Amlodipina 5
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE AMLADIPINA 5 AMLADIPINA 10 (AMLODIPINE 5 AMLODIPINE 10)
Composizione:
principio attivo: amlodipina besilato;
1 compressa contiene amlodipina besilato corrispondente a 5 mg o 10 mg di amlodipina;
eccipienti: fosfato di calcio anidro, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 5 mg:
- compresse cilindriche, solide, bianche o quasi bianche, con superfici terminali piatte e un solco di divisione su un lato;
compresse da 10 mg:
- compresse cilindriche, solide, bianche o quasi bianche, con superfici terminali piatte.
Gruppo farmacoterapeutico.
Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08CA01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Amlodipina – un antagonista del calcio (derivato della diidropiridina) che blocca l'ingresso degli ioni calcio nel miocardio e nelle cellule muscolari lisce.
Il meccanismo d'azione ipotensivo dell'amlodipina è dovuto all'effetto rilassante diretto sui muscoli lisci vascolari. Il meccanismo esatto dell'effetto antianginoso dell'amlodipina non è completamente chiaro, ma gli effetti descritti di seguito svolgono un certo ruolo.
- L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e riduce così la resistenza periferica (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca rimane stabile, la riduzione del carico cardiaco porta a una diminuzione del consumo energetico e della richiesta di ossigeno da parte del miocardio.
- La dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche (normali e ischemizzate) potrebbe anch'essa svolgere un ruolo nel meccanismo d'azione dell'amlodipina. Tale dilatazione aumenta la saturazione del miocardio con l'ossigeno nei pazienti con spasmo delle arterie coronarie (angina di Prinzmetal o angina variante).
Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione del farmaco una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore, sia in posizione supina che eretta. A causa dell'inizio d'azione lento dell'amlodipina, non si osserva generalmente ipotensione arteriosa acuta.
Nei pazienti con angina pectoris, l'assunzione di una singola dose giornaliera del farmaco aumenta il tempo totale di sforzo fisico, il tempo di insorgenza dell'angina e il tempo di depressione del segmento ST di 1 mm. Il farmaco riduce la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.
L'amlodipina non è associata a effetti metabolici indesiderati né a modifiche dei livelli plasmatici dei lipidi; pertanto può essere utilizzata in pazienti con asma, diabete mellito e gotta.
Farmacocinetica
Assorbimento/distribuzione
Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipina viene assorbita gradualmente nel plasma. La biodisponibilità assoluta della molecola non modificata è approssimativamente del 64-80%. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 6-12 ore dall'assunzione del farmaco. Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg; la costante di dissociazione acida (pKa) dell'amlodipina è 8,6. Studi in vitro hanno dimostrato che il legame dell'amlodipina con le proteine plasmatiche è di circa il 97,5%.
L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'assorbimento dell'amlodipina.
Metabolismo/eliminazione
Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 35-50 ore. La concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta dopo 7-8 giorni di trattamento continuativo. L'amlodipina viene principalmente metabolizzata in metaboliti inattivi. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto nelle urine, di cui circa il 10% come amlodipina invariata.
Pazienti anziani
Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni di equilibrio dell'amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei pazienti adulti più giovani. La clearance dell'amlodipina è generalmente leggermente ridotta, il che nei pazienti anziani determina un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e del tempo di dimezzamento del farmaco.
Pazienti con compromissione renale
L'amlodipina viene ampiamente biotrasformata in metaboliti inattivi. Il 10% dell'amlodipina viene escreto invariato nelle urine. La concentrazione plasmatica di amlodipina non correla con il grado di compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale possono essere utilizzate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
Pazienti con compromissione epatica
Le informazioni sull'uso dell'amlodipina nei pazienti con compromissione epatica sono molto limitate. Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, con conseguente aumento della durata del tempo di dimezzamento e un incremento dell'AUC di circa il 40-60%.
Bambini
Studi di farmacocinetica sono stati condotti su 74 bambini con ipertensione arteriosa di età compresa tra 12 e 17 anni (inclusi 34 pazienti di età compresa tra 6 e 12 anni e 28 pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni), che assumevano amlodipina in dosi da 1,25 a 20 mg al giorno, in una o due somministrazioni. Generalmente, la clearance orale nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e tra 13 e 17 anni è risultata rispettivamente di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. Si osserva una notevole variabilità dell'esposizione tra i diversi pazienti. Le informazioni relative ai pazienti di età inferiore a 6 anni sono limitate.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
- Ipertensione arteriosa.
- Angina pectoris cronica stabile.
- Angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal).
Controindicazioni
- Ipersensibilità nota ai diidropiridinici, all'amlodipina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
- Ipertensione arteriosa grave.
- Shock (incluso lo shock cardiogeno).
- Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica grave).
- Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Effetto di altri medicinali sull'amlodipina
I dati disponibili sulla sicurezza dell'uso concomitante di amlodipina con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), nitrati a rilascio prolungato, forma sublinguale di nitroglicerina, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici, farmaci ipoglicemizzanti orali.
I dati ottenuti da studi in vitro con plasma umano indicano l'assenza di effetto dell'amlodipina sul legame ai plasmatici dei farmaci studiati (digossina, fenitoina, warfarina o indometacina).
Inibitori del CYP3A4
L'uso concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potente o moderata intensità (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, con conseguente aumento del rischio di ipotensione. L'importanza clinica di tali modifiche può essere più evidente nei pazienti anziani. Può essere necessario un monitoraggio clinico e un'adeguata titolazione della dose.
Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare, potenziando così l'effetto ipotensivo.
Induttori del CYP3A4
La concentrazione plasmatica di amlodipina può variare dopo l'uso concomitante di noti induttori del CYP3A4. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e aggiustare la dose in considerazione dell'assunzione concomitante di questi medicinali, sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente nel caso di induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni).
Dantrolene (infusione)
Negli animali sono state osservate fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio, come l'amlodipina, nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.
Effetto dell'amlodipina su altri medicinali
L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri farmaci antipertensivi.
Tacrolimus
Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'uso concomitante di amlodipina, sebbene il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non sia completamente chiarito. Per evitare la tossicità del tacrolimus, nei pazienti che assumono tacrolimus e amlodipina in concomitanza, è necessario effettuare un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.
Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin – bersaglio della rapamicina nei mammiferi)
Inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L'uso concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l'effetto di questi ultimi.
Ciclosporina
Non sono stati condotti studi di interazione tra ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altri gruppi, ad eccezione dei pazienti con trapianto renale, nei quali è stata osservata una variabile elevazione della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.
Simvastatina
L'uso concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato a un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'uso di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.
Sildenafil
La somministrazione singola di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non ha influenzato la farmacocinetica dell'amlodipina. Quando amlodipina e sildenafil sono usati in combinazione come terapia combinata, ciascun farmaco manifesta un effetto ipotensivo indipendentemente dall'altro.
Altri medicinali
Gli studi clinici sull'interazione del farmaco hanno mostrato che l'amlodipina non influisce sulla farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarina.
Etanolo (alcol)
La somministrazione singola e ripetuta di 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'etanolo.
L'uso concomitante di amlodipina con cimetidina non ha avuto effetto sulla farmacocinetica dell'amlodipina.
L'uso concomitante di preparati di alluminio/magnesio (antiacidi) con una dose singola di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.
Test di laboratorio
Non è noto alcun effetto sui risultati dei test di laboratorio.
Caratteristiche d'uso.
Non è stata valutata la sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione arteriosa in fase acuta (crisi ipertensiva).
Pazienti con insufficienza cardiaca
L'amlodipina deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti. In uno studio a lungo termine controllato con placebo, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe III e IV secondo la classificazione NYHA), l'uso di amlodipina ha determinato una maggiore incidenza di edema polmonare rispetto al placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché potrebbero aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità futura.
Pazienti con alterata funzionalità epatica
Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono maggiori nei pazienti con alterata funzionalità epatica; non sono disponibili raccomandazioni specifiche per il dosaggio. Pertanto, in questa categoria di pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa. È necessaria cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento lento della dose e un attento monitoraggio clinico.
Pazienti anziani
L'aumento della dose di questo farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.
Pazienti con insufficienza renale
In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
L'amlodipina non influenza i risultati degli esami di laboratorio.
Non è raccomandato assumere amlodipina insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.
Sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ovvero è praticamente privo di sodio.
Fertilità
Sono stati riportati cambiamenti biochimici reversibili nella testa degli spermatozoi in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio. Non sono disponibili sufficienti dati clinici sull'eventuale impatto dell'amlodipina sulla fertilità.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne durante la gravidanza non è stata stabilita.
L'amlodipina deve essere utilizzata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e quando il rischio associato alla malattia stessa supera il possibile danno derivante dal trattamento per la madre e per il feto.
Negli studi sugli animali, con l'uso di alte dosi, è stata osservata tossicità riproduttiva.
Periodo di allattamento. L'amlodipina viene escreta nel latte materno. Il rapporto tra la dose assunta dal neonato e quella assunta dalla madre è stimato nell'intervallo interquartile tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto.
Nella decisione se proseguire l'allattamento al seno o iniziare il trattamento con amlodipina, è necessario valutare il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio derivante dall'uso del farmaco per la madre.
Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
La velocità di reazione può essere ridotta in presenza di sintomi come vertigini, cefalea, confusione mentale o nausea.
È necessario prestare cautela, specialmente all'inizio della terapia.
Modalità e posologia di somministrazione.
Adulti
Per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e della cardiopatia ischemica, la dose iniziale raccomandata di amlodipina è di 5 mg una volta al giorno. In base alla risposta del paziente alla terapia, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 10 mg una volta al giorno.
Il farmaco può essere utilizzato nei pazienti con angina pectoris come monoterapia o in associazione con altri agenti antianginosi in caso di resistenza ai nitrati e/o a dosi adeguate di beta-bloccanti.
Esiste esperienza nell'uso del farmaco in associazione con diuretici tiazidici, alfa-bloccanti, beta-bloccanti o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) nei pazienti con ipertensione arteriosa.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico del farmaco quando somministrato contemporaneamente a diuretici tiazidici, beta-bloccanti o inibitori dell'ACE.
Bambini di età pari o superiore a 6 anni con ipertensione arteriosa
La dose iniziale raccomandata di amlodipina per questa categoria di pazienti è di 2,5 mg una volta al giorno. Se il livello desiderato di pressione arteriosa non viene raggiunto entro 4 settimane, la dose può essere aumentata a 5 mg al giorno. L'uso del farmaco a dosi superiori a 5 mg non è stato studiato in questa categoria di pazienti.
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento posologico specifico per questa categoria di pazienti. Tuttavia, l'aumento della dose deve essere effettuato con cautela.
Pazienti con compromissione renale
Si raccomanda di utilizzare le dosi abituali del farmaco poiché le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di gravità dell'insufficienza renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.
Pazienti con compromissione epatica
Non sono state stabilite le dosi specifiche per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata; pertanto, l'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela, iniziando con la dose più bassa prevista nell'intervallo posologico (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche. Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave. Nei pazienti con compromissione epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa e aumentato gradualmente.
Le compresse da 5 mg possono essere divise a metà per ottenere una dose di 2,5 mg.
Bambini
Il farmaco può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni di età.
L'effetto dell'amlodipina sulla pressione arteriosa nei pazienti di età inferiore a 6 anni non è noto.
Sovradosaggio.
L'esperienza di sovradosaggio volontario è limitata.
Sintomi da sovradosaggio: le informazioni disponibili indicano che un significativo sovradosaggio di amlodipina determinerà una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e potenzialmente prolungata, inclusi casi di shock con esito fatale.
Raramente sono stati riportati casi di edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio da amlodipina, che può manifestarsi con un ritardo (24-48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione meccanica. Tra i fattori predisponenti all'insorgenza di edema polmonare non cardiogeno vi possono essere le misure di rianimazione precoce (incluso il sovraccarico di liquidi) adottate per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca.
Trattamento: un'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipina richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compreso il monitoraggio frequente delle funzioni cardiache e respiratorie, l'elevazione degli arti inferiori e il monitoraggio del volume circolante e della diuresi.
Per il ripristino del tono vascolare e della pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro impiego. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può essere utile per contrastare gli effetti del blocco dei canali del calcio.
In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipina in volontari sani ha ridotto significativamente l'assorbimento del farmaco.
Poiché l'amlodipina si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.
Effetti indesiderati.
Durante l'uso di amlodipina, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate, dolore addominale, nausea, edema delle caviglie, gonfiore e affaticamento.
Gli effetti indesiderati riportati durante l'uso di amlodipina sono elencati di seguito per sistemi e classi di organi e per frequenza di comparsa: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a ≤1/100), raro (da ≥1/10000 a ≤1/1000), molto raro (≤1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico
Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.
Dal punto di vista del sistema immunitario
Molto raro: reazioni allergiche.
Dal punto di vista del metabolismo e dei disturbi nutrizionali
Molto raro: iperglicemia.
Disturbi psichici
Non comune: depressione, alterazioni dell'umore (inclusa ansia), insonnia.
Raro: confusione mentale.
Dal punto di vista del sistema nervoso
Comune: sonnolenza, capogiri, cefalea (principalmente all'inizio del trattamento).
Non comune: tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, pararestesia.
Molto raro: ipertonia, neuropatia periferica.
Frequenza non nota: disturbi extrapiramidali.
Dal punto di vista dell'organo visivo
Comune: disturbi della vista (inclusa diplopia).
Dal punto di vista dell'udito e del labirinto
Non comune: acufene.
Dal punto di vista del cuore
Comune: palpitazioni.
Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).
Molto raro: infarto del miocardio.
Dal punto di vista del sistema vascolare
Comune: vampate.
Non comune: ipotensione arteriosa.
Molto raro: vasculite.
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici
Comune: dispnea.
Non comune: tosse, rinite.
Dal punto di vista del sistema gastrointestinale
Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, alterazioni della peristalsi intestinale (inclusa diarrea e stitichezza).
Non comune: vomito, secchezza orale.
Molto raro: pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale.
Dal punto di vista del sistema epatobiliare
Molto raro: epatiti, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (spesso associato a colestasi).
Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione eccessiva, prurito, eruzioni cutanee, esantema, orticaria.
Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.
Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica.
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune: gonfiore delle caviglie, crampi muscolari.
Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.
Dal punto di vista dei reni e del tratto urinario
Non comune: alterazioni della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.
Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie
Non comune: impotenza, ginecomastia.
Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione
Molto comune: edema.
Comune: affaticamento, astenia.
Non comune: dolore toracico, dolore, malessere.
Esami di laboratorio
Non comune: aumento o diminuzione del peso corporeo.
Bambini
L'amlodipina è ben tollerata nei bambini. Il profilo degli effetti indesiderati è stato simile a quello osservato negli adulti. In uno studio che ha coinvolto 268 bambini, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono stati: cefalea, capogiri, vasodilatazione, epistassi, dolore addominale, astenia.
La maggior parte degli effetti indesiderati è stata di lieve o moderata gravità. Gli effetti indesiderati gravi (principalmente cefalea) si sono verificati nel 7,2% dei pazienti trattati con 2,5 mg di amlodipina, nel 4,5% dei pazienti trattati con 5 mg di amlodipina e nel 4,6% dei pazienti nel gruppo placebo. La causa più comune di esclusione dallo studio è stata l'ipertensione non controllata. Nessun caso di esclusione dallo studio è stato causato da anomalie nei parametri di laboratorio. Non sono state osservate variazioni significative del polso.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.
Durata della conservazione. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister, 3 o 6 o 9 blister in un imballaggio di cartone.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
PJSC «Tehnolog».
Indirizzo del produttore e sede dell'attività.
Ucraina, 20300, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Staroproryzna, 8.