Allopurinolo Sandoz®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ALOPURINOL SANDOZ® (ALLOPURINOLSANDOZ®)
Composizione:
principio attivo: allopurinolo;
1 compressa contiene 100 mg o 300 mg di allopurinolo;
eccipienti: cellulosa in polvere, povidone, macrogol 4000, crospovidone, talco, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 100 mg – compresse bianche, rotonde, biconvesse, con una linea di frattura su un lato;
compresse da 300 mg – compresse bianche o quasi bianche, oblunghe, biconvesse, con linee di frattura su entrambi i lati e superficie integra.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci che inibiscono la formazione dell'acido urico. Codice ATC M04A A01.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L'allopurinolo e il suo metabolita principale, l'ossipurinolo, inibiscono la sintesi dell'acido urico, esercitando un'azione uricastatica che si basa principalmente sulla capacità di inibire l'enzima xantina ossidasi, responsabile dell'ossidazione dell'ipoxantina a xantina e della xantina all'acido urico. Questo porta a una riduzione della concentrazione di acido urico e favorisce la solubilizzazione degli urati.
Farmacocinetica.
L'allopurinolo viene rapidamente assorbito nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, l'allopurinolo è rilevabile nel plasma entro 30-60 minuti. La biodisponibilità del farmaco è compresa tra il 67% e il 90%.
Le concentrazioni plasmatiche massime di allopurinolo e del suo metabolita ossipurinolo si raggiungono rispettivamente dopo 1,5 ore e dopo 3-5 ore dall'assunzione. L'allopurinolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 1,3 l/kg.
L'allopurinolo viene rapidamente ossidato (emivita plasmatica di 1-2 ore) tramite xantina ossidasi e aldeide ossidasi a ossipurinolo, che è anch'esso un potente inibitore della xantina ossidasi. Tuttavia, l'emivita del metabolita può variare da 13 a 30 ore. Data la lunga emivita dell'ossipurinolo, all'inizio della terapia può verificarsi un progressivo accumulo fino al raggiungimento della concentrazione di equilibrio nel plasma. Nei pazienti con normale funzionalità renale, la concentrazione media plasmatica di ossipurinolo è generalmente di 5-10 mg/l dopo una dose singola di 300 mg di allopurinolo.
L'allopurinolo viene eliminato principalmente attraverso i reni, con meno del 10% della dose somministrata escreta in forma invariata. Circa il 20% dell'allopurinolo viene eliminato con le feci. L'ossipurinolo viene escreto invariato nelle urine dopo riassorbimento tubulare.
L'insufficienza renale determina un prolungamento dell'emivita dell'ossipurinolo; pertanto, nei pazienti con compromissione renale è necessario seguire le raccomandazioni relative al dosaggio.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento delle malattie causate dall'aumento dei livelli ematici di acido urico e dalla formazione di calcoli urici/ossalici (ad esempio gotta, nefropatia uratica acuta e litiasi uratica), nonché trattamento di neoplasie maligne che potenzialmente portano ad acutizzazione di tutte le forme di iperuricemia, in particolare nelle diverse emoblastosi (leucemia acuta, leucemia mieloida cronica, linfosarcoma), nefropatia uratica sviluppatasi in seguito al trattamento della leucemia.
Deficit enzimatico congenito, in particolare sindrome di Lesch-Nyhan (deficit parziale o completo dell'ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi) o deficit dell'adenina-fosforibosiltransferasi.
Trattamento delle malattie causate da ridotta attività dell'adenina-fosforibosiltransferasi e dalla formazione di calcoli renali di 2,8-diidrossiadenina.
Trattamento delle malattie causate dalla formazione di calcoli misti di ossalato di calcio nei reni in presenza di iperuricosuria non controllata con la dieta.
Controindicazioni.
Ipersensibilità all'allopurinolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
6-mercaptopurina e azatioprina. L'azatioprina viene metabolizzata a 6-mercaptopurina, che viene inattivata dall'azione della xantina ossidasi. Se la 6-mercaptopurina o l'azatioprina vengono somministrate contemporaneamente all'allopurinolo, inibitore della xantina ossidasi, l'inibizione dell'enzima prolunga la loro attività. Le concentrazioni ematiche di 6-mercaptopurina o azatioprina possono raggiungere livelli tossici con sviluppo di pancitopenia e mielosoppressione potenzialmente letali quando questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente all'allopurinolo. Pertanto, si deve evitare la somministrazione contemporanea di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina. Se si ritiene clinicamente necessario somministrare contemporaneamente allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, la dose deve essere ridotta a un quarto (25%) della dose normale di 6-mercaptopurina o azatioprina e deve essere effettuato un monitoraggio ematologico frequente (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Ai pazienti si deve raccomandare di segnalare qualsiasi segno o sintomo di soppressione del midollo osseo (ecchimosi inspiegabili o emorragie, mal di gola, febbre).
Vidarabina (adenina arabinoside). Quando allopurinolo viene somministrato contemporaneamente alla vidarabina, si prolunga il tempo di emivita plasmatica di quest'ultima; pertanto, questa associazione deve essere utilizzata con cautela per evitare un potenziamento degli effetti tossici.
Salicilati e farmaci uricosurici. L'efficacia dell'allopurinolo può essere ridotta quando somministrato in associazione con farmaci in grado di favorire l'escrezione dell'acido urico (sulfipirazone, probenecid, benzobromarone o salicilati).
L'oxipurinolo, principale metabolita dell'allopurinolo dotato di attività terapeutica autonoma, viene escreto dai reni in modo analogo ai sali di acido urico. Di conseguenza, farmaci uricosurici come il probenecid o i salicilati, in dosi elevate, possono accelerare l'escrezione dell'oxipurinolo. Ciò può portare a una riduzione dell'attività terapeutica dell'allopurinolo, anche se l'importanza clinica di questo effetto deve essere valutata caso per caso.
L'allopurinolo rallenta l'escrezione del probenecid.
Clorpropamide. In caso di compromissione della funzionalità renale, specialmente in associazione con allopurinolo, può prolungarsi l'effetto ipoglicemizzante della clorpropamide, richiedendo una riduzione della dose.
Anticoagulanti (derivati della cumarina). Può verificarsi un potenziamento dell'effetto di warfarin e di altri anticoagulanti derivati della cumarina; pertanto, è necessario un controllo più frequente della coagulazione ematica e una riduzione della dose degli anticoagulanti.
Fenitoina. L'allopurinolo può inibire il metabolismo epatico della fenitoina, anche se il significato clinico di questa interazione non è stato dimostrato.
Teofillina, caffeina. In dosi elevate, l'allopurinolo inibisce il metabolismo e aumenta la concentrazione plasmatica di teofillina e caffeina. All'inizio del trattamento con allopurinolo o in seguito ad aumento della dose è necessario monitorare i livelli plasmatici di teofillina.
Ampicillina/amoxicillina. Quando allopurinolo viene somministrato contemporaneamente ad ampicillina o amoxicillina, aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee (esantema); pertanto, nei pazienti che assumono allopurinolo si dovrebbero utilizzare altri antibiotici.
Citostatici. Quando allopurinolo viene somministrato con citostatici (ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazine, mechloretamina), è stata osservata un'accentuata soppressione della funzionalità midollare; pertanto, in questi pazienti è necessario controllare frequentemente gli esami ematici.
Ciclosporina. Quando somministrata con allopurinolo, può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina e la sua tossicità.
Didanosina. Non è raccomandata la somministrazione contemporanea con allopurinolo, poiché sono stati osservati quasi un raddoppio di Cmax e dei valori di AUC per la didanosina.
Captopril. La somministrazione contemporanea di allopurinolo e captopril può aumentare il rischio di reazioni cutanee, specialmente in caso di malattie renali croniche.
Diuretici.
La somministrazione contemporanea di allopurinolo e furosemide può aumentare la concentrazione plasmatica di urati e oxipurinolo. È stato riportato un aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di allopurinolo in associazione con diuretici, in particolare con i tiazidici, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale.
Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE).
È stato riportato un aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità con l'uso di allopurinolo in associazione con inibitori dell'ACE, specialmente in caso di compromissione della funzionalità renale.
Idrossido di alluminio.
L'effetto dell'allopurinolo può essere ridotto quando somministrato contemporaneamente all'idrossido di alluminio. Tra l'assunzione dei due medicinali deve essere rispettato un intervallo di almeno 3 ore.
Caratteristiche d'uso.
In caso di reazioni di ipersensibilità (sindrome DRESS), compreso il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, esantema maculopapulare, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso e non deve essere riutilizzato. I corticosteroidi possono aiutare a superare le reazioni cutanee di ipersensibilità.
La presenza, nei pazienti in trattamento con allopurinolo, dell'allele HLA-B*5801 (marcatore genetico) è associata al rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità. La frequenza di questo marcatore genetico varia notevolmente tra diverse popolazioni etniche (è presente nel 20% dei membri del gruppo etnico cinese Han, nell'8-15% dei tailandesi, nel 12% della popolazione coreana, nell'1-2% dei giapponesi e nei caucasici). Se si sa che il paziente è portatore dell'allele HLA-B*5801, la decisione di prescrivere allopurinolo può essere presa solo se il beneficio atteso dal trattamento supera i possibili rischi.
Tali pazienti devono essere informati della necessità di interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi sintomi di una sindrome da ipersensibilità.
L'allopurinolo non è raccomandato se il livello di acido urico nel plasma è inferiore a 535 µmol/l (9 mg/100 ml), quando vengono seguite le raccomandazioni dietetiche e in assenza di danno renale. Evitare alimenti ricchi di purine (ad esempio, organi interni: reni, cervello, fegato, cuore e lingua; brodi di carne e alcolici, specialmente birra).
In caso di reazioni di ipersensibilità (ad esempio, eczema), l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente interrotto.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, o con preesistenti disturbi dell'emopoiesi, è necessario un monitoraggio medico particolarmente accurato. Per i pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, devono essere considerate le raccomandazioni posologiche appropriate. I pazienti affetti da ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca e che assumono inibitori dell'ACE o diuretici devono assumere allopurinolo con particolare cautela.
Nel trattamento della gotta e della nefrolitiasi, la quantità di urina prodotta deve essere di almeno 2 litri al giorno.
Per prevenire l'aumento della concentrazione di acido urico nel siero o nelle urine, che può verificarsi durante radioterapia o chemioterapia per neoplasie, così come nel sindrome di Lesch-Nyhan, oltre all'uso di allopurinolo si deve assumere una grande quantità di liquidi per mantenere un'adeguata diuresi. Inoltre, per migliorare l'eliminazione dell'acido urico, si può alcalinizzare l'urina, favorendo la solubilizzazione degli urati/acido urico.
Se la nefropatia uratica o altre alterazioni patologiche hanno già causato un danno renale, la dose deve essere aggiustata in base ai parametri di funzionalità renale.
In presenza di attacchi acuti di gotta, il trattamento con allopurinolo non deve essere iniziato finché gli attacchi non siano completamente scomparsi. All'inizio del trattamento con allopurinolo, gli attacchi acuti di gotta possono aggravarsi a causa della mobilizzazione di grandi quantità di acido urico. Pertanto, durante le prime 4 settimane di trattamento, è necessario l'uso concomitante di analgesici o colchicina.
In caso di grandi calcoli urici nei reni, non si può escludere che durante il trattamento con allopurinolo alcuni calcoli possano sciogliersi e raggiungere la vescica, con possibile successiva ostruzione dell'uretere.
Durante una terapia prolungata con allopurinolo, in pazienti (5,8%) sono stati osservati disturbi della funzione tiroidea, in particolare un aumento dei livelli di ormone tireotropo (TSH) (>5,5 µIU/ml). È necessaria cautela nell'uso di allopurinolo nei pazienti con alterazioni della funzione tiroidea.
È necessario evitare l'uso concomitante di allopurinolo con 6-mercaptopurina o azatioprina, poiché sono stati segnalati casi fatali (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Non vi sono dati sufficienti sull'uso di allopurinolo durante la gravidanza. Poiché l'allopurinolo influenza il metabolismo delle purine e il rischio potenziale per l'uomo non è noto, l'allopurinolo non è raccomandato durante la gravidanza.
L'allopurinolo passa nel latte materno, pertanto il medicinale non deve essere assunto durante l'allattamento.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.
Fino a quando non si conosce la reazione individuale all'allopurinolo, è necessario prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di vertigini, sonnolenza e atassia.
Modalità e posologia di somministrazione.
Adulti. L'allopurinolo deve essere somministrato in dosi basse (100 mg al giorno) per ridurre il rischio di reazioni avverse. L'aumento della dose è possibile solo qualora la concentrazione di urati nel siero non sia soddisfacente. È necessario prestare particolare cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.
Si raccomandano i seguenti regimi posologici:
in caso di forme lievi – da 100 mg a 200 mg al giorno;
in caso di forme moderate – da 300 mg a 600 mg al giorno;
in caso di forme gravi – da 700 mg a 900 mg al giorno.
Nel calcolo della dose in base al peso corporeo del paziente, si raccomandano dosi di 2–10 mg/kg di peso corporeo al giorno.
Bambini. Nei bambini di età pari o superiore a 15 anni, la dose giornaliera di allopurinolo è di 10–20 mg/kg di peso corporeo. La dose massima giornaliera è di 400 mg. L'allopurinolo è raramente prescritto ai bambini, ad eccezione di condizioni maligne (in particolare leucemie) e di alcuni disturbi enzimatici, come il morbo di Lesch-Nyhan.
Pazienti anziani. In assenza di dati specifici sull'uso di allopurinolo in questa categoria di pazienti, si raccomanda l'uso delle dosi terapeutiche più basse giustificate clinicamente. È necessario considerare la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani.
Pazienti con insufficienza renale. Poiché l'allopurinolo e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso i reni, in caso di alterazione della funzionalità renale può verificarsi un sovradosaggio se la dose non è stata adeguatamente aggiustata.
In caso di grave compromissione renale, la dose massima giornaliera è di 100 mg. È possibile somministrare una dose singola di 100 mg a intervalli superiori a 24 ore (ogni 2–3 giorni).
Qualora fosse necessario aumentare la dose, si deve monitorare il livello sierico di ossipurinolo, che non deve superare 15,2 µg/ml.
Durante emodialisi, somministrare 300–400 mg di allopurinolo dopo ogni seduta (2–3 volte alla settimana).
È necessario monitorare la concentrazione di urati nel siero e il livello di acido urico nelle urine a intervalli regolari, al fine di aggiustare la dose di allopurinolo.
Pazienti con alterazione della funzionalità epatica.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica devono essere somministrate dosi più basse. All'inizio del trattamento si raccomanda un controllo periodico dei parametri delle prove funzionali epatiche.
Le compresse da 300 mg non devono essere somministrate a questi pazienti a causa dell'elevato contenuto di principio attivo.
Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, senza masticarle, insieme ad abbondante liquido.
La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia di base. Per prevenire la formazione di calcoli ossalatici e urici e in caso di iperuricemia primaria e gotta, nella maggior parte dei casi è necessario un trattamento a lungo termine. Nell'iperuricemia secondaria si raccomanda un trattamento a breve termine, in base alla durata dell'aumento dei livelli di acido urico.
Bambini.
Da somministrare ai bambini di età pari o superiore a 15 anni.
L'allopurinolo è raramente prescritto ai bambini, ad eccezione di condizioni maligne (in particolare leucemie) e di alcuni disturbi enzimatici, come il morbo di Lesch-Nyhan.
Sovradosaggio.
Sintomi. Dopo l'assunzione di una dose singola di 20 g, in un paziente sono stati osservati sintomi come nausea, vomito, diarrea e capogiri. In un altro paziente, una dose di 22,5 g di allopurinolo non ha causato effetti indesiderati. Dopo un uso prolungato di 200–400 mg di allopurinolo al giorno in pazienti con alterazioni della funzionalità renale, sono stati descritti gravi sintomi di intossicazione (reazioni cutanee, febbre, epatite, eosinofilia e peggioramento dell'insufficienza renale). In caso di sovradosaggio, l'attività della xantina ossidasi è marcatamente inibita, ma solo quando l'allopurinolo viene somministrato contemporaneamente a 6-mercaptopurina e azatioprina, l'effetto del farmaco è accompagnato da gravi effetti collaterali.
In caso di sospetto di sovradosaggio, specialmente se associato all'assunzione contemporanea di 6-mercaptopurina e azatioprina, è possibile praticare il lavaggio gastrico, indurre il vomito o somministrare carbone attivo e fosfato di sodio, se meno di 1 ora è trascorsa dall'assunzione del farmaco.
Trattamento. La terapia è sintomatica. Se necessario, emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.
Effetti indesiderati.
La valutazione degli effetti indesiderati si basa sull'informazione riguardante la loro frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
All'inizio del trattamento con allopurinolo possono verificarsi attacchi reattivi di gotta.
Le manifestazioni di effetti indesiderati sono più frequenti in caso di insufficienza renale e/o epatica o durante il trattamento concomitante con ampicillina o amoxicillina.
Apparato emopoietico: raro – grave danno al midollo osseo (trombocitopenia1, agranulocitosi1, anemia aplastica1), specialmente nei pazienti con insufficienza renale; molto raro – alterazioni degli esami ematici (leucopenia, leucocitosi, granulocitosi ed eosinofilia), aplasia eritroide vera.
Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato2, accompagnate da febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, epatosplenomegalia, alterazioni degli esami di funzionalità epatica (aumento reversibile delle transaminasi e della fosfatasi alcalina); colangite acuta e calcoli di xantina; molto raro – reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico, linfoma T ad cellule angioimmunoblastico3.
Apparato gastrointestinale: raro – nausea4, vomito4, diarrea; molto raro – ematemisi, steatorrea, stomatite, alterazioni della defecazione; frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili): diarrea.
Fegato: raro – alterazioni della funzionalità epatica5, da un aumento asintomatico degli indici di funzionalità epatica fino all'epatite (inclusi necrosi epatica e epatite granulomatosa)5.
Pelle: molto raro – eruzioni cutanee, compreso il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET)6; alopecia, furuncolosi, edema di Quincke7, decolorazione dei capelli, dermatite; frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili): reazione lichenoide indotta da farmaco.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: molto raro – angina pectoris.
Sistema nervoso: molto raro – atassia, neurite periferica, alterazioni del gusto, coma, cefalea, neuropatia, paralisi, vertigini, sonnolenza, parestesia; frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili): meningite asettica.
Apparato cardiocircolatorio: molto raro – bradicardia, ipertensione arteriosa.
Disturbi metabolici: molto raro – diabete mellito, iperlipidemia.
Psichiatrici: molto raro – depressione.
Apparato riproduttivo: molto raro – ginecomastia, impotenza, sterilità.
Apparato urinario: molto raro – ematuria, uremia, azotemia.
Organi della vista: molto raro – cataratta, degenerazione della retina, disturbi visivi.
Apparato muscoloscheletrico: molto raro – dolore muscolare.
Disturbi generali: molto raro – malessere generale, astenia, edemi, piressia8.
Organi dell'udito: vertigini.
Esami di laboratorio: aumento del livello di TSH nel sangue.
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1 Sono stati riportati molto raramente casi di trombocitopenia, agranulocitosi e anemia aplastica, specialmente in pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, il che richiede una maggiore attenzione in tali pazienti.
2 Le reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (sindrome DRESS) con febbre, eruzioni cutanee, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, epatomegalia eosinofila, alterazioni della funzionalità epatica, compresa la distruzione e la scomparsa dei dotti biliari intraepatici, possono manifestarsi in diverse combinazioni. Possono essere interessati anche altri organi (ad esempio fegato, polmoni, reni, pancreas, miocardio e colon). In caso di comparsa di tali reazioni, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso e non deve essere riutilizzato. In caso di reazioni di ipersensibilità, comprese SSJ/NET, non deve essere riutilizzato l'allopurinolo. Per il trattamento delle reazioni cutanee di ipersensibilità possono essere utilizzati corticosteroidi. Nelle reazioni di ipersensibilità generalizzate sono solitamente presenti alterazioni renali e/o epatiche, specialmente nei casi fatali.
3 È stato riportato molto raramente un linfoma T ad cellule angioimmunoblastico dopo biopsia di linfadenopatia generalizzata. Tale patologia si è dimostrata reversibile alla sospensione dell'allopurinolo.
4 Nelle prime ricerche cliniche sono state riportate nausea e vomito durante il trattamento con allopurinolo. Questo problema può essere evitato assumendo allopurinolo dopo i pasti.
5 Sono stati riportati casi di disfunzione epatica senza comparsa di reazioni generalizzate di ipersensibilità.
6 Le reazioni cutanee sono le più comuni e possono manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. Tali reazioni possono presentarsi come eruzioni purpuriche, maculopapulose, squamose o esfoliative (SSJ/NET). Il rischio maggiore di sviluppare SSJ/NET o altre gravi reazioni di ipersensibilità si verifica nelle prime settimane di trattamento. Una diagnosi precoce e la sospensione immediata di qualsiasi farmaco sospetto permettono di evitare conseguenze più gravi. In caso di comparsa di tali reazioni, l'allopurinolo deve essere immediatamente sospeso. Al ripristino del trattamento con allopurinolo, è preferibile iniziare con una bassa dose (ad esempio 50 mg/giorno) e aumentarla gradualmente. È stato dimostrato che l'allele HLA-B*5801 è associato al rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità e di SSJ/NET durante il trattamento con allopurinolo. Tuttavia, l'uso del genotipaggio come strumento di screening per decidere sul trattamento con allopurinolo non è stato stabilito. Se durante il trattamento con allopurinolo compaiono eruzioni ricorrenti, il farmaco deve essere immediatamente sospeso, poiché potrebbe svilupparsi una ipersensibilità più grave. Se non si può escludere lo sviluppo di SSJ/NET o di altre gravi reazioni di ipersensibilità, non si deve riutilizzare l'allopurinolo, poiché ciò potrebbe causare reazioni gravi o addirittura letali. La diagnosi clinica di SSJ/NET rimane fondamentale per le decisioni terapeutiche. Se tali reazioni si manifestano durante il trattamento, l'uso di allopurinolo deve essere immediatamente interrotto.
7 Sono stati riportati casi di edema angioneurotico con e senza segni e sintomi di reazione generalizzata di ipersensibilità.
8 Sono stati riportati casi di febbre con e senza segni e sintomi di reazione generalizzata di ipersensibilità.
9 Il rilevamento di un aumento del livello di TSH negli esami appropriati non indica alcun effetto sul livello di T4 libero, oppure tale livello di TSH indica un ipotiroidismo subclinico.
Periodo di validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister; 5 blister (10 × 5) in una confezione di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
SALUTAS Pharma GmbH, Germania (produzione a ciclo completo).
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania.
Oppure
Produttore.
Lek Pharmaceuticals d.d. (confezionamento primario e secondario, rilascio del lotto).
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Trimo, 2D, 9220 Lendava, Slovenia.