Atraxan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ATRAXAN (ATRAXAN)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di preparato contiene 50 mg oppure 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Sangue e organi ematopoietici. Agenti emostatici. Antifibrinolitici, aminoacidi. Acido tranexamico.

Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrino è inferiore rispetto a quella della sola plasmina. Dati di studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini di età pari o superiore a 1 anno).

Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e un minor ricorso a emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo alteramento della circolazione) o nei pazienti sottoposti a interventi ripetuti. È stato stabilito che lo schema posologico più adatto potrebbe essere il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nell'adattatore della pompa di circolazione extracorporea con dosaggio adattato in base alla procedura chirurgica specifica oppure calcolato in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure somministrazione nell'adattatore della pompa di circolazione extracorporea (CEC) e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo di CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua sia preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno durante l'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopodiché i livelli plasmatici decrescono secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione. A livelli terapeutici nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che questo legame sia interamente spiegato dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9-12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero ematico varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi chirurgici al ginocchio, la concentrazione nel liquido articolare è simile a quella nel siero ematico. Le concentrazioni di acido tranexamico in altri tessuti e fluidi sono paragonabili a quelle riscontrate nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nel liquido intraoculare: un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma ha praticamente nessun effetto sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria tramite il meccanismo di filtrazione glomerulare rappresenta la via principale di eliminazione. Il clearance renale è praticamente equivalente al clearance plasmatico (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. L'emivita di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Gruppi di pazienti particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia dovuta a un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire dall'età di 1 anno.

Indicazioni specifiche comprendono:

• Emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:
  • metrorragia e menorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici del tratto urinario conseguenti a interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
  • interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
  • interventi chirurgici ginecologici o complicanze in ambito ostetrico;
  • interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
  • controllo delle emorragie in seguito all’uso di un agente fibrinolitico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Trombosi venosa o arteriosa acuta.
• Stati fibrinolitici secondari a coagulopatie da consumo, eccetto quelli dovuti a eccessiva attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave.
• Insufficienza renale grave (rischio di accumulo del medicinale).
• Convulsioni in anamnesi.
• Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale per via iniettabile (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica.

La somministrazione concomitante di anticoagulanti deve avvenire sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo campo. I medicinali che agiscono sull'emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti in trattamento con acido tranexamico.

Esiste un rischio teorico di aumento del potenziale trombotico, ad esempio in caso di associazione con estrogeni.

Inoltre, l'effetto antifibrinolitico del medicinale può essere antagonizzato dall'uso di farmaci trombolitici.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• Le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml al minuto).
• L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni. Sono stati segnalati casi di convulsioni associati al trattamento con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di questi casi si è verificata dopo la somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella dei pazienti non trattati con questo farmaco.

Disturbi della vista. Va prestata attenzione a possibili complicanze oftalmologiche, inclusi disturbi visivi, offuscamento della vista e alterazioni della percezione dei colori. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. Durante un uso prolungato e continuativo di acido tranexamico (iniezioni), è necessario effettuare regolarmente controlli oftalmologici (inclusi esami dell'acuità visiva, della percezione dei colori, del fondo oculare e del campo visivo). In caso di alterazioni oftalmologiche patologiche, specialmente in presenza di malattie retiniche, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso circa la necessità e la possibilità di un uso a lungo termine di acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria. In caso di ematuria delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

In assenza di un trattamento adeguato, l'ostruzione delle vie urinarie può portare a conseguenze gravi, come insufficienza renale, infezioni delle vie urinarie, idronefrosi e anuria. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio attento dei pazienti con ematuria o a rischio di ematuria delle vie urinarie superiori.

Complicanze tromboemboliche. Prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. L'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche o ai pazienti con familiarità per eventi tromboembolici (pazienti ad alto rischio di trombofilia) solo in caso di indicazioni vitali. Il trattamento deve essere iniziato dopo consultazione con uno specialista esperto in emostasiologia e sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono contraccettivi orali.

Sindrome da coagulazione intravasale disseminata (DIC). I pazienti con sindrome da DIC in genere non devono ricevere acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto solo in presenza di una marcata attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta e grave.

Tipicamente, il profilo ematologico in queste condizioni è caratterizzato da: riduzione del tempo di lisi del coagulo euglobulinico; allungamento del tempo protrombinico; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali del complesso P e P, ovvero dei fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che la malattia di base non altera di per sé i diversi elementi di questo profilo. In tali casi acuti, una singola dose di 1 g di acido tranexamico è sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale utilizzo di acido tranexamico nella sindrome da DIC deve essere considerato solo in presenza di adeguata base laboratoristica ematologica e di esperienza clinica specifica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Gravidanza. I dati clinici sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.

L'uso di acido tranexamico durante il I trimestre di gravidanza non è raccomandato.

I dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche durante il II e il III trimestre non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto.

L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso per la madre giustifica il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. L'acido tranexamico passa nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Fertilità. Non esistono dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'acido tranexamico sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La modalità di somministrazione di Atraxan prevede un regime strettamente limitato: somministrazione endovenosa lenta (iniezione/infusione).

Adulti.

Nel caso di lisi fibrinolitica locale, si raccomanda di somministrare il medicinale a partire da una dose di 500 mg fino a 1 g, per via endovenosa lenta (circa 1 ml/min) da 2 a 3 volte al giorno.

Nel caso di lisi fibrinolitica generalizzata, l'acido tranexamico deve essere somministrato per via endovenosa lenta alla dose di 1 g oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore, alla velocità di somministrazione di 1 ml/min.

Dose per pazienti con compromissione renale. L'uso dell'acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori plasmatici di creatinina.

Tabella 1

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Uso nei bambini. Può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età secondo le indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull'efficacia e sulla sicurezza relativi alle modalità di somministrazione nei bambini per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle modalità di dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti ad interventi cardiaci non sono stati completamente studiati. Uso nei pazienti anziani. Generalmente non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio, a meno che non vi siano segni di insufficienza renale.

Per somministrazione endovenosa, Atraxan può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni per infusione, come soluzioni elettrolitiche, soluzioni di carboidrati, soluzioni di aminoacidi e soluzioni di destrano. All’Atraxan può essere aggiunta eparina.

Si raccomanda di utilizzare la soluzione diluita immediatamente dopo la preparazione.

Bambini.

La dose singola massima per bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione arteriosa e convulsioni. È stato dimostrato inoltre che le convulsioni si verificano generalmente più frequentemente con l’aumento della dose.

Trattamento del sovradosaggio: trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di sistemi e organi). All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di incidenza. La frequenza è stata definita come segue: molto frequente (> 1/10); frequente (> 1/1000 fino a < 1/10); non comune (> 1/1000 fino a < 1/100); sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato gastrointestinale.

Frequente: diarrea, vomito, nausea.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune: dermatiti allergiche.

Disturbi vascolari.

Sconosciuta: sensazione di malessere con ipotensione arteriosa, con o senza perdita di coscienza (di solito dopo iniezione endovenosa troppo rapida, eccezionalmente dopo somministrazione orale).

Trombosi arteriosa o venosa in qualsiasi sede.

Sistema nervoso.

Sconosciuta: convulsioni, in particolare in caso di uso improprio.

Organi della vista.

Sconosciuta: disturbi della vista, inclusi disturbi della percezione dei colori.

Sistema immunitario.

Sconosciuta: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

Atraxan, soluzione iniettabile, 100 mg/ml – 3 anni.

Atraxan, soluzione iniettabile, 50 mg/ml – 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L'acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue destinato a trasfusione né a soluzioni contenenti penicillina.

Confezionamento.

5 ml di soluzione in una fiala. 5 fiale in una cassetta. 1 cassetta con il foglio illustrativo in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico e Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borshchahivka».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.