Aminazina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Aminazina (AMINAZIN)

Composizione:

principio attivo: clorpromazina;

1 ml di soluzione contiene clorpromazina cloridrato, corrispondente a 25 mg di sostanza al 100%;

eccipienti: sodio solfito anidro (E 221), sodio metabisolfito (E 223), acido ascorbico, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallo-verdastro.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antipsicotici. Derivati della fenotiazina con struttura alifatica. Codice ATC N05A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Neurolettico del gruppo dei derivati della fenotiazina. Esplica un'azione antipsicotica, sedativa e antiemetica marcata. Riduce o elimina completamente deliri e allucinazioni, sopprime l'eccitazione psicomotoria, attenua le reazioni affettive, l'ansia, l'irrequietezza e riduce l'attività motoria. Il meccanismo d'azione antipsicotica è associato al blocco dei recettori postsinaptici dopaminergici nelle strutture mesolimbiche del cervello. Esplica inoltre un'azione bloccante sui recettari α-adrenergici e inibisce il rilascio di ormoni dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Tuttavia, il blocco dei recettori dopaminici aumenta la secrezione di prolattina da parte dell'ipofisi. L'azione antiemetica centrale è determinata dall'inibizione o dal blocco dei recettori dopaminergici D2 nell'area di attivazione chemiorecettrice del cervelletto; quella periferica, dal blocco del nervo vago nel sistema gastrointestinale. L'azione sedativa è dovuta al blocco dei recettori adrenergici centrali. Esplica un'azione moderata o debole sulle strutture extrapiramidali.

Farmacocinetica.

L'Aminazina è rilevabile nel sangue in quantità minime già dopo 15 minuti dall'amministrazione della dose terapeutica e rimane in circolo per circa 2 ore. Presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche (95–98%), si distribuisce ampiamente nell'organismo e attraversa la barriera ematoencefalica, raggiungendo nel cervello concentrazioni superiori rispetto a quelle nel plasma sanguigno. Il tempo di dimezzamento del farmaco è di circa 30 ore. Viene intensamente metabolizzato nel fegato con la formazione di diversi metaboliti attivi e inattivi. Viene escreto attraverso l'urina, le feci e la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stati paranoici cronici e stati paranoico-allucinatori, stati di eccitazione psicomotoria in pazienti affetti da schizofrenia (sindrome allucinatorio-delirante, ebeofrenica, catatonica), psicosi alcolica, eccitazione maniacale in pazienti affetti da psicosi maniaco-depressiva, disturbi psichici in pazienti con epilessia, depressione agitata in pazienti con presenilità, psicosi maniaco-depressiva, nonché in altre malattie accompagnate da eccitamento e tensione. Malattie neurotiche accompagnate da aumento del tono muscolare. Dolore persistente, comprese le causalgie (in associazione con analgesici), disturbi del sonno di carattere persistente (in associazione con sonniferi e tranquillanti). Morbo di Ménière, trattamento e prevenzione del vomito durante il trattamento con agenti antitumorali e durante la radioterapia. Prurito dermatogeno. Nelle miscele litiche in anestesiologia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale al clorpromazina e ad altri componenti del medicinale. Affezioni epatiche (cirrosi, epatite, ittero emolitico, calcolosi biliare), renali (nefrite, pielonefrite acuta, amiloidosi renale, calcolosi urinaria), malattie degli organi ematopoietici, malattie sistemiche progressive del cervello e del midollo spinale (infezioni neurotrope lente, ad es. sclerosi multipla), insufficienza cardiaca scompensata, gravi malattie cardiovascolari, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, cardiopatie scompensate, marcata ipotensione arteriosa, ictus, malattia tromboembolica, marcata miocardi distrofia, reumatocardite in stadi avanzati, mixedema, stadio avanzato della bronchiectasica, glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria causata da iperplasia prostatica, marcato depressione del sistema nervoso centrale, stato comatoso, traumi cerebrali, infezioni acute.

Non somministrare contemporaneamente a barbiturici, alcol, narcotici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto sedativo della clorpromazina è potenziato dall'associazione con zolpidem o zopiclone; l'effetto neurolettico dagli estrogeni. Gli antiacidi contenenti idrossido di alluminio e magnesio riducono la concentrazione plasmatica di clorpromazina (alterando l'assorbimento della clorpromazina dal tratto gastrointestinale), i barbiturici (potenziano il metabolismo epatico della clorpromazina). Aumentano la concentrazione plasmatica di clorpromazina cloroquina, sulfadoxina/pirimetamina. La cimetidina può ridurre o aumentare la concentrazione di clorpromazina nel sangue. La clorpromazina può ridurre o addirittura inibire completamente l'effetto antipertensivo della guanetidina, aumentare la concentrazione ematica di imipramina, inibire gli effetti della levodopa; aumentare o ridurre la concentrazione ematica di fenitoina, ridurre l'effetto dei glicosidi cardiaci.

Nell'assunzione concomitante con altri medicinali è possibile:

- con agenti anticolinergici – potenziamento dell'effetto anticolinergico;

- con agenti anticolinesterasici – debolezza muscolare, peggioramento del decorso della miastenia;

- con epinefrina – alterazione degli effetti di quest'ultima, con conseguente ulteriore riduzione della pressione arteriosa e sviluppo di grave ipotensione arteriosa e tachicardia;

- con amitriptilina – aumento del rischio di discinesia tardiva, possibile sviluppo di ileo paralitico;

- con diazossido – marcata iperglicemia;

- con doxepina – potenziamento della iperpiressia;

- con carbonato di litio – marcati sintomi extrapiramidali, azione neurotossica;

- con morfina – sviluppo di mioclonus;

- con cisapride – allungamento additivo dell'intervallo QT nell'ECG;

- con nortriptilina in pazienti con schizofrenia – possibile peggioramento delle condizioni cliniche, nonostante l'aumento del livello ematico di clorpromazina;

• con antidepressivi triciclici, maprotilina, inibitori della monoamino ossidasi – prolungamento e potenziamento degli effetti sedativi e anticolinergici, aumento del rischio di sviluppo del sindrome neurolettico maligno;
• con farmaci per il trattamento dell'ipertiroidismo – aumento del rischio di agranulocitosi;
• con altri farmaci che provocano reazioni extrapiramidali – possibile aumento della frequenza e gravità dei disturbi extrapiramidali;
• con farmaci che causano ipotensione arteriosa – possibile marcata ipotensione ortostatica;
• con efedrina – possibile riduzione dell'effetto vasocostrittore dell'efedrina.
• con altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC): derivati della morfina (analgesici, antitussivi e terapia sostitutiva), barbiturici, benzodiazepine, altri ansiolitici, antipertensivi, etanolo ed agenti contenenti etanolo – aumento dell'inibizione del SNC. Può verificarsi depressione della funzione respiratoria. La riduzione dell'attenzione può rendere pericoloso guidare o lavorare con macchinari.

Nei disturbi neurotici accompagnati da aumento del tono muscolare, nei dolori persistenti, comprese le causalgie, la clorpromazina può essere associata ad analgesici; nell'insonnia persistente – con sonniferi e tranquillanti.

L'associazione della clorpromazina con farmaci anticonvulsivanti potenzia l'effetto di questi ultimi e può ridurre la soglia di suscettibilità alle convulsioni; con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, nonché con etanolo e preparati contenenti etanolo, è possibile un potenziamento della depressione del sistema nervoso centrale e anche la depressione respiratoria.

I barbiturici potenziano il metabolismo della clorpromazina, stimolando gli enzimi microsomiali epatici e riducendo così la sua concentrazione nel plasma e, di conseguenza, l'effetto terapeutico.

Il farmaco può inibire l'effetto di anfetamine, levodopa, clonidina, guanetidina, adrenalina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Non è raccomandato l'uso del medicinale in pazienti con ipotiroidismo, feocromocitoma e miastenia.

Con particolare cautela e sotto stretto controllo, il medicinale deve essere utilizzato nei pazienti con alterazioni patologiche dell’emocromo, reumatismo, reumatocardite, intossicazione alcolica, sindrome di Reye, nonché in caso di cancro al seno, marcata ipertensione arteriosa, tendenza allo sviluppo di glaucoma, malattia di Parkinson, malattie croniche dell’apparato respiratorio (soprattutto nei bambini), crisi epilettiche, malattie cardiovascolari di grado moderato e diabete mellito.

Deve essere somministrato con cautela ai pazienti di età avanzata (rischio aumentato di effetti sedativi ed ipotensivi eccessivi) e ai pazienti debilitati o gravemente indeboliti.

In caso di insorgenza di ipertermia, che rappresenta uno dei sintomi del sindromo neurolettico maligno, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Nei bambini, specialmente in caso di malattie acute, l’uso del medicinale comporta un rischio maggiore di sviluppare sintomi extrapiramidali.

Durante un trattamento prolungato con il medicinale è necessario monitorare la formula ematica, l’indice di protrombina e la funzionalità epatica e renale. Dopo l’iniezione del medicinale, i pazienti devono rimanere sdraiati per 1–1,5 ore (il passaggio brusco alla posizione eretta può causare un collasso ortostatico).

Per ridurre la depressione neurolettica, si possono utilizzare antidepressivi e stimolanti del sistema nervoso centrale. Durante il periodo di terapia, a causa della possibile fotosensibilizzazione cutanea, si deve evitare un’esposizione prolungata al sole. Il medicinale non esercita effetto antiemetico nel caso in cui la nausea sia causata da stimolazione vestibolare o da irritazione locale del tratto gastrointestinale. Nei pazienti con atonia del tratto gastrointestinale e achilia, si raccomanda di somministrare contemporaneamente succo gastrico o acido cloridrico (a causa dell’effetto inibitorio della clorpromazina sulla motilità e sulla secrezione gastrica), nonché di prestare attenzione alla dieta e al funzionamento intestinale.

Nei pazienti che assumono il medicinale può insorgere un aumento del fabbisogno di riboflavina.

I neurolettici fenotiazinici possono accentuare il prolungamento dell’intervallo QT, aumentando il rischio di aritmie ventricolari, compresa la torsione di punta, potenzialmente letali. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, si deve sottoporre il paziente a un esame clinico (profilo biochimico, ECG) al fine di escludere possibili fattori di rischio (ad esempio malattie cardiache, prolungamento dell’intervallo QT in anamnesi; alterazioni metaboliche come ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia; digiuno, abuso di alcol, terapia concomitante con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT). È necessario effettuare un controllo dell’ECG all’inizio del trattamento e, se necessario, durante il trattamento stesso.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/ml di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene solfito sodico anidro (E 221) e metabisolfito sodico (E 223), che raramente possono causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Nel caso di utilizzo della novocaina come solvente, si raccomanda di prendere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della novocaina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza. In caso di necessità acuta di trattamento durante la gravidanza, la durata della terapia deve essere limitata e, alla fine del III trimestre, se possibile, la dose deve essere ridotta. Aminazina prolunga il travaglio.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa Aminazina) durante il III trimestre di gravidanza, esiste il rischio di sviluppare sindrome extrapiramidale e/o sintomi da astinenza dopo il parto. I sintomi della sindrome extrapiramidale e da astinenza nei neonati possono includere agitazione, aumento o riduzione del tono muscolare, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratorie e problemi nell’alimentazione. In alcuni neonati questi sintomi si risolvono entro poche ore o giorni e non richiedono un trattamento specifico. Altri neonati potrebbero necessitare di un ricovero più prolungato.

L’uso di Aminazina in dosi elevate durante la gravidanza può causare nei neonati disturbi digestivi dovuti all’azione atropinica, nonché sindrome extrapiramidale.

Se necessario l’uso del medicinale, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Aminazina e i suoi metaboliti attraversano la barriera placentare e passano nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con Aminazina si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via intramuscolare e per via endovenosa. Il medico stabilisce dosi e schemi terapeutici in modo individuale in base alle indicazioni e allo stato del paziente. Per somministrazione intramuscolare, la dose singola massima è di 150 mg, la dose giornaliera massima è di 600 mg. Di norma, per via intramuscolare si somministra da 1 a 5 ml di soluzione non più di 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di alcuni mesi; con dosi elevate, fino a 1,5 mesi, dopodiché si passa a dosi di mantenimento, riducendo gradualmente la dose di 25–75 mg al giorno. In caso di agitazione psichica acuta, somministrare per via intramuscolare 100–150 mg (4–6 ml di soluzione) oppure per via endovenosa 25–50 mg (1–2 ml di soluzione di Aminazina diluita in 20 ml di soluzione glucosata al 5% o al 40%), se necessario 100 mg (4 ml di soluzione – in 40 ml di soluzione glucosata). La somministrazione deve essere lenta. Per somministrazione endovenosa, la dose singola massima è di 100 mg, la dose giornaliera massima è di 250 mg.

Per somministrazione intramuscolare ed endovenosa nei bambini a partire da 1 anno di età, la dose singola è di 250–500 mcg/kg di peso corporeo; nei bambini di età compresa tra 5 anni (peso corporeo fino a 23 kg) – 40 mg al giorno, tra 5 e 12 anni (peso corporeo 23–46 kg) – 75 mg al giorno.

Nei pazienti debilitati e negli anziani, somministrare fino a 300 mg al giorno per via intramuscolare oppure fino a 150 mg al giorno per via endovenosa.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Sintomi: linguaggio impastato, andatura instabile, bradicardia, difficoltà respiratorie, marcata debolezza, confusione mentale, riduzione dei riflessi, sonnolenza, convulsioni, ipotensione persistente, ipotermia, depressione prolungata, in seguito epatite tossica.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antitossico specifico. Il farmaco non viene eliminato con l’emodialisi. In caso di stati collassoidi, si raccomanda la somministrazione di cordiamina, caffeina, mesatone. In caso di sviluppo di dermatiti, il trattamento con Aminazina deve essere interrotto e devono essere prescritti antistaminici. Le complicanze neurologiche di solito si riducono con la diminuzione della dose di Aminazina; possono essere ridotte anche con una singola somministrazione di ciclodolo o di altri agenti correttori.

Dopo un uso prolungato di alte dosi del farmaco (0,5–1,5 g al giorno), in singoli casi possono manifestarsi ittero, accelerazione della coagulazione del sangue, linfopenia e leucopenia, anemia, agranulocitosi, pigmentazione della pelle, opacizzazione del cristallino e della cornea.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso centrale: con l’uso prolungato è possibile lo sviluppo del sindrome neurolettico: parkinsonismo, acatisia, indifferenza psichica e altri cambiamenti psichici, reazione ritardata agli stimoli esterni, visione offuscata; reazioni distoniche extrapiramidali, discinesia tardiva, depressione neurolettica, alterazioni della termoregolazione, sindrome neurolettica maligna; convulsioni, insonnia, eccitazione, delirio, sonnolenza, incubi notturni, depressione.

Sistema cardiovascolare: possibile ipotensione arteriosa (soprattutto con somministrazione endovenosa), tachicardia; alterazioni dell’ECG (prolungamento dell’intervallo QT, depressione del segmento ST, modifiche delle onde T e U, aritmia).

Sistema gastrointestinale: ittero colestatico, nausea, vomito, secchezza della bocca, stitichezza.

Sistema emopoietico: leucopenia, agranulocitosi, alterazioni ematologiche, eosinofilia.

Sistema urinario: difficoltà nella minzione, priapismo.

Sistema endocrino: alterazioni del ciclo mestruale, impotenza, ginecomastia, aumento di peso, galattorrea, iperprolattinemia, iperglicemia, alterazioni della tolleranza al glucosio, ipercolesterolemia.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, broncospasmo, orticaria, edema angioneurotico, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, lupus eritematoso sistemico e altre reazioni allergiche.

Pelle e mucose: a seguito del contatto delle soluzioni con le mucose, la pelle o l’iniezione sottocutanea – irritazione dei tessuti: reazioni nel sito di somministrazione, compresa la comparsa di infiltrati dolorosi, danni all’endotelio e altri. Pigmentazione della pelle, fotosensibilizzazione. Per prevenire questi effetti, la soluzione di clorpromazina deve essere diluita con soluzioni di novocaina, glucosio o soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro.

Organi della vista: con l’uso prolungato ad alte dosi è possibile il deposito di clorpromazina nelle strutture anteriori dell’occhio (cornea e cristallino), il che potrebbe accelerare i processi di invecchiamento naturale del cristallino, miosi.

Apparato respiratorio: congestione nasale.

Effetti generali: segnalazioni isolate di morte improvvisa durante l’assunzione del medicinale.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso siringa con altri medicinali.

Confezione.

2 ml in fiala; 10 fiale in confezione.

2 ml in fiala; 5 fiale in blister, 2 blister in confezione.

2 ml in fiala; 10 fiale in blister; 1 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Farmaceutica Kharkiv «Zdorov'ya narodu».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs’ka, 41.

(Società a responsabilità limitata «Farmaceutica Kharkiv «Zdorov'ya narodu»)

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)