Amlodipina-KV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AMLADIPINA-KV (AMLODIPINE-KV)

Composizione:

principio attivo: amlodipina;

ogni compressa contiene 6,935 mg o 13,87 mg di amlodipina besilato, corrispondenti a 5 mg o 10 mg di amlodipina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato, fosfato bicalcico, sodio carbossimetilamido (tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma cilindrica piatta con bordi smussati e con incisione, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto predominante sui vasi. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d'azione ipotensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, ma gli effetti descritti di seguito svolgono un ruolo importante.

1. L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e riduce così la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico sul cuore determina una minore richiesta energetica e un minor consumo di ossigeno da parte del miocardio.
2. La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch'essa contribuire al meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che ortostatica. A causa dell'inizio d'azione lento, l'amlodipina di solito non provoca ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di una singola dose giornaliera aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo all'insorgenza dell'angina e il tempo alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene assorbita gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola invariata è di circa il 64-80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.

Metabolismo/eliminazione. L'emivita plasmatica è di circa 35-50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata in metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine, di cui circa il 10% come amlodipina invariata.

Pazienti anziani. Il tempo per raggiungere le concentrazioni di equilibrio nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. Il clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotto, il che nei pazienti anziani determina un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell'emivita del farmaco.

Pazienti con compromissione renale. L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto invariato con le urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica dell'amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento della durata dell'emivita e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.

Bambini. Il clearance dopo somministrazione orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è stato rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell'esposizione nei diversi pazienti. Le informazioni sui pazienti di età inferiore a 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina stabile cronica.
• Angina vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all’amlodipina o a qualsiasi altro componente del medicinale; ipotensione arteriosa grave; shock (incluso lo shock cardiogeno); ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave); insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina.

I dati disponibili indicano che l’amlodipina può essere utilizzata in modo sicuro in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, nitrati a rilascio prolungato, forma sublinguale di nitroglicerina, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano dimostrano che l’amlodipina non influisce sul legame ai proteici plasmatici di farmaci studiati (digossina, fenitoina, warfarin o indometacina).

Inibitori del CYP3A4. L’uso concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. L’importanza clinica di tali modifiche può essere più marcata nei pazienti anziani. Può essere necessario un monitoraggio clinico e un’eventuale aggiustamento della dose.

Non è raccomandato l’uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell’amlodipina può aumentare, potenziando così l’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4. Le concentrazioni plasmatiche di amlodipina possono variare in seguito all’assunzione concomitante di noti induttori del CYP3A4. È pertanto necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell’uso concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di forti induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (per infusione). Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio come l’amlodipina nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus. Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus in caso di somministrazione concomitante con amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non è completamente chiarito. Per evitare la tossicità del tacrolimus, nei pazienti che assumono tacrolimus e amlodipina in associazione, è necessario effettuare un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio della rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’uso concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziarne l’effetto.

Ciclosporina. Non sono stati condotti studi sulle interazioni tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, ad eccezione dei pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina. L’assunzione concomitante di dosi ripetute di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato ad un aumento del 77% dell’esposizione alla simvastatina rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina dovrebbe essere limitata a 20 mg al giorno.

• Sildenafil.* Una singola dose di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina. L’uso concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Altri medicinali. Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno dimostrato che l’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Etanolo (alcol). L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell’etanolo.

L’associazione di amlodipina con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell’amlodipina.

L’associazione di medicinali contenenti alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica dell’amlodipina.

Test di laboratorio. L’effetto sui risultati dei test di laboratorio non è noto.

Caratteristiche d'uso.

Non sono stati valutati la sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina nel trattamento della crisi ipertensiva.

Pazienti con insufficienza cardiaca. L'amlodipina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti. Sono disponibili dati secondo cui nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA) l'incidenza di edema polmonare è risultata maggiore con l'amlodipina rispetto al placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di esiti letali futuri.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Il tempo di emieliminazione dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; non esistono raccomandazioni specifiche riguardo al dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti, il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa. Si deve prestare cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un monitoraggio attento dello stato del paziente.

Pazienti anziani. L'aumento della dose di questo medicinale in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale. In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del medicinale. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato assumere amlodipina insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del medicinale.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Fertilità. Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili della testa degli spermatozoi in alcuni pazienti durante il trattamento con bloccanti dei canali del calcio. Non vi sono informazioni cliniche sufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La sicurezza dell'amlodipina durante la gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'impiego di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Periodo di allattamento. L'amlodipina viene escreta nel latte materno. Il rapporto tra la dose assunta dal neonato dalla madre è stimato tra il 3-7% nell'intervallo interquartile, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati è sconosciuto.

Nell'assumere la decisione se continuare l'allattamento al seno o utilizzare l'amlodipina, è necessario valutare il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio derivante dall'uso del medicinale per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Poiché la velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea, è necessario prestare cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti. Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica, la dose iniziale abituale del medicinale è di 5 mg una volta al giorno. In base alla risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza nell'uso del medicinale in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina in pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa. La dose iniziale raccomandata per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se non si raggiunge il livello desiderato di pressione arteriosa entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani. Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale. Si raccomanda l'uso delle dosi abituali del medicinale, poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Le dosi del medicinale nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono state stabilite; pertanto, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa nell'intervallo posologico (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età.

L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio intenzionale è limitata.

Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un sovradosaggio significativo di amlodipina determinerà una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. È stato riportato lo sviluppo di ipotensione arteriosa sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusa la comparsa di shock con esito fatale.

Raramente è stato riportato edema non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio di amlodipina, che può manifestarsi con un'esordio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e può richiedere l'inizio della ventilazione artificiale. Le prime misure di rianimazione (incluso il sovraccarico di fluidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento: un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipina richiede un sostegno attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente della funzione cardiaca e respiratoria, l'elevazione degli arti inferiori e il monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. L'amministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo in volontari sani entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipina ha ridotto in modo significativo il suo assorbimento.

Poiché l'amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Nell’uso di amlodipina, gli effetti indesiderati più frequentemente segnalati sono stati: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore e affaticamento.

Gli effetti indesiderati riportati con l’uso di amlodipina sono elencati di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche.

Dal metabolismo e disturbi nutrizionali.

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: depressione, alterazioni dell’umore (inclusa ansia), insonnia.

Raro: confusione mentale.

Dal sistema nervoso.

Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all’inizio del trattamento).

Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia.

Molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.

Non noto: disturbi extrapiramidali.

Organi della vista.

Comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Organi dell’udito e dell’orecchio interno.

Non comune: acufene.

Dal cuore.

Comune: palpitazioni.

Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).

Molto raro: infarto miocardico.

Dal sistema vascolare.

Comune: vampate di calore.

Non comune: ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici.

Comune: dispnea.

Non comune: tosse, rinite.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusi diarrea e stitichezza).

Non comune: vomito, secchezza orale.

Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Dal sistema epatobiliare.

Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione eccessiva, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Non noto: necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Comune: edema delle gambe, crampi muscolari.

Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Da reni e apparato urinario.

Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Molto comune: edema.

Comune: affaticamento, astenia.

Non comune: dolore al petto, dolore, malessere.

Esami di laboratorio.

Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati segnalati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Bambini.

L’amlodipina è ben tollerata nei bambini. Il profilo degli effetti indesiderati è risultato simile a quello osservato negli adulti. Negli studi condotti nei bambini, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale, astenia.

La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di grado lieve o moderato. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente cefalea) si sono verificati nel 7,2% dei casi con 2,5 mg di amlodipina, nel 4,5% con 5 mg di amlodipina e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l’ipertensione non controllata. Nessun caso di esclusione dallo studio è stato causato da alterazioni degli esami ematochimici al di fuori della norma. Non sono state osservate variazioni significative del polso.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato in conformità con i requisiti normativi vigenti.

Durata della conservazione. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore. AТ «KYIV VITAMIN ZAVOD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua.