Antiflu®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Antiflu®

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo, cloridrato di fenilefrina, maleato di clorfeniramina;

1 compressa contiene 325 mg di paracetamolo, 5 mg di cloridrato di fenilefrina e 2 mg di maleato di clorfeniramina;

Sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico, silicato di magnesio, stearato di magnesio, ipromellosa, glicole polietilenico, olio minerale, colorante lacca giallo D&C n. 10 (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compressa di forma capsulare, di colore giallo, con rivestimento film trasparente e incisa con la scritta «AntiFlu» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo (acetaminofene) ha effetto analgesico, antipiretico e un debole effetto antinfiammatorio. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibire la sintesi delle prostaglandine e nell'influenzare il centro di termoregolazione nell'ipotalamo.

Il cloridrato di fenilefrina è un α-adrenomimetico che, grazie all'azione vasocostrittiva, riduce l'edema e l'iperemia delle mucose delle vie respiratorie superiori e dei seni paranasali.

Il maleato di clorfeniramina è un antistaminico appartenente alla classe degli alchilammine, antagonista dei recettori istaminergici H1. Esso esercita un'azione antiallergica, eliminando rinite, lacrimazione e prurito agli occhi e al naso. L'effetto terapeutico si manifesta entro 1 ora dall'assunzione orale e dura fino a 24 ore.

I componenti del farmaco vengono metabolizzati indipendentemente l'uno dall'altro.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acetaminofene viene rapidamente assorbito, principalmente nei segmenti superiori del tratto gastrointestinale. Si distribuisce rapidamente nei tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 0%. L'acetaminofene viene principalmente metabolizzato nel fegato: la maggior parte si coniuga con acido glucuronico, una minore parte con acido solforico. Il tempo di dimezzamento dell'acetaminofene è di 2–2,5 ore. Tale tempo si prolunga nei soggetti con patologie epatiche.

L'acetaminofene viene escreto attraverso le urine (l'85 % della dose somministrata viene eliminata entro 24 ore). L'escrezione peggiora significativamente in caso di alterazioni della funzionalità escretoria renale, il che può portare all'accumulo di acetaminofene e dei suoi metaboliti nell'organismo. Il tempo di dimezzamento del maleato di clorfeniramina è di 8 ore. I prodotti del metabolismo e la parte non metabolizzata del farmaco vengono escreti con le urine.

Il cloridrato di fenilefrina viene parzialmente escreto immodificato con le urine; il resto viene inattivato dalla monoaminoossidasi nel sangue, nel fegato e in altri tessuti. I prodotti inattivi vengono parzialmente eliminati dai reni, il resto attraverso il fegato sotto forma di glucuronidi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'influenza, delle infezioni virali respiratorie acute e dei raffreddori, al fine di ridurre la febbre, alleviare il mal di testa, il dolore muscolare e articolare e l'edema della mucosa delle vie respiratorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata ai principi attivi o agli eccipienti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica (oltre 9 punti secondo la scala Child-Pugh) e renale; deficit congenito di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (caratterizzato da anemia emolitica); sindrome di Gilbert (itterizia benigna intermittente dovuta a deficit di glucuroniltransferasi); alterazioni della formazione del sangue; malattie del sangue; grave leucopenia; anemia; gravi disturbi della conduzione cardiaca; insufficienza cardiaca decompensata; marcato aterosclerosi delle coronarie; grave forma di cardiopatia ischemica; grave forma di ipertensione arteriosa; asma bronchiale; iperbilirubinemia congenita; sindrome di Dubin-Johnson; diabete mellito; ipertiroidismo; glaucoma ad angolo chiuso; ostruzione del collo vescicale; ostruzione piloroduodenale; ulcera peptica in fase di esacerbazione; alcolismo; aritmie; adenoma prostatico con difficoltà alla minzione; pancreatite acuta; ipereccitabilità; disturbi del sonno; feocromocitoma; epilessia. Età avanzata. Rischio di insorgenza di insufficienza respiratoria.

Non utilizzare contemporaneamente con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive all'interruzione degli inibitori MAO; con antidepressivi triciclici, β-bloccanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nell'assunzione contemporanea con paracetamolo, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• la velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare in caso di assunzione contemporanea con antiemetici (metoclopramide e domperidone), diminuire con colestiramina;
• può rallentare l'eliminazione degli antibiotici dall'organismo;
• barbiturici e alcol possono potenziare la epato- e nefrotossicità del paracetamolo; i barbiturici riducono l'effetto antipiretico;
• farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, barbiturici, carbamazepina), isoniazide e rifampicina possono aumentare l'effetto epatotossico del paracetamolo;
• l'assunzione contemporanea di alte dosi di paracetamolo con isoniazide può aumentare il rischio di epatotossicità;
• la tetraciclina aumenta il rischio di anemia e metemoglobinemia indotte dal paracetamolo;
• può potenziarsi l'effetto degli anticoagulanti indiretti con aumento del rischio di emorragie in caso di assunzione prolungata e regolare di paracetamolo; l'assunzione prolungata e contemporanea di derivati cumarinici può potenziarne l'effetto e aumentare il rischio di emorragie; si raccomanda il monitoraggio della coagulazione del sangue;
• tropisetron e granisetron, antagonisti del 5-idrossitriptamina di tipo 3, possono inibire completamente l'effetto analgesico del paracetamolo a causa di un'interazione farmacodinamica;
• l'assunzione contemporanea di paracetamolo e AZT (zidovudina) aumenta la tendenza alla riduzione del numero di globuli bianchi (neutropenia); pertanto non si devono assumere contemporaneamente AZT e paracetamolo, salvo diversa indicazione medica;
• può ridurre l'efficacia dei diuretici;
• gli antiacidi e il cibo riducono l'assorbimento del paracetamolo.

L'assunzione contemporanea di paracetamolo con farmaci epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente a sedativi, sonniferi o medicinali contenenti alcol, a causa del rischio aumentato di epatotossicità.

Non è raccomandata l'assunzione contemporanea con vasocostrittori.

L'assunzione contemporanea di Antiflu® con i seguenti medicinali può aumentare notevolmente l'effetto depressivo del maleato di clorfeniramina:

• sonniferi;
• barbiturici;
• sedativi;
• neurolettici;
• tranquillanti o alcol;
• anestetici;
• analgesici oppioidi.

Il maleato di clorfeniramina può causare sonnolenza. L'assunzione contemporanea con sedativi, tranquillanti o alcol può aumentare tale effetto.

La clorfeniramina potenzia l'azione anticolinergica dell'atropina, degli spasmolitici, degli antidepressivi triciclici e dei farmaci antiparkinsoniani.

Il maleato di clorfeniramina può inibire l'effetto degli anticoagulanti.

La clorfeniramina può aumentare i livelli di cloroquina in caso di assunzione contemporanea. Le conseguenze cliniche di questa interazione sono sconosciute.

L'idrocloruro di fenilefrina può causare crisi ipertensive o aritmie in caso di assunzione contemporanea con altri adrenomimetici o inibitori della MAO, e grave ipertensione arteriosa in caso di associazione con indometacina e bromocriptina.

L'assunzione contemporanea di fenilefrina con altri simpaticomimetici o antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) può aumentare il rischio di effetti collaterali cardiovascolari. Gli alcaloidi della Rauwolfia riducono l'effetto terapeutico dell'idrocloruro di fenilefrina.

La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei β-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (ad esempio debrisoquine, guanetidina, reserpina, metildopa). Può aumentare il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti collaterali cardiovascolari.

L'assunzione contemporanea di fenilefrina con digossina e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o crisi cardiache.

Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati della fenotiazina aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza.

L'assunzione contemporanea con alcaloidi di segale cornuta (ergotamina, metisergide) aumenta il rischio di ergotismo.

È necessario usare cautela nell'assunzione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso contemporaneo con altri farmaci indicati per il trattamento sintomatico del raffreddore e dell'influenza, medicinali contenenti paracetamolo, antistaminici o decongestionanti orali.

Questo medicinale non deve essere assunto contemporaneamente a sedativi, sonniferi o medicinali contenenti alcol, a causa del rischio aumentato di epatotossicità.

Il medicinale contiene paracetamolo, che a causa della sua epatotossicità non deve essere assunto in dosi superiori o per periodi più lunghi rispetto a quanto raccomandato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L'uso prolungato può causare gravi complicazioni epatiche, come la cirrosi. Un sovradosaggio acuto o cronico può provocare un grave danno epatico e, in singoli casi, esiti letali.

L'uso prolungato di paracetamolo, specialmente in combinazione con altri analgesici, può causare un danno renale irreversibile e aumentare il rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici).

L'uso prolungato di paracetamolo in dosi elevate può causare danni al fegato e ai reni. Un elevato numero di farmaci assunti contemporaneamente, l'alcolismo, il danno epatico da alcol, la sepsi o il diabete mellito possono aumentare il rischio di epatotossicità del paracetamolo anche alle dosi terapeutiche. Il pericolo di sovradosaggio sussiste nei pazienti affetti da malattia epatica alcolica non cirrotica.

Un aumento delle transaminasi (ALT) nel siero può verificarsi anche con l'uso di paracetamolo alle dosi terapeutiche.

Se il medicinale viene assunto per un periodo prolungato su indicazione del medico, è necessario monitorare la funzionalità epatica e l'analisi ematica periferica.

Nei pazienti affetti da gravi infezioni, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica (vedere «Sovradosaggio»).

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con la combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un accurato monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA nei pazienti con multipli fattori di rischio.

Prima di assumere il medicinale, consultare il medico:

• se il paziente assume warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante;
• se il paziente ha problemi respiratori, malattie croniche polmonari, enfisema o bronchite cronica;
• se il paziente soffre di malattie epatiche o infezioni epatiche, come epatite virale;
• se il paziente soffre di malattie renali, poiché potrebbe essere necessaria una correzione della dose. In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 10 ml/min), il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento. È necessaria una correzione della dose e un costante monitoraggio dello stato del paziente;
• in caso di ipertensione arteriosa o malattie cardiovascolari;
• in caso di assunzione quotidiana di analgesici per artriti di lieve entità.

Usare con cautela nei pazienti:

• con malnutrizione cronica o disidratazione;
• con insufficienza epatica di grado lieve o moderato (punteggio Child-Pugh < 9);
• con malattia di Raynaud;
• con patologie della tiroide;
• con glaucoma.

Consultare immediatamente il medico:

• se i sintomi non scompaiono e/o sono accompagnati da febbre persistente per più di 3 giorni;
• se il mal di testa diventa persistente.

Molto raramente sono stati segnalati casi di reazioni cutanee gravi. In caso di arrossamento della pelle, eruzioni cutanee, vesciche o desquamazione, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di paracetamolo e ricorrere immediatamente a cure mediche.

Durante l'assunzione di paracetamolo alle dosi terapeutiche, è possibile un aumento delle ALT.

Il paracetamolo può influenzare i risultati di laboratorio relativi ai livelli di glucosio e acido urico nel sangue.

Non superare la dose indicata e rispettare la durata raccomandata del trattamento.

Antiflu® può causare nervosismo, capogiri o insonnia. In tali casi si raccomanda di interrompere l'uso del medicinale.

Si raccomanda cautela nell'assunzione contemporanea con farmaci sedativi o tranquillanti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non si raccomanda l'uso del medicinale durante la gravidanza e l'allattamento, poiché non sono disponibili informazioni per questa combinazione di principi attivi.

Fertilità.

I dati disponibili riguardo alla possibile alterazione della fertilità nelle donne sono limitati, poiché farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina influenzano l'ovulazione. Tale effetto è reversibile e scompare dopo l'interruzione del trattamento. Poiché si ritiene che il paracetamolo inibisca la sintesi delle prostaglandine, potrebbe influire negativamente sulla fertilità, sebbene non siano stati riportati casi.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

A causa della possibile comparsa di sonnolenza, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari per 3-6 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Modalità e dosaggio d'uso.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 2 compresse come dose singola ogni 4 ore. Da assumere con acqua. Non superare la dose massima giornaliera di 12 compresse nell'arco di 24 ore.

La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni. L'ulteriore utilizzo è possibile solo sotto controllo medico.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 12 anni. La dose massima per i bambini è fino a 100 mg/kg/giorno o 4000 mg/giorno.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio di Antiflu® corrispondono ai segni di sovradosaggio dei singoli componenti del medicinale.

In caso di sovradosaggio da paracetamolo, rivolgersi immediatamente al medico o a un centro tossicologico. Un tempestivo intervento medico è critico sia per adulti che per bambini, anche in assenza di sintomi visibili di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio dovuti all'azione dell'acetaminofene nelle prime 24 ore comprendono pallore cutaneo, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Con l'assunzione di dosi elevate possono manifestarsi anche alterazioni dell'orientamento, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sudorazione eccessiva, capogiri e disturbi del sonno. Sono stati segnalati anche disturbi del ritmo cardiaco e pancreatite.

In casi isolati, dopo un sovradosaggio di acetaminofene, sono stati riportati insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta, che può manifestarsi con forte dolore nella regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico; nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

La soglia di tossicità può essere ridotta in soggetti con peso corporeo significativamente basso.

L'effetto più importante nell'intossicazione acuta da paracetamolo è la epatotossicità. Il danno epatocellulare è causato dal legame dei metaboliti reattivi del paracetamolo con le proteine delle cellule epatiche. A dosi terapeutiche, questi metaboliti si legano al glutathione formando coniugati non tossici. In caso di massiccio sovradosaggio, le riserve epatiche di gruppi SH necessari alla sintesi del glutathione si esauriscono, si accumulano metaboliti tossici e si verifica necrosi delle cellule epatiche.

Nei casi gravi, specialmente con contemporaneo consumo di alcol, è possibile un danno epatico (necrosi epatocellulare) e il peggioramento della funzionalità epatica fino all'insufficienza epatica, che può progredire verso encefalopatia epatica, coma epatico, edema cerebrale e avere esito letale. I segni clinici di danno epatico possono non manifestarsi entro le prime 12-48 ore dopo il sovradosaggio. Nelle intossicazioni acute e croniche possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio, ipokaliemia e acidosi metabolica (inclusa l'acidosi lattica). I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di questi sintomi, rivolgersi immediatamente al medico. Possono inoltre verificarsi aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, della bilirubina e allungamento dell'indice di protrombina, emorragie, riduzione della produzione urinaria, lieve azotemia. Il danno epatico nell'adulto può svilupparsi dopo l'assunzione di 10 g o più di paracetamolo, nel bambino dopo dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Tra le manifestazioni cliniche comuni che compaiono dopo 3-5 giorni vi sono ittero, febbre, diatesi emorragica, ipoglicemia, alito epatico e insufficienza epatica.

L'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico in pazienti con fattori di rischio (terapia prolungata con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deficit di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)).

Con l'uso prolungato a dosi elevate, possono verificarsi alterazioni della funzionalità epatica, anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Soccorso d'urgenza. Il paziente deve essere immediatamente trasferito in un reparto di terapia intensiva, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio, e deve essere monitorato per quanto riguarda le funzioni vitali, i parametri di laboratorio e lo stato cardiovascolare. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio di paracetamolo è avvenuto entro l'ora precedente. L'emodialisi e l'emoperfusione favoriscono l'eliminazione della sostanza attiva. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo 4 ore o più dal momento dell'assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Lo stomaco deve essere lavato entro 6 ore dal sospetto sovradosaggio di acetaminofene. Gli effetti citotossici possono essere ridotti somministrando donatori di gruppi SH come metionina per via orale o cisteamina o N-acetilcisteina per via endovenosa entro 48 ore dal sovradosaggio. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Sovradosaggio dovuto all'azione di fenilefrina e clorfeniramina malato può causare sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, irritabilità, agitazione, cefalea, capogiri, sonnolenza, insonnia, nausea, vomito, tremori, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, iperreflessia, aumento della pressione arteriosa, convulsioni, coma. In caso di intossicazione grave da cloridrato di fenilefrina, possono verificarsi cianosi, aritmie cardiache, ischemia miocardica o infarto miocardico, edema polmonare, ipotensione, convulsioni, ictus, acidosi.

Il soccorso d'urgenza nell'intossicazione acuta da cloridrato di fenilefrina consiste nel prevenire gli effetti simpaticomimetici legati alla stimolazione del SNC e del sistema cardiovascolare, e comprende terapia sintomatica e di supporto, inclusa ventilazione meccanica se necessario.

In caso di sovradosaggio di clorfeniramina malato, possono manifestarsi sintomi atropinici (antimuscarinici), gastrointestinali e alterazioni del SNC. Nei casi di lieve e media gravità si osservano nausea, vomito, sonnolenza, depressione della coscienza, allucinazioni, arrossamento del viso, midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale, tachicardia e lieve aumento della pressione. Nei casi di intossicazione grave si osservano delirio, psicosi, discinesia, convulsioni. La depressione del SNC è accompagnata da alterazioni respiratorie e cardiovascolari (riduzione della frequenza cardiaca, allargamento del complesso QRS e aritmie ventricolari, inclusa torsione di punta, riduzione della pressione arteriosa fino all'insufficienza vascolare).

Nei bambini si osserva inizialmente stimolazione del SNC, seguita da depressione. I sintomi includono atassia, eccitazione, tremori, psicosi, allucinazioni e convulsioni. Può inoltre verificarsi iperpiressia. Il peggioramento delle condizioni può portare a coma profondo, alterazioni cardiovascolari e avere esito letale.

In caso di sovradosaggio è necessaria una terapia sintomatica e di supporto, compresa la ventilazione artificiale; in caso di grave ipertensione arteriosa, si applicano α-bloccanti.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei casi, il medicinale viene ben tollerato.

In rari casi, possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati dopo un uso prolungato in quantità superiori alle dosi giornaliere raccomandate:

Dal punto di vista ematico e linfatico – anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), anemia emolitica (in caso di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), trombocitopenia, agranulocitosi, porpora trombocitopenica, leucopenia, ecchimosi o emorragie;

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale – pirosi, nausea, vomito, secchezza della bocca, malessere e dolore epigastrico, ipersalivazione, riduzione dell'appetito, dispepsia, stitichezza, diarrea, meteorismo;

Dal punto di vista del sistema epatobiliare – alterazioni della funzionalità epatica, epatite, insufficienza epatica dipendente dalla dose, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di itterizia, necrosi epatica (anche con esito letale); un uso prolungato senza prescrizione medica può portare a fibrosi, cirrosi epatica, che possono essere letali;

Dal punto di vista del sistema endocrino – ipoglicemia fino al coma ipoglicemico;

Dal punto di vista del sistema immunitario – reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche), reazioni anafilattiche e shock anafilattico;

Dal punto di vista del sistema nervoso – cefalea, debolezza, capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, disturbi del sonno (sonnolenza, insonnia), discinesia, alterazioni del comportamento, irritabilità o nervosismo, tremore, confusione mentale, stati depressivi, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, allucinazioni, crisi epilettiche, coma;

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie – colica renale e nefrite interstiziale, ritenzione urinaria e difficoltà di minzione, piuria asettica, disuria;

Dal punto di vista degli organi della vista – alterazioni della vista e dell'accomodazione, secchezza oculare, midriasi, aumento della pressione intraoculare;

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei – prurito, eruzioni cutanee e delle mucose (eruzione generalizzata, eritema, orticaria), edema allergico e angioneurotico, pustolosi esantematica generalizzata acuta, dermatite medicamentosa localizzata, eritema multiforme (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), che possono essere letali;

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare – tachicardia, bradicardia riflessa, affanno, dolore toracico, aumento della pressione arteriosa, aritmia, distrofia miocardica (effetto dose-dipendente con uso prolungato), dolore o malessere nell'area precordiale;

Dal punto di vista del sistema respiratorio – broncospasmo in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei;

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato – con frequenza «non nota» (non stimabile con i dati disponibili).

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, così come pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

12 compresse in un blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

Contract Pharmacal Corporation.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

135 Adams Avenue, Hauppauge, New York, 11788, USA.