Atxarsan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATRAXAN (ATRAXAN)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml del preparado contiene 50 mg o 100 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Sangre y órganos hematopoyéticos. Agentes antihemorrágicos. Antifibrinolíticos, aminoácidos. Ácido tranexámico.

Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo que incluye el ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación en plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro mostraron que altas dosis de ácido tranexámico redujeron la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad).

En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida sanguínea y una disminución en la necesidad de transfusiones de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (circulación extracorpórea cardiopulmonar) durante intervenciones de alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes "cianóticos" (con alteración significativa de la circulación) o en aquellos sometidos a cirugía repetida. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Primera administración (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción anestésica y antes del corte quirúrgico;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada según el procedimiento quirúrgico específico, o en una dosis basada en el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o administración en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea (CEC) y una inyección final de 10 mg/kg al final de la intervención quirúrgica con uso de CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante toda la operación. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos específicos en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles en plasma disminuyen de forma multiexponencial.

Disposición. En niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se debe completamente a su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente 9-12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero sanguíneo oscila entre 10-53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4-31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, la concentración en el líquido sinovial fue similar a la del suero sanguíneo. Las concentraciones de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son comparables a las observadas en sangre (en leche materna: una centésima parte; en líquido cefalorraquídeo: una décima parte; en líquido intraocular: una décima parte). El ácido tranexámico ha sido detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El fármaco se elimina principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (entre 110 y 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia por hiperfibrinólisis, tanto generalizada como localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias debidas a una fibrinólisis generalizada o localizada aumentada, tales como:
  • menorrhagia y metrorragia;
  • hemorragias gastrointestinales;
  • trastornos hemorrágicos del tracto urinario derivados de intervenciones quirúrgicas en la próstata o procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
  • intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción de dientes);
  • intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
  • intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo, cirugía cardiovascular;
  • control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Trombosis venosa o arterial aguda.
• Estados fibrinolíticos tras una coagulopatía de consumo, excepto en caso de activación excesiva del sistema fibrinolítico durante una hemorragia aguda grave.
• Insuficiencia renal grave (riesgo de acumulación del medicamento).
• Antecedentes de convulsiones.
• Administración inyectable intratecal, intraventricular e intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa.

La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta vigilancia médica por parte de un profesional con experiencia en este campo. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución a pacientes que reciben ácido tranexámico.

Existe un riesgo teórico de aumento del potencial trombogénico, por ejemplo, al administrarse junto con estrógenos.

Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede antagonizarse mediante el uso de medicamentos trombolíticos.

Características de uso.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la forma de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente (máximo 1 ml por minuto).
• No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones. Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se registraron tras la administración intravenosa de dosis altas de ácido tranexámico. Cuando se utilizan las dosis bajas recomendadas, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones de la visión, visión borrosa o alteraciones en la percepción del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. Durante la administración continua y prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de la agudeza visual, percepción del color, fondo de ojo y campo visual). Ante la aparición de cambios oftalmológicos patológicos, especialmente en presencia de enfermedades retinianas, tras la consulta correspondiente con un especialista, el médico deberá decidir sobre la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones) en cada caso concreto.

Hematuria. En caso de hematuria originada en las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

En ausencia de tratamiento adecuado, la obstrucción de las vías urinarias puede provocar consecuencias graves, tales como insuficiencia renal, infección urinaria, hidronefrosis y anuria. Por ello, se recomienda un monitoreo cuidadoso del estado de los pacientes con hematuria o con riesgo de hematuria de origen en las vías urinarias superiores.

Complicaciones tromboembólicas. Antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. En pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o con antecedentes familiares de eventos tromboembólicos frecuentes (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico (solución inyectable) solo debe administrarse si existen indicaciones vitales directas. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y bajo estricta supervisión médica.

Debido al mayor riesgo de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CID). Los pacientes con síndrome de CID generalmente no deben recibir ácido tranexámico. Si existe necesidad de administrar ácido tranexámico, este debe prescribirse únicamente en caso de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave.

Es característico que el perfil hematológico en estas condiciones sea aproximadamente el siguiente: acortamiento del tiempo de lisis del coágulo euglobulina; prolongación del tiempo de protrombina; disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de complejo P y P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los niveles plasmáticos de productos de degradación del fibrinógeno; y recuento normal de plaquetas. Lo anterior sugiere que la enfermedad de base no altera por sí sola los distintos componentes de este perfil. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico es suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de usar ácido tranexámico en pacientes con síndrome de CID debe considerarse únicamente si se dispone de una base de laboratorio hematológico adecuada y experiencia clínica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo. No existen datos clínicos suficientes sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.

El uso de ácido tranexámico durante el primer trimestre de embarazo no se recomienda.

Datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintas situaciones clínicas hemorrágicas durante el segundo y tercer trimestre no han mostrado efectos perjudiciales sobre el feto.

El ácido tranexámico solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio terapéutico esperado para la madre justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia. El ácido tranexámico pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Fertilidad. No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La vía de administración de Atrasan debe seguir un régimen estrictamente limitado: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

Adultos.

En el caso de fibrinólisis local, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg a 1 g, por vía intravenosa lenta (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

En el caso de fibrinólisis generalizada, se debe administrar ácido tranexámico por vía intravenosa lenta, en dosis de 1 g o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, a una velocidad de administración de 1 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal. El uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse en función de los niveles séricos de creatinina.

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones de la función hepática no se requiere ajuste de la dosis.

Uso en niños. Aplicar en niños a partir de 1 año según indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosificación de aproximadamente 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, particularidades de la dosificación y seguridad del uso de ácido tranexámico en niños según estas indicaciones son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada. Generalmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Para la infusión intravenosa, Atxaksan puede mezclarse con la mayoría de las soluciones para perfusión, tales como soluciones electrolíticas, soluciones de hidratos de carbono, soluciones de aminoácidos y soluciones de dextrano. Al Atxaksan también se puede añadir heparina.

Se recomienda utilizar la mezcla diluida inmediatamente después de su preparación.

Niños.

La dosis máxima única en niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis podrían incluir mareo, cefalea, hipotensión arterial y convulsiones. Asimismo, se ha demostrado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se ordenan por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición. La frecuencia se ha definido como sigue: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100 hasta < 1/10); poco frecuente (> 1/1000 hasta < 1/100); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Aparato digestivo.

Frecuente: diarrea, vómitos, náuseas.

Piel y tejido celular subcutáneo.

Poco frecuente: dermatitis alérgicas.

Alteraciones vasculares.

Desconocido: sensación de malestar con hipotensión arterial, con o sin pérdida de conciencia (normalmente tras una inyección intravenosa demasiado rápida, excepcionalmente tras la administración oral).

Trombosis arterial o venosa de cualquier localización.

Sistema nervioso.

Desconocido: convulsiones, especialmente en caso de uso incorrecto.

Órganos de la vista.

Desconocido: alteraciones visuales, incluyendo alteraciones en la percepción del color.

Sistema inmunológico.

Desconocido: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Ataksan, solución inyectable, 100 mg/ml – 3 años.

Ataksan, solución inyectable, 50 mg/ml – 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones que contengan penicilina.

Envase.

5 ml de solución en una ampolla. 5 ampollas por cinta. 1 cinta junto con el prospecto para uso médico en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa Pública Accionista «Centro Científico y de Producción «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borschagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.