Altioza

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ALTIOZA (ALTIOSA)

Composizione:

principio attivo: tiocolchicoside;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 2,0 mg di tiocolchicoside;

1 flacone (2 ml di soluzione iniettabile) contiene 4,0 mg di tiocolchicoside;

eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Tiocolchicoside. Codice ATC M03BX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il tiocolchicoside è un composto semisintetico solforato derivato dal colchicoside, dotato di attività miorilassante.

In vitro, il tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori GABA-ergici e glicin-ergici sensibili alla stricnina. Poiché il tiocolchicoside agisce come antagonista del recettore GABA-ergico, il suo effetto miorilassante potrebbe manifestarsi a livello sopraspinale attraverso un meccanismo regolatorio complesso, anche se non si può escludere un contributo dell'azione glicin-ergica. Le caratteristiche di interazione con i recettori GABA-ergici sono qualitativamente e quantitativamente simili per il tiocolchicoside e il suo principale metabolita circolante, il derivato glucuronidato (vedere sezione «Farmacocinetica»).

In vivo, le proprietà miorilassanti del tiocolchicoside e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali su ratti e conigli. L'assenza di effetto miorilassante del tiocolchicoside nei ratti con midollo spinale reciso indica un'attività prevalentemente sopraspinale. Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che il tiocolchicoside e il suo metabolita principale non esercitano alcun effetto sedativo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la Cmax del tiocolchicoside si raggiunge dopo 30 minuti, raggiungendo valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori di AUC sono rispettivamente di 283 e 417 ng×h/ml.

Anche il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è rilevabile, ma a concentrazioni più basse: la Cmax è di 11,7 ng/ml, raggiunta dopo 5 ore, con un'area AUC pari a 83 ng×h/ml.

Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955.22.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione del tiocolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati sui metaboliti.

Eliminazione

Dopo somministrazione intramuscolare, l'emivita apparente (T½) del tiocolchicoside è di 1,5 ore e la clearance plasmatica è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni terapeutiche. Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose in caso di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e nei bambini a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni

Il ticolchicoside non deve essere utilizzato:

• in pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale;
• in pazienti affetti da paralisi flaccida o ipotonia muscolare;
• durante tutto il periodo di gravidanza;
• durante l’allattamento al seno;
• nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per 1 mese dopo l’interruzione del ticolchicoside;
• negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’interruzione del ticolchicoside.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Non sono disponibili informazioni riguardo alle interazioni.

Caratteristiche particolari di impiego

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono stati osservati episodi di sincope vasovagale; pertanto, dopo l'iniezione è necessario monitorare lo stato del paziente (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di alterazioni epatiche (epatite citolitica e colostatica) con l'uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID) o paracetamolo sono stati registrati casi gravi di danno epatico (ad esempio epatite fulminante). In caso di comparsa di segni di alterazione epatica durante il trattamento, di cui i pazienti devono essere informati, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il tiocolchicoside può indurre crisi convulsive in pazienti affetti da epilessia o da patologie associate al rischio di crisi convulsive (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all'ora abituale.

Genotossicità

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955) provoca aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni prossime al livello di esposizione nell'uomo osservato con l'assunzione orale di una dose di 8 mg due volte al giorno.

L'aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l'embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. Per ridurre il rischio, si deve evitare di superare la dose raccomandata del farmaco o un uso prolungato (vedere sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Ai pazienti di entrambi i sessi deve essere fornita un'informazione dettagliata sui potenziali rischi in caso di gravidanza e sull'importanza dell'uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e dopo l'interruzione dello stesso: per un mese nel caso delle donne e per tre mesi nel caso degli uomini (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Reazioni nel sito di iniezione

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside sono state riportate reazioni nel sito di iniezione, inclusi necrosi, embolia cutanea da farmaco, nota anche come sindrome di Nicolau, e dermatite livedoide.

Durante la somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside si deve rispettare una corretta tecnica di iniezione.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento

Contraccezione nelle donne e negli uomini

Il tiocolchicoside è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo l’interruzione dello stesso.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine del trattamento (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Gravidanza

Le informazioni sull’uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate; pertanto, il rischio potenziale per l’embrione e il feto è sconosciuto. Studi sugli animali hanno mostrato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Il tiocolchicoside penetra nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per l’alterazione della fertilità nell’uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con tiocolchicoside può manifestarsi sonnolenza, che deve essere tenuta in considerazione in caso di guida di autoveicoli o uso di macchinari.

Modalità e dosaggio

Il medicinale è destinato all'amministrazione intramuscolare.

La dose massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno). Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

È necessario evitare il superamento della dose raccomandata o l'uso prolungato (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati riguardo a casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio del medicinale, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la somministrazione di terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo le categorie di organi e sistemi MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base delle informazioni disponibili).

Dal sistema immunitario: non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione; frequenza non nota – angioedema e reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico.

Dal sistema nervoso: comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; frequenza non nota – sincope vago-vagale che si verifica nei primi minuti dopo somministrazione intramuscolare, convulsioni (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal tratto gastrointestinale: comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare e dalle vie biliari: frequenza non nota – epatopatia, alterazioni della funzionalità epatica (vedere paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: non comune – reazioni cutanee di tipo allergico.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: frequenza non nota – reazioni nel sito di iniezione, in particolare edema, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione, sindrome di Nicolau (embolia medicamentosa della cute) e dermatite livedoide.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Dati non disponibili.

Confezionamento. 2 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in scatola.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società con responsabilità limitata «Novofarm-Biosintez».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività. Ucraina, 11700, Regione di Žytomyr, distretto di Zvyahel’, città di Zvyahel’, via Žytomyrs’ka, 38.