Alerezin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ALERZIN (ALERZIN®)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina diidrocloruro;

1 compressa contiene 5 mg di levocetirizina diidrocloruro (corrispondente a 4,21 mg di levocetirizina);

Eccipienti: cellulosa microcristallina pirosilicata, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, lattosio monoidrato, magnesio stearato;

composizione della pellicola: Opadry II 33G28523 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, triacetilglicerolo, lattosio monoidrato).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde bianche o quasi bianche, leggermente biconvesse, rivestite con film, inodori o quasi inodori, con incisione della lettera stilizzata «E» su un lato e del numero «281» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06A E09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’azione farmacologica è dovuta al blocco dei recettori istaminici H1. L’affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamina-dipendente dello sviluppo della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e attenua il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un’azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e antisertonergico quasi assente.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una relazione lineare e sono pressoché sovrapponibili a quelli della cetirizina.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e intensamente assorbito. Il grado di assorbimento non dipende dalla dose né viene modificato dall’assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) si riduce e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità raggiunge il 100%.

Nel 50% dei pazienti l’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione di una dose singola, nel 95% entro 0,5-1 ora. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo l’assunzione orale di una dose terapeutica e si mantiene per circa 2 giorni. La Cmax è di 270 ng/ml dopo una dose singola e di 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta alla dose di 5 mg.

Distribuzione. Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sperimentali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Bi trasformazione. Circa il 14% della levocetirizina viene metabolizzato nell’organismo umano. Il processo di metabolismo comprende ossidazione, deallilazione N- e O- e coniugazione con la taurina. La deallilazione avviene principalmente con il coinvolgimento del citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione sono coinvolti numerosi o isoformi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l’attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 alle concentrazioni che superano ampiamente quelle massime raggiunte dopo l’assunzione orale di 5 mg. Considerando il basso grado di metabolismo e l’assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, è improbabile un’interazione tra levocetirizina e altre sostanze (e viceversa).

Eliminazione. L’eliminazione del farmaco avviene principalmente attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare attiva. Il tempo di dimezzamento plasmatico (T1/2) negli adulti è di 7,9 + 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini piccoli. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L’eliminazione principale della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene attraverso le urine (in media viene escreta l’85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminato attraverso le feci.

Popolazioni particolari

Alterazioni della funzionalità renale.

Il clearance apparente della levocetirizina correla con il clearance della creatinina. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, si raccomanda di adattare gli intervalli di somministrazione in base al clearance della creatinina. In caso di anuria nella fase terminale della malattia renale, il clearance sistemico totale nei pazienti è ridotto di circa l’80% rispetto a quello dei soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, alla cetirizina, all'idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Forma grave di insufficienza renale cronica (clearance della creatinina <10 ml/min).

Rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con la levocetirizina, inclusi studi con induttori del CYP3A4.

Studi con cetirizina (il composto racemico) hanno mostrato che l'assunzione concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non provoca interazioni sfavorevoli clinicamente significative. L'assunzione concomitante con teofillina (400 mg al giorno) riduce del 16% il clearance totale della levocetirizina (la farmacocinetica della teofillina non è modificata). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) rispetto alla somministrazione parallela con cetirizina.

Non vi sono dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi quando somministrati alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'uso di agenti sedativi durante l'assunzione del medicinale.

La levocetirizina non potenzia l'effetto dell'alcol; tuttavia, in pazienti sensibili, l'assunzione contemporanea di Alerezin e alcol o di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale può influenzare la funzione del sistema nervoso centrale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

Caratteristiche d'uso.

Applicare con cautela il medicinale nei pazienti con insufficienza renale cronica (è necessaria una correzione del regime posologico) e nei pazienti anziani con insufficienza renale (possibile riduzione del flusso di filtrazione glomerulare). Durante l'uso del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol.

Nei pazienti con determinati fattori predisponenti al ritenzione urinaria (ad esempio, lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica) si deve prestare attenzione nella determinazione della dose del medicinale, poiché levocetirizina può aumentare il rischio di ritenzione urinaria.

Levocetirizina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con epilessia e nei soggetti a rischio di crisi convulsive, poiché il suo impiego può portare a un peggioramento delle crisi.

I farmaci antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, prima di effettuare tale test, l'assunzione del medicinale deve essere sospesa 3 giorni prima dell'esame (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se tali sintomi non erano presenti prima dell'inizio della terapia. I sintomi possono regredire spontaneamente. In alcuni casi i sintomi possono essere intensi e potrebbe rendersi necessario un nuovo trattamento. Solo dopo la scomparsa dei sintomi è possibile riprendere il trattamento.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 6 anni di età, poiché questa forma farmaceutica non consente di effettuare la necessaria correzione del regime posologico. A questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso in pediatria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Levocetirizina è controindicata durante la gravidanza. Levocetirizina penetra nel latte materno; pertanto, se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici (inclusi studi sugli animali) riguardo all'effetto di levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari durante il trattamento con il medicinale.

Modalità e posologia.

Il medicinale è indicato per adulti e bambini a partire dai 6 anni di età.

Dosaggio raccomandato:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: la dose giornaliera è di 5 mg (1 compressa rivestita con film) una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose. È raccomandata una correzione della dose nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il calcolo della dose deve essere effettuato in base al clearance della creatinina secondo la tabella seguente.

Per utilizzare questa tabella posologica, è necessario stimare il clearance della creatinina (CLcr) del paziente in millilitri al minuto. Il CLcr (ml/min) viene stimato a partire dalla concentrazione di creatinina nel siero (mg/dl) mediante la seguente formula:

Adeguamento del dosaggio del farmaco nei pazienti con compromissione della funzione renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata singolarmente in base al clearance renale e al peso corporeo.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso nei bambini con compromissione della funzione renale.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica esclusivamente, non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, il regime posologico deve essere adattato secondo la tabella sopra riportata.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale nella forma farmaceutica di compressa rivestita con film. Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Modalità di somministrazione.

Assumere la compressa per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. La compressa deve essere deglutita intera, accompagnata da una piccola quantità d'acqua. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un'unica assunzione.

Durata del trattamento.

I pazienti con rinite allergica intermittente (la durata dei sintomi della malattia è inferiore a 4 giorni alla settimana o per meno di 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base alla malattia e all'anamnesi; il trattamento può essere interrotto se i sintomi scompaiono e può essere ripreso nuovamente in caso di ricomparsa dei sintomi. Nei casi di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana e per più di 4 settimane all'anno) durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continuativa. Esiste esperienza clinica sull'uso di levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi.

Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con cetirizina (razemato)).

Bambini.

Il medicinale in forma di compresse non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l'adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda l'uso di levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione e aumento dell'irritabilità seguiti da sonnolenza nei bambini.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dal consumo del medicinale. L'emodialisi non è efficace nell'eliminare la levocetirizina dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, affaticamento, debolezza, astenia, crampi, parestesia, capogiri, perdita di coscienza, tremore, disgeusia.

Sistema psichico: disturbi del sonno, eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Sistema cardiaco: palpitazioni, tachicardia.

Organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, nistagmo.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: vertigini.

Fegato e vie biliari: epatite.

Renella e sistema urinario: disuria, ritenzione urinaria.

Sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Sistema respiratorio, organi toracici e mediastino: dispnea.

Apparato gastrointestinale: diarrea, vomito, stitichezza, bocca secca, nausea, dolore addominale.

Pelle e tessuti sottocutanei: angioedema, eruzioni cutanee medicamentose persistenti, prurito, eruzioni, orticaria.

Sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: mialgia, artralgia.

Risultati degli esami: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica rispetto alla norma.

Disturbi nutrizionali e metabolici: aumento dell'appetito.

Disturbi generali: edema.

L'assunzione del medicinale deve essere interrotta in caso di comparsa di uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra elencati, qualora la causa del loro sviluppo non possa essere chiaramente identificata.

Descrizione di specifiche reazioni avverse

Sono stati riportati casi di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 5 anni.

Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone;

10 compresse in blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. EGIS Pharmaceuticals Ltd., Ungheria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1165 Budapest, Bekéscsabai út 118-120, Ungheria.