Alerezin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ALEZIN (ALERZIN®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de levocetirizina;

1 tableta contiene 5 mg de clorhidrato de levocetirizina (equivalente a 4,21 mg de levocetirizina);

Excipientes: celulosa microcristalina pirogénica, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, lactosa monohidrato, estearato de magnesio;

composición del recubrimiento: Opadry II 33G28523 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, triacetilglicerina, lactosa monohidrato).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, inodoras o casi inodoras, con la inscripción de la letra estilizada «E» en un lado y el número «281» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Levocetirizina – es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe a la bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad por los receptores histamínicos H1 es 2 veces mayor en levocetirizina que en cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica-dependiente del desarrollo de la reacción alérgica, disminuye la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene el desarrollo y alivia el curso de las reacciones alérgicas, ejerce un efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, y prácticamente no presenta efecto anticolinérgico ni anti-serotoninérgico.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.

Absorción. El medicamento se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. El grado de absorción del medicamento no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) del medicamento se reduce y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad alcanza el 100 %.

En el 50 % de los pacientes, el efecto del medicamento comienza a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 %, entre 0,5 y 1 hora. La Cmáx en suero sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras la administración única de la dosis terapéutica y se mantiene durante 2 días. La Cmáx es de 270 ng/ml tras la administración única y de 308 ng/ml tras la administración repetida a una dosis de 5 mg, respectivamente.

Distribución. No hay información disponible sobre la distribución del medicamento en los tejidos humanos ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios experimentales, la concentración más alta se registró en el hígado y los riñones, y la más baja en los tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.

Biotransformación. Aproximadamente el 14 % de la levocetirizina se metaboliza en el organismo humano. El proceso de metabolismo incluye oxidación, N- y O-dealquilación y conjugación con taurina. La dealquilación ocurre principalmente con participación del citocromo CYP 3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen múltiples y/o isoformas CYP no especificadas. La levocetirizina no afecta la actividad de las isoformas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias (y viceversa).

Eliminación. La excreción del medicamento se produce principalmente por filtración glomerular y secreción tubular activa. El período de semieliminación del medicamento en plasma sanguíneo en adultos (T1/2) es de 7,9 + 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. Principalmente, la eliminación de levocetirizina y sus metabolitos del organismo se produce por orina (se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Por heces se elimina únicamente el 12,9 % de la dosis administrada.

Poblaciones especiales

Alteraciones de la función renal.

El aclaramiento aparente de la levocetirizina en el organismo se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En casos de anuria en la etapa terminal final de enfermedad renal, el aclaramiento total del organismo en pacientes, comparado con el aclaramiento total en individuos sin estas alteraciones, se reduce aproximadamente en un 80 %. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas fue < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Forma grave de insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina <10 ml/min).

Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina, incluidos estudios con inductores del CYP3A4.

Los estudios con cetirizina (el fármaco en forma de racemato) han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no produce interacciones adversas clínicamente significativas. La administración conjunta con teofilina (400 mg/día) reduce en un 16 % el aclaramiento total de levocetirizina (la cinética de la teofilina no se modifica). En un estudio de administración múltiple con ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg/día), el grado de exposición a cetirizina aumentó aproximadamente en un 40 %, mientras que la distribución del ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) con la administración paralela de cetirizina.

No existen datos sobre el aumento del efecto de los agentes sedantes cuando se utilizan en dosis terapéuticas. Sin embargo, debe evitarse la administración concomitante de agentes sedantes durante el tratamiento con este medicamento.

La levocetirizina no potencia el efecto del alcohol; no obstante, en pacientes sensibles, la administración concomitante de Alerzin y alcohol u otros medicamentos que depriman el sistema nervioso central puede afectar la función del sistema nervioso central.

La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la administración simultánea con alimentos reduce la velocidad de su absorción.

Características de uso.

Administrar el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta de dosificación) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular). Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

En pacientes con ciertos factores que provocan retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia de la próstata), debe tenerse especial cuidado al determinar la dosis del medicamento, ya que el levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

El levocetirizina debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento de los episodios.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, debe suspenderse la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (periodo de eliminación).

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes de iniciar la terapia. Estos síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesario reiniciar el tratamiento. Solo se podrá reiniciar el tratamiento una vez que los síntomas hayan desaparecido.

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite realizar el ajuste adecuado de la dosis. A esta categoría de pacientes se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El levocetirizina está contraindicado durante el embarazo. El levocetirizina atraviesa la leche materna; por lo tanto, si es necesario su uso, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos (incluidos estudios en animales) sobre el efecto del levocetirizina en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria durante el tratamiento con este medicamento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado en adultos y niños a partir de 6 años de edad.

Dosis recomendadas:

Adultos y niños a partir de 12 años de edad: la dosis diaria es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película) una vez al día.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis del medicamento. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con disfunción renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, el cálculo de la dosis debe realizarse considerando el aclaramiento de creatinina según la tabla adjunta.

Para utilizar esta tabla de dosificación, es necesario estimar el aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente en mililitros por minuto. El CLcr (ml/min) se estima a partir de la concentración de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal y del peso corporal.

No existen datos específicos sobre el uso en niños con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática exclusivamente, no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, se debe ajustar el régimen de dosificación según la tabla indicada anteriormente.

Población pediátrica

Niños de 6 a 12 años: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido recubierto con película).

En niños de 2 a 6 años no es posible ajustar la dosis del medicamento en la forma farmacéutica de comprimido recubierto con película. Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Vía de administración.

El comprimido debe tomarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos. Debe tragarse entero con una pequeña cantidad de agua. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.

Duración del tratamiento.

En pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es inferior a 4 días por semana o menos de 4 semanas al año), el tratamiento debe adaptarse según la enfermedad y la historia clínica; el tratamiento puede interrumpirse si los síntomas desaparecen y puede reiniciarse si reaparecen. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas supera los 4 días por semana y más de 4 semanas al año), durante el período de exposición a los alérgenos, al paciente puede ofrecérsele una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos un período de tratamiento de 6 meses.

En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con cetirizina (racemato)).

Niños.

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste adecuado de la dosis. Para esta categoría de pacientes se recomienda el uso de levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.

Sobredosis.

Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y excitación inicial, irritabilidad aumentada y posterior somnolencia en niños.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de aparición de síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.

Efectos adversos.

Del sistema nervioso: somnolencia, dolor de cabeza, fatiga aumentada, debilidad, astenia, convulsiones, parestesia, mareo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.

Del sistema psíquico: alteraciones del sueño, excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del corazón: palpitaciones, taquicardia.

De los órganos de la vista: alteración de la vista, visión borrosa, nistagmo.

De los órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Del hígado y de las vías biliaferas: hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: disuria, retención urinaria.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema respiratorio, de los órganos del tórax y del mediastino: disnea.

Del tracto gastrointestinal: diarrea, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: angioedema, erupciones medicamentosas persistentes, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del sistema musculoesquelético, del tejido conjuntivo y de los huesos: mialgia, artralgia.

Hallazgos de estudios: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas fuera del rango normal.

Alteraciones nutricionales y del metabolismo: aumento del apetito.

Alteraciones generales: edema.

El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquiera de los efectos adversos mencionados anteriormente, especialmente cuando la causa de su desarrollo no pueda determinarse de forma clara.

Descripción de reacciones adversas específicas

Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

7 comprimidos en blíster; 1 o 2 blísteres en caja de cartón;

10 comprimidos en blíster; 1, 2 o 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. Fábrica Farmacéutica EGIS, S.A., Hungría.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

1165 Budapest, calle Bekényföldi, 118-120, Hungría.