Amlodipino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMLADIPINA (AMLODIPINE)

Composizione:

principio attivo: amlodipine;

1 compressa contiene amlodipina besilato, calcolato come amlodipina – 5 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, con superficie piatta, con linea di frattura e smussatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amlodipino – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule dei muscoli lisci.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipino è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipino non è completamente chiaro, tuttavia i seguenti effetti contribuiscono al suo effetto terapeutico.

1. L'amlodipino dilata le arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico cardiaco determina una minore richiesta energetica e un minor fabbisogno di ossigeno da parte del miocardio.
2. La dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe inoltre contribuire all'effetto terapeutico dell'amlodipino. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipino, non si osserva generalmente ipotensione acuta.

Nei pazienti con angina pectoris, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta la durata totale dell'esercizio fisico, il tempo fino all'insorgenza dell'angina e il tempo necessario per raggiungere una depressione del segmento ST di 1 mm all'ECG. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipino non è associato a effetti metabolici indesiderati né a modifiche dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione.

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipino viene assorbito gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola inalterata è di circa 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipino è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipino alle proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipino.

Metabolismo/eliminazione.

L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35-50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipino viene principalmente metabolizzato in metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine, di cui circa il 10% come amlodipino inalterato.

Pazienti anziani.

Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipino nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell'amlodipino è generalmente leggermente ridotta, con conseguente aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell'emivita del farmaco nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione renale.

L'amlodipino viene ampiamente biotrasformato in metaboliti inattivi. Circa il 10% dell'amlodipino viene escreto inalterato con le urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non sono correlate al grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipino. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Le informazioni sull'uso dell'amlodipino nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipino è ridotta, con conseguente aumento della durata dell'emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Bambini.

Studi sulla farmacocinetica dell'amlodipino sono stati condotti su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), che assumevano amlodipino in dosi da 1,25 a 20 mg al giorno, una o due volte al giorno. La clearance orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stata generalmente di 22,5 e 27,4 l/ora rispettivamente nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora rispettivamente nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell'esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni sui pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all’amlodipino o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Ipotesi arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Influenza di altri medicinali sull’amlodipino

Sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso concomitante di amlodipino con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, farmaci ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti in studi in vitro con plasma umano indicano l’assenza di effetto dell’amlodipino sul legame plasmatico dei farmaci studiati (digossina, fenitoina, warfarina o indometacina).

Inibitori del CYP3A4

L’uso concomitante di amlodipino e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può determinare un aumento clinicamente significativo dell’esposizione all’amlodipino, aumentando così il rischio di ipotensione arteriosa. L’importanza clinica di tali modifiche può essere più marcata nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un’eventuale aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l’uso concomitante di amlodipino con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità dell’amlodipino, potenziando così l’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4

La concentrazione plasmatica di amlodipino può variare in seguito all’uso concomitante di induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell’uso concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (infusione)

Negli animali, l’associazione di verapamil e dantrolene somministrati per via endovenosa ha causato fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio come l’amlodipino nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Influenza dell’amlodipino su altri medicinali

L’effetto ipotensivo dell’amlodipino potenzia l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di uso concomitante con amlodipino, sebbene il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non sia completamente chiarito. Per evitare la tossicità da tacrolimus, è necessario un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose, quando si usa concomitantemente amlodipino.

Ciclosporina

Non sono stati condotti studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipino in volontari sani o in altri gruppi, ad eccezione dei pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata un’aumentata concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipino, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare la concentrazione di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin — mTOR)

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipino è un debole inibitore del CYP3A. L’uso concomitante di amlodipino con inibitori mTOR può potenziarne l’effetto.

Simvastatina

L’assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipino 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipino, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Sildenafil

L’assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipino. L’uso concomitante di amlodipino e sildenafil come terapia combinata ha mostrato un effetto ipotensivo indipendente per ciascun farmaco.

Altri medicinali

Gli studi clinici sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipino non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.

L’uso concomitante di amlodipino con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell’amlodipino.

L’uso concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipino non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipino.

Etanolo (alcol)

L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipino non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dell’etanolo.

Esami di laboratorio

L’effetto sui risultati degli esami di laboratorio non è noto.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non è stata valutata la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipino nel trattamento della crisi ipertensiva.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipino deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA), l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipino rispetto al placebo. I bloccanti dei canali del calcio, incluso l'amlodipino, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di esiti letali futuri.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di emivita dell'amlodipino e i parametri dell'AUC sono più elevati nei pazienti con compromissione epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessaria cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento della dose e un attento monitoraggio clinico.

Pazienti anziani.

L'aumento della dose di questo farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

L'amlodipino non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non si raccomanda l'assunzione di amlodipino insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al galattosio, da deficit di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio devono tenere presente che questo farmaco contiene lattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non è stata stabilita la sicurezza dell'amlodipino durante la gravidanza nelle donne.

L'uso di amlodipino durante la gravidanza è raccomandato solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Allattamento.

L'amlodipino viene escreto nel latte materno. La dose assunta dal neonato tramite il latte materno è stimata tra il 3-7% dell'intervallo interquartile, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipino sui neonati non è noto.

Nella decisione se proseguire l'allattamento al seno o iniziare il trattamento con amlodipino, si deve valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del farmaco per la madre.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili della testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Le informazioni cliniche riguardo al potenziale effetto dell'amlodipino sulla fertilità sono insufficienti.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L'amlodipino può avere un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

Si raccomanda cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia coronarica, la dose iniziale abituale del medicinale Amlodipino è di 5 mg una volta al giorno. In base alla risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

Esiste esperienza nell'uso del medicinale in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina in pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario un aggiustamento posologico del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata di Amlodipino per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se non viene raggiunto il livello desiderato di pressione arteriosa entro 4 settimane, la dose può essere aumentata fino a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario un aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda l'uso delle dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipino non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Non sono state stabilite le dosi del medicinale per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, pertanto l'aggiustamento posologico deve essere effettuato con cautela, iniziando con la dose più bassa prevista nell'intervallo posologico (vedi sezione «Informazioni particolari di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipino non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipino deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato a bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'effetto dell'amlodipino sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza riguardo al sovradosaggio intenzionale è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un significativo sovradosaggio di amlodipino determinerà una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusi episodi di shock con esito fatale.

Raramente è stato segnalato edema non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio di amlodipino, che può manifestarsi con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere l'avvio di ventilazione artificiale. Misure di rianimazione precoci (incluso sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca potrebbero rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento: l'ipotensione arteriosa clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipino richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, l'elevazione degli arti inferiori, il monitoraggio del volume circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti della bloccata dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipino in volontari sani ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco.

Poiché l'amlodipino è fortemente legato alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di amlodipino, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono: sonnolenza, capogiri, mal di testa, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, gonfiore delle caviglie, edemi e affaticamento.

Gli effetti indesiderati riportati durante l'uso di amlodipino sono elencati di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche.

Dal punto di vista del metabolismo e dei disturbi nutrizionali.

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichici.

Non comune: depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia.

Raro: confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: sonnolenza, capogiri, mal di testa (soprattutto all'inizio del trattamento).

Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia.

Molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.

Non noto: disturbi extrapiramidali.

Dal punto di vista dell'organo visivo.

Comune: disturbi della vista (inclusa diplopia).

Dal punto di vista dell'organo dell'udito e dell'apparato labirintico.

Non comune: tinnito.

Dal punto di vista cardiaco.

Comune: palpitazioni.

Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).

Molto raro: infarto del miocardio.

Dal punto di vista vascolare.

Comune: vampate di calore.

Non comune: ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

Comune: dispnea.

Non comune: tosse, rinite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stitichezza).

Non comune: vomito, secchezza orale.

Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, aumento della sudorazione, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Non noto: necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Comune: gonfiore delle caviglie, crampi muscolari.

Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario.

Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Molto comune: edemi.

Comune: affaticamento, astenia.

Non comune: dolore toracico, dolore, malessere.

Esami di laboratorio.

Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Popolazione pediatrica.

L'amlodipino è ben tollerato nei bambini. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello degli adulti. Nei 268 bambini trattati con amlodipino, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: mal di testa, capogiri, dilatazione dei vasi sanguigni, epistassi, dolore addominale, astenia. La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di grado lieve o moderato. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente mal di testa) si sono verificati nel 7,2% dei pazienti trattati con 2,5 mg di amlodipino, nel 4,5% con 5 mg di amlodipino e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessun paziente è stato escluso dallo studio a causa di alterazioni dei parametri di laboratorio. Non sono state osservate variazioni significative del polso.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato in conformità con i requisiti normativi vigenti.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore ai 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. P.A.T. «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.