Arbitel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ARBITEL (ARBITEL)

Composizione:

principio attivo: telmisartan;

1 compressa contiene 20 mg o 40 mg o 80 mg di telmisartan;

eccipienti: mannite (E 421), meglumina, sodio idrossido, povidone (K-30), crospovidone (tipo A), magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 20 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, senza rivestimento, di circa 7,0 mm di diametro, piatte, con bordo smussato, incisione «T» da un lato e «20» dall'altro;

compresse da 40 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, biconvesse, senza rivestimento, di dimensioni 12,0 mm × 6,0 mm, con incisione «T40» da un lato e superficie liscia dall'altro;

compresse da 80 mg: compresse bianche o quasi bianche, a forma di capsula, biconvesse, senza rivestimento, di dimensioni 16,0 mm × 8,0 mm, con incisione «T80» da un lato e superficie liscia dall'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati semplici inibitori dei recettori dell'angiotensina II.

Codice ATC C09C A07.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Telmisartan è un bloccante specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1) per somministrazione orale. Telmisartan sostituisce con elevata affinità l'angiotensina II nei siti di legame dei recettori di tipo AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Telmisartan non mostra alcun effetto agonista parziale sui recettori AT1. Telmisartan si lega in modo selettivo al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Telmisartan non ha affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né lo è l'effetto della loro eventuale stimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli aumentano in seguito al trattamento con telmisartan. Telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Telmisartan non riduce i livelli plasmatici di renina e non blocca i canali ionici. Telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non ci si aspetta un potenziamento degli effetti collaterali associati alla bradichinina.

Nell'uomo, telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento. Telmisartan viene rapidamente assorbito, ma la quantità assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media di telmisartan è di circa il 50%. L'assunzione di telmisartan con il cibo riduce l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-∞) per telmisartan dal circa 6% (40 mg) al 19% (160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica diventa simile a quella osservata con telmisartan assunto a digiuno.

Linearità / non linearità. Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dose e livello plasmatico. Cmax e, in minor misura, AUC aumentano in modo sproporzionato per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione. Telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,5%), principalmente all'albumina e all'alfa-1 glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) allo stato stazionario è di circa 500 l.

Metabolismo. Telmisartan viene metabolizzato attraverso coniugazione glucuronidica del composto originale. L'attività farmacologica del coniugato non è stata stabilita.

Eliminazione. Telmisartan presenta una cinetica bifasica con un'emivita terminale > 20 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e, in minor misura, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in modo non proporzionale alla dose. Non sono disponibili dati su una cumulazione clinicamente significativa di telmisartan con l'uso alle dosi raccomandate. Le concentrazioni plasmatiche sono risultate più elevate nelle donne rispetto agli uomini, senza un corrispondente impatto sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale (e intravenosa), telmisartan viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente come composto inalterato. L'eliminazione renale cumulativa rappresenta < 1% della dose. L'eliminazione totale plasmatica (Cltot) è elevata (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Popolazioni particolari

Bambini. La farmacocinetica di due dosi di telmisartan è stata valutata come obiettivo secondario in pazienti ipertesi (n = 57) di età compresa tra 6 e < 18 anni, dopo assunzione di telmisartan alla dose di 1 mg/kg o 2 mg/kg per 4 settimane di trattamento. Gli obiettivi farmacocinetici includevano la determinazione dei livelli di telmisartan a stato stazionario in bambini e adolescenti e lo studio delle differenze legate all'età. Sebbene lo studio fosse troppo piccolo per una valutazione affidabile della farmacocinetica nei bambini di età inferiore ai 12 anni, i risultati complessivi sono in linea con quelli ottenuti negli adulti e confermano la non linearità di telmisartan, in particolare per Cmax.

Sesso. Le concentrazioni di Cmax e AUC nelle donne sono rispettivamente circa 3 e 2 volte superiori rispetto a quelle negli uomini.

Pazienti anziani. La farmacocinetica di telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e grave, si è osservato un aumento di circa 2 volte della concentrazione plasmatica. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, si è osservata una concentrazione plasmatica più bassa. Telmisartan ha un'elevata affinità per le proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non può essere rimosso mediante dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale, il periodo di emivita non cambia.

Pazienti con compromissione epatica. Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno mostrato un aumento della biodisponibilità assoluta fino a circa il 100%. Nei pazienti con insufficienza epatica, il periodo di emivita non cambia.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Ipertensione

Trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Riduzione dell'incidenza di eventi cardiovascolari in pazienti con:

• manifestazioni conclamate di malattia cardiovascolare aterotrombotica (malattia coronarica, ictus o malattia arteriosa periferica anamnestica);
• diabete mellito di tipo II con danno d'organo documentato.

Controindicazioni

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
• gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Uso in gravidanza e allattamento»);
• disturbi biliari ostruttivi;
• gravi alterazioni della funzione epatica;
• età pediatrica (al di sotto dei 18 anni);
• associazione di telmisartan e prodotti contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o alterazioni della funzione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Digossina

Quando telmisartan e digossina sono stati somministrati contemporaneamente, sono state osservate mediane aumentate delle concentrazioni plasmatiche di digossina (del 49% per i livelli massimi e del 20% per i livelli minimi). All'inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose o interruzione del telmisartan, si raccomanda un monitoraggio dei livelli di digossina per mantenerli entro il range terapeutico.

Come altri farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), telmisartan può indurre iperkaliemia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Il rischio può aumentare se il farmaco viene somministrato in associazione con altri agenti che possono indurre iperkaliemia (sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim).

I casi di iperkaliemia dipendono dai fattori di rischio concomitanti. Il rischio aumenta con le combinazioni terapeutiche sopra indicate. Il rischio è particolarmente elevato con l'associazione di diuretici risparmiatori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio. L'associazione con inibitori ACE o FANS è meno rischiosa se vengono rigorosamente rispettate le precauzioni d'uso.

Associazione non raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio

I bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, come telmisartan, riducono la perdita di potassio indotta dai diuretici. Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono causare un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero. Se l'associazione è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuata con cautela e con controlli frequenti dei livelli sierici di potassio.

Litio

L'associazione di litio con inibitori ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II, incluso telmisartan, ha determinato un aumento reversibile della concentrazione sierica di litio e tossicità. Se l'uso combinato è necessario, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.

Associazione che richiede cautela

Antinfiammatori non steroidei (FANS)

I FANS (cioè acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l'effetto antipertensivo dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterata funzionalità renale), l'associazione di bloccanti dei recettori dell'angiotensina II e farmaci inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale associazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione; si raccomanda di considerare il monitoraggio della funzionalità renale all'inizio e periodicamente durante il trattamento concomitante.

In uno studio, l'associazione di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell'AUC_0-24 e della C_max di ramipril e ramiprilato. L'importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa)

Un trattamento precedente con alte dosi di diuretici come furosemide (diuretico dell'ansa) o idroclorotiazide (diuretico tiazidico) può causare disidratazione e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa all'inizio del trattamento con telmisartan.

Associazione che richiede attenzione

Altri farmaci antipertensivi

L'effetto antipertensivo di telmisartan può essere potenziato dall'associazione con altri agenti antipertensivi.

Dati clinici hanno dimostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a una maggiore incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso», «Controindicazioni» e «Farmacodinamica»).

A causa delle proprietà farmacologiche di baclofene e amifostina, si può prevedere che questi medicinali possano potenziare l'effetto ipotensivo di tutti gli antipertensivi, inclusi telmisartan. Inoltre, l'ipotensione ortostatica può peggiorare con l'assunzione di alcol, barbiturici, narcotici e antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica)

Riduzione dell'effetto antipertensivo.

Caratteristiche particolari di impiego

Gravidanza. Durante la gravidanza non si deve iniziare un trattamento con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II. Se non si ritiene strettamente necessario continuare la terapia con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II in una paziente che pianifica una gravidanza, essa deve passare a una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. In caso di gravidanza già accertata, il trattamento con antagonisti recettoriali dell’angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Insufficienza epatica. Arbitel non deve essere somministrato ai pazienti con colestasi, malattie ostruttive delle vie biliari e grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. Nei pazienti affetti da queste patologie si riduce il clearance epatico del telmisartan.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.

Iperensione renovenosa. Esiste un aumentato rischio di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale del rene unico funzionante quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, durante il trattamento con Arbitel si raccomanda un controllo periodico dei livelli di potassio e creatinina nel siero. Non esistono esperienze sull’uso di telmisartan nei pazienti con trapianto renale recente.

Il telmisartan non viene eliminato dal sangue mediante emofiltrazione né è dializzabile.

Pazienti con volume intravascolare ridotto e/o bassi livelli di sodio. Può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose di Arbitel, nei pazienti con ridotto volume intravascolare e/o bassi livelli di sodio, ad esempio a causa di una terapia diuretica intensiva, dieta iposodica o diarrea e vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell’assunzione di Arbitel. Prima di iniziare il trattamento, è necessario normalizzare il livello di sodio e/o il volume del liquido intravascolare.

Blocco doppio del sistema RAAS

Esistono evidenze che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, bloccanti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).

Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti recettoriali dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un rigoroso monitoraggio continuo della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e i bloccanti recettoriali dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema RAAS

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall’attività del sistema RAAS (ad esempio, pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con gravi malattie renali, compresa la stenosi dell’arteria renale), l’assunzione di Arbitel insieme ad altri medicinali che agiscono sul sistema RAAS può causare ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Aldosteronismo primario. Generalmente, i pazienti con aldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite il blocco del sistema renina-angiotensina (RAS). Pertanto, l’uso di telmisartan in questi pazienti non è raccomandato.

Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, Arbitel deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi aortica o mitralica diagnosticata o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici. Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare i livelli di glucosio nel sangue e tenere conto di questo effetto nella regolazione della dose di insulina o di farmaci antidiabetici.

Iperkaliemia. L’uso di medicinali che agiscono sul sistema RAAS può causare iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, diabete mellito, patologie concomitanti e nei pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio, l’iperkaliemia può portare a esiti letali.

Prima di considerare l’uso concomitante di medicinali che inibiscono il sistema RAAS, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia da considerare sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni;
• terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS e/o integratori alimentari contenenti potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono indurre iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti recettoriali dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della COX-2, eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
• condizioni intercorrenti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, rapido deterioramento della funzionalità renale (ad esempio, infezioni), lisi cellulare (ad esempio, ischemia acuta degli arti, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, traumi estesi).

Ai pazienti a rischio deve essere effettuato un rigoroso controllo della concentrazione plasmatica di potassio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Per gli inibitori dell’ACE si è osservato che il telmisartan e altri bloccanti recettoriali dell’angiotensina II sono meno efficaci nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di condizioni con bassi livelli di renina nei pazienti di razza nera affetti da ipertensione arteriosa.

Malattia coronarica

Come con qualsiasi altro agente antipertensivo, un’eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con malattia coronarica o cardiopatia ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti che assumevano bloccanti recettoriali dell’angiotensina II (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono verificati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l’interruzione dei bloccanti recettoriali dell’angiotensina II. Se viene diagnosticato un edema angioneurotico intestinale, l’uso di telmisartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Mannitolo. Il medicinale contiene mannitolo (E 421). Questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Uso in gravidanza o allattamento

Gravidanza

Il medicinale è controindicato in caso di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con il medicinale viene confermata una gravidanza, l’uso deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni particolari»).

Non vi sono dati adeguati sull'uso di telmisartan in donne in gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità derivante dall'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) durante il primo trimestre di gravidanza non sono state convincenti, tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio di teratogenicità associato all'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, rischi simili potrebbero esistere anche per questa classe di medicinali. Durante la pianificazione della gravidanza, si raccomanda di sostituire tempestivamente il medicinale con un altro agente antipertensivo con un profilo di sicurezza ben stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere interrotto urgentemente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza provoca fetotossicità nell'uomo (disfunzione renale, oligoidramnios, ritardo nella calcificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II è iniziato a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda di effettuare un'ecografia per valutare la funzione renale e lo sviluppo delle ossa craniche del feto. I neonati di madri trattate con antagonisti del recettore dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda l'ipotensione arteriosa (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni particolari d'impiego»).

Allattamento

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di telmisartan durante l'allattamento, Arbitel non è raccomandato per l'uso in donne che allattano al seno. Si preferisce un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente quando si allatta un neonato o un bambino prematuro.

Fertilità

Negli studi preclinici non è stato evidenziato alcun effetto del telmisartan sulla fertilità di uomini e donne.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Nel guidare veicoli o nell'usare macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri o ipersonnia durante la terapia antipertensiva, incluso il trattamento con il medicinale Arbitel.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Trattamento dell'ipertensione arteriosa

La dose efficace abituale di ARBITEL è di 40 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di ARBITEL pari a 20 mg. Se la pressione arteriosa non si riduce al valore desiderato, la dose può essere aumentata fino a 80 mg una volta al giorno. In alternativa, il telmisartan può essere somministrato in associazione con diuretici tiazidici, come l'idroclorotiazide, che esercitano un effetto additivo nella riduzione della pressione arteriosa quando utilizzati insieme al telmisartan. Nella decisione se aumentare la dose, si deve considerare che l'effetto ipotensivo massimo si raggiunge dopo 4-8 settimane dall'inizio del trattamento.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

La dose raccomandata è di 80 mg una volta al giorno. L'efficacia del telmisartan in dosi inferiori a 80 mg nella prevenzione delle malattie cardiovascolari non è nota.

All'inizio del trattamento con ARBITEL per la riduzione del rischio cardiovascolare, si raccomanda un rigoroso controllo della pressione arteriosa e, se necessario, un aggiustamento della dose dei farmaci ipotensivi.

Gruppi di pazienti particolari

Disfunzione renale. L'esperienza nel trattamento di pazienti con insufficienza renale o sottoposti ad emodialisi è limitata. In questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose iniziale più bassa di telmisartan, pari a 20 mg (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»). Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Disfunzione epatica. ARBITEL è controindicato nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, la dose giornaliera di telmisartan non deve superare i 40 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione

ARBITEL deve essere assunto una volta al giorno per via orale con una quantità sufficiente di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

I compresse devono essere conservate nel blister sigillato per proteggerle dall'umidità. Le compresse devono essere estratte dal blister immediatamente prima dell'assunzione.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del telmisartan nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state studiate.

I dati attualmente disponibili sono riportati nel paragrafo «Farmacocinetica», ma non è possibile formulare raccomandazioni riguardo alla somministrazione delle dosi.

Sovradosaggio

Le informazioni riguardo al sovradosaggio da telmisartan sono limitate.

Sintomi. I sintomi più evidenti di sovradosaggio da telmisartan sono stati ipotensione e tachicardia. Sono stati inoltre riportati bradicardia, capogiri, aumento della concentrazione di creatinina nel siero e insufficienza renale acuta.

Trattamento. Il telmisartan non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. I pazienti devono essere attentamente monitorati e devono ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. Il trattamento dipende dal tempo trascorso dall'assunzione e dalla gravità dei sintomi. Si raccomanda di provocare il vomito e/o effettuare una lavanda gastrica. Nel trattamento del sovradosaggio può essere utilizzato carbone attivo. È necessario controllare frequentemente i livelli di elettroliti e di creatinina nel siero. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e deve ricevere un trattamento diretto al rapido ripristino del volume di liquidi e salino nell'organismo.

Effetti indesiderati

Reazioni avverse gravi, comprese reazioni anafilattiche ed edema angioneurotico, possono verificarsi raramente (da ≥ 1/10.000 a <1/1.000); è stata inoltre osservata insufficienza renale acuta.

La frequenza generale di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non dipendeva dalla dose ed era indipendente dal sesso, dall'età o dalla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati con il medicinale per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza ottenuto nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

La frequenza generale di effetti indesiderati nei pazienti con ipertensione arteriosa durante studi clinici controllati con telmisartan è stata generalmente paragonabile a quella osservata con placebo (41,4% rispetto al 43,9%). La frequenza degli effetti indesiderati non dipendeva dalla dose ed era indipendente dal sesso, dall'età o dalla razza del paziente. Il profilo di sicurezza del telmisartan nei pazienti trattati con il medicinale per la prevenzione delle malattie cardiovascolari corrispondeva al profilo di sicurezza ottenuto nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa.

Gli effetti indesiderati sono elencati indicando la frequenza con le seguenti categorie: molto comune (≥1/10); comune (da 1/100 a <1/10); non comune (da 1/1.000 a <1/100); raro (da 1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezioni delle vie urinarie, inclusa cistite; infezioni delle vie respiratorie superiori, inclusa faringite e sinusite;

raro – sepsi, anche con esito fatale¹.

Dal sistema ematopoietico:

non comune – anemia;

raro – eosinofilia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario:

raro – ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

non comune – iperkaliemia;

raro – ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito), iponatriemia.

Dal sistema cardiaco:

non comune – bradicardia;

raro – tachicardia.

Disturbi psichici:

non comuni – insonnia, depressione;

raro – ansia.

Dal sistema nervoso:

non comune – sincope;

raro – sonnolenza.

Dagli organi della vista:

raro – disturbi visivi.

Dall'orecchio e dal labirinto:

non comune – vertigini.

Dal sistema vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa², ipotensione ortostatica.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

non comune – dispnea, tosse;

molto raro – malattia polmonare interstiziale⁴.

Dal tratto gastrointestinale:

non comune – dolore addominale, diarrea, dispepsia, meteorismo, vomito;

raro – secchezza orale, disagio addominale, disgeusia.

Disturbi epatobiliari:

raro – alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici³.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo:

non comune – prurito, sudorazione aumentata, eruzioni cutanee;

raro – edema angioneurotico (inclusi casi con esito fatale), eczema, eritema, orticaria, dermatite da farmaci, dermatite tossica.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo:

non comune – dolore alla schiena (ad es. sciatica), crampi muscolari, mialgia;

raro – artralgia, dolore agli arti, dolore ai tendini (sintomi simili a tendinite).

Dal sistema urinario:

non comune – alterazione della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta.

Disturbi generali:

non comune – dolore al petto, astenia (debolezza);

raro – sintomi simil-influenzali.

Dati di laboratorio:

non comune – aumento della creatinina nel sangue;

raro – diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'acido urico nel sangue, aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue.

^{1, 2, 3, 4} – Vedi sezione «Effetti indesiderati. Descrizione di singole reazioni avverse».

Descrizione di singole reazioni avverse

Setticemia. Nello studio PRoFESS, nei pazienti trattati con telmisartan è stata osservata una maggiore frequenza di casi di sepsi rispetto a quelli trattati con placebo. Questo potrebbe essere dovuto al caso oppure a un effetto reale, la cui natura attualmente non è nota.

Ipotensione. Questa reazione avversa è stata osservata comunemente in pazienti con pressione arteriosa controllata, trattati con telmisartan per ridurre le malattie cardiovascolari in aggiunta alla terapia standard.

Alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici. Secondo i dati post-marketing, la maggior parte dei casi di alterazione della funzionalità epatica / disturbi epatici è stata osservata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti di nazionalità giapponese sono più suscettibili a queste reazioni avverse.

Malattia polmonare interstiziale. Durante il periodo di osservazione post-marketing sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale temporaneamente associati all'uso di telmisartan. Tuttavia, un rapporto causale non è stato stabilito.

Edema angioneurotico intestinale

Sono stati segnalati casi di edema angioneurotico intestinale dopo l'uso di inibitori dei recettori dell'angiotensina II (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

7 compresse in blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

14 compresse in blister; 1, 2, 4 o 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Lotto n. S.155 – S.159 e N1, Zona Industriale di Veruna, Fase III e Fase IV, Veruna Salkett, In-403 722, India.