Airtex

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale AIRTEC

Composizione:

sostanze attive: salmeterolo (in forma di salmeterolo xinafoato) e propionato di fluticasona;

1 dose contiene salmeterolo xinafoato equivalente a salmeterolo 25 µg e propionato di fluticasona 50, 125 oppure 250 µg;

sostanze ausiliarie: propellente 1,1,1,2-tetrafluoroetano (HFA 134a), polietilenglicole 1000.

Forma farmaceutica. Aerosol dosato per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antiasmatici. Agenti adrenergici per uso inalatorio. Agenti adrenergici in associazione con corticosteroidi o altri farmaci, esclusi gli agenti anticolinergici. Salmeterolo e fluticasona. Codice ATC R03AK06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Airtex contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, che hanno meccanismi d'azione diversi.

Salmeterolo

Il salmeterolo è un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici ad azione prolungata (12 ore), dotato di una lunga catena laterale legata al dominio esterno del recettore.

Il salmeterolo determina una broncodilatazione più prolungata (non inferiore a 12 ore) rispetto alle dosi raccomandate degli agonisti dei recettori β2-adrenergici tradizionali a breve durata d'azione.

Propionato di fluticasone

Il propionato di fluticasone, quando somministrato per inalazione nelle dosi raccomandate, esercita un marcato effetto glucocorticosteroideo antiinfiammatorio nei polmoni, riducendo i sintomi clinici e la frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale, senza causare effetti collaterali tipici dell'uso sistemico dei corticosteroidi.

Farmacocinetica

Quando salmeterolo e propionato di fluticasone sono somministrati in associazione per via inalatoria, la farmacocinetica di ciascun componente rimane invariata rispetto a quella osservata quando i singoli componenti vengono utilizzati separatamente; pertanto, la farmacocinetica di ciascun componente è descritta singolarmente.

Salmeterolo

Il salmeterolo agisce localmente nel tessuto polmonare; pertanto, la sua concentrazione nel plasma non correla con l'effetto terapeutico. Inoltre, i dati farmacocinetici sul salmeterolo sono limitati a causa delle difficoltà tecniche nel rilevare concentrazioni estremamente basse del farmaco nel plasma (circa 200 mg/ml o meno) dopo somministrazione inalatoria alle dosi terapeutiche.

Propionato di fluticasone

La biodisponibilità assoluta del propionato di fluticasone dopo somministrazione inalatoria in volontari sani è approssimativamente del 5-11% della dose nominale, a seconda del dispositivo inalatorio utilizzato. Nei pazienti con asma bronchiale si osservano livelli più bassi di esposizione sistemica dopo somministrazione inalatoria di propionato di fluticasone. L'assorbimento sistemico avviene principalmente nei polmoni, inizialmente in modo rapido e successivamente più lento. Una parte della dose inalata può essere ingerita, ma il suo effetto sistemico è minimo a causa della scarsa solubilità in acqua del propionato di fluticasone e del marcato metabolismo di primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità del propionato di fluticasone dopo assorbimento dal tratto gastrointestinale è inferiore all'1%. Si osserva un aumento lineare della concentrazione plasmatica del propionato di fluticasone all'aumentare della dose inalatoria. La distribuzione del propionato di fluticasone è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (1150 ml/min), da un ampio volume di distribuzione (circa 300 l) e da un'emivita terminale di circa 8 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente elevato (91%). Il propionato di fluticasone viene rapidamente eliminato dalla circolazione sistemica, principalmente tramite metabolismo ad opera dell'enzima CYP3A4 del sistema citocromo P450, formando un metabolita carbossilico inattivo. Nelle feci vengono eliminate altre metaboliti non identificati. L'eliminazione renale del propionato di fluticasone è molto ridotta: meno del 5% della dose viene escreto nelle urine, principalmente come metaboliti. La maggior parte della dose viene eliminata nelle feci sotto forma di metaboliti e di farmaco immodificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento regolare dell’asma bronchiale in pazienti per i quali è indicata una terapia combinata con agonisti β2 a lunga durata d’azione e corticosteroidi inalatori:

• in caso di insufficiente controllo dell’asma bronchiale nonostante la terapia con corticosteroidi inalatori e agonisti β2 a breve durata d’azione da utilizzare secondo necessità;
• in caso di adeguato controllo dell’asma bronchiale ottenuto con corticosteroidi inalatori e agonisti β2 a lunga durata d’azione somministrati con diversi inalatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Il contenitore è sotto pressione. Evitare l’esposizione diretta alla luce solare. Non utilizzare in prossimità di fiamme libere. Non perforare, non smontare e non bruciare neppure dopo l’uso completo. Evitare il contatto del medicinale con gli occhi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I β-bloccanti possono ridurre o annullare l’effetto del salmeterolo. Nei pazienti asmatici si deve evitare l’uso di β-bloccanti non selettivi e selettivi, salvo che vi siano motivi seri che lo giustifichino. L’uso di agonisti β2 può provocare ipokaliemia potenzialmente pericolosa. Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela in pazienti con asma acuto grave, poiché l’uso contemporaneo di derivati delle xantine, steroidi e diuretici può accentuare gli effetti indesiderati.

L’uso concomitante di medicinali contenenti altri agenti β-adrenergici può determinare un effetto additivo potenziale.

Salmetarolo

Inibitori potenti del CYP3A4

L’associazione di ketoconazolo (400 mg per via orale una volta al giorno) e salmeterolo (50 mcg per inalazione due volte al giorno) in 15 volontari sani per 7 giorni ha determinato un aumento significativo dell’esposizione plasmatica al salmeterolo (1,4 volte la Cmax e 15 volte l’AUC). Ciò può comportare un aumento della frequenza di effetti sistemici indesiderati con il trattamento a base di salmeterolo (ad esempio prolungamento dell’intervallo QT e tachicardia) rispetto all’uso di salmeterolo o ketoconazolo da soli (vedi sezione «Precauzioni particolari d’uso»).

Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla pressione arteriosa, sulla frequenza cardiaca, sui livelli ematici di glucosio o di potassio. L’associazione con ketoconazolo non ha aumentato il tempo di emivita del salmeterolo né l’accumulo del salmeterolo con dosi ripetute.

L’associazione con ketoconazolo deve essere evitata, salvo che il beneficio atteso superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici con il trattamento a base di salmeterolo. Esiste un rischio simile di interazione con altri inibitori potenti del CYP3A4 (itraconazolo, telitromicina, ritonavir).

Inibitori moderati del CYP3A4

L’associazione di eritromicina (500 mg per via orale tre volte al giorno) e salmeterolo (50 mcg per inalazione due volte al giorno) in 15 volontari sani per 6 giorni ha determinato un lieve aumento dell’esposizione plasmatica al salmeterolo, statisticamente non significativo (1,4 volte la Cmax e 1,2 volte l’AUC). L’associazione con eritromicina non è stata associata all’insorgenza di effetti indesiderati.

Propionato di fluticasone

In condizioni normali, le inalazioni di propionato di fluticasone determinano basse concentrazioni plasmatiche a causa di un intenso metabolismo al primo passaggio e di un elevato clearance sistemico mediato dall’isoenzima CYP3A4 del sistema citocromo P450 nell’intestino e nel fegato. Per questo motivo, interazioni clinicamente rilevanti coinvolgenti il propionato di fluticasone sono poco probabili.

Il ritonavir, potente inibitore dell’enzima CYP3A4, può causare un rapido aumento della concentrazione plasmatica del propionato di fluticasone, con conseguente marcato abbassamento dei livelli di cortisolo sierico.

Non esistono dati specifici riguardo al propionato di fluticasone inalatorio, ma si prevede un notevole aumento della concentrazione ematica di propionato di fluticasone.

L’uso concomitante con ritonavir può causare effetti indesiderati come la sindrome di Cushing e l’insufficienza surrenalica. Per questo motivo, si deve evitare l’associazione di propionato di fluticasone e ritonavir, salvo che il beneficio potenziale per il paziente superi il rischio di effetti indesiderati sistemici dei glucocorticosteroidi.

In uno studio su piccola scala condotto su volontari sani con ketoconazolo, inibitore del CYP3A leggermente meno potente, l’esposizione al propionato di fluticasone dopo la prima inalazione è aumentata del 150%, causando una riduzione maggiore dei livelli plasmatici di cortisolo rispetto all’uso del propionato di fluticasone da solo. Si prevede che l’associazione con altri inibitori potenti del CYP3A, come itraconazolo, farmaci contenenti cobicitastat, e con inibitori moderati del CYP3A, come l’eritromicina, aumenti l’esposizione sistemica al propionato di fluticasone e il rischio di effetti indesiderati sistemici.

Tali associazioni devono essere evitate, salvo che il beneficio atteso superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi. In questi casi, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di effetti indesiderati sistemici.

I derivati delle xantine, i glucocorticosteroidi e i diuretici aumentano il rischio di ipokaliemia (in particolare nei pazienti con riacutizzazione dell’asma bronchiale e ipossia). Gli inibitori della monoaminoossidasi e gli antidepressivi triciclici aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare. Compatibile con l’acido cromoglicico.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Airtex non è un medicinale per il sollievo dei sintomi acuti, per i quali è necessario l’uso di broncodilatatori ad azione rapida e breve durata (ad esempio, salbutamolo). Si raccomanda al paziente di avere sempre a disposizione un medicinale per il sollievo dei sintomi.

Non si deve iniziare il trattamento con Airtex durante le esacerbazioni della malattia, né in caso di peggioramento significativo o acuto dello stato di salute o dell’andamento della malattia.

Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati gravi correlati all’asma e peggioramenti della malattia. Si raccomanda ai pazienti di continuare il trattamento, ma di consultare il medico se i sintomi rimangono incontrollati o peggiorano dopo l’inizio della terapia.

Un aumento dell’uso di broncodilatatori a breve durata per il sollievo dei sintomi dell’asma bronchiale indica un peggioramento del controllo dell’asma e la necessità di una consulenza medica. Un rapido e progressivo peggioramento del controllo dell’asma rappresenta una situazione potenzialmente pericolosa per la vita e richiede un intervento medico urgente. Si deve considerare l’aumento della dose di corticosteroidi. Il paziente deve essere visitato dal medico anche qualora la dose prescritta di Airtex non garantisca un adeguato controllo dei sintomi asmatici.

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell’asma bronchiale, la dose del medicinale deve essere ridotta gradualmente. Durante la riduzione della dose è fondamentale un monitoraggio regolare del paziente. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il trattamento con Airtex non deve essere interrotto bruscamente a causa del rischio di esacerbazione della malattia. La dose deve essere ridotta gradualmente sotto la supervisione del medico.

Come tutti i medicinali inalatori contenenti corticosteroidi, Airtex deve essere somministrato con cautela ai pazienti con forma attiva o latente di tubercolosi polmonare, nonché in caso di infezioni fungine, virali o di altro tipo delle vie respiratorie. In tali casi, se necessario, si deve iniziare immediatamente un trattamento specifico.

Con l’uso di tutti i farmaci simpaticomimetici possono verificarsi effetti cardiovascolari come aumento della pressione arteriosa sistolica e della frequenza cardiaca, specialmente con dosi elevate. Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari.

Airtex, quando somministrato a dosi terapeutiche elevate, può causare disturbi del ritmo cardiaco, come tachicardia sopraventricolare, extrasistoli o fibrillazione atriale, e una lieve riduzione transitoria del livello di potassio nel siero ematico. Il medicinale deve pertanto essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, aritmie, diabete mellito, tireotossicosi, ipokaliemia non corretta o nei pazienti predisposti a bassi livelli di potassio nel siero ematico.

Sono stati riportati molto raramente aumenti della glicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che devono essere considerati quando si prescrive il medicinale a pazienti con anamnesi di diabete mellito.

Come con altri medicinali inalatori, può verificarsi broncospasmo paradossale con immediato peggioramento della dispnea dopo l’inalazione. In tal caso, si deve somministrare immediatamente un broncodilatatore inalatorio ad azione rapida. Il medicinale deve essere sospeso immediatamente, il paziente deve essere visitato e, se necessario, deve essere avviata un’altra terapia.

Sono stati osservati effetti farmacologici indesiderati legati al trattamento con β2-agonisti, come tremore, palpitazioni e cefalea, ma questi effetti sono transitori e tendono a diminuire con il trattamento regolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’uso di corticosteroidi inalatori, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato, può causare effetti sistemici. Tali effetti sono molto meno probabili rispetto all’uso di corticosteroidi per via orale (vedi sezione «Sovradosaggio»). Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma, e più raramente una serie di effetti fisiologici e comportamentali, tra cui iperreattività psicomotoria, disturbi del sonno, irrequietezza, depressione e aggressività (soprattutto nei bambini). Pertanto è importante rivedere regolarmente lo stato del paziente e ridurre la dose del corticosteroide inalatorio alla minima dose efficace in grado di controllare i sintomi dell’asma bronchiale.

Un trattamento prolungato con alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica e crisi addisoniana acuta. Sono stati riportati singoli casi di soppressione surrenalica e crisi addisoniana acuta con dosi di propionato di fluticasone comprese tra 500 e 1000 mcg al giorno. Tra le situazioni che possono potenzialmente indurre una crisi addisoniana acuta vi sono traumi, interventi chirurgici, infezioni o una riduzione rapida della dose. I sintomi sono spesso aspecifici e possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, stanchezza eccessiva, cefalea, nausea, vomito, ipotensione arteriosa, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. In caso di situazioni di stress o interventi chirurgici, si deve valutare la necessità di somministrare corticosteroidi sistemici a causa del possibile coinvolgimento della funzione surrenalica.

L’assorbimento sistemico di salmeterolo e propionato di fluticasone avviene principalmente attraverso i polmoni. L’uso di un distanziatore con l’inhalatore può aumentare il rilascio del farmaco nei polmoni, il che deve essere considerato poiché aumenta il rischio di effetti indesiderati sistemici.

L’uso di propionato di fluticasone inalatorio dovrebbe ridurre al minimo la necessità di assumere corticosteroidi per via orale, ma nei pazienti in fase di transizione da terapia orale permane per un certo periodo il rischio di alterazioni della riserva surrenalica. Tali pazienti devono pertanto essere trattati con particolare attenzione e con un controllo regolare della funzione del surrene. Anche i pazienti che in passato hanno assunto alte dosi di corticosteroidi come terapia di emergenza presentano tale rischio. La possibilità di una carenza residua deve sempre essere considerata in caso di emergenza o situazioni di stress, valutando anche la necessità di somministrare corticosteroidi (vedi sezione «Sovradosaggio»). Prima di determinate procedure può essere necessaria una consulenza specialistica per valutare il grado di insufficienza surrenalica.

Data la possibile soppressione della funzione surrenalica, il passaggio da una terapia steroidea orale al trattamento con Airtex deve essere effettuato con particolare cautela.

All’inizio del trattamento con propionato di fluticasone inalatorio, la sospensione della terapia sistemica deve essere graduale. Ai pazienti deve essere raccomandato di portare sempre con sé un’identificazione medica che indichi la possibile necessità di terapia aggiuntiva in caso di situazioni di stress.

L’uso di ritonavir può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante, a meno che il beneficio potenziale non superi il rischio di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Il rischio di effetti indesiderati sistemici aumenta anche con l’uso concomitante di propionato di fluticasone e altri potenti inibitori del CYP3A (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Dati di uno studio clinico triennale su pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) hanno mostrato un aumento delle segnalazioni di infezioni delle basse vie respiratorie (principalmente polmonite e bronchite) con l’uso di Airtex rispetto al placebo. Nello studio triennale su pazienti con BPCO, anche i pazienti anziani, quelli con indice di massa corporea basso (< 25 kg/m²) e quelli con malattia molto grave (FEV1 < 30% del valore previsto) avevano un rischio maggiore di sviluppare polmonite indipendentemente dal trattamento ricevuto. I medici devono considerare la possibilità di sviluppo di polmonite o altre infezioni delle basse vie respiratorie in questi pazienti, poiché i sintomi clinici di polmonite e di esacerbazione della BPCO spesso si sovrappongono. Se nei pazienti con BPCO grave si verifica polmonite, il trattamento con Airtex deve essere riesaminato. La sicurezza e l’efficacia di Airtex nei pazienti con BPCO non sono state stabilite; pertanto, Airtex non deve essere prescritto ai pazienti con BPCO.

L’uso concomitante con chetoconazolo sistemico aumenta significativamente l’esposizione sistemica al salmeterolo, il che può portare a un aumento degli effetti sistemici (ad esempio, allungamento dell’intervallo QT e palpitazioni accentuate). Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante con chetoconazolo e altri potenti inibitori del CYP3A, a meno che il beneficio terapeutico non superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici da salmeterolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l’uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come riduzione della nitidezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e locali.

Bambini

I bambini e gli adolescenti fino ai 16 anni di età che ricevono alte dosi di propionato di fluticasone (solitamente ≥1000 mcg/giorno) sono particolarmente a rischio di effetti sistemici. Tali effetti sono generalmente dovuti a un trattamento prolungato con dosi elevate. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, crisi surrenalica acuta, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma; più raramente possono verificarsi disturbi psichici e cambiamenti del comportamento, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, eccitazione, depressione o aggressività.

Si raccomanda un controllo regolare della crescita nei bambini che ricevono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato. La dose del corticosteroide inalatorio deve essere ridotta alla dose più bassa efficace per il controllo dei sintomi asmatici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Numerosi dati sull’uso di xinafoato di salmeterolo e propionato di fluticasone in donne in gravidanza (oltre 1000 casi) non hanno evidenziato alterazioni dello sviluppo embrionale né effetti tossici sul feto o sul neonato.

I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi dopo esposizione a propionato di fluticasone durante il primo trimestre di gravidanza, rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Negli studi sugli animali, l’amministrazione di β2-agonisti e glucocorticosteroidi ha mostrato tossicità riproduttiva.

Airtex deve essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi possibile rischio per il feto. Per il trattamento delle pazienti in gravidanza si devono utilizzare le dosi più basse efficaci di propionato di fluticasone necessarie per mantenere un adeguato controllo dei sintomi asmatici.

Allattamento al seno

Non sono disponibili dati sulla concentrazione del medicinale nel latte materno umano. L’uso di Airtex durante l’allattamento al seno è indicato solo se il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi possibile rischio per il neonato.

Studi su ratti hanno dimostrato che salmeterolo, propionato di fluticasone e i loro metaboliti sono escreti nel latte della femmina. Pertanto, non si può escludere un rischio per il neonato durante l’allattamento al seno durante il trattamento della madre con questo medicinale. Dopo aver valutato i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici attesi del trattamento per la madre, si deve decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il trattamento con Airtex.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto su fertilità nell’uomo. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti di salmeterolo o propionato di fluticasone sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Airtex non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'inalazione.

I pazienti devono essere consapevoli che Airtex deve essere utilizzato regolarmente, anche in assenza di attacchi di asma bronchiale.

I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici per assicurare che la dose prescritta rimanga ottimale; solo il medico può modificare la dose. La dose del medicinale deve essere titolata alla minima efficace necessaria per controllare i sintomi della malattia. Se un controllo efficace viene raggiunto con la dose minima efficace somministrata due volte al giorno, il passo successivo può essere la transizione del paziente a un singolo corticosteroide inalatorio. Come alternativa nel trattamento di pazienti che necessitano di agonisti β2 a lunga durata d'azione, la dose di Airtex può essere ridotta a una somministrazione giornaliera, se il medico ritiene che il controllo dei sintomi sia adeguatamente mantenuto. Se il paziente ha in anamnesi attacchi notturni di asma bronchiale, questa singola dose deve essere assunta prima di dormire; se i sintomi principali si manifestano durante il giorno, la dose deve essere assunta al mattino.

La quantità di propionato di fluticasone nella forma farmaceutica prescelta di Airtex deve corrispondere alla gravità della malattia. Nota: Airtex alla dose di 25 mcg/50 mcg non è appropriato per il trattamento di adulti e bambini con asma bronchiale grave. Se un singolo paziente necessita di dosaggi al di fuori del regime raccomandato, devono essere prescritte le dosi necessarie di agonista β2 e/o corticosteroide.

Dosi raccomandate

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno oppure 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/125 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno, oppure 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/250 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno.

Bambini di età compresa tra 4 e 12 anni: 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo e 50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno. La dose massima giornaliera di propionato di fluticasone è di 100 mcg due volte al giorno.

Non vi sono dati sull'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 4 anni.

Per il trattamento di adulti e adolescenti con asma persistente moderata (sintomi giornalieri, uso giornaliero di farmaci di sollievo e grado da moderato a grave di limitazione del flusso d'aria), Airtex può essere utilizzato come terapia di mantenimento iniziale se è necessario ottenere rapidamente il controllo dei sintomi della malattia. In tali casi, si raccomanda di utilizzare il medicinale alla dose iniziale: 2 inalazioni di 25 mcg di salmeterolo/50 mcg di propionato di fluticasone due volte al giorno. Dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi asmatici, la terapia deve essere rivalutata e si deve considerare la possibilità di passare il paziente a un corticosteroide inalatorio da solo. Poiché la terapia del paziente viene rivalutata, è necessario effettuare regolarmente una valutazione dello stato funzionale.

In assenza di uno o due criteri di gravità, non è stato dimostrato un chiaro vantaggio dell'uso di farmaci inalatori combinati rispetto all'uso isolato di propionato di fluticasone inalatorio come terapia di mantenimento iniziale. In generale, i corticosteroidi inalatori rimangono farmaci di prima linea per il trattamento della maggior parte dei pazienti. Airtex non è indicato per il trattamento iniziale dell'asma bronchiale lieve. Airtex alla dose di 25 mcg/50 mcg non è indicato per il trattamento di adulti e bambini con asma grave. Per il trattamento di pazienti con asma grave, si raccomanda di stabilire inizialmente la dose appropriata di corticosteroide inalatorio prima di iniziare qualsiasi combinazione fissa.

Gruppi specifici di pazienti: non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale. Non vi sono dati sull'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza epatica.

Istruzioni per l'uso dell'inhalatore

Controllo dell'inhalatore

Prima di ogni utilizzo, l'inhalatore deve essere agitato.

Prima del primo utilizzo o se l'ultima somministrazione risale a più di 2 giorni prima, è necessario effettuare un controllo dell'inhalatore. A tale scopo, si effettuano 1-2 erogazioni nell'aria per assicurarsi del corretto funzionamento.

Uso dell'inhalatore

1. Rimuovere il cappuccio protettivo dal boccaglio. Il boccaglio deve rimanere saldamente fissato al contenitore in alluminio. Se l'inhalatore è stato conservato senza cappuccio protettivo, verificare che il boccaglio non sia sporco.
2. Tenere l'inhalatore in mano verticalmente, con il boccaglio rivolto verso il basso, in modo che il pollice lo sostenga dal basso e l'indice o indice e medio lo premano dall'alto.
3. Espirare il più profondamente possibile, quindi inserire il boccaglio in bocca tra i denti e chiuderlo strettamente con le labbra, senza morderlo.
4. Inclinare leggermente la testa all'indietro e iniziare lentamente a inspirare attraverso la bocca, premendo contemporaneamente sulla sommità dell'inhalatore. Continuare a inspirare lentamente e profondamente. Una pressione sull'inhalatore corrisponde a una dose.
5. Trattenere il respiro per alcuni secondi. Allontanare il boccaglio dalla bocca, continuando a trattenere il respiro per il tempo massimo possibile. Espirare lentamente.
6. Se sono necessarie ulteriori erogazioni, attendere circa 1 minuto, tenendo l'inhalatore in posizione verticale. Quindi ripetere l'inalazione dal punto 3.
7. Dopo l'uso, riposizionare il cappuccio protettivo sul boccaglio.

Nota

Dopo ogni inalazione, si raccomanda di sciacquare bocca e gola con acqua. Questo aiuta a ridurre la secchezza associata all'assunzione del medicinale.

Le prime inalazioni dovrebbero essere effettuate controllando la tecnica davanti a uno specchio. Se si osserva fuoriuscita del medicinale dalla bocca o dall'apertura tra boccaglio e contenitore in alluminio, ciò indica una tecnica di inalazione scorretta.

Le inalazioni nei bambini devono essere effettuate sotto la supervisione di un adulto.

Pulizia dell'inhalatore

L'inhalatore deve essere pulito almeno una volta alla settimana.

1. Estrarre con attenzione il contenitore in alluminio dal contenitore in plastica. Rimuovere il cappuccio protettivo dal boccaglio.
2. Sciacquare il contenitore in plastica e il cappuccio protettivo con acqua corrente tiepida. Evitare che l'acqua entri in contatto con il contenitore in alluminio.
3. Asciugare accuratamente le superfici interne ed esterne del cappuccio del boccaglio e del contenitore in plastica con un panno asciutto e pulito.
4. Rimontare l'inhalatore.

Bambini.

Non vi è sufficiente esperienza clinica sull'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 4 anni; pertanto non deve essere utilizzato in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

I segni e i sintomi attesi in caso di sovradosaggio di salmeterolo sono tipici di una eccessiva stimolazione da parte di agonisti β2 e comprendono capogiri, tremore, cefalea, tachicardia e aumento della pressione arteriosa sistolica. Se il trattamento con il medicinale deve essere interrotto a causa di un sovradosaggio di agonista β2, deve essere prescritta un'adeguata terapia sostitutiva con steroidi. Può inoltre verificarsi ipokaliemia; pertanto è necessario monitorare il livello di potassio nel siero e valutare la necessità di una terapia sostitutiva con potassio.

Sovradosaggio acuto

L'inalazione di propionato di fluticasone in dosi superiori a quelle raccomandate può causare una soppressione temporanea della funzione delle ghiandole surrenali. Questo non richiede interventi urgenti, poiché la funzione surrenale si ripristina entro alcuni giorni, come può essere verificato mediante la misurazione del cortisolo nel plasma.

Sovradosaggio cronico

Vi è il rischio di soppressione della funzione surrenale con l'uso di dosi superiori a quelle approvate per un periodo prolungato.

Molto raramente sono stati segnalati acuti crisi surrenaliche, verificatesi principalmente in bambini trattati con dosi superiori a quelle raccomandate per un periodo prolungato (alcuni mesi o anni). In tali casi si sono osservati ipoglicemia associata a confusione mentale e convulsioni. Tra le situazioni che potenzialmente possono provocare una crisi surrenalica acuta rientrano trauma, intervento chirurgico, infezione e qualsiasi rapida riduzione della dose di propionato di fluticasone inalatorio.

Si raccomanda di monitorare la riserva funzionale della corteccia surrenale. In caso di sovradosaggio di propionato di fluticasone durante il trattamento con Airtex, la terapia può essere continuata alle dosi appropriate necessarie per controllare i sintomi.

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di salmeterolo e propionato di fluticasone; è necessario applicare una terapia di supporto con monitoraggio dello stato del paziente.

Effetti indesiderati

Poiché Airtex contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, ci si può aspettare effetti indesiderati di tipo e gravità simili a quelli osservati con ciascun componente. Non sono stati osservati effetti indesiderati aggiuntivi con l'uso concomitante dei due componenti.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di salmeterolo/propionato di fluticasone sono riportati di seguito e classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Organi e sistemi	Effetto indesiderato	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi orale e della gola Pneumonia Bronchiti Candidosi dell'esofago	Comune Comune1,3 Comune1,3 Raro
Alterazioni del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità: reazioni cutanee di ipersensibilità, eruzioni cutanee, angioedema (principalmente al volto e alla faringe), sintomi respiratori (dispnea), sintomi respiratori (broncospasmo), reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico	Non comune Raro Non comune Raro Raro
Alterazioni del sistema endocrino	Sindrome di Cushing, sintomi cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea	Raro4
Metabolismo e alterazioni nutrizionali	Ipokaliemia Iperglicemia	Comune3, 4 Non comune
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Dispepsia, nausea	Molto raro
Disturbi psichiatrici	Nervosismo Insonnia Agitazione, disturbi del sonno Modificazioni del comportamento, comprese iperattività ed eccitazione (principalmente nei bambini) Depressione, aggressività (principalmente nei bambini)	Non comune Raro Non comune Raro Frequenza sconosciuta
Alterazioni del sistema nervoso	Cefalea Tremore	Molto comune1 Non comune
Alterazioni dell'organo della vista	Cataratta Glaucoma Disturbi della chiarezza visiva	Non comune Raro4 Frequenza sconosciuta4
Alterazioni cardiache	Palpitazioni Tachicardia Aritmia cardiaca (inclusa tachicardia sopraventricolare ed extrasistole) Fibrillazione atriale Angina pectoris	Non comune Non comune Raro Non comune Non comune
Alterazioni del sistema respiratorio	Nasofaringite Irritazione della gola Alterazioni della voce (disfonia) Sinusite Broncospasmo paradossale	Molto comune2,3 Comune Comune Comune1,3 Raro4
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Contusioni Ematomi	Comune Comune1,3
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Crampi muscolari Fratture traumatiche Artralgia Mialgia	Comune Comune Comune Comune
Alterazioni generali	Dolore toracico non specifico	Raro

1Rilevati come "frequenti" nel gruppo placebo.

2Rilevati come "molto frequenti" nel gruppo placebo.

3Rilevati durante i 3 anni dello studio sulla BPCO.

4Vedere sezione "Informazioni importanti sull'uso".

Descrizione di alcuni effetti indesiderati

Sono stati riportati effetti indesiderati farmacologici legati al trattamento con agonisti β2, come tremore, palpitazioni soggettive e cefalea; tuttavia, questi effetti sono generalmente transitori e tendono a ridursi con l'uso regolare.

Come con altri farmaci inalatori, dopo l'inalazione può verificarsi un broncospasmo paradossale con rapido peggioramento di sibili e dispnea. Il broncospasmo paradossale è trattabile con broncodilatatori a rapida azione, e il trattamento deve essere iniziato immediatamente. In tali casi, Airtex deve essere immediatamente sospeso, il paziente deve essere sottoposto a visita medica e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

A causa della presenza di propionato di fluticasi nella formulazione, in alcuni pazienti possono manifestarsi raucedine e candidosi orale e faringea, e raramente anche dell'esofago. La frequenza di raucedine e candidosi può essere ridotta sciacquando bocca e gola con acqua e/o spazzolando i denti dopo l'uso dell'inalatore. La candidosi sintomatica può essere trattata con agenti antimicotici locali, senza interrompere il trattamento con Airtex.

In bambini e adolescenti possono verificarsi effetti sistemici, inclusi sindrome di Cushing e segni cushingoidei, soppressione del surrene, ritardo della crescita. In bambini possono inoltre verificarsi ansia, disturbi del sonno e alterazioni del comportamento, inclusi iperattività e agitazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

120 dosi in un contenitore di alluminio con valvola dosatrice, ugello erogatore e tappo protettivo, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Glenmark Pharmaceuticals Ltd./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit III, Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.