Amlodipina-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINO-SALUD

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de anlodipino besilato, equivalente a anlodipino.

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, monohidrato de lactosa, fosfato de calcio dihidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades fisicoquímicas principales: Tabletas de 5 mg de color blanco o blanco con matiz cremoso, forma cilíndrica plana con bisel.

Tabletas de 10 mg de color blanco o blanco con matiz cremoso, forma cilíndrica plana con ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre los vasos.

Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Amlodipino es un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células musculares lisas.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos probablemente contribuyen a su acción.

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
2. La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración diaria del medicamento proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.

En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria del medicamento incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de usar nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma. Puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.

La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.

Metabolismo/eliminación. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado estacionario en plasma se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.

Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado estacionario del amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos jóvenes. El aclaramiento del amlodipino generalmente está ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del periodo de semivida del fármaco.

Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente en metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conlleva a un aumento de la duración del periodo de semivida y a un incremento de la AUC en aproximadamente un 40-60 %.

Pacientes pediátricos. Se realizaron estudios de farmacocinética en 74 niños con hipertensión arterial de 12 a 17 años de edad (también 34 pacientes de 6 a 12 años y 28 pacientes de 13 a 17 años), que recibieron amlodipino en dosis de 1,25-20 mg/día en una o dos tomas. El aclaramiento oral típico fue de 22,5 y 27,4 l/hora en niños de 6 a 12 y de 13 a 17 años respectivamente para varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente para niñas. Se observa una variabilidad considerable en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible en pacientes menores de 6 años es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho crónica estable.
• Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

• Sensibilidad conocida al dihidropiridínico, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.

• Hipotensión arterial grave.

• Shock (incluido shock cardiogénico).

• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).

• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Existen datos sobre la administración segura del amlodipino junto con diuréticos tiacídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y agentes hipoglucemiantes orales.

El amlodipino no tiene efecto in vitro sobre la unión a proteínas plasmáticas de medicamentos como digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo en la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario el seguimiento clínico del paciente y ajuste de la dosis.

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez intensifica el efecto hipotensor.

Inductores del CYP3A4. No existen datos sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de amlodipino con sustancias que actúan como inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) puede provocar una disminución en la concentración plasmática de amlodipino; por tanto, estas combinaciones deben utilizarse con precaución.

Dantroleno (infusiones). En animales se han observado fibrilación ventricular con resultado letal y colapso cardiovascular asociado a hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Tacrolimus. Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse conjuntamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para prevenir la toxicidad del tacrolimus, se recomienda realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus en pacientes que toman amlodipino, y ajustar la dosis si fuera necesario.

Ciclosporina. No se han realizado estudios sobre las interacciones entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si fuera necesario, reducir su dosis.

Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Silde­nafilo.

La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no afectó la farmacocinética del amlodipino. Al administrar conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada fármaco ejerció un efecto hipotensor independientemente del otro.

Otros medicamentos.

Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

Etanol (alcohol).

La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no tuvo efecto sobre la farmacocinética del amlodipino.

La administración concomitante de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tiene un efecto significativo sobre su farmacocinética.

Pruebas de laboratorio.

No se conoce el efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Precauciones especiales de uso. No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

Este medicamento debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. Existen datos que indican que en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), el uso de amlodipino se asocia con una mayor frecuencia de edema pulmonar en comparación con pacientes que no lo toman. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad futura.

Pacientes con alteración de la función hepática.

El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros AUC son más altos en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.

Pacientes de edad avanzada.

El aumento de la dosis en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.

Pacientes con insuficiencia renal.

En esta categoría de pacientes se recomienda la dosis habitual del medicamento. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

El amlodipino no afecta los resultados de las pruebas de laboratorio.

No se recomienda administrar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes la biodisponibilidad puede aumentar, lo que intensificaría el efecto hipotensor del medicamento.

Fertilidad.

Se han reportado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.

El medicamento contiene lactosa, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad supere el posible daño del tratamiento para la madre y el feto.

En animales, con dosis altas se observó toxicidad reproductiva.

Periodo de lactancia. No se sabe si el amlodipino pasa a la leche materna. Al tomar la decisión de continuar la lactancia o usar amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La velocidad de reacción puede reducirse si aparecen síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas.

Debe tenerse precaución, especialmente al inicio del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.

En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede usarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos cuando exista resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de bloqueadores beta.

Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiacídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta o inhibidores de la ECA en pacientes con hipertensión arterial.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiacídicos, bloqueadores beta o inhibidores de la ECA.

En niños a partir de 6 años con hipertensión arterial, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse a 5 mg al día. No existen datos sobre el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes. El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes con alteración de la función renal.

Se recomienda usar la dosis habitual del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con la gravedad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se han establecido dosis específicas para pacientes con alteración hepática leve a moderada; por tanto, el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (ver sección «Precauciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.

Las tabletas de 5 mg no están diseñadas para partirse para obtener una dosis de 2,5 mg; por tanto, la dosis de 2,5 mg de amlodipino debe administrarse en formas farmacéuticas con dosificación adecuada.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 6 años. El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.

Sobredosificación. La experiencia con sobredosis intencionada es limitada.

Síntomas de sobredosis: una sobredosis significativa del medicamento provoca una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se han reportado casos de hipotensión arterial sistémica significativa y posiblemente prolongada, incluyendo shock con resultado letal.

Rara vez se ha reportado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede tener un inicio retardado (24-48 horas tras la ingestión) y requerir ventilación mecánica. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento: la hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitoreo frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, monitoreo del volumen de líquido circulante y diuresis.

Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden usarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente la absorción del fármaco.

Dado que el amlodipino se une en gran medida a proteínas, el efecto de la diálisis es insignificante.

Reacciones adversas.

Cuando se utiliza amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, edema y fatiga.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmune: reacciones alérgicas.

Del metabolismo y alteraciones nutricionales: hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio, confusión mental.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento), temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia, hipertonicidad, neuropatía periférica.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).

De los órganos de la audición y del laberinto: acúfenos.

Del corazón: palpitaciones, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), infarto de miocardio.

De los vasos sanguíneos: sofocos, hipotensión arterial, vasculitis.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: disnea, tos, rinitis.

Del tubo digestivo: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la motilidad intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento), vómitos, sequedad bucal, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).

De la piel y tejido subcutáneo: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria, angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: edema de tobillos, calambres musculares, artralgia, mialgia, dolor de espalda.

De los riñones y del tracto urinario: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: edemas, fatiga, astenia, dolor en el pecho, dolor, malestar general.

Estudios de laboratorio: aumento o disminución del peso corporal.

Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.

Niños.

El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas es similar al observado en adultos. Las reacciones adversas más frecuentes en niños son: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal, astenia e hipertensión no controlada.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado.

Notificación de reacciones adversas sospechadas. La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas de 5 mg o 10 mg, 10×3 en blísters, en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.