Alotendin

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ALOTENDIN (ALOTENDINÒ)

Composizione:

Principi attivi: amlodipina, bisoprololo;

1 compressa di Alotendin 5 mg / 5 mg contiene 5 mg di bisoprololo fumarato e 5 mg di amlodipina, corrispondenti a 6,95 mg di amlodipina besilato;

1 compressa di Alotendin 10 mg / 5 mg contiene 10 mg di bisoprololo fumarato e 5 mg di amlodipina, corrispondenti a 6,95 mg di amlodipina besilato;

1 compressa di Alotendin 5 mg / 10 mg contiene 5 mg di bisoprololo fumarato e 10 mg di amlodipina, corrispondenti a 13,9 mg di amlodipina besilato;

1 compressa di Alotendin 10 mg / 10 mg contiene 10 mg di bisoprololo fumarato e 10 mg di amlodipina, corrispondenti a 13,9 mg di amlodipina besilato;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 5 mg / 5 mg: compresse bianche o quasi bianche, allungate, leggermente biconvesse, inodori, con un solco su un lato e incisa con la sigla MS sull'altro lato;

compresse da 10 mg / 5 mg: compresse bianche o quasi bianche, ovali, leggermente biconvesse, inodori, con un solco su un lato e incisa con la sigla MS sull'altro lato;

compresse da 5 mg / 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, piatte con bordo smussato, inodore, con un solco su un lato e incisa con la sigla MS sull'altro lato;

compresse da 10 mg / 10 mg: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, leggermente biconvesse, inodoro, con un solco su un lato e incisa con la sigla MS sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti β selettivi e altri farmaci antipertensivi.

Codice ATC C07 FB.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amlodipina – un antagonista del calcio (bloccante dei canali del calcio di tipo L), che blocca il flusso transmembrana degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce del miocardio e dei vasi sanguigni. Il meccanismo d'azione antipertensiva dell'amlodipina è dovuto al diretto effetto rilassante sulla muscolatura liscia vascolare. L'effetto antianginoso dell'amlodipina è garantito da due meccanismi:

1. dilatazione delle arteriole periferiche e, di conseguenza, riduzione della resistenza periferica totale (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca non cambia, la riduzione del carico sul cuore diminuisce il consumo energetico del miocardio e il suo fabbisogno di ossigeno;
2. dilatazione delle principali arterie coronariche e delle arteriole, sia nelle zone miocardiche normali che in quelle ischemizzate. Questa dilatazione aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di amlodipina una volta al giorno determina una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore. Grazie all'inizio d'azione lento, non si osserva una brusca diminuzione della pressione arteriosa.

Nei pazienti con angina, l'amlodipina prolunga il tempo totale di esercizio fisico tollerato, il tempo fino all'insorgenza dell'angina e aumenta il tempo fino alla comparsa di una depressione significativa del segmento ST, riduce inoltre la frequenza degli episodi anginosi e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'amlodipina non provoca effetti metabolici indesiderati né variazioni dei livelli plasmatici dei lipidi, pertanto può essere utilizzata nei pazienti con asma bronchiale, diabete mellito e gotta.

Bisoprololo – un potente e altamente selettivo bloccante dei recettori β1-adrenergici, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di significative proprietà stabilizzanti delle membrane.

Presenta soltanto una bassa affinità per i recettori β2 delle cellule muscolari lisce dei bronchi e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori β coinvolti nella regolazione metabolica. Pertanto, il bisoprololo non influenza la resistenza delle vie aeree né gli effetti metabolici mediati dai recettori β2. La selettività per i recettori β1 si mantiene anche oltre il range terapeutico delle dosi. Il bisoprololo non ha un effetto inotropo negativo evidente.

L'effetto massimo si manifesta dopo 3–4 ore dall'assunzione orale.

L'emivita plasmatica è di 10–12 ore, il che garantisce un effetto terapeutico per 24 ore dopo una singola dose giornaliera.

Solitamente, l'effetto ipotensivo massimo si manifesta dopo 2 settimane di trattamento.

Nel trattamento acuto di pazienti con cardiopatia ischemica senza insufficienza cardiaca cronica, il bisoprololo riduce la frequenza cardiaca e il volume sistolico, e quindi il getto cardiaco e il consumo di ossigeno. Con l'assunzione cronica, inizialmente aumentata resistenza periferica si riduce progressivamente.

L'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti è determinato dalla riduzione dell'attività renina.

Combinazione amlodipina/bisoprololo

Questa combinazione permette di aumentare l'efficacia antipertensiva e antianginosa grazie al meccanismo complementare delle due sostanze attive: l'azione vasoselettiva del bloccante dei canali del calcio amlodipina (riduzione della resistenza periferica) e l'azione cardiocinetica selettiva del beta-bloccante bisoprololo (riduzione del getto cardiaco).

Farmacocinetica.

Amlodipina

Assorbimento

Dopo somministrazione orale alle dosi terapeutiche, l'amlodipina viene ben assorbita e raggiunge la concentrazione massima nel sangue entro 6–12 ore dall'assunzione. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina. La biodisponibilità assoluta varia dal 64% all'80%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. La concentrazione plasmatica di equilibrio (5–15 ng/ml) viene raggiunta dopo 7–8 giorni di trattamento continuativo. Studi in vitro hanno dimostrato che circa il 97,5% dell'amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biometabolismo ed eliminazione

L'amlodipina viene metabolizzata (circa il 90%) nel fegato, formando metaboliti inattivi. Il 10% del farmaco viene escreto nelle urine in forma inalterata, il 60% come metaboliti e il 20–25% con le feci. L'eliminazione plasmatica ha caratteristiche bifasiche.

L'emivita plasmatica è di circa 35–50 ore, il che permette una somministrazione giornaliera singola.

Il clearance totale è di 7 ml/min/kg (per un paziente di 60 kg corrisponde a 25 l/ora; nei pazienti anziani a 19 l/ora).

Pazienti anziani

Il tempo per raggiungere le concentrazioni massime di amlodipina nel plasma è simile nei pazienti anziani e nei giovani. Nei pazienti anziani, il clearance dell'amlodipina tende a ridursi, con conseguente aumento dell'AUC e dell'emivita. L'aumento dell'AUC e dell'emivita nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia corrisponde a quanto previsto per la fascia d'età studiata (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Pazienti con insufficienza renale

L'amlodipina viene intensamente trasformata in metaboliti inattivi. Il 10% della sostanza inalterata viene escreto nelle urine. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di insufficienza renale. A questi pazienti possono essere somministrate le dosi abituali di amlodipina. L'amlodipina non viene eliminata mediante emodialisi.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

I dati clinici disponibili sull'uso di amlodipina nei pazienti con insufficienza epatica sono molto limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica, il clearance dell'amlodipina è ridotto, con conseguente aumento dell'emivita e dell'AUC di circa il 40–60%.

Bisoprololo

Assorbimento

Il bisoprololo viene quasi completamente (fino al 90%) assorbito dal tratto gastrointestinale.

La biodisponibilità assoluta del bisoprololo è di circa il 90% dopo assunzione orale – l'effetto di primo passaggio epatico è molto ridotto (circa il 10%).

Distribuzione

Volume di distribuzione – 3,5 l/kg. Legame alle proteine plasmatiche – 30%.

Biometabolismo ed eliminazione

Il bisoprololo viene eliminato dall'organismo attraverso due vie. Il 50% viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, che successivamente vengono eliminati dai reni. L'altro 50% viene escreto dai reni in forma inalterata.

Poiché il bisoprololo viene eliminato in egual misura attraverso i reni e il fegato, nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata o con insufficienza renale non è necessario un aggiustamento della dose. Il clearance totale è di circa 15 l/ora. L'emivita è di 10–12 ore.

La cinetica del bisoprololo è lineare e indipendente dall'età.

Combinazione amlodipina/bisoprololo

Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica dell'interazione tra queste due sostanze. Anche se tale interazione esistesse, in base ai risultati dello studio di bioequivalenza, nel caso dell'uso di Alotendin, essa dovrebbe essere identica a quella osservata con l'assunzione separata di amlodipina e bisoprololo alle stesse dosi previste nella combinazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa, come monoterapia o in associazione con altri agenti antipertensivi.

Angina pectoris cronica stabile, come monoterapia o in associazione con altri agenti antianginosi.

Come terapia sostitutiva in pazienti in cui la pressione arteriosa e/o l'angina pectoris cronica stabile sono adeguatamente controllate con l'assunzione contemporanea di amlodipina e bisoprololo alle stesse dosi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o ai derivati delle diidropiridine, o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Controindicazioni per l'uso di amlodipina:

• Ipertensione arteriosa grave.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica grave).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
• Angina instabile.

Controindicazioni per l'uso di bisoprololo:

• Insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in stato di scompenso che richiede terapia inotropa.
• Shock cardiogeno.
• Blocco atrioventricolare (AV) di II-III grado.
• Sindrome del nodo del seno.
• Blocco sinoatriale, bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti al minuto), ipotensione arteriosa prima dell'inizio del trattamento (pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg).
• Ipotesione sintomatica.
• Asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica.
• Gravi disturbi della circolazione periferica, sindrome di Raynaud.
• Feocromocitoma non trattato.
• Acidosi metabolica.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Amlodipina

Medicinali il cui uso concomitante richiede cautela: diuretici tiazidici, beta-bloccanti, nitrati a rilascio prolungato, nitroglicerina sublinguale, farmaci antiinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.

L'assunzione concomitante di amlodipina con digossina non determina variazioni della concentrazione plasmatica di digossina né influenza la sua clearance renale.

L'assunzione concomitante di amlodipina con cimetidina non influenza la farmacocinetica dell'amlodipina.

L'assunzione concomitante di amlodipina con warfarin non influenza in modo significativo il tempo di protrombina.

Effetto di altri medicinali sull'amlodipina.

• Inibitori del CYP3A4. L'assunzione concomitante di amlodipina e inibitori del CYP3A4 di potenza elevata o moderata (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può portare a un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina, aumentando il rischio di ipotensione. L'importanza clinica di tali variazioni può essere più pronunciata nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico dello stato del paziente e un aggiustamento della dose.
• Induttori del CYP3A4. Quando si assumono concomitantemente induttori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e regolare la dose sia durante che dopo il trattamento concomitante, specialmente con induttori forti del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, iperico).

Non è raccomandato assumere amlodipina insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, potenziando l'effetto ipotensivo del farmaco.

• Dantrolene (per infusione).

Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'uso di bloccanti dei canali del calcio come l'amlodipina in pazienti predisposti all'ipertermia maligna o durante il trattamento dell'ipertermia maligna.

Effetto dell'amlodipina su altri medicinali.

L'effetto ipotensivo dell'amlodipina potenzia l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.

Tacrolimus.

Esiste il rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l'assunzione concomitante di amlodipina. Per evitare la tossicità del tacrolimus durante l'uso concomitante con amlodipina, è necessario monitorare i livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, correggere la dose.

Inibitori mTOR (mammalian target of rapamycin — bersaglio del rapamicina nei mammiferi)

Tali inibitori mTOR come sirolimus, temsirolimus ed everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. L'assunzione concomitante di amlodipina con inibitori mTOR può potenziare l'effetto di questi ultimi.

Claritromicina.

Aumenta il rischio di ipotensione arteriosa nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina e amlodipina, poiché la claritromicina è un inibitore del CYP3A. Si raccomanda il monitoraggio clinico di tali pazienti.

Ciclosporina.

Gli studi sull'interazione tra ciclosporina e amlodipina sono stati condotti solo in pazienti con trapianto renale, nei quali si è osservato un aumento variabile della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipina, si dovrebbe considerare la possibilità di monitorare le concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, ridurre la dose di ciclosporina.

Simvastatina.

L'assunzione concomitante di dosi multiple di amlodipina 10 mg e simvastatina 80 mg ha portato a un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipina, la dose di simvastatina dovrebbe essere limitata a 20 mg al giorno.

Studi clinici sull'interazione del farmaco hanno mostrato che l'amlodipina non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

Bisoprololo

Non è raccomandata la somministrazione concomitante:

• Antagonisti del calcio (verapamil e, in misura minore, diltiazem): influiscono negativamente sulla contrattilità, sulla conduzione atrioventricolare e sulla pressione arteriosa. L'amministrazione endovenosa di verapamil a pazienti che assumono beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa significativa e blocco atrioventricolare.
• Farmaci ipertensivi ad azione centrale (clonidina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): la somministrazione concomitante di questi farmaci può causare riduzione della frequenza cardiaca (FC), del volume minuto cardiaco e vasodilatazione. L'interruzione improvvisa aumenta il rischio di sindrome da sospensione con ipertensione arteriosa.

Medicinali il cui uso concomitante richiede cautela:

• Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico, come felodipina, nifedipina: l'uso concomitante con bisoprololo aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e non si può escludere il rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare in pazienti con insufficienza cardiaca.
• Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio, disopiramide, chinidina, lidocaina, fenitoina, flecainide, propafenone): effetto sulla conduzione AV e effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio.
• Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone): l'effetto sulla conduzione AV può essere potenziato.
• Parasimpatomimetici: l'uso concomitante con bisoprololo può causare un aumento del tempo di conduzione atrioventricolare e quindi aumentare il rischio di bradicardia.
• Agenti locali contenenti beta-bloccanti (colliri per il trattamento del glaucoma) possono potenziare l'effetto sistemico del bisoprololo.
• Insulina e farmaci ipoglicemizzanti orali: potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i segni di ipoglicemia.
• Analgesici: soppressione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione (per ulteriori dettagli sull'anestesia generale, vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»).
• Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, prolungamento della conduzione atrioventricolare.
• Farmaci antiinfiammatori non steroidei: riduzione dell'effetto antipertensivo.
• Simpatomimetici β (isoprenalina, dobutamina): la combinazione con bisoprololo può ridurre l'effetto di entrambi i farmaci.
• Simpatomimetici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad esempio adrenalina, noradrenalina): quando somministrati con bisoprololo, può manifestarsi un effetto vasocostrittore mediato dai recettori α-adrenergici di questi farmaci, portando a un aumento della pressione arteriosa. Tale interazione è più probabile con l'uso di beta-bloccanti non selettivi.
• Agenti antipertensivi e altri medicinali che possono ridurre la pressione arteriosa (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine), quando somministrati con bisoprololo, aumentano il rischio di ipotensione.

Medicinali per i quali è richiesta cautela nell'uso concomitante:

• Meflochina: aumenta il rischio di bradicardia.

• Inibitori della monoamino ossidasi (esclusi gli inibitori della MAO-B): potenziamento dell'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti e aumento del rischio di crisi ipertensiva.

• Rifampicina: possibile riduzione lieve del tempo di dimezzamento del bisoprololo a causa dell'effetto sugli enzimi epatici coinvolti nel metabolismo del farmaco. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

• Derivati dell'ergotamina: peggioramento dei disturbi della circolazione periferica.

Caratteristiche d'impiego.

Amlodipina

La sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nell'uso in caso di crisi ipertensiva non sono state valutate.

Pazienti con insufficienza cardiaca.

L'amlodipina deve essere usata con cautela in questa categoria di pazienti. In uno studio controllato con placebo di lunga durata, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave [classe III-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association)], l'uso di amlodipina ha determinato un'incidenza maggiore di edema polmonare rispetto al placebo. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere utilizzati con cautela poiché possono aumentare il rischio di complicanze cardiovascolari e di mortalità futura.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina e i parametri dell'AUC sono più elevati nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; non esistono raccomandazioni specifiche per la dose del farmaco. Pertanto, in questa categoria di pazienti, il trattamento con amlodipina deve essere avviato alla dose più bassa disponibile. È necessario procedere con cautela sia all'inizio della terapia che durante l'aumento della dose. Nei pazienti con grave insufficienza epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento graduale della dose e un monitoraggio attento.

Pazienti anziani.

L'aumento della dose del farmaco in questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

In questa categoria di pazienti devono essere utilizzate le dosi abituali del farmaco. Le variazioni della concentrazione plasmatica di amlodipina non sono correlate al grado di compromissione renale. L'amlodipina non viene eliminata mediante dialisi.

Bisoprololo

Nei pazienti con cardiopatia ischemica, la terapia non deve essere interrotta bruscamente se non strettamente necessario, poiché ciò potrebbe causare un peggioramento transitorio delle condizioni cliniche. Il bisoprololo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa o angina pectoris associata a insufficienza cardiaca.

Il bisoprololo deve essere usato con cautela nei seguenti casi:

• diabete mellito con forti oscillazioni della glicemia ematica — i sintomi di ipoglicemia (ad esempio tachicardia, palpitazioni o sudorazione) possono essere mascherati;
• digiuno prolungato o diete ipocaloriche;
• terapia contemporanea di desensibilizzazione. Il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e l'intensità delle reazioni anafilattoidi. In questi casi, il trattamento con adrenalina non sempre produce un effetto positivo;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• angina di Prinzmetal; sono stati segnalati casi di spasmo coronarico. Nonostante l'elevata selettività beta1, gli episodi di angina non possono essere completamente controllati con il bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal;
• malattia oclusiva delle arterie periferiche (all'inizio della terapia è possibile un peggioramento dei sintomi);
• psoriasi. Il bisoprololo deve essere usato nei pazienti con psoriasi o con anamnesi positiva per psoriasi solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio;
• tirotoossicosi. Durante il trattamento con bisoprololo, i sintomi della tirotoossicosi possono essere mascherati;
• feocromocitoma. Nei pazienti con feocromocitoma, il bisoprololo può essere somministrato solo dopo un trattamento con bloccanti dei recettori α-adrenergici;
• anestesia generale. Prima di un'anestesia generale, è necessario informare il medico anestesista dell'assunzione di bloccanti dei recettori β-adrenergici. L'uso di β-bloccanti riduce il rischio di aritmie e ischemia miocardica durante l'anestesia, l'intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda di continuare l'assunzione di β-bloccanti durante il periodo intraoperatorio. L'anestesista deve tenere conto della possibile interazione con altri farmaci, che potrebbe causare bradiaritmie, tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensative riflessive in caso di ipotensione. Se il bisoprololo deve essere sospeso prima di un intervento chirurgico, la dose deve essere ridotta gradualmente e il farmaco deve essere interrotto almeno 48 ore prima dell'anestesia generale;
• asma bronchiale e altre malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie. Nonostante i β-bloccanti cardioselettivi (β1) abbiano un effetto minore sulla funzionalità polmonare rispetto ai β-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i β-bloccanti, nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non esistano motivi fondati per la terapia. Se necessario, il bisoprololo deve essere usato con cautela. Nei pazienti con asma bronchiale o altre malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie che possono causare sintomi, è necessario associare una terapia broncodilatatrice. Talvolta nei pazienti affetti da asma può aumentare la resistenza delle vie aeree, rendendo necessario un aumento della dose di stimolanti β2.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato.

I β-bloccanti riducono la perfusione placentare, causando ritardo della crescita fetale, morte intrauterina, aborto spontaneo e parto prematuro. Nel feto e nel neonato possono verificarsi ipoglicemia e bradicardia. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, si preferiscono i β-bloccanti selettivi β1.

La sicurezza dell'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita.

L'amlodipina deve essere usata durante la gravidanza solo quando non esistono alternative più sicure e il rischio legato alla malattia stessa supera il possibile danno del trattamento per madre e feto.

Negli studi sugli animali, con dosi elevate sono stati osservati effetti di tossicità riproduttiva.

Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza se non vi sono indicazioni ben definite. Se il trattamento con Alotendin è considerato necessario, si raccomanda un monitoraggio del flusso sanguigno uteroplacentare e della crescita fetale. In caso di effetti negativi sulla gravidanza o sul feto, si deve valutare un trattamento alternativo. I neonati devono essere sottoposti a un controllo attento. Ipotensione e bradicardia possono manifestarsi generalmente nei primi 3 giorni di vita.

Allattamento.

L'amlodipina passa nel latte materno. La quota della dose assunta dalla madre che viene assorbita dal neonato è stimata nell'intervallo interquartile tra il 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto.

Non è noto se il bisoprololo passi nel latte materno.

Per questi motivi, non è raccomandato l'uso delle compresse di amlodipina/bisoprololo durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'amlodipina può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Se i pazienti in trattamento con amlodipina soffrono di vertigini, cefalea, affaticamento o nausea, la capacità di reazione può risultare compromessa.

In uno studio su pazienti con cardiopatia ischemica, il bisoprololo non ha influenzato la velocità di reazione.

Il medicinale Alotendin può alterare la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari, a seconda della reazione individuale del paziente. Tale effetto è possibile soprattutto all'inizio della terapia, durante un cambiamento terapeutico o con l'assunzione contemporanea di alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose giornaliera raccomandata del medicinale Alotendin è di 1 compressa della dose appropriata, da assumere indipendentemente dai pasti, preferibilmente al mattino. I comprimati devono essere ingeriti interi, senza masticarli.

Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente poiché ciò potrebbe causare un peggioramento temporaneo delle condizioni cliniche, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica. Si raccomanda una riduzione graduale della dose.

Disfunzione epatica

In caso di insufficienza epatica, l'eliminazione dell'amlodipino è rallentata. Non esistono raccomandazioni specifiche relative al dosaggio dell'amlodipino; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica. In caso di grave insufficienza epatica, la dose giornaliera di bisoprololo non deve superare i 10 mg.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario modificare il dosaggio. L'amlodipino non viene eliminato mediante dialisi. In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 20 ml/min), la dose giornaliera di bisoprololo non deve superare i 10 mg.

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani può essere somministrata la dose abituale; tuttavia, si raccomanda cautela in caso di aumento della dose (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Alotendin non è raccomandato per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Amlodipino

L'esperienza relativa a sovradosaggio intenzionale è limitata.

Sintomi: le informazioni disponibili indicano che un significativo sovradosaggio di amlodipino determinerebbe una vasodilatazione periferica eccessiva e, possibilmente, una tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa sistemica marcata e prolungata, compreso lo shock con esito letale.

Trattamento: l'ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio di amlodipino richiede un supporto attivo del sistema cardiovascolare, compresi il monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, il monitoraggio del volume circolante e della diuresi. Il paziente deve essere mantenuto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati.

Per ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, possono essere utilizzati farmaci vasopressori, previa esclusione di controindicazioni al loro utilizzo. La somministrazione endovenosa di calcio gluconato può contribuire a contrastare gli effetti dell'blocco dei canali del calcio.

In alcuni casi può essere utile il lavaggio gastrico. L'assunzione di carbone attivo entro 2 ore dall'ingestione di 10 mg di amlodipino riduce significativamente l'assorbimento del farmaco in volontari sani.

Poiché l'amlodipino è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, l'effetto della dialisi è trascurabile.

Bisoprololo

Sintomi

I sintomi più comuni di sovradosaggio sono bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, broncospasmo e ipoglicemia. L'ipersensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo può variare notevolmente; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al farmaco.

Trattamento

In caso di sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

A seconda della gravità del sovradosaggio, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia di supporto e sintomatica. Il bisoprololo risulta scarsamente dializzabile. Di seguito sono riportate le misure generali da adottare in caso di sovradosaggio, basate sull'azione farmacologica attesa e sulle raccomandazioni per il trattamento del sovradosaggio con altri beta-bloccanti.

In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, si deve somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In casi eccezionali può rendersi necessario un pacemaker.

In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione di farmaci vasopressori e somministrazione endovenosa di glucagone.

In caso di blocco atrioventricolare di II e III grado: è necessario un rigoroso monitoraggio del paziente e il trattamento con infusioni di isoprenalina o l'installazione di un pacemaker.

In caso di peggioramento dell'insufficienza cardiaca cronica: devono essere utilizzati diuretici endovenosi, farmaci con effetto inotropo positivo e vasodilatatori.

In caso di broncospasmo: devono essere somministrati farmaci broncolitici (ad esempio isoprenalina), agonisti β2-adrenergici e/o aminofillina.

In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono essere determinati dai principi attivi amlodipina e bisoprololo.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue:

molto comune (≥1/10);

comune (≥1/100 fino a <1/10);

non comune (≥1/1000 fino a <1/100);

raro (≥1/10 000 fino a <1/1000);

molto raro (<1/10 000);

frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Con l’uso di amlodipina gli effetti indesiderati più comuni sono: sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, edemi (in particolare alle caviglie), stanchezza aumentata.

Dal sistema emolinfopoietico

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche.

Disturbi metabolici

Molto raro: iperglicemia.

Disturbi psichici

Non comune: insonnia, alterazioni dell’umore (inclusa ansia), depressione.

Raro: confusione mentale.

Dal sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri, sonnolenza (in particolare all’inizio del trattamento).

Non comune: sincope, riduzione della sensibilità, pararestesia, disgeusia, tremore.

Molto raro: ipertono, neuropatia periferica.

Frequenza non nota: disturbo del sistema extrapiramidale.

Dagli organi della vista

Comune: disturbi visivi (inclusa diplopia).

Dagli organi dell’udito e del labirinto

Non comune: tinnito (rumore nelle orecchie).

Dal sistema cardiaco

Comune: palpitazioni.

Non comune: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale).

Molto raro: infarto del miocardio.

Dal sistema vascolare

Comune: vampate.

Non comune: ipotensione arteriosa.

Molto raro: vasculite.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino

Comune: dispnea.

Non comune: tosse, rinite.

Dal tratto gastrointestinale

Comune: nausea, dolore addominale, dispepsia, disturbi della peristalsi intestinale (inclusi diarrea e stipsi).

Non comune: vomito, secchezza della bocca.

Molto raro: gastrite, iperplasia gengivale, pancreatite.

Dal sistema epatobiliare

Molto raro: epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (nella maggior parte dei casi con colestasi).

Da cute e tessuti sottocutanei

Non comune: alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, sudorazione aumentata, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità.

Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica.

Dal sistema muscoloscheletrico

Comune: edema alle caviglie, crampi muscolari.

Non comune: artralgia, mialgia, dolore alla schiena.

Da reni e apparato urinario

Non comune: disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Non comune: impotenza, ginecomastia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Molto comune: edemi.

Comune: affaticamento, astenia.

Non comune: dolore al petto, dolore, malessere.

Esami di laboratorio

Non comune: aumento del peso corporeo, diminuzione del peso corporeo.

Con l’uso di bisoprololo

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: aumento dei livelli ematici di trigliceridi.

Disturbi psichici

Non comune: depressione.

Raro: incubi notturni, allucinazioni.

Dal sistema nervoso

Comune: capogiri*, cefalea*.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: sincope.

Da organi della vista

Raro: riduzione della lacrimazione (da considerare se il paziente porta lenti a contatto).

Molto raro: congiuntivite.

Da organi dell’udito e del labirinto

Raro: disturbi dell’udito.

Dal sistema cardiaco

Non comune: alterazioni della conduzione atrioventricolare, peggioramento di insufficienza cardiaca preesistente, bradicardia.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comune: broncospasmo (in particolare in pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di malattie ostruttive delle vie aeree).

Raro: rinite allergica.

Dal tratto gastrointestinale

Comune: nausea, vomito, diarrea, stipsi.

Dal sistema epatobiliare

Raro: epatite.

Da cute e tessuti sottocutanei

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento, eruzioni cutanee, angioedema.

Molto raro: alopecia, psoriasi o peggioramento della psoriasi.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: debolezza muscolare e crampi.

Dal sistema vascolare

Comune: peggioramento della circolazione periferica (sensazione di freddo agli arti).

Non comune: ipotensione arteriosa (in particolare in pazienti con insufficienza cardiaca).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Raro: impotenza, disfunzione erettile.

Disturbi generali

Comune: affaticamento*.

Non comune: esaurimento.

Esami di laboratorio

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici [alanina aminotransferasi (AlAT), aspartato aminotransferasi (AsAT)].

* Questi sintomi si manifestano soprattutto all’inizio della terapia. Sono generalmente lievi e spesso scompaiono entro 1-2 settimane.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 4 o 8 blister in un imballaggio di cartone.

10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. EGIS Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1165 Budapest, Bekény utca 118-120, Ungheria.