Amlodipino-KV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINA-KV (AMLODIPINE-KV)

Composición:

Principio activo: amlodipina;

1 tableta contiene amlodipino besilato 6,935 mg o 13,87 mg, equivalente a amlodipina 5 mg o 10 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, fosfato cálcico dihidrato, croscarmelosa sódica (tipo A).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma cilíndrica plana con bordes biselados y una ranura, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominantemente vascular. Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.

El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos probablemente contribuyen a su acción.

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga de trabajo del corazón conduce a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
2. La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, la hipotensión arterial aguda generalmente no se observa.

En pacientes con angina de pecho, la administración diaria de una dosis del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta la depresión de 1 mm del segmento ST. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de usar nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en el plasma sanguíneo, y puede utilizarse en pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Farmacocinética.

Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula inalterada es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas después de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. Estudios in vitro han demostrado que la unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.

La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.

Metabolismo/excreción. El periodo de semivida de eliminación desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 7-8 días de tratamiento continuo. El amlodipino se metaboliza principalmente a metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta en la orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino inalterado.

Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio es similar en pacientes ancianos y adultos jóvenes. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes ancianos conduce a un aumento en el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y en el periodo de semivida del fármaco.

Pacientes con disfunción renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta inalterado en la orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de disfunción renal. Pueden administrarse dosis habituales de amlodipino a pacientes con disfunción renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con disfunción hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con disfunción hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conduce a un aumento en la duración del periodo de semivida y a un incremento aproximado del 40-60 % en la AUC.

Niños. El aclaramiento tras administración oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue generalmente de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observa una variabilidad considerable en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible en pacientes menores de 6 años es limitada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho estable crónica.
• Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento; hipotensión arterial grave; shock (incluyendo shock cardiogénico); obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave); insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Existen datos sobre la administración segura del amlodipino junto con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.

Se sabe que datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican ausencia de efecto del amlodipino sobre la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también puede incrementar el riesgo de hipotensión. La importancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar vigilancia clínica del paciente y ajuste de la dosis.

No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar su efecto hipotensor.

Inductores del CYP3A4. La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis en función de la administración concomitante, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico común).

Dantroleno (infusiones). En animales se observaron fibrilación ventricular fatal y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueantes del canal de calcio como el amlodipino en pacientes con predisposición a hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Tacrolimus. Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarlo concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis del tacrolimus en pacientes que reciben amlodipino concomitantemente.

Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin – diana de la rapamicina en mamíferos).

Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores de mTOR puede potenciar el efecto de estos últimos.

Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.

Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Silde-nafilo. La administración única de 100 mg de silde-nafilo en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrar conjuntamente amlodipino y silde-nafilo como terapia combinada, cada fármaco mostró un efecto hipotensor independientemente del otro.

Otros medicamentos. Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no influye en la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

Etanol (alcohol). La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.

La administración conjunta de medicamentos con aluminio/magnesio (antiácidos) con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Pruebas de laboratorio. No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Características de uso.

No se han evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardíaca. Esta categoría de pacientes debe recibir amlodipino con precaución. Existe información según la cual, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grados III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor en comparación con el uso de placebo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben administrarse con precaución, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales futuras.

Pacientes con alteración de la función hepática. El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más altos en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre las dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe actuar con precaución tanto al iniciar el medicamento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.

Pacientes de edad avanzada. El aumento de la dosis de este medicamento en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución.

Pacientes con insuficiencia renal. En esta categoría de pacientes se deben utilizar las dosis habituales del medicamento. No se ha observado correlación entre los cambios en la concentración plasmática de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.

No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado del medicamento.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Fertilidad. Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No existe suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.

En estudios realizados en animales, con el uso de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.

Período de lactancia. El amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima entre un 3-7 % del intervalo intercuartil, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes.

Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El amlodipino puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la velocidad de reacción puede reducirse en presencia de síntomas como mareo, cefalea, confusión o náuseas, se debe actuar con precaución, especialmente al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Adultos. Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.

En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.

Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueadores, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.

No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra concomitantemente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda utilizar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no están relacionados con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. No se han establecido las dosis del medicamento para su uso en pacientes con alteración hepática de grado leve a moderado, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»). No se ha estudiado la farmacocinética del amlodipino en pacientes con alteración hepática grave. En pacientes con alteración hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse progresivamente.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 6 años.

El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.

Síntomas de sobredosis: La información disponible sugiere que una sobredosis significativa de amlodipino provocará una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión arterial sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo casos de shock con desenlace letal.

Rara vez se han notificado casos de edema no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir inicio de ventilación mecánica. Las medidas tempranas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento: La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades inferiores, control del volumen circulante y de la diuresis.

Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, previa confirmación de la ausencia de contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.

En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.

Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.

Reacciones adversas.

Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas han sido: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, edemas e incremento de la fatiga.

Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se presentan a continuación por sistemas y clases orgánicas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario.

Muy raras: reacciones alérgicas.

Del metabolismo y alteraciones nutricionales.

Muy raras: hiperglucemia.

Alteraciones psiquiátricas.

Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.

Raras: confusión.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.

Muy raras: hipertonia, neuropatía periférica.

Frecuencia desconocida: trastornos extrapiramidales.

De los órganos de la visión.

Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).

De los órganos auditivos y del laberinto.

Poco frecuentes: acúfenos.

Del corazón.

Frecuentes: palpitaciones.

Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).

Muy raras: infarto de miocardio.

Del sistema vascular.

Frecuentes: sofocos.

Poco frecuentes: hipotensión arterial.

Muy raras: vasculitis.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas.

Frecuentes: disnea.

Poco frecuentes: tos, rinitis.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la motilidad intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).

Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.

Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Del sistema hepatobiliar.

Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).

De la piel y tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.

Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.

Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.

De los riñones y del tracto urinario.

Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.

Alteraciones generales y en el sitio de administración.

Muy frecuentes: edemas.

Frecuentes: fatiga incrementada, astenia.

Poco frecuentes: dolor torácico, dolor, malestar general.

Estudios.

Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.

Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.

Niños .

El amlodipino es bien tolerado cuando se administra a niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En estudios con participación de niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de abandono del estudio fue la hipertensión no controlada. No hubo ningún caso de abandono del estudio debido a alteraciones en los parámetros de laboratorio fuera de lo normal. No se registraron cambios significativos en el pulso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, ciudad de Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua.