Allopurinolo-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO ALOPURINOLO-ZDOROVYA (ALLOPURINOL-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: allopurinolo;

1 compressa contiene 100 mg o 300 mg di allopurinolo;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma rotonda, con superficie piatta, con intagli su un lato.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci utilizzati nel trattamento della gotta. Farmaci che inibiscono la formazione di acido urico. Allopurinolo.

Codice ATC M04A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'allopurinolo è un inibitore della xantina ossidasi. L'allopurinolo e il suo metabolita principale, l'ossipurinolo, riducono i livelli di acido urico nel plasma e nelle urine inibendo la xantina ossidasi, enzima che catalizza l'ossidazione dell'ipoxantina a xantina e della xantina ad acido urico. Oltre all'inibizione del catabolismo delle purine, in alcuni ma non in tutti i pazienti con iperuricemia, la biosintesi de novo delle purine è inibita per effetto dell'inibizione reversibile dell'ipossantina-guanina fosforibosiltransferasi. Tra gli altri metaboliti dell'allopurinolo vi sono l'allopurinolo-riboside e l'ossipurinolo-7-riboside.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'allopurinolo è attivo per via orale ed è rapidamente assorbito dalle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione, l'allopurinolo è rilevabile nel sangue entro 30-60 minuti. La biodisponibilità varia dal 67% al 90%. Le concentrazioni plasmatiche massime di allopurinolo sono generalmente raggiunte circa 1,5 ore dopo l'assunzione orale, ma diminuiscono rapidamente fino a livelli appena rilevabili entro 6 ore. Le concentrazioni plasmatiche massime di ossipurinolo sono generalmente raggiunte entro 3-5 ore dall'assunzione orale ed hanno una durata più prolungata.

Distribuzione. L'allopurinolo è scarsamente legato alle proteine plasmatiche, pertanto si ritiene che variazioni nel legame proteico non influiscano in modo significativo sulla sua clearance. Il volume di distribuzione apparente dell'allopurinolo è di circa 1,6 l/kg, indicando un discreto accumulo tissutale del farmaco. Le concentrazioni tissutali dell'allopurinolo nell'uomo non sono state studiate, ma è probabile che le concentrazioni più elevate di allopurinolo e ossipurinolo si riscontrino nel fegato e nella mucosa intestinale, dove l'attività della xantina ossidasi è elevata.

Biotrasformazione. Il metabolita principale dell'allopurinolo è l'ossipurinolo. Tra gli altri metaboliti vi sono l'allopurinolo-riboside e l'ossipurinolo-7-riboside.

Eliminazione. Circa il 20% della dose orale di allopurinolo somministrata viene eliminata con le feci. L'eliminazione dell'allopurinolo avviene principalmente attraverso la sua trasformazione metabolica in ossipurinolo, mediata dalla xantina ossidasi e dall'aldeide ossidasi. Meno del 10% del farmaco viene escreto invariato nelle urine. L'emivita di eliminazione è di circa 0,5-1,5 ore. L'ossipurinolo è un inibitore della xantina ossidasi meno potente rispetto all'allopurinolo, ma possiede un'emivita significativamente più lunga nell'uomo, pari a 13-30 ore. Per questo motivo, l'inibizione efficace della xantina ossidasi persiste per oltre 24 ore dopo una singola dose giornaliera. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l'ossipurinolo si accumula gradualmente fino al raggiungimento di una concentrazione plasmatica stazionaria. Tali pazienti, assumendo 300 mg di allopurinolo al giorno, presentano generalmente concentrazioni plasmatiche di ossipurinolo comprese tra 5 e 10 mg/l.

L'ossipurinolo viene escreto nelle urine, ma ha un'emivita prolungata a causa del suo riassorbimento tubulare. L'emivita studiata varia da 13,6 a 29 ore. Le differenze tra questi valori possono essere spiegate dalle diverse metodologie degli studi e/o dalla diversa clearance della creatinina nei pazienti.

Farmacocinetica nei pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la clearance di allopurinolo e ossipurinolo è significativamente ridotta, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche durante un trattamento cronico. In pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina da 10 a 20 ml/min), dopo un trattamento prolungato con allopurinolo 300 mg al giorno, sono state riscontrate concentrazioni plasmatiche di ossipurinolo di circa 30 mg/l. Questo valore corrisponde approssimativamente alla concentrazione che si otterrebbe in un paziente con funzionalità renale normale assumendo 600 mg al giorno. Nei pazienti con compromissione renale, la dose del farmaco deve essere ridotta.

Farmacocinetica nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani, modificazioni della cinetica del farmaco sono improbabili, eccetto nei pazienti con compromissione renale (vedi sezione «Farmacocinetica nei pazienti con compromissione renale»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per ridurre la formazione di acido urico e dei suoi sali in caso di accumulo confermato di questi sali (ad esempio artrite gottaica, tofi gottaici, nefrolitiasi) o quando vi sia un rischio clinico prevedibile del loro accumulo (ad esempio il trattamento di neoplasie maligne può potenzialmente causare nefropatia urica acuta).

Le principali condizioni cliniche in cui può verificarsi l'accumulo di acido urico e dei suoi sali sono: gotta idiopatica; calcolosi urinaria (formazione di calcoli di acido urico); nefropatia urica acuta; malattie tumorali e mieloproliferative con elevata velocità di turnover cellulare, in cui l'aumento dei livelli di urati avviene spontaneamente o dopo terapia citotossica; alcune enzimopatie che portano a una formazione eccessiva di urati, ad esempio: deficit dell'ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi, in particolare sindrome di Lesch-Nyhan; deficit della glucosio-6-fosfatasio, in particolare glicogenosi; alterazioni dell'attività della fosforibosilpirofosfato sintetasi, fosforibosilpirofosfato amminotransferasi, adenina fosforibosiltransferasi.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle malattie causate da ridotta attività dell'adenina fosforibosiltransferasi e dalla formazione di calcoli renali di 2,8-diidrossiadenina (2,8-DHA).

Il medicinale è indicato per il trattamento della formazione ricorrente di calcoli renali misti di ossalato di calcio in caso di iperuricosuria, quando dieta, aumento dell'assunzione di liquidi e misure analoghe si sono dimostrati inefficaci.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'allopurinolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

6-mercaptopurina e azatioprina. L'azatioprina viene metabolizzata a 6-mercaptopurina, che viene inattivata dall'azione della xantina ossidasi. Quando somministrata congiuntamente all'allopurinolo, inibitore della xantina ossidasi, l'inibizione della xantina ossidasi prolunga l'effetto della 6-mercaptopurina o dell'azatioprina. Le concentrazioni di 6-mercaptopurina o di azatioprina nel siero possono raggiungere livelli tossici, con sviluppo di pancitopenia e mielosoppressione potenzialmente letali, se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente all'allopurinolo. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina. Se si ritiene clinicamente necessario un uso concomitante con 6-mercaptopurina o azatioprina, la dose deve essere ridotta a un quarto (25%) della dose abituale di 6-mercaptopurina o azatioprina e deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio ematologico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Ai pazienti si deve raccomandare di segnalare qualsiasi segno o sintomo di soppressione del midollo osseo (ecchimosi inspiegabili o emorragie, dolore alla gola, febbre).

Vidarabina (adenina arabinoside). I dati indicano che la semivita plasmatica della vidarabina aumenta in presenza di allopurinolo. Quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente, è necessario un ulteriore monitoraggio per effetti tossici potenziati.

Salicilati e agenti uricosurici. L'oxipurinolo, principale metabolita dell'allopurinolo dotato di attività terapeutica indipendente, viene escreto dai reni in modo analogo ai sali di acido urico. Pertanto, farmaci con attività uricosurica, come il probenecid o alte dosi di salicilati, possono accelerare l'escrezione dell'oxipurinolo. Ciò può ridurre l'attività terapeutica del medicinale, ma questa eventualità deve essere valutata caso per caso.

Clorpropamide. Quando allopurinolo e clorpropamide vengono somministrati contemporaneamente a pazienti con alterata funzionalità renale, aumenta il rischio di ipoglicemia prolungata, poiché allopurinolo e clorpropamide possono competere per l'escrezione a livello del tubulo renale.

Anticoagulanti cumarinici. Sono stati riportati singoli casi di potenziamento dell'effetto della warfarina e di altri anticoagulanti cumarinici in seguito a somministrazione concomitante con allopurinolo; pertanto è necessario un attento monitoraggio di tutti i pazienti in trattamento con anticoagulanti.

Fenitoina. L'allopurinolo può inibire l'ossidazione epatica della fenitoina, ma il significato clinico di questa interazione non è stato dimostrato.

Teofillina. Sono stati riportati casi di inibizione del metabolismo della teofillina. Il meccanismo dell'interazione può essere spiegato dal coinvolgimento della xantina ossidasi nella biotrasformazione della teofillina nell'organismo. All'inizio della terapia con allopurinolo o in seguito ad aumento della sua dose, è necessario controllare i livelli plasmatici di teofillina.

Ampicillina/amoxicillina. Quando allopurinolo viene somministrato contemporaneamente ad ampicillina o amoxicillina, si è osservata una maggiore frequenza di reazioni allergiche cutanee rispetto ai pazienti che non assumevano questi medicinali contemporaneamente. La causa di questa interazione non è stata chiarita. Tuttavia, si raccomanda ai pazienti in trattamento con allopurinolo di utilizzare altri antibiotici.

Citostatici. Quando allopurinolo viene somministrato contemporaneamente a citostatici (ad esempio ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, alchilalogenuri), si è osservata una discrasia ematica più frequente rispetto all'uso di questi agenti da soli; pertanto, nei pazienti in trattamento concomitante, i parametri ematici devono essere controllati regolarmente.

Ciclosporina. Quando somministrata contemporaneamente all'allopurinolo, può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica di ciclosporina. Si deve inoltre considerare la possibilità di un aumento della tossicità della ciclosporina.

Didanosina. In volontari sani e in pazienti con HIV che assumevano didanosina contemporaneamente ad allopurinolo (300 mg al giorno), i valori di Cmax e AUC nel plasma sono raddoppiati, senza effetto sul periodo terminale di emivita. Generalmente non è raccomandata la somministrazione concomitante di questi due medicinali. Se l'uso concomitante è necessario, può essere necessaria una riduzione della dose di didanosina e un rigoroso monitoraggio del paziente.

Diuretici. L'interazione tra allopurinolo e furosemide porta a un aumento della concentrazione di urati nel siero e di oxipurinolo nel plasma.

È stato riportato un aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di allopurinolo in associazione con diuretici, in particolare con i tiazidici, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale.

Inibitori dell'ACE. È stato riportato un aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di allopurinolo in associazione con inibitori dell'ACE, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale.

Idrossido di alluminio. Quando somministrato contemporaneamente all'idrossido di alluminio, l'effetto dell'allopurinolo può essere attenuato. Tra l'assunzione di questi medicinali deve essere rispettato un intervallo di almeno 3 ore.

Caratteristiche d'uso.

È necessario evitare l'uso concomitante di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, poiché sono stati segnalati casi letali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome di ipersensibilità, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Le reazioni di ipersensibilità possono manifestarsi in diversi modi, inclusa l'esantema maculopapulare, la sindrome di ipersensibilità (nota anche come DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Queste reazioni sono clinicamente significative e costituiscono motivo per prendere decisioni riguardo al proseguimento del trattamento. Se tali reazioni si verificano durante il trattamento, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso. Non si deve riassumere il medicinale in pazienti con sindrome di ipersensibilità, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Il trattamento con corticosteroidi può essere indicato per gestire le reazioni cutanee.

Allele HLA-B *5801. La presenza dell'allele HLA-B *5801 è associata al rischio di sviluppare la sindrome di ipersensibilità all'allopurinolo, la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. La frequenza di questo marcatore genetico varia notevolmente tra gruppi etnici diversi (è presente nel 20% dei cinesi di etnia Han, nell'8-15% dei tailandesi, nel 12% della popolazione sudcoreana, nell'1-2% dei giapponesi e delle persone di origine caucasica). Prima di iniziare il trattamento con allopurinolo, si raccomanda di effettuare uno screening per l'allele HLA-B *5801 nei sottogruppi di pazienti a maggior rischio. Anche la compromissione renale cronica può aumentare ulteriormente il rischio. Nei casi in cui la genotipizzazione per HLA-B *5801 non sia disponibile per pazienti di etnia cinese Han, tailandesi o coreani, si deve valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento. Se il paziente risulta positivo per l'allele HLA-B *5801 (soprattutto se di origine cinese Han, tailandese o coreana), l'allopurinolo può essere utilizzato solo se non esistono alternative terapeutiche e se il beneficio atteso supera i rischi. È necessario un monitoraggio aggiuntivo per rilevare segni di sindrome di ipersensibilità, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Il paziente deve essere informato della necessità di interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi sintomi di ipersensibilità.

La sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica possono verificarsi anche in pazienti nei quali non è stato identificato l'allele HLA-B *5801, indipendentemente dall'etnia.

Compromissione renale cronica. Nei pazienti con compromissione renale cronica e in quelli trattati contemporaneamente con diuretici, in particolare tiazidici, il rischio di reazioni di ipersensibilità, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, può essere aumentato. È necessario un monitoraggio aggiuntivo per rilevare segni di ipersensibilità o di sindrome di Stevens-Johnson, e il paziente deve essere informato della necessità di interrompere immediatamente e definitivamente il trattamento alla comparsa dei primi sintomi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Disfunzione epatica o renale. Nei pazienti con compromissione epatica o renale devono essere utilizzate dosi ridotte del medicinale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologie»). I pazienti che assumono medicinali per l'ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca, come diuretici o inibitori dell'ACE, possono avere una compromissione renale concomitante, pertanto l'allopurinolo deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Iperuricemia asintomatica. L'iperuricemia asintomatica di per sé non è considerata un'indicazione per l'uso dell'allopurinolo. Un aumento dell'assunzione di liquidi e modifiche dietetiche, insieme al trattamento della causa sottostante, possono correggere tale condizione.

Attacchi acuti di gotta. In caso di attacchi acuti di gotta, il trattamento con allopurinolo non deve essere iniziato fino alla completa risoluzione degli episodi, poiché ciò potrebbe provocare attacchi ripetuti.

All'inizio del trattamento con allopurinolo, come con altri farmaci uricosurici, può verificarsi un attacco acuto di artrite gottaica. È pertanto consigliabile una profilassi con un adeguato agente antiinfiammatorio o colchicina per almeno 1 mese. Si raccomanda di consultare la letteratura disponibile per ulteriori informazioni sulle posologie, precauzioni e avvertenze relative a questi farmaci.

Se si verificano attacchi acuti in pazienti in trattamento con allopurinolo, il trattamento deve essere continuato alla stessa dose, mentre l'attacco acuto deve essere trattato con un appropriato agente antiinfiammatorio.

Deposito di xantina. In situazioni in cui la velocità di formazione di urati è notevolmente aumentata (ad esempio in presenza di neoplasie maligne e loro trattamento, sindrome di Lesch-Nyhan), la concentrazione assoluta di xantina nelle urine può raramente aumentare a livelli sufficienti per causare depositi nelle vie urinarie. Questo rischio può essere minimizzato con un'adeguata idratazione per ottenere un'ottimale diluizione delle urine.

Effetto sui calcoli di acido urico renali. Un trattamento adeguato con allopurinolo porta alla dissoluzione di grandi calcoli renali di acido urico, il che può successivamente causare un'occlusione ureterale.

Disfunzione tiroidea. Durante un trattamento prolungato con allopurinolo, nei pazienti (5,8%) è stato osservato un aumento dei livelli di ormone tireotropo (TSH) (> 5,5 mU/ml). È necessaria cautela nell'uso di allopurinolo in pazienti con disfunzione tiroidea.

Il medicinale contiene lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non vi sono dati sufficienti sulla sicurezza dell'allopurinolo durante la gravidanza, anche se esiste un'esperienza pluriennale d'uso senza effetti negativi evidenti.

L'allopurinolo può essere usato durante la gravidanza solo se non esistono alternative più sicure e se la malattia stessa comporta rischi per la madre o per il feto.

Allattamento. L'allopurinolo e il suo metabolita ossipurinolo passano nel latte materno. Sono stati riportati livelli di 1,4 mg/l di allopurinolo e 53,7 mg/l di ossipurinolo nel latte materno di una donna che assumeva 300 mg di allopurinolo al giorno. Tuttavia, non esistono dati sull'effetto dell'allopurinolo o dei suoi metaboliti sul neonato allattato al seno. L'allopurinolo non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché nei pazienti in trattamento con allopurinolo possono verificarsi effetti indesiderati come sonnolenza, vertigini e atassia, i pazienti devono prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari finché non sia chiaro che l'allopurinolo non provoca tali effetti.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

Adulti. Il medicinale deve essere assunto in dosi ridotte, ad esempio 100 mg/die, al fine di ridurre il rischio di reazioni avverse, aumentando la dose soltanto qualora la concentrazione di urati nel siero non risulti soddisfacente. Particolare cautela deve essere esercitata in caso di insufficienza renale (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione. Insufficienza renale»). Si raccomandano i seguenti schemi posologici:

• in caso di forme lievi: da 100 mg a 200 mg al giorno;
• in caso di forme moderate: da 300 mg a 600 mg al giorno;
• in caso di forme gravi: da 700 mg a 900 mg al giorno.

Nel calcolo della dose in base al peso corporeo del paziente, si applichi una dose di 2–10 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Bambini. Bambini di età inferiore a 15 anni: da 10 a 20 mg/kg di peso corporeo al giorno. Dose massima giornaliera: 400 mg. L’allopurinolo è raramente utilizzato nella pratica pediatrica. Le eccezioni comprendono le neoplasie maligne (in particolare la leucemia) e alcune enzimopatie (ad esempio, il sindrome di Lesch-Nyhan).

Pazienti anziani. In assenza di dati specifici, si deve utilizzare la dose più bassa in grado di garantire un adeguato abbassamento dei livelli di urati. Si deve considerare la possibile riduzione della funzionalità renale (vedi sezioni «Modalità e dosi di somministrazione. Insufficienza renale» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale.

Poiché l’allopurinolo e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso i reni, un’alterazione della loro funzione può portare all’accumulo del farmaco e/o dei suoi metaboliti, con prolungamento della semivita plasmatica. In caso di grave insufficienza renale, può essere opportuno assumere meno di 00 mg al giorno oppure somministrare dosi singole di 100 mg a intervalli superiori a 24 ore. Se è possibile monitorare la concentrazione plasmatica di ossipurinolo, la dose deve essere aggiustata al fine di mantenere la concentrazione plasmatica di ossipurinolo al di sotto di 100 µmol/litro (15,2 mg/l). L’allopurinolo e i suoi metaboliti sono eliminati mediante emodialisi. Se la dialisi è necessaria 2–3 volte alla settimana, si deve considerare uno schema posologico alternativo: 300–400 mg di allopurinolo immediatamente dopo ogni seduta dialitica, senza somministrazioni intermedie.

Insufficienza epatica. Ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica devono essere somministrate dosi inferiori. All’inizio del trattamento si raccomanda un controllo periodico dei parametri delle prove funzionali epatiche.

Trattamento in condizioni di elevata produzione di urati, ad esempio neoplasie, sindrome di Lesch-Nyhan. Prima dell’inizio della terapia citotossica è opportuno correggere l’eventuale iperuricemia e/o iperuricosuria con allopurinolo. È fondamentale garantire un’adeguata idratazione per mantenere un diuresi ottimale, nonché alcalinizzare l’urina per aumentare la solubilità dell’acido urico e dei suoi sali. La posologia dell’allopurinolo deve essere mantenuta al livello più basso della dose raccomandata.

In caso di nefropatia uratica o di altro disturbo della funzionalità renale, si devono seguire le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione. Insufficienza renale».

Queste misure possono ridurre il rischio di accumulo di xantina e/o ossipurinolo, che potrebbe aggravare la situazione clinica (vedi anche le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Suggerimenti per il monitoraggio. Le dosi devono essere aggiustate mediante il monitoraggio delle concentrazioni di urati nel siero e dei livelli di acido urico e dei suoi sali nell’urina, effettuati a intervalli regolari.

Modalità di somministrazione. Il medicinale viene assunto per via orale una volta al giorno dopo i pasti. È generalmente ben tollerato, in particolare se assunto dopo i pasti. Se la dose giornaliera supera i 300 mg e compaiono sintomi di intolleranza a carico dell’apparato gastrointestinale, può essere opportuno frazionare la dose.

Bambini. Bambini di età inferiore a 15 anni. L’allopurinolo è raramente utilizzato nella pratica pediatrica. Le eccezioni comprendono le neoplasie maligne (in particolare la leucemia) e alcune enzimopatie (ad esempio, il sindrome di Lesch-Nyhan).

Sovradosaggio.

È stato riportato l’assunzione orale fino a 22,5 g di allopurinolo senza effetti avversi in un paziente. In un altro paziente, dopo l’assunzione orale di 20 g di allopurinolo, sono stati osservati nausea, vomito, diarrea e capogiri. Il recupero è stato ottenuto mediante misure di supporto generale. L’assorbimento di dosi elevate di allopurinolo può portare a un marcato inibizione della xantina ossidasi, senza effetti indesiderati, tranne che in caso di somministrazione concomitante con altri medicinali, in particolare 6-mercaptopurina e/o azatioprina. Un’adeguata idratazione, volta a mantenere un’ottimale diuresi, favorisce l’eliminazione dell’allopurinolo e dei suoi metaboliti. Se necessario, è possibile effettuare emodialisi.

Effetti indesiderati

Per il medicinale non esistono dati clinici aggiornati che possano essere utilizzati per determinare la frequenza degli effetti indesiderati. La frequenza degli effetti indesiderati può variare in base alla dose, nonché in caso di somministrazione concomitante con altri medicinali.

Di seguito sono riportate le categorie stimative di frequenza delle reazioni avverse: per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati adeguati per il calcolo dell'incidenza. Le reazioni avverse identificate attraverso la sorveglianza post-marketing sono considerate rare o molto rare. La frequenza delle reazioni avverse è stata stimata nel seguente modo:

Non noto: non può essere valutato sulla base dei dati disponibili.

Le reazioni avverse associate all'allopurinolo sono rare e nella maggior parte della popolazione sono lievi. La frequenza della loro comparsa è maggiore in caso di patologia renale e/o epatica.

1 Sono state segnalate molto raramente trombocitopenia, agranulocitosi e anemia aplastica, specialmente in soggetti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, pertanto tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

2 Reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (note come sindrome DRESS), caratterizzate da febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, epatosplenomegalia eosinofila, alterazioni patologiche degli indici di funzionalità epatica, sindrome da distruzione dei dotti biliari (distruzione e scomparsa dei dotti biliari intraepatici), possono manifestarsi in varie combinazioni. Possono essere coinvolti anche altri organi (ad esempio fegato, polmoni, reni, pancreas, miocardio e intestino crasso). In caso di comparsa di tali reazioni, l'allopurinolo deve essere immediatamente e definitivamente sospeso.

In caso di reazioni di ipersensibilità, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, non è indicato il riutilizzo dell'allopurinolo. Per il trattamento delle reazioni cutanee di ipersensibilità possono essere utilizzati corticosteroidi. Nelle reazioni di ipersensibilità generalizzate sono generalmente presenti alterazioni renali e/o epatiche, specialmente nei casi letali.

3 Molto raramente è stata segnalata linfoma T angioimmunoblastico, diagnosticato mediante biopsia di linfadenopatia generalizzata. Tale patologia si è dimostrata reversibile alla sospensione dell'allopurinolo. 4 Negli studi clinici iniziali sono state segnalate nausea e vomito. Tale problema può essere evitato assumendo l'allopurinolo dopo i pasti.

5 È stata segnalata disfunzione epatica in assenza di reazione di ipersensibilità generalizzata.

6 Le reazioni cutanee sono le più comuni e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali reazioni possono presentarsi come prurito, eruzione maculopapulare, talvolta desquamazione, eruzione purpurica, raramente eruzione esfoliativa (come il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica). Il rischio maggiore di sviluppare il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o altre gravi reazioni di ipersensibilità si verifica nelle prime settimane di trattamento. Una diagnosi precoce e la sospensione immediata di qualsiasi farmaco sospetto permettono di ottenere il miglior esito possibile nel gestire tali reazioni. L'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso in caso di comparsa di tali reazioni. Dopo la guarigione da reazioni lievi, se necessario, l'allopurinolo può essere ripreso a basso dosaggio (ad esempio 50 mg/giorno) con graduale aumento della dose. È stato dimostrato che la presenza dell'allele HLA-B *5801 è associata al rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità, nonché il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Tuttavia, l'utilizzo del genotipaggio come strumento di screening per decidere sul trattamento con allopurinolo non è stato dimostrato. Se durante il trattamento con allopurinolo si verifica una ricomparsa dell'eruzione cutanea, il farmaco deve essere immediatamente sospeso, poiché potrebbe svilupparsi una ipersensibilità più grave (vedi sezione «Effetti indesiderati. Sistema immunitario»). Se non è possibile escludere lo sviluppo del sindrome di Stevens-Johnson, della necrolisi epidermica tossica o di altre gravi reazioni di ipersensibilità, non è consigliato riutilizzare l'allopurinolo, poiché ciò potrebbe portare a conseguenze gravi o addirittura letali. La diagnosi clinica del sindrome di Stevens-Johnson e della necrolisi epidermica tossica costituisce la base per decidere sul proseguimento del trattamento con allopurinolo. Se tali reazioni si manifestano in qualsiasi momento durante il trattamento, l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente e definitivamente interrotto.

7 Sono state segnalate manifestazioni di angioedema, con o senza segni e sintomi di reazione di ipersensibilità generalizzata.

8 Sono state segnalate manifestazioni di febbre, con o senza segni e sintomi di reazione di ipersensibilità generalizzata.

9 L'evidenziazione di un aumento del livello di TSH negli studi appropriati non indica alcun effetto sul livello di T4 libero, oppure tale livello di TSH indica un'ipotiroidismo subclinico.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse da 100 mg n. 50 (10×5) in blister nella confezione oppure da 300 mg n. 10 (10×1), n. 50 (10×5) in blister nella confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio della sua attività. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.