ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ANTEBA (ANTEBA)

Composizione:

Principio attivo: meloxicam;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di meloxicam;

Eccipienti: meglumina, glico furilolo, polossamero 188, cloruro di sodio, glicina, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, gialla con sfumature verdi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Oxicam. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Anteba è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli oxicam, dotato di effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il medicinale ha dimostrato un’elevata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli standard di infiammazione. Come per gli altri FANS, il meccanismo d'azione esatto rimane sconosciuto. Tuttavia, esiste un meccanismo d'azione comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il meloxicam viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità relativa rispetto a quella dopo somministrazione orale è quasi del 100%. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose quando si passa dalla via intramuscolare a quella orale. Dopo iniezione intramuscolare di 15 mg, la concentrazione massima nel plasma è di circa 1,6-1,8 µg/ml e viene raggiunta entro 1-6 ore.

Distribuzione. Il meloxicam si lega in misura molto elevata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è pari a circa la metà di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è basso, mediamente 11 litri dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione di dosi orali multiple di meloxicam (da 7,5 a 15 mg) è di 16 litri, con coefficiente di variazione compreso tra l'11% e il 32%.

Bi trasformazione. Il meloxicam subisce un'intensa biotrasformazione nel fegato.

Nelle urine sono stati identificati quattro diversi metaboliti del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, che viene escreto in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che il CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo minore. L'attività della perossidasi nei pazienti potrebbe essere responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L'eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso urine e feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto immodificato nelle feci, una quantità trascurabile nelle urine. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 13 a 25 ore, a seconda della via di somministrazione (orale, intramuscolare o endovenosa). La clearance plasmatica è di circa 7-12 ml/min dopo una dose orale singola, somministrazione endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo della dose terapeutica da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L'insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato un clearance totale significativamente più elevato. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell'insufficienza renale terminale, l'aumento del volume di distribuzione può portare a un aumento della concentrazione di meloxicam libero (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani di sesso maschile. Nelle pazienti anziane di sesso femminile, i valori di AUC sono più elevati e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai corrispondenti valori nei giovani volontari di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto a quella dei giovani volontari (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle crisi acute di artrite reumatoide e di spondilite anchilosante, quando non possono essere utilizzate altre vie di somministrazione.

Il medicinale è indicato per il trattamento di pazienti adulti.

Controindicazioni.

Trimestre III di gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»);
età inferiore a 18 anni;
ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
ipersensibilità ad altri principi attivi con azione simile, come FANS o acido acetilsalicilico. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedente terapia con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave, senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
disturbi dell’emostasi o contemporaneo uso di anticoagulanti (controindicazioni legate alla via di somministrazione);
insufficienza cardiaca grave;
trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Rischi associati all’iperkaliemia. Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono favorire l’iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina (a basso peso molecolare o non frazionata), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori ad essa associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta se i medicinali sopra citati vengono somministrati contemporaneamente a meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»), acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose singola o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di comparsa di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastroduodenale. I FANS possono potenziare gli effetti di anticoagulanti come il warfarin (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Non è raccomandato l’uso concomitante di FANS e anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche. A causa della somministrazione intramuscolare della soluzione iniettabile di meloxicam, questo medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), è necessaria cautela nell’uso concomitante di eparina a causa del rischio aumentato di emorragia.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastroduodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Rischio aumentato di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, la combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata assunzione di liquidi e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente successivamente (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come nell’uso dei medicinali elencati in seguito, può svilupparsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS attraverso la mediazione degli effetti delle prostaglandine renali. Durante il trattamento, deve essere monitorata la funzione renale. Si raccomanda un controllo attento della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox. L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. È necessaria cautela nella combinazione di questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali

Litio. Esistono dati sui FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (mediato dalla riduzione dell’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Se la terapia combinata è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del trattamento con meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS in pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, compresi quelli con compromissione della funzione renale. Se necessaria una terapia combinata, è necessario monitorare i parametri ematici e la funzione renale. È necessaria cautela se l’assunzione concomitante di FANS e metotrexato si protrae per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento con FANS (vedere sopra) (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione del medicinale deve essere sospesa 5 giorni prima, nel giorno e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. Per pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min), l’uso concomitante di meloxicam e pemetrexed non è raccomandato.

Per pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed e quindi aumentare la frequenza di reazioni avverse associate al pemetrexed. Pertanto, si deve esercitare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente al pemetrexed in pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam

Colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam interferendo con il circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide). Il meloxicam è eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9 e via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati dal CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si possono prevedere interazioni mediate dal CYP 2C9 in combinazione con medicinali come i farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfoniluree o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non è stata osservata interazione farmacocinetica clinicamente significativa con l’uso concomitante di antiacidi, cimetidina e digossina.

Popolazione pediatrica. Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose massima giornaliera raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si deve assumere un ulteriore FANS, poiché ciò potrebbe aumentare la tossicità senza che siano dimostrati vantaggi terapeutici. Si deve evitare l’uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione a eventuali episodi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestici, al fine di garantire un trattamento completo prima dell’inizio della terapia con meloxicam. Si deve monitorare regolarmente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e nei pazienti con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali. Come con l’uso di altri FANS, emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi malattie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose del FANS nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Si deve prendere in considerazione una terapia combinata con farmaci protettivi (come il misoprostolo o gli inibitori della pompa protonica), così come nei pazienti che richiedono l’uso concomitante di aspirina a basso dosaggio o di altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere le informazioni riportate di seguito e la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente ai pazienti anziani, si deve raccomandare di riferire immediatamente qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come l’eparina, come terapia radicale o nella pratica geriatrica, anticoagulanti come il warfarin o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, o acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale, non si raccomanda l’uso di meloxicam (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali anamnestiche (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici. Fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, inclusi meloxicam, può presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALP o AST (circa 3 volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell’1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, durante gli studi clinici con FANS sono stati riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa ittero, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi e/o segni di disfunzione epatica o con alterazioni nei test epatici devono essere valutati per lo sviluppo di sintomi di insufficienza epatica più grave durante il trattamento. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche della malattia (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari e cerebrovascolari. Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all’inizio della terapia nei pazienti con fattori di rischio, specialmente all’inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che l’uso di alcuni FANS, inclusi meloxicam (specialmente a dosi elevate e con trattamento prolungato), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un’attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumatori).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L’aumento del rischio è correlato alla durata dell’uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolare possono avere un rischio aumentato di complicanze trombotiche.

Disturbi della cute. Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, con l’uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Il rischio maggiore di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzione cutanea progressiva spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l’uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore in caso di gravi reazioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con l’uso di meloxicam, il farmaco non deve essere riutilizzato in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l’uso di meloxicam. Meloxicam non deve essere ripetutamente somministrato ai pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso. Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri oxicam.

Reazioni anafilattiche. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni anafilattiche in pazienti senza nota sensibilità al farmaco. Meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti con triade dell’aspirina. Questo complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali sono stati riportati riniti con o senza polipi nasali o episodi di broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l’assunzione di aspirina o altri FANS. Devono essere intraprese misure di emergenza in caso di reazione anafilattica.

Parametri epatici e funzione renale. Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati singoli casi di aumento delle transaminasi sieriche, bilirubina sierica o altri parametri di funzionalità epatica, aumento della creatinina sierica e dell’azotemia, nonché altre alterazioni di laboratorio. Nella maggior parte dei casi, tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di conferma di alterazioni significative o persistenti, l’uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale. I FANS, inibendo l’effetto vasodilatatore dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale riducendo il filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. All’inizio del trattamento o dopo un aumento della dose, si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II, sartani, diuretici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrotica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g/l o ≥10 secondo la classificazione Child-Pugh).

In rari casi, i FANS possono causare nefriti interstiziali, glomerulonefriti, necrosi midollari renali o sindromi nefrotiche.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in dialisi non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina >25 ml/min).

Trattenimento di sodio, potassio e acqua. I FANS possono aumentare il trattenimento di sodio, potassio e acqua e influire sugli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell’effetto antipertensivo dei farmaci antiipertensivi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono verificarsi o peggiorare edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti a rischio di ritenzione di sodio, potassio e acqua (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Controindicazioni»).

Iperkaliemia. L’iperkaliemia può essere favorita dal diabete mellito o dall’uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, è necessario effettuare controlli regolari dei livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata che ricevono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e almeno per 2 giorni dopo l’amministrazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre precauzioni e misure di sicurezza. Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, deboli o compromessi, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve prestare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati con i FANS, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi delle malattie infettive.

Come con l’uso intramuscolare di altri FANS, può verificarsi ascesso o necrosi nel sito di iniezione.

L’uso di meloxicam può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di meloxicam (vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Mascheramento di infiammazione e febbre. L’azione farmacologica volta a ridurre la febbre e l’infiammazione può ridurre l’utilità di questi dati diagnostici nel riconoscimento di complicanze in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi. Meloxicam non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza di corticosteroidi.

Effetti ematologici. Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi meloxicam. Ciò può essere correlato alla ritenzione idrica, emorragia gastrointestinale di origine sconosciuta o emorragia macroscopica o a un effetto incompletamente descritto sull’eritropoiesi. Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato con FANS, inclusi meloxicam, si deve monitorare emoglobina o ematocrito in presenza di sintomi e segni di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e possono causare un prolungamento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Richiedono un attento monitoraggio i pazienti trattati con il farmaco e con possibili effetti indesiderati legati a modifiche della funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Uso nei pazienti con asma. I pazienti con asma possono sviluppare asma sensibile all’aspirina. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è associato a grave broncospasmo, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra aspirina e altri FANS, meloxicam non deve essere utilizzato in pazienti sensibili all’aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala da 1,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza e allattamento.

Gravidanza. L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli studi sugli animali, l’amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embriofetale. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, è stato riportato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso del medicinale può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Durante il I e II trimestre di gravidanza, meloxicam non deve essere utilizzato, tranne in caso di stretta necessità. Se una donna che cerca di rimanere incinta o è incinta assume meloxicam durante il I e II trimestre, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Può essere utile un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso dopo l’esposizione al medicinale per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardiopolmonare (con prematura coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
alterazione della funzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Possibili rischi per madre e neonato negli ultimi stadi di gravidanza:

prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante, anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

Allattamento. Sebbene non ci siano dati specifici su meloxicam, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l’uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può influire negativamente sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere l’uso di meloxicam.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, meloxicam tende a non influire o ad avere un effetto trascurabile su tali attività. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrazione intramuscolare.

Una iniezione da 15 mg una volta al giorno.

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 MG/GIORNO.

Il trattamento deve essere limitato a una singola iniezione all'inizio della terapia, con una durata massima di 2-3 giorni solo in casi giustificati ed eccezionali (ossia quando altre vie di somministrazione non sono possibili). Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di trattamento più breve necessario al controllo dei sintomi (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»).

È necessario valutare periodicamente la necessità di un sollievo sintomatico per il paziente e la sua risposta al trattamento.

Pazienti particolari.

Pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»). La dose raccomandata per i pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml) (vedi anche sezione «Modalità e dosi di somministrazione» – «Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse» e sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego»). Nei pazienti con rischio aumentato di reazioni avverse, ad esempio con anamnesi di malattie gastrointestinali o con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Insufficienza renale. Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con grave insufficienza renale in dialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno (metà fiala da 1,5 ml).

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (ossia con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose. Per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni».

Modalità di somministrazione. Il medicinale deve essere somministrato lentamente mediante iniezione intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno della natica, rispettando rigorosamente le tecniche asettiche. In caso di somministrazioni ripetute, si raccomanda di alternare la natica sinistra e destra. Prima dell'iniezione è importante verificare che la punta dell'ago non sia penetrata in un vaso sanguigno.

L'iniezione deve essere interrotta immediatamente in caso di intenso dolore durante la somministrazione.

In caso di protesi dell'anca, l'iniezione deve essere effettuata nell'altra natica.

Per la prosecuzione del trattamento si devono utilizzare le formulazioni orali del medicinale.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un'intossicazione grave può causare ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di FANS, si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un'eliminazione accelerata di meloxicam con 4 dosi orali di colestiramina, 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (soprattutto in dosi elevate e durante trattamenti prolungati) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Sono possibili ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Dopo l’assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Con minore frequenza è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati gravi danni cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: non comune – anemia; raro – alterazioni degli esami ematici rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario: non comune – reazioni allergiche, esclusi gli shock anafilattici o anafilattoidi; non noto – shock anafilattico, reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusi shock.

Disturbi psichici: raro – alterazione dell’umore, incubi notturni; non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – vertigini, sonnolenza.

Da organi della vista: raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da organi dell’udito e sistema vestibolare: non comune – vertigini; raro – tinnito.

Disturbi cardiaci: raro – palpitazioni. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata all’uso di FANS.

Dal sistema vascolare: non comune – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), vampate di calore.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: raro – asma in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS; non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal tratto gastrointestinale: molto comune – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, diarrea; non comune – emorragia gastrointestinale occulto o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazione; raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite; molto raro – perforazione gastrointestinale; non noto – pancreatite. L’emorragia gastrointestinale, le ulcere o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema epatobiliare: non comune – alterazioni degli esami di funzionalità epatica (ad esempio, aumento delle transaminasi o della bilirubina); molto raro – epatite; non noto – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non comune – angioedema, prurito, eruzioni cutanee; raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria; molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme; non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema urinario: non comune – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»), alterazioni della funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell’azotemia); molto raro – insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»); non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non noto – infertilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – indurimento nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione; non comune – edema, incluso edema degli arti inferiori; non noto – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico: non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi in pazienti che assumevano meloxicam e altri medicinali potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non associati all’uso del medicinale, ma comuni e caratteristici di altre sostanze della stessa classe. Danno renale organico, che probabilmente porta a insufficienza renale acuta: sono stati riportati casi molto rari di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce solare, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 1,5 ml in una fiala; 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61115, Oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.