Amlodipina-Astrafarm

Istruzioni per l'uso del medicinale AMLADIPINA-ASTRAPHARM (AMLODIPINE-ASTRAPHARM)

Composizione:

Principio attivo: amlodipina;

Ogni compressa contiene 5 mg o 10 mg di amlodipina besilato, calcolati come sostanza al 100%;

Eccipienti: fosfato di calcio idrogenato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, amido di mais.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, bordi smussati, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti selettivi del calcio con azione prevalentemente vascolare. Derivati della diidropiridina. Amlodipina. Codice ATC C08CA01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l’ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.

Il meccanismo d’azione ipotensiva dell’amlodipina è dovuto all’effetto diretto di rilassamento dei muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell’effetto antianginoso dell’amlodipina non è completamente chiarito, tuttavia i seguenti effetti possono contribuire:

• l’amlodipina dilata le arteriole periferiche riducendo così la resistenza periferica (postcarico). La riduzione del carico sul cuore determina una diminuzione del consumo energetico e della richiesta miocardica di ossigeno;
• la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche (normali e ischemiche) potrebbe anch’essa contribuire all’effetto dell’amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione miocardica di ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l’assunzione giornaliera di una dose del farmaco garantisce una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell’insorgenza graduale dell’effetto dell’amlodipina, non si osserva generalmente ipotensione arteriosa acuta.

Nei pazienti con angina pectoris, l’assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di sforzo fisico, il tempo all’insorgenza dell’angina e il tempo alla depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L’amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a variazioni dei livelli plasmatici di lipidi ed è pertanto utilizzabile nei pazienti con asma, diabete mellito e gotta.

Farmacocinetica.

Assorbimento/distribuzione. Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l’amlodipina viene assorbita gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola invariata è di circa 64–80%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 6–12 ore dall’assunzione. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell’amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell’amlodipina alle proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.

L’assunzione contemporanea di cibo non influenza l’assorbimento dell’amlodipina.

Metabolismo/eliminazione. L’emivita di eliminazione dal plasma è di circa 35–50 ore. La concentrazione stazionaria nel plasma viene raggiunta dopo 7–8 giorni di trattamento continuativo. L’amlodipina viene principalmente metabolizzata con formazione di metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene eliminato con le urine, di cui circa il 10% come amlodipina invariata.

Pazienti anziani. Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni stazionarie di amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti. Il clearance dell’amlodipina è generalmente leggermente ridotto, con conseguente aumento dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e dell’emivita del farmaco nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. L’amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell’amlodipina viene escreto invariato con le urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non correlano con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L’amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Le informazioni sull’uso dell’amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica il clearance dell’amlodipina è ridotto, con conseguente aumento della durata dell’emivita e un incremento dell’AUC di circa il 40–60%.

Bambini. Studi di farmacocinetica sono stati condotti su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), trattati con amlodipina in dosi da 1,25 a 20 mg al giorno, somministrati in una o due assunzioni. Il clearance orale tipico nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è risultato rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell’esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni disponibili sui pazienti di età inferiore ai 6 anni sono limitate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Angina pectoris cronica stabile.
• Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ai diidropiridinici, all’amlodipina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Ipotesi arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sull’amlodipina.

I dati disponibili indicano un uso sicuro dell’amlodipina in associazione con diuretici tiazidici, α-bloccanti, β-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

Dati ottenuti da studi in vitro su plasma umano indicano che l’amlodipina non influisce sul legame ai plasmatici dei farmaci esaminati (digossina, fenitoina, warfarina o indometacina).

Inibitori del CYP3A4.

L’assunzione concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare ad un aumento significativo dell’esposizione all’amlodipina, aumentando il rischio di ipotensione arteriosa. Il significato clinico di tali cambiamenti può essere più marcato nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un’adeguata titolazione della dose.

Non è raccomandato l’uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti può aumentare la biodisponibilità dell’amlodipina, potenziando così l’effetto ipotensivo.

Induttori del CYP3A4.

La concentrazione plasmatica di amlodipina può variare dopo l’assunzione concomitante con noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e adeguare la dose sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).

Dantrolene (infusione).

Negli animali, dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene, sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati ad iperkaliemia. A causa del rischio di sviluppare iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipina, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e nel trattamento dell’ipertermia maligna.

Effetto dell’amlodipina su altri medicinali.

L’effetto ipotensivo dell’amlodipina potenzia l’effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus quando somministrato contemporaneamente all’amlodipina, anche se il meccanismo farmacocinetico di questa interazione non è completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus, durante il trattamento concomitante con amlodipina è necessario monitorare i livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio del rapamicina nei mammiferi).

Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L’assunzione concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l’effetto di questi ultimi.

Ciclosporina.

Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, ad eccezione dei pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile aumentata concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, la riduzione della dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L’assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento dell’esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all’assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno mostrato che l’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina e warfarina.

Silde­na­fil.

L’assunzione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina. L’uso concomitante di amlodipina e sildenafil come terapia combinata ha mostrato che ciascun farmaco esercita un effetto ipotensivo indipendentemente dall’altro.

Altri medicinali.

Studi clinici sull’interazione del farmaco hanno mostrato che l’amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.

Etanolo (alcol).

L’assunzione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’etanolo.

L’assunzione concomitante di amlodipina con cimetidina non ha influenzato la farmacocinetica dell’amlodipina.

L’assunzione concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell’amlodipina.

Esami di laboratorio.

L’effetto sui parametri degli esami di laboratorio non è noto.

Caratteristiche d'uso.

La sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione arteriosa acuta non sono state valutate.

Pazienti con insufficienza cardiaca. Il medicinale Amlodipina-Astrafarm deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia devono assumere i bloccanti dei canali del calcio, incluso l'amlodipina, con cautela, poiché questi aumentano il rischio di complicanze cardiovascolari e di eventi fatali futuri. Studi clinici hanno mostrato che nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA), l'incidenza di edema polmonare con l'amlodipina è risultata più alta rispetto al placebo.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. L'emivita di eliminazione dell'amlodipina e i parametri AUC sono più elevati nei pazienti con compromissione epatica; non esistono raccomandazioni specifiche per la dose del farmaco. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile.

È necessario usare cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave compromissione epatica potrebbe essere necessaria una titolazione lenta della dose e un attento monitoraggio clinico.

Pazienti anziani. L'aumento della dose del farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. In questa categoria di pazienti si raccomanda l'uso della dose abituale del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica dell'amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante emodialisi.

L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.

Non è raccomandato assumere l'amlodipina insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.

Sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza dell'uso dell'amlodipina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere usata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.

Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Allattamento.

L'amlodipina viene escreta nel latte materno. Il rapporto tra la dose assunta dal neonato e quella assunta dalla madre è stimato tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto. Nella decisione di continuare l'allattamento o di iniziare il trattamento con amlodipina, occorre valutare attentamente il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento per la madre.

<Fertilità.>

Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili della testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non esistono dati clinici sufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull'uso di macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea. È necessario usare cautela, specialmente all'inizio della terapia.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

La dose raccomandata inizialmente per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica è generalmente di 5 mg di amlodipina una volta al giorno. In base alla risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.

Il medicinale può essere utilizzato nei pazienti con angina pectoris come monoterapia o in associazione con altri farmaci antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.

È disponibile esperienza sull'uso del medicinale in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina nei pazienti con ipertensione arteriosa.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico del medicinale quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa.

La dose iniziale raccomandata per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del medicinale a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione renale.

Si raccomanda l'uso delle dosi abituali del medicinale poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica.

Non sono state stabilite le dosi del medicinale per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, pertanto l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la dose più bassa (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.

Le compresse da 5 mg possono essere divise a metà per ottenere una dose di 2,5 mg.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.

L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio intenzionale con amlodipina è limitata.

Sintomi: un sovradosaggio significativo del medicinale provoca una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, compreso shock con esito fatale.

Raramente sono stati riportati casi di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio da amlodipina, che può manifestarsi con un'esordio ritardato (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione artificiale. Le prime manovre di rianimazione (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.

Trattamento: l'ipotensione clinicamente significativa indotta da sovradosaggio di amlodipina richiede un sostegno attivo del sistema cardiovascolare, compreso un monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, sollevamento degli arti, monitoraggio del volume ematico circolante e della diuresi.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro uso. L'amministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo in volontari sani entro 2 ore dall'assunzione di 10 mg di amlodipina ha ridotto significativamente il suo assorbimento.

Poiché l'amlodipina si lega in larga misura alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di amlodipina sono state più frequentemente riportate le seguenti reazioni avverse: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edema delle gambe, gonfiore ed affaticamento.

Le reazioni avverse riportate durante l'uso di amlodipina sono elencate di seguito per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistema ematopoietico:

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario:

Molto raro: reazioni allergiche.

Disturbi metabolici:

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichiatrici:

Non comune: depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia.

Molto raro: confusione mentale.

Sistema nervoso:

Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all'inizio del trattamento).
Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia.
Molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.
Non noto: disturbi extrapiramidali.

Organi della vista:

Comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Organi dell'udito:

Non comune: acufene.

Sistema cardiaco:

Comune: palpitazioni.
Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).
Molto raro: infarto del miocardio.

Sistema vascolare:

Comune: vampate di calore.
Non comune: ipotensione arteriosa.
Molto raro: vasculite.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

Comune: dispnea.
Non comune: tosse, rinite.

Apparato gastrointestinale:

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusi diarrea e stitichezza).
Non comune: vomito, secchezza orale.
Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.

Sistema epatobiliare:

Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (più spesso associato a colestasi).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, aumento della sudorazione, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria.
Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.
Non noto: necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico:

Comune: edema delle gambe, crampi muscolari.
Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Apparato urinario:

Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Sistema riproduttivo:

Non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali:

Molto comune: edema.
Comune: aumento dell'affaticamento, astenia.
Non comune: dolore toracico, dolore, malessere.

Esami di laboratorio:

Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sono stati riportati casi eccezionali di sviluppo di sindrome extrapiramidale.

Popolazione pediatrica.

L'amlodipina è ben tollerata nei bambini. Il profilo di effetti indesiderati è risultato simile a quello osservato negli adulti. Negli studi condotti nei bambini, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati: cefalea, capogiri, dilatazione dei vasi sanguigni, epistassi, dolore addominale, astenia.

La maggior parte degli effetti indesiderati era di lieve o moderata entità. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente cefalea) si sono verificati nel 7,2% dei pazienti trattati con 2,5 mg di amlodipina, nel 4,5% con 5 mg di amlodipina e nel 4,6% nel gruppo placebo. La causa più comune di interruzione dello studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessuna interruzione dello studio è stata causata da alterazioni degli esami di laboratorio. Non sono state osservate variazioni significative del polso.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

È estremamente importante segnalare le reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale. Questo consente di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I medici devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa in conformità con i requisiti normativi.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2, 3, 6, 9 o 10 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Astrafarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08132, Regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshynskyi, città di Vyhneve, viale Kyivska, 6.