AlfaPeg® - C peginterferón alfa-2b

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AЛЬФАПЕГ®-С Peginterferón alfa-2b (ALPHAPEG®-С Peginterferon alfa-2b)

Composición:

Principio activo: peginterferón alfa-2b;

1 frasco contiene interferón alfa-2b recombinante humano pegilado de 100 mcg, o 120 mcg, o 150 mcg;

Excipientes: manitol (E 421), glicina, fosfato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado o masa porosa de color blanco; higroscópico. La solución preparada es un líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunostimulantes. Peginterferón alfa-2b.

Código ATC L03A B10.

Propiedades inmunológicas y biológicas.

Farmacodinamia. AЛЬФАПЕГ**®**-С, al igual que el interferón leucocítico natural, posee tres tipos de actividad biológica: inmunomoduladora, antiviral y antineoplásica.

El mecanismo de acción del medicamento se basa en que el interferón, al unirse a sus receptores celulares específicos, induce un complejo de mecanismos intracelulares que da lugar a la aparición de enzimas que previenen la replicación viral, aumentan la actividad fagocítica de los macrófagos, la citotoxicidad específica de los linfocitos frente a las células diana e inhiben la proliferación de células metastásicas.

La unión de polietilenglicol activado con una masa molecular de 20 kDa a la molécula de interferón alfa-2b recombinante humano, por un lado, garantiza un efecto prolongado del interferón gracias al aumento del doble de la masa molecular del producto final, prolongando así el tiempo de permanencia en el suero sanguíneo en comparación con el interferón no modificado, y por otro lado, disminuye su inmunogenicidad y toxicidad.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento del hepatitis crónica C en pacientes a partir de 18 años de edad, en ausencia de enfermedad hepática descompensada.

Para el tratamiento de la hepatitis crónica C se utiliza terapia combinada con ribavirina. La terapia combinada se aplica:

• en pacientes no tratados previamente;
• en pacientes en los que previamente no se obtuvo respuesta con terapia combinada con interferón alfa (cualquier forma no pegilada) y ribavirina, o con monoterapia de interferón alfa.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al interferón alfa-2b o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Enfermedad cardíaca grave en la historia clínica, incluyendo enfermedades cardiovasculares inestables y no controladas durante los últimos 6 meses.
• Enfermedades graves con desgaste intenso.
• Enfermedades de la glándula tiroides, excepto aquellas controladas mediante tratamiento convencional.
• Hepatitis autoinmune o enfermedad autoinmune en la historia clínica.
• Enfermedad hepática en fase de descompensación.
• Epilepsia y/u otras enfermedades del sistema nervioso central.
• Tratamiento de pacientes con hepatitis C (VHC)/VIH que presenten cirrosis hepática ≥ 6 puntos según la escala Child-Pugh.
• Trastornos psiquiátricos, depresiones graves, ideas suicidas o intentos de suicidio en la historia clínica.
• Combinación del medicamento ALFPEG**®**-C con telbivudina.
• Embarazo.
• Edad pediátrica.

Terapia combinada

Al utilizar el medicamento ALFPEG**®**-C junto con ribavirina en el marco de una terapia combinada para el tratamiento de la hepatitis crónica C, véanse también las informaciones relativas a las contraindicaciones de la ribavirina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento simultáneamente con fármacos potencialmente nefrotóxicos.

En estudios clínicos de administración conjunta repetida de peginterferón alfa-2b y ribavirina no se observaron signos de interacción farmacocinética entre ambos.

Un estudio clínico con la combinación de telbivudina (600 mg/día) y peginterferón alfa-2a (180 µg una vez por semana por vía subcutánea) mostró que esta combinación se asocia con un mayor riesgo de neuropatía periférica. El mecanismo de estas reacciones no se conoce (véase el prospecto de telbivudina). Además, no se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de telbivudina en combinación con interferones para el tratamiento de la hepatitis crónica B. Por tanto, la combinación del medicamento ALFPEG**®**-C con telbivudina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los resultados de un estudio sobre sustratos del citocromo P450 en pacientes con hepatitis crónica C que recibieron peginterferón alfa-2b una vez por semana a dosis de 1,5 µg/kg durante 4 semanas no mostraron cambios en la actividad de CYP1A2, CYP3A4 o N-acetiltransferasa. Se observó un aumento en la actividad de CYP2C8/9 y CYP2D6. Por consiguiente, debe tenerse precaución al administrar peginterferón alfa-2b junto con medicamentos metabolizados por CYP2C8/9 y CYP2D6, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, warfarina, fenitoína y flecainida). En pacientes que reciben dosis altas de metadona en terapia combinada, puede producirse alargamiento del intervalo QT.

La administración de análogos nucleósidos como monoterapia o en combinación con otros nucleósidos ha provocado casos de acidosis láctica. Desde el punto de vista farmacológico, la ribavirina incrementa in vitro los niveles de metabolitos fosforilados de nucleósidos de purina. Esta actividad podría aumentar el riesgo de acidosis láctica inducida por análogos nucleósidos de purina (por ejemplo, didanosina o abacavir). No se recomienda la administración simultánea de ribavirina y didanosina. Se han notificado casos de toxicidad mitocondrial, incluyendo acidosis láctica y pancreatitis, algunos de ellos fatales (véase el prospecto de ribavirina).

Cuando se incluye zidovudina en el régimen de tratamiento de la hepatitis vírica C, se han notificado casos de anemia agravada por el uso de ribavirina, aunque el mecanismo exacto de este fenómeno no se conoce. No se recomienda la administración simultánea de ribavirina y zidovudina debido al mayor riesgo de anemia (véase la sección «Precauciones de uso»). Si el paciente ya presenta anemia, debe considerarse la sustitución de la zidovudina en el régimen de terapia antirretroviral combinada. Esto es especialmente importante en pacientes que ya han presentado anemia con el uso de zidovudina.

Características de aplicación.

ALFPEG®-C debe administrarse bajo supervisión médica. Los pacientes deben informarse sobre las ventajas de este tratamiento y sobre posibles reacciones adversas.

Dependiendo de la sensibilidad individual, en los pacientes puede observarse una disminución en la velocidad de las reacciones psicomotoras, manifestada por somnolencia, debilidad y fatiga aumentada.

Alteraciones psíquicas y funcionales del sistema nervioso central (SNC). Se han observado estados graves relacionados con el SNC, incluyendo depresión, pensamientos suicidas e intentos de suicidio, en algunos pacientes durante el tratamiento e incluso tras la interrupción del mismo, principalmente durante el período de observación de 6 meses. Durante el tratamiento con alfa-interferones se han observado otras alteraciones del SNC, incluyendo comportamiento agresivo (a veces dirigido hacia otros, por ejemplo, pensamientos homicidas), trastornos bipolares, manía, confusión mental y cambios en el estado mental. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar cualquier síntoma de trastornos psíquicos. Ante la aparición de tales síntomas, el médico debe considerar la gravedad potencial de estos efectos adversos y evaluar la necesidad de un tratamiento adecuado. Si los síntomas psíquicos persisten o empeoran, o si aparecen pensamientos suicidas o homicidas, se recomienda interrumpir el tratamiento con el medicamento ALFPEG®-C, vigilar estrechamente al paciente y, si es necesario, recurrir a un tratamiento psiquiátrico.

Pacientes con síntomas o antecedentes de trastornos psíquicos graves. Si el tratamiento con peginterferón alfa-2b se considera necesario para adultos con trastornos psíquicos graves actuales o en su historial, la terapia debe iniciarse únicamente tras un diagnóstico y tratamiento psiquiátrico individualizado adecuado.

El uso del medicamento ALFPEG®-C en niños y adolescentes con trastornos psíquicos graves (actuales o en su historial) está contraindicado. Durante el tratamiento y en el período de observación de 6 meses posterior al mismo, los pensamientos y tentativas de suicidio han sido más frecuentes en niños y adolescentes que recibieron terapia con interferón alfa-2b en combinación con ribavirina, en comparación con pacientes adultos (2,4% frente a 1%). En adultos, niños y adolescentes se han observado otras reacciones adversas relacionadas con la salud mental (por ejemplo, depresión, labilidad emocional y somnolencia).

Pacientes que consumen sustancias psicoactivas. El tratamiento con interferón puede asociarse con la exacerbación de síntomas de trastornos psíquicos en pacientes infectados con hepatitis C (VHC) que presentan trastornos psiquiátricos concomitantes o trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas. Si el tratamiento con alfa-interferón se considera necesario para estos pacientes, debe evaluarse cuidadosamente la presencia de trastornos psiquiátricos concomitantes y el consumo potencial de otras sustancias antes del inicio del tratamiento. Si es necesario, debe aplicarse un enfoque multidisciplinario para la evaluación, tratamiento y seguimiento del paciente, incluyendo la participación de un psiquiatra o adictólogo. El estado de los pacientes debe vigilarse cuidadosamente durante y tras la finalización del tratamiento. Se recomienda una intervención temprana ante la reaparición o desarrollo de trastornos psíquicos o el consumo de sustancias psicoactivas.

Reacciones de hipersensibilidad. En casos aislados, la terapia con interferón alfa-2b se ha complicado con reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, angioedema, broncoespasmo, anafilaxia). Ante la aparición de tales reacciones durante la administración del medicamento ALFPEG®-C, debe interrumpirse el tratamiento y administrarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado. Una erupción cutánea transitoria no requiere la interrupción del tratamiento.

Pacientes con alteraciones cardíacas. Como ocurre con el tratamiento con interferón alfa-2b, los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio previo y/o arritmias actuales o previas deben estar bajo supervisión médica continua. En pacientes con enfermedades cardíacas, se recomienda realizar un electrocardiograma antes y durante el tratamiento. Las arritmias (principalmente supraventriculares), generalmente responden a tratamiento convencional, pero pueden requerir la interrupción del tratamiento con el medicamento ALFPEG®-C. No existen datos sobre niños y adolescentes con antecedentes de enfermedad cardíaca.

Insuficiencia hepática. ALFPEG®-C aumenta el riesgo de descompensación hepática y muerte en pacientes con cirrosis descompensada. Como ocurre con todos los interferones, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento ALFPEG®-C si se prolonga el tiempo de coagulación en el paciente, lo que puede indicar una descompensación hepática. En pacientes con cirrosis hepática, debe controlarse periódicamente la función hepática y los niveles de enzimas hepáticas.

Fiebre. Dado que la fiebre puede presentarse como parte del síndrome tipo gripal, común durante el tratamiento con interferón, deben descartarse otras causas de hipertermia persistente.

Hidratación. Durante el tratamiento con el medicamento ALFPEG®-C, debe asegurarse una hidratación adecuada, ya que en algunos pacientes puede presentarse hipotensión relacionada con deshidratación.

Alteraciones respiratorias. Se han observado infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, a veces con desenlace fatal, en pacientes que recibieron tratamiento con interferón alfa. Ante la aparición de fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios, debe realizarse una radiografía de tórax a todos los pacientes. En caso de infiltrados en la radiografía o signos de alteración de la función pulmonar, se requiere vigilancia continua y, si es necesario, la suspensión del tratamiento. La interrupción inmediata del tratamiento y la administración de corticosteroides favorecen la resolución de los efectos adversos pulmonares.

Enfermedades autoinmunes. Durante el tratamiento con interferones alfa se han observado la aparición de autoanticuerpos y trastornos autoinmunes. Los pacientes predispuestos a desarrollar trastornos autoinmunes pertenecen a un grupo de alto riesgo. Los pacientes con signos de trastornos autoinmunes deben vigilarse cuidadosamente, y debe reevaluarse periódicamente la relación beneficio-riesgo del tratamiento continuado con interferón. En pacientes con hepatitis crónica C tratados con interferón se han observado casos del síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Este síndrome es un trastorno inflamatorio granulomatoso que afecta a los ojos, al sistema auditivo, a las meninges y a la piel. Si se sospecha el síndrome VKH, debe interrumpirse el tratamiento antiviral y considerarse la posibilidad de terapia con corticosteroides.

Alteraciones oculares. En algunos casos, durante el tratamiento con interferón alfa se han desarrollado trastornos oftalmológicos, incluyendo hemorragias retinianas, exudados retinianos y oclusión de la arteria o vena retiniana (ver sección «Reacciones adversas»). Todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento. Todos los pacientes que presenten quejas relacionadas con la visión, incluyendo disminución de la agudeza visual o pérdida del campo visual, deben someterse inmediatamente a un examen oftalmológico completo. Estas reacciones adversas retinianas ocurren con mayor frecuencia en presencia de enfermedades concomitantes; por ello, se recomienda realizar exámenes oftalmológicos periódicos durante el tratamiento con ALFPEG®-C en pacientes con diabetes mellitus o hipertensión arterial. Debe interrumpirse el tratamiento con ALFPEG®-C ante la aparición de nuevas alteraciones oculares o el empeoramiento de las existentes.

Alteraciones de la glándula tiroides. Con poca frecuencia, en pacientes con hepatitis crónica C que recibieron interferón alfa se han desarrollado alteraciones de la función tiroidea: hipotiroidismo o hipertiroidismo. Aproximadamente en el 21% de los niños que recibieron tratamiento con peginterferón alfa/ribavirina se observó un aumento del nivel de TSH (hormona estimulante de la tiroides), y en el 2% se observó una disminución transitoria por debajo del límite inferior normal. Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento ALFPEG®-C debe determinarse el nivel de TSH, y si se detecta patología tiroidea, debe administrarse el tratamiento estándar. Si durante el tratamiento con interferón alfa aparecen síntomas de alteración tiroidea, debe determinarse el nivel de TSH. El tratamiento con ALFPEG®-C puede continuar si el nivel de TSH puede mantenerse dentro de lo normal mediante terapia medicamentosa.

Alteraciones metabólicas. Se han observado casos de hipertrigliceridemia y empeoramiento de la hipertrigliceridemia (a veces grave); por ello, se recomienda el control de los niveles lipídicos en sangre.

Coinfección por VIH y virus de la hepatitis C.

Toxicidad mitocondrial y acidosis láctica.

Los pacientes coinfectados por VIH que reciben terapia antirretroviral altamente activa (TARV) pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar acidosis láctica. Al añadir el medicamento ALFPEG®-C y ribavirina a la TARV, debe procederse con precaución (ver instrucciones de uso de ribavirina).

Descompensación hepática en pacientes coinfectados por VHC/VIH con cirrosis progresiva.

En pacientes coinfectados con cirrosis progresiva que reciben terapia antirretroviral altamente activa (TARV), puede aumentar el riesgo de descompensación hepática y muerte. Otros factores basales que pueden contribuir a un mayor riesgo de descompensación hepática incluyen el tratamiento con didanosina y niveles elevados de bilirrubina en suero. Debe vigilarse cuidadosamente y evaluarse mediante la escala de Child-Pugh a los pacientes coinfectados que reciben terapia antirretroviral y antihepatitis. En pacientes con descompensación hepática progresiva debe suspenderse inmediatamente la terapia antihepatitis y revisarse el tratamiento antirretroviral.

Alteraciones hematológicas en pacientes coinfectados por VHC/VIH. Los pacientes coinfectados por VHC/VIH que reciben tratamiento con peginterferón alfa-2b/ribavirina y TARV tienen un riesgo aumentado de desarrollar alteraciones hematológicas (neutropenia, trombocitopenia y anemia) en comparación con pacientes infectados únicamente por VHC. Aunque la mayoría de estas alteraciones pueden manejarse mediante reducción de la dosis, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros hematológicos en estos pacientes.

Los pacientes que reciben terapia combinada con el medicamento ALFPEG®-C, ribavirina y zidovudina tienen un riesgo aumentado de desarrollar anemia; por ello, no se recomienda la administración simultánea de esta combinación con zidovudina.

Pacientes con niveles bajos de células CD4+. Los datos sobre la eficacia y seguridad del tratamiento en pacientes coinfectados por VIH y VHC con niveles de células CD4+ < 200/µl son limitados; por lo tanto, el tratamiento en pacientes con niveles bajos de CD4+ debe realizarse con precaución.

Alteraciones dentales y periodontales. Se han notificado alteraciones dentales y periodontales (que pueden llevar a la pérdida de dientes) en pacientes que recibieron terapia combinada con peginterferón alfa-2b y ribavirina. Además, la sequedad bucal puede dañar los dientes y la mucosa oral durante terapias combinadas prolongadas con ribavirina. Se recomienda a los pacientes cepillarse los dientes cuidadosamente dos veces al día y realizarse exámenes dentales periódicos. En algunos pacientes puede ocurrir vómito, tras el cual debe enjuagarse cuidadosamente la boca.

Trasplante de órganos. No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso del medicamento ALFPEG®-C en monoterapia o en combinación con ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C en pacientes con hígado trasplantado u otros órganos trasplantados. Datos preliminares sugieren una posible asociación entre la terapia con interferón alfa y una mayor frecuencia de rechazo de riñones trasplantados. También se han notificado casos de rechazo de hígado trasplantado.

Pacientes con psoriasis y sarcoidosis. Dado que se han descrito casos de empeoramiento de la psoriasis y la sarcoidosis durante el tratamiento con interferón alfa, ALFPEG®-C debe usarse en pacientes con estas enfermedades solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Pruebas de laboratorio. A todos los pacientes se recomienda realizar análisis sanguíneos generales y bioquímicos, así como pruebas de función tiroidea antes de iniciar el tratamiento con ALFPEG®-C y durante el mismo (en las semanas 2 y 4, y posteriormente según sea necesario). Para iniciar el tratamiento, los valores basales aceptables de sangre son:

• plaquetas ≥100 • 10⁹/l;
• neutrófilos ≥1,5 • 10⁹/l;
• TSH dentro del rango normal.

Durante el tratamiento, debe determinarse periódicamente el nivel de ARN-VHC.

Información importante sobre algunos componentes. El medicamento contiene compuestos de sodio inferiores a 1 mmol de sodio (23 mg) por 0,5 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

No debe iniciarse la terapia combinada con el medicamento ALFPEG®-C y ribavirina hasta obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo.

Al prescribir la terapia combinada con el medicamento ALFPEG®-C y ribavirina, debe seguirse la instrucción de uso de ribavirina.

No debe usarse el medicamento en frascos con integridad comprometida, etiquetado dañado, tras la fecha de vencimiento o si se ha almacenado incorrectamente. La solución reconstituida debe examinarse antes de la administración: debe ser transparente e incolora.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que se ha demostrado que el interferón alfa-2b tiene efecto abortivo en primates, es probable que ALFPEG®-C también pueda causar este efecto. No existe información sobre la excreción de los componentes de este medicamento en la leche materna. Debido al riesgo de reacciones adversas en lactantes, debe suspenderse la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

En terapia combinada con ribavirina: ALFPEG®-C y ribavirina solo deben administrarse a mujeres en edad fértil si utilizan métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses después de finalizarlo. Tanto los pacientes masculinos como sus parejas deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 7 meses tras su finalización. La ribavirina causa graves malformaciones congénitas si se administra durante el embarazo; por lo tanto, su uso está contraindicado en mujeres embarazadas.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

No se recomienda conducir vehículos ni operar maquinaria compleja durante el tratamiento con este medicamento si se presentan fatiga, somnolencia o confusión mental.

Al usar terapia combinada con ribavirina, debe consultarse la información específica sobre el uso de ribavirina.

Vía de administración y dosis.

La dosis se calcula según el peso corporal del paciente.

La dosis indicada en el envase estará contenida en 0,5 ml de solución preparada, es decir: 100 mcg/0,5 ml, 120 mcg/0,5 ml, 150 mcg/0,5 ml.

La reconstitución se realiza de la siguiente manera: se inyectan lentamente 0,7 ml de agua para inyección en el frasco con el medicamento ALFAPEG**®**-C, dirigiendo el chorro de líquido por la pared del frasco. El frasco se invierte cuidadosamente de lado a lado hasta la completa disolución del liofilizado, sin agitar.

La solución preparada debe ser transparente e incolora.

Para la administración se utiliza hasta 0,5 ml de solución (según la dosis necesaria del medicamento).

La solución de ALFAPEG**®**-C se administra por vía subcutánea.

Cuando el paciente se autoaplique la inyección, debe informársele de la necesidad de cambiar el sitio de inyección en cada administración.

Hepatitis C crónica:

• para el tratamiento se utiliza ALFAPEG**®**-C en forma de terapia combinada con ribavirina.

ALFAPEG**®**-C se administra por vía subcutánea una vez por semana. La dosis se calcula individualmente según el peso corporal del paciente, a razón de 1,5 mcg/kg de peso. La ribavirina se toma por vía oral con los alimentos, dos veces al día: por la mañana y por la noche. La dosis necesaria de ribavirina para la terapia combinada se calcula según el peso corporal del paciente (tabla 1).

Tabla 1

Duración prevista del tratamiento.

En pacientes infectados con el virus de la hepatitis C genotipo 1 que no alcancen respuesta virológica en la semana 12 del tratamiento (ausencia de ARN VHC), la probabilidad de lograr una respuesta virológica sostenida es muy baja. En pacientes infectados con el virus de la hepatitis C genotipo 1 que presenten respuesta virológica en la semana 12 del tratamiento, el tratamiento debe continuarse durante los siguientes 9 meses (48 semanas en total).

Genotipo 2 o 3: la duración recomendada del tratamiento es de 24 semanas.

Modificación de la dosis.

Si durante el tratamiento aparecen eventos adversos graves o empeoramiento de los parámetros de laboratorio, puede ser conveniente ajustar la dosis de los medicamentos o interrumpir el tratamiento hasta la desaparición de los efectos adversos.

Se recomienda reducir la dosis del medicamento ALFAPeg**®**-C ante la disminución del número de neutrófilos por debajo de 0,75·10⁹/l o del número de plaquetas por debajo de 50·10⁹/l. El tratamiento debe interrumpirse si el número de neutrófilos desciende por debajo de 0,50·10⁹/l o el número de plaquetas por debajo de 25·10⁹/l.

Tabla 2

Recomendaciones sobre la modificación de la dosis durante la terapia combinada
con el medicamento ALFAPeg**®**-C y ribavirina

Niños.

El medicamento no se utiliza en niños.

Sobredosis.

Los efectos adversos tras la sobredosis corresponden a las características de las reacciones adversas descritas en la sección «Reacciones adversas».

Existen informes sobre el exceso de la dosis recomendada en 10,5 veces. La dosis diaria máxima fue de 1200 mcg/día. En general, los efectos adversos observados en casos de sobredosis con el uso de medicamentos similares corresponden al perfil de seguridad conocido. Los métodos estándar para acelerar la eliminación del medicamento, por ejemplo la diálisis, no han demostrado ser eficaces. No existe antídoto específico, por lo tanto, en caso de sobredosis se recomienda el tratamiento sintomático y un examen cuidadoso del paciente.

Reacciones adversas.

En adultos, las reacciones adversas más frecuentes asociadas al tratamiento con interferones alfa en combinación con ribavirina son, en su mayoría, debilidad, cefalea y reacción en el lugar de inyección. Con menor frecuencia se han observado reacciones adversas como náuseas, escalofríos, insomnio, anemia, fiebre, mialgia, astenia, dolor, alopecia, anorexia, pérdida de peso, depresión, erupción cutánea e irritación. La mayoría de las reacciones adversas son de intensidad leve o moderada y no requieren cambios en la dosis ni la interrupción del tratamiento. La debilidad, alopecia, picor, náuseas, anorexia, pérdida de peso, irritación e insomnio se observaron significativamente con menos frecuencia en pacientes sometidos a monoterapia con el medicamento en comparación con aquellos que recibieron terapia combinada con ribavirina.

Infecciones e infestaciones: infección bacteriana (incluyendo sepsis), infección fúngica, gripe, infección de las vías respiratorias superiores, bronquitis, herpes simple, sinusitis, otitis, rinitis, infección en el lugar de inyección, infección de las vías respiratorias inferiores.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, neutropenia, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatía, muy raramente anemia aplásica, eritroblastopenia.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad al medicamento, raramente sarcoidosis; ocasionalmente se han observado reacciones de hipersensibilidad agudas, incluyendo angioedema, anafilaxia, reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, lupus eritematoso sistémico, broncoespasmo.

Alteraciones endocrinas: alteraciones de la función tiroidea, incluyendo hipotiroidismo o hipertiroidismo.

Alteraciones del metabolismo: anorexia, hipocalcemia, hiperuricemia, deshidratación, aumento del apetito, diabetes mellitus, hipertrigliceridemia, raramente cetoacidosis diabética.

Trastornos psiquiátricos: depresión, dificultad de concentración, insomnio, agresividad, ansiedad, irritabilidad, cambios de humor, comportamiento inadecuado, nerviosismo, alteraciones del sueño, disminución del libido, apatía, pesadillas, llanto, suicidio, intento de suicidio, pensamientos suicidas, psicosis, alucinaciones, ataques de pánico, raramente trastornos bipolares, manía, pensamientos homicidas.

Alteraciones del sistema nervioso: cefalea, vértigo, amnesia, empeoramiento de la memoria, pérdida de conciencia, migraña, ataxia, confusión, neuralgia, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, hipertonía, somnolencia, alteración de la atención, temblor, alteración del gusto, neuropatía, neuropatía periférica; raramente convulsiones; muy raramente hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, encefalopatía, parálisis del nervio facial, mononeuropatía.

Alteraciones oculares: alteración de la visión, visión borrosa, fotofobia, conjuntivitis, irritación ocular, lagrimeo, dolor ocular, sequedad ocular, cambios patológicos en la retina (exudados), raramente pérdida de agudeza visual o del campo visual, hemorragia retiniana, retinopatía, oclusión de la arteria retiniana, oclusión de la vena retiniana, neuritis óptica, edema del disco óptico, edema macular.

Alteraciones del oído y del laberinto: alteración/pérdida de la audición, acúfenos, vértigo, dolor de oído.

Alteraciones cardiovasculares: taquicardia, infarto de miocardio, raramente insuficiencia cardíaca congestiva, cardiomiopatía, arritmia, pericarditis; muy raramente isquemia cardíaca, pericarditis exudativa.

Alteraciones vasculares: hipotensión, hipertensión, enrojecimiento facial, raramente vasculitis.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: disfonía, epistaxis, dificultad respiratoria, secreción en las vías respiratorias, secreción en los senos paranasales, congestión nasal, rinitis, aumento de la secreción en las vías respiratorias superiores, dolor de garganta; muy raramente enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, hipertensión arterial pulmonar*.

Alteraciones gastrointestinales: náuseas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, estomatitis, úlceras bucales, glossodinia, sangrado de encías, estreñimiento, flatulencia, hemorroides, queilitis, distensión abdominal, gingivitis, glossitis, alteraciones dentales, pancreatitis, dolor bucal; muy raramente colitis isquémica, colitis ulcerosa.

Alteraciones hepatobiliares: hiperbilirrubinemia, hepatomegalia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, psoriasis, reacción de fotosensibilidad, erupción maculopapular, dermatitis, erupción eritematosa, eccema, sudoración nocturna, sudoración, acné, foliculitis, eritema, urticaria, cambio en la textura del cabello, alteraciones ungueales; raramente sarcoidosis cutánea; muy raramente síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético, artritis, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en las extremidades, dolor óseo, debilidad muscular; raramente rabdomiólisis, miositis, artritis reumatoide.

Alteraciones renales y de las vías urinarias: polaquiuria, poliuria, cambios en los parámetros urinarios; raramente disfunción renal, insuficiencia renal.

Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: amenorrea, mastalgia, menorragia, trastornos menstruales, trastornos ováricos, trastornos vaginales, disfunción sexual, prostatitis, disfunción eréctil.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: inflamación en el lugar de inyección, debilidad, astenia, irritabilidad, escalofríos, fiebre, síntomas similares a la gripe, dolor, dolor en el pecho, sensación desagradable en el pecho, dolor en el lugar de inyección, malestar general, edema facial, edema periférico, sensación anormal, sed; raramente necrosis en el lugar de inyección.

Pruebas de laboratorio: disminución de peso.

* Etiqueta de clase de los medicamentos con interferón, ver más abajo «Hipertensión arterial pulmonar».

Reacciones adversas como neutropenia y trombocitopenia suelen ser leves (grados 1 y 2 según la OMS), aunque se han notificado casos de neutropenia más grave en pacientes sometidos a terapia combinada con peginterferón y ribavirina (grados 3 y 4 según la OMS, en un 21 % y 7 % de los pacientes, respectivamente).

Los efectos adversos relacionados con el sistema cardiovascular, especialmente arritmias, se presentan principalmente en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes o con antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos. La cardiomiopatía, que puede ser reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, aparece raramente en pacientes sin antecedentes de enfermedad cardíaca.

Se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) durante el tratamiento con interferones alfa, especialmente en pacientes con factores de riesgo de HAP (por ejemplo, hipertensión portal, infección por VIH, cirrosis hepática). Los informes se han recibido en diferentes momentos, generalmente varios meses después del inicio del tratamiento con interferón alfa.

Alteraciones oculares notificadas raramente durante la terapia con alfa-interferones incluyen retinopatía (incluyendo edema macular), hemorragias retinianas, oclusión de arterias o venas retinianas, exudados retinianos, pérdida de agudeza visual o del campo visual, neuritis óptica y edema del disco óptico.

Durante el tratamiento con alfa-interferones se han registrado diversos trastornos autoinmunes e inmunomediados, incluyendo alteraciones de la función tiroidea, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (recién diagnosticada o exacerbación), púrpura trombocitopénica idiopática y trombótica, vasculitis, neuropatías, incluyendo mononeuropatía y síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada.

Período de validez.

2 años desde la fecha de fabricación in bulk.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. El medicamento debe reconstituirse únicamente con el diluyente suministrado. No se permite la mezcla con otros medicamentos.

Envase.

100 mcg, 120 mcg o 150 mcg en viales.

1 vial con liofilizado en caja de cartón;

1 vial con liofilizado en caja de cartón junto con el diluyente (2 ml de agua para inyección) en ampolla.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.L. «VALARTIN PHARMA» (envasado del producto en forma in bulk de la empresa productora S.L. «Compañía Científico-Industrial INTERFARMBIOTEK», Ucrania).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo de Chaika, calle Grushevskogo, 60.