Amlodipina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMLADIPINA-ZDOROVYA

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene amlodipina besilato corrispondente a 5 mg o 10 mg di amlodipina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, monoidrato di lattosio, fosfato di calcio idrogeno anidro, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 5 mg di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, forma cilindrica piatta con smussatura;

compresse da 10 mg di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, forma cilindrica piatta con riga di divisione e smussatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalente sui vasi.

Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Amlodipina – antagonista del calcio (derivato della diidropiridina), che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, tuttavia gli effetti descritti di seguito svolgono un ruolo importante.

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e, di conseguenza, riduce la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico sul cuore determina una diminuzione del consumo energetico e del fabbisogno miocardico di ossigeno.
2. La dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch'essa svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione di ossigeno del miocardio nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipina, non si osserva generalmente ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina pectoris, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo fino all'insorgenza dell'angina e il tempo fino alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata ad effetti metabolici indesiderati né a modifiche dei livelli plasmatici dei lipidi; può essere utilizzata nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene assorbita gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola inalterata è approssimativamente del 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.

Metabolismo/eliminazione. L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35-50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata in metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine, di cui circa il 10% come amlodipina inalterata.

Pazienti anziani. Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. La clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotta, il che nei pazienti anziani determina un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell'emivita del farmaco.

Pazienti con compromissione renale. L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto inalterato nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, determinando un aumento della durata dell'emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Bambini. Gli studi di farmacocinetica sono stati condotti su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inoltre 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), che assumevano amlodipina in dosi da 1,25 a 20 mg al giorno, in una o due somministrazioni. Generalmente, la clearance dopo somministrazione orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stata rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità nell'esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni sui pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

• Ipotesi arteriosa grave.

• Shock (incluso shock cardiogeno).

• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave).

• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull'amlodipina.

Sono disponibili dati riguardo all'uso sicuro dell'amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, nitrati a rilascio prolungato, forma sublinguale di nitroglicerina, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, ipoglicemizzanti orali.

L'effetto dell'amlodipina sul legame ai plasmoproteici di farmaci come digossina, fenitoina, warfarin o indometacina è assente in vitro.

Effetto di altri medicinali sull'amlodipina.

Inibitori del CYP3A4. L'uso concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza forte o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. L'importanza clinica di tali modifiche può essere più marcata nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un'eventuale aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, potenziando così l'effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4. Non sono disponibili informazioni sull'effetto degli induttori del CYP3A4 sull'amlodipina. L'uso concomitante di amlodipina e sostanze che inducono il CYP3A4 (ad esempio rifampicina, erba di San Giovanni) può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di amlodipina; pertanto, tali combinazioni devono essere usate con cautela.

Dantrolene (infusione). Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.

Effetto dell'amlodipina su altri medicinali.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus. Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'uso concomitante di amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare tossicità da tacrolimus, nei pazienti che assumono tacrolimus e amlodipina in concomitanza, è necessario effettuare un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose.

Ciclosporina. Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, tranne che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variazione dell'aumento della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si deve considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina. L'assunzione concomitante di dosi ripetute di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato a un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

• Sildenafil.*

L'assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. L'uso concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.

Altri medicinali.

Gli studi clinici sull'interazione del farmaco hanno mostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol).

L'assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.

L'uso concomitante di amlodipina con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

L'uso concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.

Test di laboratorio.

L'effetto sui risultati dei test di laboratorio non è noto.

Particolari precauzioni di impiego. Sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nell'ipertensione critica non sono state valutate.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

Il medicinale deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti. Sono disponibili dati che mostrano un aumento della frequenza di edema polmonare nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA) trattati con amlodipina rispetto ai pazienti non trattati. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere usati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e mortalità futura.

Pazienti con compromissione epatica.

Il tempo di emivita e i parametri AUC dell'amlodipina sono più elevati nei pazienti con compromissione epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa. Si deve procedere con cautela sia all'inizio del trattamento che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento della dose e un monitoraggio attento.

Pazienti anziani.

L'aumento della dose in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

In questa categoria di pazienti si raccomandano dosi abituali del medicinale. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati dei test di laboratorio.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, potenziando l'effetto ipotensivo del medicinale.

Fertilità.

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Le informazioni cliniche sull'eventuale effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso in gravidanza o allattamento. La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere usata in gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e il rischio associato alla malattia supera il possibile danno del trattamento per la madre e il feto.

Negli animali, con dosi elevate, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento. Non è noto se l'amlodipina passi nel latte materno. Nella decisione di continuare l'allattamento o di assumere amlodipina, si deve valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.

Si deve procedere con cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità di somministrazione e posologia.

Adulti.

Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris, la dose abituale iniziale è di 5 mg una volta al giorno. A seconda della risposta del paziente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con angina pectoris, il medicinale può essere usato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in combinazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina in pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario aggiustare la dose del medicinale quando usato in concomitanza con diuretici tiazidici, beta-bloccanti e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa, la dose raccomandata iniziale è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. Non sono disponibili dati sull'uso di dosi superiori a 5 mg in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario aggiustare la dose per questa categoria di pazienti. L'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomandano dosi abituali del medicinale poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Non sono state stabilite le dosi di amlodipina per pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata; pertanto, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa nell'intervallo di dosaggio (vedi sezione «Particolari precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione epatica, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Le compresse da 5 mg non sono destinate a essere divise per ottenere una dose di 2,5 mg; pertanto, l'amlodipina in dose da 2,5 mg deve essere prescritta in formulazioni con dosaggio appropriato.

Bambini. Il medicinale può essere usato in bambini di età pari o superiore a 6 anni. L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa in pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio. L'esperienza di sovradosaggio volontario è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: un sovradosaggio significativo del medicinale porta a vasodilatazione periferica eccessiva e possibilmente a tachicardia riflessa. Sono stati riportati sviluppo di ipotensione arteriosa sistemica marcata e forse prolungata, inclusa ipotensione da shock con esito fatale.

Raramente sono stati riportati edema polmonare non cardiogeno conseguente a sovradosaggio di amlodipina, che può avere un esordio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione artificiale. Misure di rianimazione precoci (incluso sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono essere fattori scatenanti.

Trattamento: un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa dovuta a sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, elevazione degli arti inferiori, monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere usati farmaci vasopressori, dopo aver verificato l'assenza di controindicazioni al loro uso. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo in volontari sani entro 2 ore dall'assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto significativamente l'assorbimento.

Poiché l'amlodipina si lega fortemente alle proteine, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di amlodipina, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore e affaticamento.

Dal punto di vista ematico e del sistema linfatico: leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni allergiche.

Dal punto di vista del metabolismo e disturbi nutrizionali: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici: depressione, alterazioni dell’umore (inclusa ansia), insonnia, confusione mentale.

Dal punto di vista del sistema nervoso: sonnolenza, capogiri, cefalea (soprattutto all’inizio del trattamento), tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parastesia, ipertono, neuropatia periferica.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Dal punto di vista degli organi dell’udito e del labirinto: acufene.

Dal punto di vista del cuore: palpitazioni, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), infarto del miocardio.

Dal punto di vista dei vasi sanguigni: vampate di calore, ipotensione arteriosa, vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dispnea, tosse, rinite.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stitichezza), vomito, secchezza della bocca, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (generalmente associato a colestasi).

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione eccessiva, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria, angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: edema delle gambe, crampi muscolari, artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario: alterazioni della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: gonfiore, affaticamento, astenia, dolore al petto, dolore, malessere.

Esami di laboratorio: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Bambini.

L’amlodipina è generalmente ben tollerata nei bambini. Il profilo di reazioni avverse è simile a quello osservato negli adulti. Le reazioni avverse più frequentemente osservate nei bambini sono: cefalea, capogiri, dilatazione dei vasi sanguigni, emorragia nasale, dolore addominale, astenia, ipertensione non controllata.

La maggior parte delle reazioni avverse sono state di grado lieve o moderato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse da 5 mg o 10 mg, n. 10×3 in blister, in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.