AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b (AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b)

Composizione:

Principio attivo: peginterferone alfa-2b;

1 flaconcino contiene interferone alfa-2b ricombinante umano pegilato 100 µg, oppure 120 µg, oppure 150 µg;

Eccipienti: mannitolo (E 421), glicina, fosfato monosodico anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata o massa porosa di colore bianco; igroscopico. La soluzione ricostituita è un liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunostimolanti. Peginterferone alfa-2b.

Codice ATC L03A B10.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica. AlfaPeg**®** -C, come l'interferone leucocitario naturale, possiede tre tipi di attività biologica: immunomodulante, antivirale e antineoplastica.

Il meccanismo d'azione del farmaco si basa sul fatto che l'interferone, legandosi ai recettori cellulari specifici, induce un complesso di meccanismi intracellulari che determina la comparsa di enzimi in grado di prevenire la replicazione virale, aumentare l'attività fagocitaria dei macrofagi, la citotossicità linfocitaria specifica verso le cellule bersaglio e inibire la proliferazione delle cellule metastatiche.

L'aggiunta di polietilenglicole attivato con un peso molecolare di 20 kDa alla molecola di interferone alfa-2b ricombinante umano, da un lato, assicura un'azione prolungata dell'interferone grazie al raddoppio del peso molecolare del prodotto finale, prolungando il tempo di permanenza nel siero rispetto all'interferone non modificato, e dall'altro riduce la sua immunogenicità e tossicità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento dell'epatite cronica C in pazienti di età pari o superiore a 18 anni in assenza di malattia epatica decompensata.

Per il trattamento dell'epatite cronica C si utilizza una terapia combinata con ribavirina. La terapia combinata viene utilizzata:

• in pazienti non precedentemente trattati;
• in pazienti nei quali una precedente terapia combinata con interferone alfa (qualsiasi forma non peghilata) e ribavirina o una monoterapia con interferone alfa si è dimostrata inefficace.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'interferone alfa-2b o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Gravi patologie cardiache anamnestiche, comprese malattie cardiovascolari instabili o non controllate negli ultimi 6 mesi.
• Gravi malattie debilitanti.
• Malattie della tiroide, ad eccezione di quelle controllate con terapia convenzionale.
• Epatite autoimmune o malattia autoimmune anamnestica.
• Malattia epatica in fase di scompensazione.
• Epilessia e/o malattie del sistema nervoso centrale.
• Utilizzo in pazienti con epatite virale C (HCV)/HIV e cirrosi epatica ≥ 6 punti secondo la scala Child-Pugh.
• Disturbi psichici, gravi depressioni, ideazione suicidaria e tentativi di suicidio anamnestici.
• Combinazione del medicinale AlfaPeg® - C con telbivudina.
• Gravidanza.
• Età pediatrica.

Terapia combinata

Quando si utilizza il medicinale AlfaPeg® - C in associazione con ribavirina come terapia combinata per l'epatite cronica C, consultare anche le informazioni relative alle controindicazioni della ribavirina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nella prescrizione contemporanea di farmaci potenzialmente nefrotossici.

Negli studi clinici in cui peginterferone alfa-2b e ribavirina sono stati somministrati ripetutamente in associazione, non sono state osservate evidenze di interazioni farmacocinetiche tra i due farmaci.

Uno studio clinico sulla combinazione di telbivudina (600 mg al giorno) con interferone alfa-2a peghilato (180 mcg una volta a settimana per via sottocutanea) ha mostrato un aumento del rischio di neuropatia periferica con questa combinazione. Il meccanismo di queste reazioni non è noto (vedere il foglio illustrativo della telbivudina). Inoltre, la sicurezza ed efficacia della telbivudina in combinazione con interferoni per il trattamento dell'epatite cronica B non sono state dimostrate. Pertanto, la combinazione del medicinale AlfaPeg® - C con telbivudina è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Studi sulle interazioni con substrati del citocromo P450 in pazienti con epatite cronica C trattati con peginterferone alfa-2b 1,5 mcg/kg una volta a settimana per 4 settimane non hanno evidenziato variazioni nell'attività di CYP1A2, CYP3A4 o N-acetiltransferasi. È stata osservata un'aumentata attività di CYP2C8/9 e CYP2D6. Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione di peginterferone alfa-2b in associazione con farmaci metabolizzati da CYP2C8/9 e CYP2D6, in particolare quelli con un indice terapeutico ristretto (ad esempio warfarin, fenitoina e flecainide). In pazienti che ricevono alte dosi di metadone in terapia combinata, è possibile un allungamento dell'intervallo QT.

L'uso di analoghi nucleosidici come monoterapia o in combinazione con altri nucleosidi ha portato allo sviluppo di acidosi lattica. Da un punto di vista farmacologico, in vitro la ribavirina aumenta i livelli di metaboliti fosforilati dei nucleosidi purinici. Questa attività potrebbe aumentare il rischio di acidosi lattica indotta da analoghi nucleosidici purinici (ad esempio didanosina o abacavir). L'associazione contemporanea di ribavirina e didanosina non è raccomandata. Sono stati riportati casi di tossicità mitocondriale, inclusi acidosi lattica e pancreatite, alcuni dei quali fatali (vedere il foglio illustrativo della ribavirina).

L'inserimento di zidovudina nel regime terapeutico per l'epatite virale C è stato associato a casi di anemia aggravata indotta dalla ribavirina, sebbene il meccanismo esatto di questo fenomeno non sia noto. L'associazione contemporanea di ribavirina e zidovudina non è raccomandata a causa del rischio aumentato di anemia (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni»). Se un paziente presenta già anemia, si deve considerare la sostituzione della zidovudina nel regime terapeutico antiretrovirale combinato. Questo è particolarmente importante nei pazienti che hanno già sviluppato anemia durante il trattamento con zidovudina.

Caratteristiche d'uso.

AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico. I pazienti devono essere informati sui benefici di questa terapia e sulle possibili reazioni avverse.

A seconda della sensibilità individuale, nei pazienti può manifestarsi un rallentamento della velocità delle reazioni psicomotorie, che si evidenzia con sonnolenza, debolezza e affaticamento eccessivo.

Disturbi psichici e del sistema nervoso centrale (SNC). Sono stati osservati stati gravi correlati al SNC in alcuni pazienti durante il trattamento e persino dopo l'interruzione della terapia, principalmente entro un periodo di osservazione di 6 mesi, inclusi depressione, pensieri suicidali e tentativi di suicidio. Con il trattamento a base di alfa-interferone sono stati osservati altri disturbi del SNC, tra cui comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso altri, ad esempio pensieri omicidi), disturbi bipolari, mania, confusione mentale e alterazioni dello stato mentale. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali sintomi di disturbi psichici. In caso di comparsa di tali sintomi, il medico deve considerare la potenziale gravità di questi effetti indesiderati e valutare la necessità di un trattamento adeguato. Se i sintomi psichici persistono o peggiorano, o se compaiono pensieri suicidi o omicidi, si raccomanda l'interruzione del trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e il monitoraggio dello stato del paziente, ricorrendo se necessario a un trattamento psichiatrico.

Pazienti con sintomi o anamnesi di gravi disturbi psichici. Se il trattamento con peginterferone alfa-2b è considerato necessario per pazienti adulti con attuali gravi disturbi psichici o con anamnesi di tali disturbi, la terapia deve essere iniziata solo dopo un'adeguata diagnosi e trattamento individualizzati del disturbo psichiatrico.

L'uso di AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b nei bambini e negli adolescenti con gravi disturbi psichici (attuali o in anamnesi) è controindicato. Durante il trattamento e nei 6 mesi successivi, pensieri suicidi e tentativi di suicidio si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina rispetto agli adulti (2,4% rispetto all'1%). In entrambi i gruppi, adulti e bambini/adolescenti, sono stati osservati altri effetti indesiderati psichici (ad esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza).

Pazienti che assumono sostanze psicoattive. Il trattamento con interferone può essere associato all'aggravamento dei sintomi di disturbi psichici in pazienti infettati dal virus dell'epatite C (HCV) con disturbi psichici concomitanti o disturbi da uso di sostanze psicoattive. Se il trattamento con alfa-interferone è considerato necessario per tali pazienti, si raccomanda una valutazione accurata della presenza di disturbi psichici concomitanti e del potenziale uso di altre sostanze prima dell'inizio della terapia. Se necessario, si raccomanda un approccio multidisciplinare per la valutazione, il trattamento e il monitoraggio del paziente, compreso il coinvolgimento di uno psichiatra o di un tossicologo. Lo stato dei pazienti deve essere attentamente controllato durante e anche dopo la fine della terapia. Si raccomanda un intervento precoce in caso di ricomparsa o sviluppo di disturbi psichici o di uso di sostanze psicoattive.

Reazioni di ipersensibilità. In rari casi, la terapia con interferone alfa-2b è stata complicata da reazioni di ipersensibilità (ad esempio orticaria, angioedema, broncospasmo, anafilassi). In caso di comparsa di tali reazioni durante l'assunzione di AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b, il trattamento deve essere interrotto e deve essere immediatamente avviata una terapia sintomatica adeguata. Un'eruzione cutanea transitoria non richiede l'interruzione della terapia.

Pazienti con disturbi cardiologici. Come nel trattamento con interferone alfa-2b, i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico in anamnesi e/o aritmia in anamnesi o attuale devono essere sotto costante supervisione medica. Nei pazienti con malattie cardiache si raccomanda di eseguire un'elettrocardiografia prima e durante il trattamento. Le aritmie (principalmente sopraventricolari) generalmente rispondono a una terapia convenzionale, ma possono richiedere l'interruzione del trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b. Non sono disponibili dati sui bambini e sugli adolescenti con anamnesi di malattie cardiache.

Insufficienza epatica. AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b aumenta il rischio di scompenso epatico e di morte nei pazienti con cirrosi epatica scompensata. Come con tutti gli interferoni, il trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b deve essere interrotto in caso di prolungamento del tempo di coagulazione, che può indicare uno scompenso epatico. Nei pazienti con cirrosi epatica è necessario monitorare gli enzimi e la funzionalità epatica.

Febbre. Poiché la febbre può manifestarsi come parte del sindrome influenzale, comunemente osservato durante il trattamento con interferone, è necessario escludere altre cause di ipertermia persistente.

Idratazione. Durante il trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b, è necessario garantire un'idratazione adeguata, poiché in alcuni pazienti può manifestarsi ipotensione legata alla disidratazione.

Disturbi respiratori. Infiltrati polmonari, pneumonite e polmonite, talvolta con esito fatale, sono stati raramente osservati in pazienti sottoposti a trattamento con interferone alfa. In caso di comparsa di febbre, tosse, dispnea e altri sintomi respiratori, tutti i pazienti devono sottoporsi a una radiografia del torace. In caso di infiltrati radiografici o segni di alterazione della funzionalità polmonare, è necessario un monitoraggio costante e, se necessario, l'interruzione della terapia. L'interruzione immediata della terapia e il trattamento con corticosteroidi favoriscono la risoluzione degli effetti indesiderati a carico dei polmoni.

Malattie autoimmuni. Durante il trattamento con interferoni alfa sono stati osservati la comparsa di autoanticorpi e disturbi autoimmuni. I pazienti predisposti a sviluppare disturbi autoimmuni appartengono a un gruppo a rischio elevato. I pazienti con segni di disturbi autoimmuni devono essere monitorati attentamente e deve essere rieseguita la valutazione del rapporto rischio-beneficio per la prosecuzione della terapia con interferone. Nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone sono stati osservati casi di sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Questa sindrome è un disturbo infiammatorio granulomatoso che coinvolge occhi, sistema uditivo, meningi e pelle. In caso di sospetto di sindrome VKH, si raccomanda l'interruzione del trattamento antivirale e la valutazione della possibilità di un trattamento con corticosteroidi.

Alterazioni oculari. In alcuni casi, durante il trattamento con interferone alfa, si sono verificati disturbi oftalmologici, inclusi emorragie retiniche, esiti retinici e occlusione dell'arteria o della vena retinica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame oftalmologico prima dell'inizio della terapia. Tutti i pazienti che presentano sintomi a carico dell'occhio, inclusa riduzione dell'acuità visiva o restrizione del campo visivo, devono sottoporsi immediatamente a un esame oftalmologico completo. Questi effetti indesiderati retinici si verificano più frequentemente in presenza di malattie concomitanti; pertanto, si raccomanda ai pazienti con diabete mellito o ipertensione arteriosa di sottoporsi periodicamente a esami oftalmologici durante il trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b. Il trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b deve essere interrotto in caso di comparsa di nuovi disturbi oftalmologici o peggioramento di quelli preesistenti.

Alterazioni della tiroide. Raramente, nei pazienti con epatite cronica C trattati con interferone alfa, si sono verificati disturbi della funzione tiroidea, come ipotiroidismo o ipertiroidismo. Circa il 21% dei bambini trattati con peginterferone alfa/ribavirina ha mostrato un aumento del livello di TSH (ormone tireotropo), mentre il 2% ha mostrato una riduzione transitoria al di sotto del limite inferiore della norma. Prima dell'inizio del trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b, è necessario determinare i livelli di TSH e, in caso di patologia tiroidea, avviare un trattamento standard. In caso di comparsa di sintomi di alterazione della funzione tiroidea durante il trattamento con interferone alfa, è necessario determinare i livelli di TSH. Il trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b può essere continuato in caso di alterazione della funzione tiroidea, purché il livello di TSH possa essere mantenuto entro valori normali con terapia farmacologica.

Disturbi metabolici. Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e peggioramento dell'ipertrigliceridemia (talvolta di forma grave); pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli lipidici nel sangue.

Co-infezione HIV ed epatite C.

Tossicità mitocondriale e acidosi lattica.

I pazienti co-infettati da HIV che ricevono una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) possono essere a maggior rischio di sviluppare acidosi lattica. È necessario prestare cautela quando si aggiunge AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e ribavirina alla HAART (vedere il foglio illustrativo di ribavirina).

Scompenso epatico in pazienti co-infettati da HCV/HIV con cirrosi in fase avanzata.

Nei pazienti co-infettati con cirrosi in fase avanzata che ricevono una terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), il rischio di scompenso epatico e di esito fatale può aumentare. Altri fattori predisponenti che possono aumentare il rischio di scompenso epatico includono il trattamento con didanosina e l'aumento della concentrazione di bilirubina nel siero.

I pazienti co-infettati che ricevono terapia antiretrovirale e anti-epatite devono essere attentamente monitorati e valutati secondo la scala di Child-Pugh. Nei pazienti con scompenso epatico in fase avanzata, la terapia anti-epatite deve essere immediatamente interrotta e deve essere riesaminata la terapia antiretrovirale.

Disturbi ematologici in pazienti con co-infezione HCV/HIV. I pazienti co-infettati da HCV/HIV che ricevono terapia con peginterferone alfa-2b/ribavirina e HAART hanno un rischio aumentato di sviluppare disturbi ematologici (neutropenia, trombocitopenia e anemia) rispetto ai pazienti infettati solo da HCV. Sebbene la maggior parte di questi disturbi possa essere gestita con riduzione del dosaggio, è necessario un rigoroso monitoraggio ematologico in questi pazienti.

I pazienti che ricevono una terapia combinata con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b, ribavirina e zidovudina hanno un rischio aumentato di sviluppare anemia; pertanto, l'uso concomitante di questa combinazione con zidovudina non è raccomandato.

Pazienti con bassi livelli di cellule CD4+. I dati sull'efficacia e sulla sicurezza della terapia nei pazienti infettati da HIV ed epatite C con livelli di cellule CD4+ < 200/µl sono limitati; pertanto, il trattamento di questi pazienti deve essere effettuato con cautela.

Disturbi dentali e parodontali. Sono stati riportati disturbi dentali e parodontali (che possono portare alla perdita dei denti) in pazienti sottoposti a terapia combinata con peginterferone alfa-2b e ribavirina. Inoltre, la secchezza orale può danneggiare i denti e la mucosa orale durante una terapia combinata prolungata con ribavirina. Ai pazienti si raccomanda di spazzolare i denti accuratamente due volte al giorno e di sottoporsi regolarmente a controlli odontoiatrici. In alcuni pazienti può verificarsi vomito, dopo il quale è necessario sciacquare accuratamente la bocca.

Trapianto d'organo. La sicurezza e l'efficacia della monoterapia o della terapia combinata con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e ribavirina nel trattamento dell'epatite C in pazienti con fegato trapiantato o altri organi non sono state studiate. Dati preliminari indicano un possibile legame tra un aumento della frequenza del rigetto renale trapiantato e la terapia con interferone alfa. Sono stati inoltre riportati casi di rigetto del fegato trapiantato.

Pazienti con psoriasi e sarcoidosi. Considerati i casi descritti di peggioramento della psoriasi e della sarcoidosi durante il trattamento con interferone alfa, AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b deve essere utilizzato nei pazienti con psoriasi e sarcoidosi solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Esami di laboratorio. A tutti i pazienti, prima dell'inizio del trattamento con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e durante la terapia (alle settimane 2 e 4 e successivamente se necessario), si raccomanda di eseguire esami ematologici e biochimici del sangue e di valutare la funzionalità tiroidea. I valori iniziali accettabili per iniziare la terapia sono:

• piastrine ≥100 • 10⁹/l;
• neutrofili ≥1,5 • 10⁹/l;
• TSH entro i limiti normali.

Durante il trattamento, i livelli di RNA-VHC devono essere periodicamente monitorati.

Informazioni importanti su alcuni componenti. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 0,5 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Non si deve iniziare la terapia combinata con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e ribavirina prima di ottenere un risultato negativo al test di gravidanza.

Nella prescrizione della terapia combinata con AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e ribavirina, si deve seguire il foglio illustrativo di ribavirina.

Il medicinale non deve essere utilizzato se il flacone presenta integrità compromessa, etichettatura danneggiata, scadenza superata o conservazione inadeguata. La soluzione pronta per l'uso deve essere ispezionata prima dell'iniezione: deve essere limpida e incolore.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Poiché è stato dimostrato che l'interferone alfa-2b ha un effetto abortivo nelle scimmie, è probabile che AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b abbia un effetto simile. Non sono disponibili informazioni sull'escrezione dei componenti di questo medicinale nel latte materno. A causa della possibilità di reazioni avverse nei neonati, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima dell'inizio del trattamento.

Con terapia combinata con ribavirina: AlfaPeg® - C peginterferone alfa-2b e ribavirina sono raccomandati alle donne in età fertile solo se utilizzano metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 4 mesi dopo la fine della terapia. Sia ai pazienti maschi che alle loro partner si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 7 mesi dopo la fine della terapia. Poiché ribavirina può causare gravi malformazioni congenite se assunta durante la gravidanza, il trattamento con ribavirina è controindicato in caso di gravidanza.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

In caso di affaticamento, sonnolenza o confusione mentale durante il trattamento con il medicinale, non si raccomanda la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari complessi.

Nel caso di terapia combinata con ribavirina, si raccomanda di leggere le informazioni specifiche relative all'uso di ribavirina.

Modalità e dosaggio.

La dose viene calcolata in base al peso corporeo del paziente.

La dose indicata sull’imballaggio sarà contenuta in 0,5 ml di soluzione pronta all’uso, ossia: 100 mcg/0,5 ml, 120 mcg/0,5 ml, 150 mcg/0,5 ml.

La ricostituzione viene effettuata come segue: 0,7 ml di acqua per preparazioni iniettabili vengono iniettati lentamente nel flaconcino con il medicinale AlfaPeg® - C, indirizzando il flusso del liquido lungo la parete del flaconcino. Il flaconcino viene quindi delicatamente capovolto da un lato all’altro fino al completo scioglimento del liofilizzato, senza agitare.

La soluzione ottenuta deve essere limpida e incolore.

Per l’iniezione si utilizza fino a 0,5 ml di soluzione (in base alla dose necessaria del medicinale).

La soluzione di AlfaPeg® - C viene somministrata per via sottocutanea.

Nel caso in cui il paziente effettui autonomamente l’iniezione, deve essere informato della necessità di cambiare ogni volta il sito di iniezione.

Epatite cronica da virus C:

• per il trattamento si utilizza AlfaPeg® - C in terapia combinata con ribavirina.

AlfaPeg® - C viene somministrato per via sottocutanea 1 volta alla settimana. La dose viene calcolata individualmente in base al peso corporeo del paziente, con una dose di 1,5 mcg/kg di peso corporeo. La ribavirina viene assunta per via orale con i pasti, due volte al giorno: al mattino e alla sera. La dose necessaria di ribavirina per la terapia combinata viene calcolata in base al peso corporeo del paziente (tabella 1).

Tabella 1

Durata prevista della terapia.

Nei pazienti infettati dal virus dell'epatite C genotipo 1 che non raggiungono una risposta virologica alla settimana 12 di trattamento (assenza di RNA VHC), la probabilità di ottenere una risposta virologica sostenuta è molto bassa. Nei pazienti infettati dal virus dell'epatite C genotipo 1 che mostrano una risposta virologica alla settimana 12 di trattamento, la terapia deve essere protratta per i successivi 9 mesi (in totale 48 settimane).

Genotipo 2 o 3: la durata raccomandata del trattamento è di 24 settimane.

Modificazione della dose.

Se durante il trattamento si manifestano effetti indesiderati gravi o un peggioramento degli esami ematochimici, è opportuno modificare la dose dei farmaci o interrompere la terapia fino alla scomparsa degli effetti indesiderati.

Si raccomanda una riduzione della dose del farmaco AlfaPeg® - C in caso di riduzione del numero di neutrofili a meno di 0,75·10⁹/l o del numero di piastrine a meno di 50·10⁹/l. Il trattamento deve essere interrotto in caso di riduzione del numero di neutrofili a meno di 0,50·10⁹/l o del numero di piastrine a meno di 25·10⁹/l.

Tabella 2

Raccomandazioni per la modifica della dose durante la terapia combinata con AlfaPeg® - C e ribavirina

Nei bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Gli effetti indesiderati dopo un sovradosaggio corrispondono alle caratteristiche delle reazioni avverse descritte nella sezione «Effetti indesiderati».

Sono stati riportati casi di superamento del 10,5 volte la dose raccomandata. La dose giornaliera massima è stata di 1200 mcg/giorno. In generale, gli effetti indesiderati osservati in caso di sovradosaggio con farmaci simili corrispondono al noto profilo di sicurezza. I metodi standard per accelerare l’eliminazione del farmaco, ad esempio la dialisi, non si sono dimostrati efficaci. Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico e un accurato monitoraggio del paziente.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti adulti, gli effetti indesiderati più comuni associati al trattamento con interferoni alfa in combinazione con ribavirina sono generalmente astenia, cefalea e reazioni nel sito di iniezione. Meno frequentemente si sono osservati nausea, brividi, insonnia, anemia, febbre, mialgia, astenia, dolore, alopecia, anoressia, perdita di peso, depressione, eruzioni cutanee e irritazioni. La maggior parte degli effetti indesiderati è di intensità lieve o moderata e non richiede modifiche della dose o l’interruzione della terapia. Astenia, alopecia, prurito, nausea, anoressia, perdita di peso, irritazioni e insonnia si sono verificate significativamente meno frequentemente nei pazienti sottoposti a monoterapia con il medicinale rispetto a quelli trattati con terapia combinata con ribavirina.

Infezioni e infestazioni: infezione batterica (inclusa sepsi), infezione fungina, influenza, infezione delle vie respiratorie superiori, bronchite, herpes simplex, sinusite, otite, rinite, infezione nel sito di iniezione, infezione delle vie respiratorie inferiori.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, neutropenia, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia, linfoadenopatia; molto raramente anemia aplastica, aplasia eritroide.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità al farmaco; raramente sarcoidosi; occasionalmente si sono verificate reazioni acute di ipersensibilità, inclusi angioedema, anafilassi, reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico, porpora trombocitopenica idiopatica, porpora trombotica trombocitopenica, lupus eritematoso sistemico, broncospasmo.

Disturbi endocrini: alterazioni della funzione tiroidea, in particolare ipotiroidismo o ipertiroidismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipocalcemia, iperuricemia, disidratazione, aumento dell’appetito, diabete mellito, ipertrigliceridemia; raramente chetoacidosi diabetica.

Disturbi psichiatrici: depressione, ridotta concentrazione, insonnia, aggressività, ansia, irritabilità, alterazioni dell’umore, comportamento inadeguato, nervosismo, disturbi del sonno, riduzione del libido, apatia, incubi, pianto, suicidio, tentativo di suicidio, pensieri suicidi, psicosi, allucinazioni, attacchi di panico; raramente disturbi bipolari, mania, pensieri omicidi.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, amnesia, peggioramento della memoria, perdita di coscienza, emicrania, atassia, confusione mentale, neuralgia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, ipertonia, sonnolenza, disturbi di attenzione, tremore, alterazioni del gusto, neuropatia, neuropatia periferica; raramente convulsioni; molto raramente emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, encefalopatia, paralisi del nervo facciale, mononeuropatia.

Disturbi della vista: alterazioni visive, offuscamento della vista, fotofobia, congiuntivite, irritazione oculare, lacrimazione, dolore oculare, secchezza oculare, alterazioni patologiche della retina (esudati essudativi); raramente perdita dell’acuità visiva o del campo visivo, emorragia retinica, retinopatia, occlusione dell’arteria o della vena retinica, neurite ottica, edema della papilla ottica, edema maculare.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: alterazioni/perdita dell’udito, acufeni, vertigini, dolore all’orecchio.

Disturbi cardiache e vascolari: palpitazioni, tachicardia, infarto del miocardio; raramente scompenso cardiaco congestizio, cardiomiopatia, aritmia, pericardite; molto raramente ischemia cardiaca, pericardite essudativa.

Disturbi vascolari: ipotensione, ipertensione, arrossamento del viso; raramente vasculite.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: disfonia, epistassi, difficoltà respiratorie, espettorato nelle vie respiratorie, espettorato nei seni paranasali, congestione nasale, rinite, aumento della secrezione delle vie respiratorie superiori, dolore alla gola; molto raramente malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, ipertensione arteriosa polmonare*.

Disturbi gastrointestinali: nausea, dolore addominale, diarrea, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite, ulcere orali, glossodinia, sanguinamento gengivale, stitichezza, meteorismo, emorroidi, cheiliti, distensione addominale, gengivite, glossite, disturbi dentali, pancreatite, dolore orale; molto raramente colite ischemica, colite ulcerosa.

Disturbi epatobiliari: iperbilirubinemia, epatomegalia.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, psoriasi, reazioni di fotosensibilità, eruzione maculopapulare, dermatite, eruzione eritematosa, eczema, sudorazione notturna, sudorazione, acne, foruncoli, eritema, orticaria, alterazione della trama dei capelli, alterazioni ungueali; raramente sarcoidosi cutanea; molto raramente sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico, artrite, dolore alla schiena, crampi muscolari, dolore agli arti, dolore osseo, debolezza muscolare; raramente rabdomiolisi, miosite, artrite reumatoide.

Disturbi renali e delle vie urinarie: minzione frequente, poliuria, alterazioni degli esami delle urine; raramente disfunzione renale, insufficienza renale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: amenorrea, mastalgia, menorragia, disturbi mestruali, alterazioni ovariche, disturbi vaginali, disfunzione sessuale, prostatite, disfunzione erettile.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: infiammazione nel sito di iniezione, astenia, debolezza, irritabilità, brividi, febbre, sintomi simil-influenzali, dolore, dolore al torace, sensazione spiacevole al torace, dolore nel sito di iniezione, malessere, edema del viso, edema periferico, sensazione anomala, sete; raramente necrosi nel sito di iniezione.

Esami diagnostici: riduzione del peso corporeo.

* Etichetta di classe dei farmaci interferone, vedere sotto «Ipertensione arteriosa polmonare».

Gli effetti indesiderati come neutropenia e trombocitopenia sono generalmente lievi (grado 1 e 2 secondo l’OMS), tuttavia sono stati riportati casi di neutropenia più grave nei pazienti in terapia combinata con peginterferone e ribavirina (grado 3 e 4 secondo l’OMS, rispettivamente nel 21% e nel 7% dei pazienti).

Gli effetti indesiderati cardiovascolari, in particolare aritmie, si sono verificati principalmente in pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti o precedentemente trattati con agenti cardiotossici. La cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo l’interruzione del trattamento con interferone alfa, è comparsa raramente in pazienti senza pregresse malattie cardiache.

Sono stati riportati casi di ipertensione arteriosa polmonare (IAP) durante il trattamento con interferoni alfa, in particolare in pazienti con fattori di rischio per IAP (ad esempio ipertensione portale, infezione da HIV, cirrosi epatica). Le segnalazioni sono avvenute in momenti diversi, generalmente dopo alcuni mesi dall’inizio del trattamento con interferone alfa.

Disturbi oftalmologici raramente riportati con il trattamento a base di interferoni alfa includono retinopatia (compreso edema maculare), emorragie retiniche, occlusione dell’arteria o della vena retinica, essudati retinici, perdita dell’acuità visiva o riduzione del campo visivo, neurite ottica ed edema della papilla ottica.

Con il trattamento con interferoni alfa sono stati riportati vari disturbi autoimmuni e immunomediati, tra cui alterazioni della funzione tiroidea, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova diagnosi o peggioramento), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie, inclusa mononeuropatia e sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada.

Durata della validità.

2 anni dalla data di produzione in bulk.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale deve essere ricostituito esclusivamente con il solvente fornito. Non è consentita la miscelazione con altri medicinali.

Confezionamento.

100 mcg, 120 mcg o 150 mcg in flaconcini.

1 flaconcino con liofilizzato in una confezione di cartone;

1 flaconcino con liofilizzato in una confezione di cartone insieme al solvente (2 ml di acqua per preparazioni iniettabili) in una fiala.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «VALARTIN PHARMA» (confezionamento della forma in bulk della società produttrice Società a responsabilità limitata «Società scientifica e produttiva INTERFARMBIOTECH», Ucraina).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 08135, Oblast’ di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Chaiki, via Grushevskogo, 60.