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza post-marketing non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza epatica

In questo gruppo di pazienti non sono stati condotti studi clinici specifici, ma in base all'esperienza post-marketing non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uso pediatrico

A causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia di Avero, il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio. In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi lievi e moderati (nausea, sonnolenza, dolore addominale) dopo l'assunzione di dosi fino a 640 mg. Complicazioni più gravi (convulsioni, complicazioni cardiorespiratorie) sono state osservate in seguito all'assunzione intenzionale di dosi elevate di betagistina, specialmente in associazione con sovradosaggio di altri farmaci.

Trattamento del sovradosaggio

Il trattamento del sovradosaggio deve includere le normali misure di supporto.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con Avero durante studi controllati con placebo, con la seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000).

Patologie del sistema gastrointestinale

Comuni: nausea e dispepsia.

Patologie del sistema nervoso

Comuni: cefalea.

Oltre ai casi riportati durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state riportate spontaneamente durante l’uso post-marketing e sono note dalla letteratura scientifica. In base ai dati disponibili, la frequenza non può essere stabilita, pertanto è classificata come non nota.

Patologie del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, ad esempio anafilassi.

Patologie del sistema gastrointestinale

Disturbi gastrointestinali lievi (vomito, dolore gastrointestinale, distensione addominale e meteorismo). Questi effetti indesiderati di solito scompaiono assumendo il medicinale con il cibo o riducendo il dosaggio.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Sono state osservate reazioni di ipersensibilità a carico della cute e del tessuto sottocutaneo, in particolare angioedema, orticaria, eruzioni cutanee e prurito.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale, in un luogo protetto dall'umidità.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

Compresse da 8 mg: 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Compresse da 16 mg: 10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone. 15 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Compresse da 24 mg: 10 compresse in un blister; 3 o 6 blister in una scatola di cartone. 15 compresse in un blister; 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S.A.
Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Stabilimento produttivo a Nowa Deba, via Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia.
Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland.