Acido acetilsalicilico Teva
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Acido acetilsalicilico Teva
Composizione:
Principio attivo: acido acetilsalicilico;
1 compressa contiene 75 mg o 100 mg di acido acetilsalicilico;
Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 102), amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico;
rivestimento: dispersione di copolimero di metacrilato, polisorbato 80, laurilsolfato di sodio, citrato di trietile, talco.
Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 75 mg: compresse bianche, ovali, biconvesse, gastroresistenti, di dimensioni 9,2×5,2 mm;
compresse da 100 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, gastroresistenti, di diametro 7,2 mm.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiaggreganti.
Codice ATC B01AC06.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
L'acido acetilsalicilico (ASA) inibisce l'aggregazione piastrinica bloccando la sintesi del trombossano A2. Il meccanismo d'azione consiste nell'inattivazione irreversibile dell'enzima cicloossigenasi (COX-1). Questo effetto inibitorio è particolarmente marcato nei trombociti, poiché questi non sono in grado di risintetizzare l'enzima. Si ritiene inoltre che l'acido acetilsalicilico eserciti altri effetti inibitori sulle piastrine, grazie ai quali viene utilizzato in numerose patologie vascolari.
La somministrazione ripetuta di dosi comprese tra 20 e 325 mg determina una riduzione dell'attività enzimatica dal 30 al 95%.
A causa della natura irreversibile del legame, l'effetto persiste per tutta la durata della vita dei trombociti (7-10 giorni). L'azione inibitoria non termina durante un trattamento prolungato e l'attività enzimatica riprende gradualmente con il rinnovo delle piastrine, entro 24-48 ore dal termine del trattamento.
L'acido acetilsalicilico aumenta il tempo di sanguinamento mediamente del 50-100%, ma occorre tenere conto delle differenze individuali.
Dati sperimentali suggeriscono che l'ibuprofene possa inibire l'effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente.
In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (81 mg) a rilascio immediato, l'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione del trombossano o sull'aggregazione piastrinica risultava ridotto. Tuttavia, a causa della limitatezza di questi dati e dell'incertezza relativa all'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica, non è possibile trarre conclusioni definitive riguardo all'uso regolare di ibuprofene; inoltre, quando l'ibuprofene viene utilizzato raramente, la comparsa di effetti clinicamente rilevanti è improbabile.
L'acido acetilsalicilico appartiene al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), con proprietà analgesiche, antipiretiche e antiinfiammatorie. Per via orale, in dosi più elevate, l'acido acetilsalicilico viene utilizzato per alleviare il dolore e in caso di lievi stati febbrili, come raffreddore e influenza, per ridurre la temperatura corporea e attenuare il dolore articolare e muscolare, nonché nelle malattie infiammatorie acute e croniche, come artrite reumatoide, artrosi e spondilite anchilosante.
Farmacocinetica.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il sito principale di assorbimento dell'acido acetilsalicilico (nelle compresse gastroresistenti) è il segmento prossimale dell'intestino tenue. Tuttavia, una parte significativa dell'ASA viene già idrolizzata in acido salicilico durante il processo di assorbimento, a livello della parete intestinale. Il grado di idrolisi dipende dalla velocità di assorbimento.
La concentrazione massima di acido acetilsalicilico e di acido salicilico nel plasma viene raggiunta rispettivamente dopo 5 e 6 ore dall'assunzione a digiuno. Se le compresse vengono assunte con il cibo, la concentrazione massima di acido acetilsalicilico e di acido salicilico nel plasma viene raggiunta 3 ore più tardi rispetto all'assunzione a digiuno.
Distribuzione
L'acido acetilsalicilico, così come il suo principale metabolita – l'acido salicilico – si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina, e si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il grado di legame dell'acido salicilico alle proteine dipende fortemente dalla concentrazione di albumina e di acido salicilico. Il volume di distribuzione dell'acido acetilsalicilico è di circa 0,16 l/kg di peso corporeo. L'acido salicilico diffonde lentamente nel liquido sinoviale, attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.
Biotrasformazione
L'acido acetilsalicilico viene rapidamente metabolizzato in acido salicilico, con un'emivita di eliminazione di 15-30 minuti. I metaboliti dell'acido salicilico sono l'acido salicilurico, i glucuronidi fenolici e acilici dell'acido salicilico, l'acido gentisico e l'acido gentisurico.
La cinetica di eliminazione dell'acido salicilico dipende dalla dose, poiché il metabolismo è limitato dall'attività degli enzimi epatici. L'emivita aumenta con la dose, passando da 2-3 ore con basse dosi, a 12 ore con dosi analgesiche usuali, fino a 15-30 ore dopo somministrazione di dosi terapeutiche elevate o tossiche.
Eliminazione
L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni.
Dati preclinici
Il profilo di sicurezza preclinico dell'acido acetilsalicilico è ben documentato. Negli studi sugli animali, i salicilati, a dosi elevate, non hanno causato danni organici diversi da quelli renali.
L'acido acetilsalicilico è stato ampiamente studiato in vitro e in vivo per la mutagenicità, ma non sono stati riscontrati indizi di potenziale mutageno. Lo stesso vale per gli studi sulla cancerogenicità.
I salicilati hanno mostrato effetti teratogeni negli studi effettuati su diverse specie animali. Sono stati descritti disturbi dell'impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni della capacità di apprendimento nella prole dopo somministrazione del farmaco durante il periodo prenatale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per ridurre il rischio di:
- morte in pazienti con sospetto infarto miocardico acuto;
- malattia e morte in pazienti che hanno avuto un infarto miocardico;
- attacchi ischemici transitori (TIA) e ictus in pazienti con TIA;
- malattia e morte nell'angina stabile e instabile;
- infarto miocardico in pazienti ad alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare multifattoriali (iperlipidemia, obesità, fumo di tabacco, età avanzata).
Per la prevenzione di:
- trombosi ed embolia dopo interventi vascolari (angioplastica transcatetere percutanea (PTCA), endarterectomia carotidea, bypass aortocoronarico (CABG), shunt artero-venoso);
- trombosi venosa profonda ed embolia polmonare dopo immobilizzazione prolungata (dopo interventi chirurgici);
- ictus (come prevenzione secondaria).
Controindicazioni.
- Ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri salicilati o inibitori della prostaglandina sintetasi e a qualsiasi componente del medicinale.
- Asma o angioedema anamnestici indotti dall'uso di salicilati o sostanze con azione simile, specialmente FANS.
- Ulcera peptica acuta e recidive di ulcera peptica, anche anamnestici, e/o emorragie gastriche/intestinali o altri tipi di emorragie, come quelle cerebrovascolari.
- Diatesi emorragica, alterazioni della coagulazione, come emofilia e trombocitopenia.
- Insufficienza epatica grave, cirrosi epatica.
- Insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/ora).
- Insufficienza cardiaca grave.
- Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
- Combinazione con metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Combinazioni controindicate
Metotrexato (in dosi >15 mg/settimana)
L'uso concomitante di metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e dello spiazzamento del legame del metotrexato con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati). Pertanto, l'uso concomitante di metotrexato (in dosi >15 mg/settimana) con acido acetilsalicilico è controindicato.
Combinazioni non raccomandate
Farmaci uricosurici (come probenecid, sulfipirazone)
L'uso concomitante di salicilati con probenecid riduce l'effetto di escrezione dell'acido urico (a causa della competizione per l'escrezione tubulare renale dell'acido urico). L'acido acetilsalicilico riduce l'escrezione dell'acido urico anche a basse dosi. Ciò può favorire lo sviluppo di gotta in pazienti con ridotta escrezione di acido urico. Si raccomanda pertanto di evitare tale combinazione.
Combinazioni da usare con cautela
Anticoagulanti, come cumarina, eparina, warfarin
Aumenta il rischio di emorragia, poiché viene inibita la funzione piastrinica, si danneggia la mucosa del duodeno e gli anticoagulanti orali vengono spiazzati dai salicilati dal legame con le proteine plasmatiche. È necessario monitorare il tempo di coagulazione del sangue (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»).
Farmaci antiaggreganti (come ticlopidina, clopidogrel o dipiridamolo) e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI; come sertralina e paroxetina)
Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). In caso di necessità di utilizzare questa combinazione, è necessario garantire un rigoroso monitoraggio clinico e di laboratorio (incluso il tempo di coagulazione del sangue).
Farmaci antidiabetici (insulina, farmaci contenenti sulfoniluree)
I salicilati possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.
Digossina e litio
L'uso concomitante con digossina e litio aumenta la loro concentrazione plasmatica a causa della ridotta escrezione renale. All'inizio e durante il trattamento con acido acetilsalicilico si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina e litio. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.
Barbiturici
La concentrazione plasmatica dei barbiturici può aumentare in caso di uso concomitante con acido acetilsalicilico.
Antagonisti dell'aldosterone, diuretici a risparmio di potassio
L'efficacia degli antagonisti dell'aldosterone (ad esempio spironolattone) e dei diuretici a risparmio di potassio può ridursi in caso di uso concomitante con acido acetilsalicilico.
Diuretici e farmaci antipertensivi
I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi (inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e beta-bloccanti). L'uso concomitante di inibitori dell'ACE/antagonisti dell'angiotensina II con inibitori della cicloossigenasi può portare a un'alterazione della funzione renale in pazienti con disfunzione renale preesistente (ad esempio, pazienti disidratati e pazienti anziani). Ciò può portare allo sviluppo di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Si raccomanda di usare con cautela la combinazione di FANS con inibitori dell'ACE/antagonisti dell'angiotensina II, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un'adeguata idratazione e si raccomanda il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia combinata e a intervalli regolari durante il trattamento.
Diuretici: rischio di sviluppo di insufficienza renale acuta, causata dalla riduzione della filtrazione glomerulare a seguito della riduzione della sintesi renale di prostaglandine. All'inizio del trattamento si raccomanda l'idratazione del paziente e il monitoraggio della funzione renale. Ai pazienti che assumono contemporaneamente acido acetilsalicilico e i farmaci indicati si raccomanda un rigoroso controllo della pressione arteriosa e l'aggiustamento della dose se necessario.
Inibitori della carbonico anidrasi (acetazolamide)
Può portare a gravi casi di acidosi e aumento della neurotossicità.
Corticosteroidi per uso sistemico
Il rischio di sviluppo di ulcere e di emorragie gastrointestinali può aumentare con l'uso concomitante di acido acetilsalicilico e corticosteroidi.
Metotrexato (in dosi <15 mg/settimana)
L'uso concomitante con metotrexato in dosi inferiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato (a causa della riduzione del clearance renale del metotrexato da parte degli agenti antinfiammatori e dello spiazzamento del legame del metotrexato con le proteine plasmatiche da parte dei salicilati). Durante le prime settimane di trattamento è necessario effettuare settimanalmente un esame del sangue.
Pazienti con alterazione della funzione renale, anche lieve, e pazienti anziani richiedono un rigoroso monitoraggio dello stato clinico.
Altri FANS
Aumenta il rischio di sviluppo di ulcere ed emorragie gastrointestinali a causa dell'effetto sinergico.
Ibuprofene
L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con ibuprofene ostacola l'inibizione irreversibile delle piastrine da parte dell'acido acetilsalicilico. Il trattamento con ibuprofene in pazienti a rischio di malattie cardiovascolari può limitare l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico.
Metamizolo
L'uso concomitante di metamizolo con acido acetilsalicilico può ridurre l'effetto dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di acido acetilsalicilico (come cardioprotettore) e metamizolo.
Ciclosporina, tacrolimus
L'uso concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare l'effetto nefrotossico di quest'ultimi. In caso di uso di tale combinazione è necessario monitorare la funzione renale.
Valproato di sodio/acido valproico
L'acido acetilsalicilico, in caso di uso concomitante con valproati, spiazza questi ultimi dal legame con le proteine plasmatiche, portando a un aumento della concentrazione dei valproati nel siero e al potenziamento dei loro effetti clinici e collaterali.
Sulfamidici e triiodotironina
Potenziamento dell'effetto dei sulfamidici e della triiodotironina.
Penicillina
Prolungamento del tempo di dimezzamento della penicillina nel plasma.
Fenitoina
I salicilati riducono il legame della fenitoina con l'albumina plasmatica. Ciò può portare a una riduzione del livello totale di fenitoina nel plasma e a un aumento della frazione libera di fenitoina. Tuttavia, la concentrazione di fenitoina non legata e, quindi, l'effetto terapeutico non cambiano sostanzialmente.
Alcol
Aumento del rischio di emorragie gastrointestinali e prolungamento del tempo di emorragia a causa del sinergismo tra acido acetilsalicilico e alcol.
Caratteristiche di impiego.
L’acido acetilsalicilico in dosi da 75 mg e 100 mg non deve essere utilizzato come analgesico-antipiretico e agente antiinfiammatorio.
Il prodotto è raccomandato per l’uso negli adulti. L’acido acetilsalicilico può indurre lo sviluppo della sindrome di Reye in alcuni bambini. La sindrome di Reye può manifestarsi quando farmaci contenenti acido acetilsalicilico vengono somministrati a bambini affetti da infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre, senza consultare un medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste un rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una condizione molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico immediato. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, anche se un rapporto causale diretto non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe indicare la sindrome di Reye. Il farmaco non è raccomandato per i bambini a meno che il beneficio atteso non superi i rischi. Solo un medico può prescrivere l’acido acetilsalicilico ai bambini quando altre misure si rivelino insufficienti.
Il rischio di emorragia aumenta particolarmente durante o dopo interventi chirurgici (inclusi interventi minori, come l’estrazione dentale), a causa dell’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo la somministrazione di farmaci contenenti acido acetilsalicilico. Pertanto, è necessario prestare cautela prima di eseguire interventi chirurgici, inclusi quelli odontoiatrici. Potrebbe essere necessaria una sospensione temporanea della terapia.
L’acido acetilsalicilico non è raccomandato in caso di menorragia, poiché potrebbe aggravare l’emorragia mestruale.
Deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione, con ulcera gastrica o duodenale in anamnesi, emorragie gastrointestinali o in pazienti in trattamento con anticoagulanti.
Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie del tratto gastrointestinale, sintomi di dispepsia gastrica o duodenale cronica o recidive di tali sintomi.
I pazienti devono informare il medico di qualsiasi emorragia insolita. In caso di emorragia gastrointestinale o effetto ulcerogeno, il trattamento deve essere interrotto.
Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (quella grave è una controindicazione) o con alterazioni della circolazione cardiovascolare (ad esempio, patologia dei vasi renali, insufficienza cardiaca congestizia, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di compromissione della funzione renale e di insufficienza renale acuta.
Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata (quella grave è una controindicazione) o con malattie epatiche. I pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato devono sottoporsi regolarmente a test funzionali epatici.
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con asma bronchiale, polipi nasali o predisposizione generale a reazioni di ipersensibilità, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo, attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio includono asma in anamnesi, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze in anamnesi.
Sono stati raramente segnalati gravi effetti cutanei, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, associati all’uso di acido acetilsalicilico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Al primo insorgere di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, il trattamento con acido acetilsalicilico deve essere interrotto.
Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipersensibilità ad analgesici, antiinfiammatori, farmaci antireumatici o allergia ad altre sostanze.
Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, poiché l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica. I fattori che possono aumentare il rischio di emolisi includono dosi elevate del farmaco, febbre o infezioni acute.
I pazienti anziani sono particolarmente suscettibili allo sviluppo di effetti indesiderati durante l’uso di FANS, compreso l’acido acetilsalicilico, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). In caso di terapia prolungata con acido acetilsalicilico, tali pazienti devono sottoporsi a controlli medici regolari.
Non è raccomandato l’uso concomitante di acido acetilsalicilico con altri medicinali che alterano l’emostasi (ad esempio anticoagulanti come warfarin, trombolitici e antiaggreganti, farmaci antiinfiammatori e inibitori selettivi del reuptake della serotonina), salvo nei casi in cui tale combinazione sia strettamente indicata, poiché potrebbe aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se non è possibile evitare tale combinazione, si raccomanda un’osservazione attenta del paziente per segni di emorragia.
L’uso regolare di acido acetilsalicilico può peggiorare la prognosi nei pazienti con emorragia cerebrale. Pertanto, durante il trattamento con acido acetilsalicilico, è necessario monitorare attentamente i pazienti con rischio aumentato di emorragia cerebrale, come quelli con ipertensione arteriosa elevata. Inoltre, l’uso di acido acetilsalicilico è stato associato a un aumento del rischio di emorragia cerebrale in pazienti predisposti a emorragie nasali.
Se durante il trattamento con acido acetilsalicilico si verifica vomito prolungato, perdita di coscienza o comportamento anomalo, l’assunzione di acido acetilsalicilico deve essere interrotta.
L’ibuprofene può ridurre l’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Se l’acido acetilsalicilico viene assunto prima dell’ibuprofene come analgesico, il paziente deve consultare un medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di medicinali che aumentano il rischio di effetti ulcerogeni, come corticosteroidi orali, inibitori selettivi del reuptake della serotonina e deferasirox (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridurre l’escrezione dell’acido urico, il che può provocare attacchi di gotta in pazienti predisposti.
L’acido acetilsalicilico, quando somministrato in alte dosi, può potenziare l’effetto delle sulfoniluree e dell’insulina, aumentando il rischio di ipoglicemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
L’uso di acido acetilsalicilico può alterare la fertilità nelle donne e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con difficoltà di concepimento o per quelle sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con acido acetilsalicilico.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
I salicilati devono essere utilizzati con cautela durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza. L’uso di salicilati è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.
L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici disponibili indicano un rischio di aborto spontaneo e malformazioni fetali (malformazioni cardiache e gastroschisi) dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio aumenta con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.
I dati epidemiologici disponibili non confermano un legame tra l’uso di acido acetilsalicilico e un aumento del rischio di aborto spontaneo. I dati epidemiologici sull’aborto spontaneo non sono coerenti, ma un aumento del rischio di gastroschisi non può essere escluso con l’uso di acido acetilsalicilico. I risultati di uno studio prospettico sull’esposizione precoce in gravidanza (1-4 mesi) non indicano alcun legame con un aumento del rischio di malformazioni.
Durante il I e II trimestre di gravidanza, i farmaci contenenti acido acetilsalicilico non devono essere prescritti senza una chiara necessità clinica. Per le donne che potrebbero essere in gravidanza o per le pazienti nel I e II trimestre di gravidanza, la dose di farmaci contenenti acido acetilsalicilico deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.
Sono stati riportati casi di disturbi dell’impianto, effetti embriotossici e fetotossici e alterazioni delle capacità di apprendimento del bambino dopo esposizione prenatale a salicilati.
Studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di salicilati provoca effetti indesiderati sul feto (come aumento della mortalità, disturbi della crescita, intossicazione da salicilati), ma non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza.
Sulla base dell’esperienza precedente, il rischio è basso quando il farmaco viene utilizzato a dosi terapeutiche.
Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto in questo modo:
− tossicità cardio-polmonare (con prematura chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare) e/o alterazione della funzione renale con possibile sviluppo di insufficienza renale e oligoidramnios;
− prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi sia nella donna che nel feto verso la fine della gravidanza;
− il prolungamento del tempo di sanguinamento è possibile anche con dosi molto basse;
− inibizione delle contrazioni uterine, emorragia nella gestante e prolungamento della durata del travaglio.
Per questi motivi, l’acido acetilsalicilico è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.
Allattamento
I salicilati passano nel latte materno. Le concentrazioni nel latte materno sono equivalenti o addirittura superiori rispetto a quelle nel plasma materno.
In caso di uso obbligato per indicazione medica durante l’allattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto in caso di assunzione regolare di alte dosi (>300 mg/giorno).
Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Non sono stati effettuati studi.
Modalità e dosaggio.
Per uso orale.
Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido (1/2 bicchiere d'acqua). Le compresse non devono essere frantumate, tagliate o masticate, poiché il rivestimento gastroresistente della compressa previene l'irritazione del farmaco sull'intestino.
Per ridurre il rischio di mortalità nei pazienti con sospetto infarto miocardico acuto, somministrare il farmaco in dosi da 75-300 mg al giorno. Per i successivi 30 giorni dopo l'infarto, continuare con una dose di mantenimento da 75-300 mg al giorno. Dopo 30 giorni, valutare la necessità di ulteriore prevenzione secondaria delle recidive di infarto miocardico.
Se per questa indicazione viene utilizzata una compressa rivestita con rivestimento gastroresistente, la dose iniziale deve essere masticata per ottenere un'assorbimento rapido.
Per ridurre il rischio di malattia e mortalità nei pazienti che hanno subito un infarto miocardico, somministrare 75-300 mg al giorno.
Per la prevenzione secondaria dell'ictus, somministrare il farmaco in dosi da 75-300 mg al giorno.
Per ridurre il rischio di AIT e ictus nei pazienti con AIT, somministrare 75-300 mg al giorno.
Per ridurre il rischio di malattia e mortalità nei pazienti con angina stabile e instabile, somministrare 75-300 mg al giorno.
Per la prevenzione delle tromboembolie dopo interventi vascolari (angioplastica trans-luminale percutanea (PTCA), endarterectomia carotidea, bypass aorto-coronarico (CABG), shunt artero-venoso), somministrare il farmaco in dosi da 75-150 mg al giorno ogni giorno oppure 300 mg al giorno ogni due giorni.
Per la prevenzione della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare dopo un prolungato stato di immobilizzazione (dopo interventi chirurgici), somministrare 75-150 mg al giorno oppure 300 mg al giorno ogni due giorni.
Per ridurre il rischio di infarto miocardico nei pazienti ad alto rischio di complicanze cardiovascolari (diabete mellito, ipertensione arteriosa controllata) e nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare multipli (iperlipidemia, obesità, fumo, età avanzata), somministrare 75 mg al giorno oppure 300 mg al giorno ogni due giorni.
Pazienti anziani
In generale, i pazienti anziani sono più suscettibili allo sviluppo di reazioni avverse; pertanto, l'acido acetilsalicilico deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti. In assenza di insufficienza renale o epatica grave, il farmaco viene somministrato alle dosi abituali raccomandate per gli adulti. È necessario effettuare regolarmente una revisione del trattamento (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).
Bambini.
Il medicinale non è indicato per l'uso nei bambini.
L'uso di acido acetilsalicilico nei bambini di età inferiore a 16 anni può causare effetti indesiderati gravi (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso»).
Sovradosaggio.
I sintomi di un'intossicazione grave possono svilupparsi lentamente, ad esempio entro 12-24 ore dopo l'assunzione. Dopo somministrazione orale di dosi di ASA fino a 150 mg/kg di peso corporeo, è possibile lo sviluppo di un'intossicazione di grado medio; con dosi superiori a 300 mg/kg di peso corporeo, si può verificare un'intossicazione grave.
L'intossicazione cronica da salicilati può presentarsi in forma occultata, poiché i sintomi sono aspecifici. Un'intossicazione cronica moderata si osserva di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate.
Un'intossicazione acuta si manifesta con un evidente squilibrio acido-base, che può variare in base all'età del paziente e alla gravità dell'intossicazione. La manifestazione più comune nei bambini è l'acidosi metabolica. La gravità dello stato clinico non può essere valutata esclusivamente sulla base della concentrazione plasmatica di salicilati. L'assorbimento dell'acido acetilsalicilico può essere rallentato a causa del ritardo nello svuotamento gastrico, della formazione di concrezioni nello stomaco o dell'assunzione del farmaco sotto forma di compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.
Avvertenze.
I segni locali di irritazione, che di solito predominano in caso di sovradosaggio di ASA, come nausea, vomito e dolore addominale, possono essere assenti poiché questa forma farmaceutica di ASA presenta un rivestimento gastroresistente e il farmaco viene assorbito solo nell'intestino tenue.
Sintomi.
Cefalea, nausea, ipocalcemia, ipokaliemia, iper-/ipoglicemia, eruzioni cutanee, vertigini, emorragie gastrointestinali, inibizione della coagulazione fino alla coagulopatia, disturbi cardiovascolari (da aritmia e ipotensione arteriosa fino all'arresto cardiaco), tinnito, disturbi visivi e udittivi, tremore, confusione mentale, ipertermia, sudorazione intensa, iperventilazione, alterazioni dell'equilibrio acido-base ed elettrolitico, disidratazione, convulsioni, rabdomiolisi, edema polmonare, coma e insufficienza respiratoria.
Il tinnito è possibile con una concentrazione plasmatica di salicilati superiore a 150-300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 µg/ml.
Trattamento.
Non esiste un antidoto specifico. A causa di condizioni potenzialmente letali derivanti da un'intossicazione grave, devono essere immediatamente adottate tutte le misure preventive necessarie: prevenzione o riduzione del riassorbimento, lavanda gastrica nelle prime fasi (entro un'ora dall'assunzione), carbone attivo, monitoraggio e adeguata correzione degli elettroliti e del bilancio idrico, correzione della termoregolazione, supporto respiratorio. Somministrazione di glucosio. Bicarbonato di sodio per correggere l'acidosi e accelerare l'eliminazione (pH urinario >8). Glicina: dose iniziale – 8 g per via orale, poi 4 g ogni 2 ore per 16 ore. È possibile l'impiego di emoperfusione o emodialisi (la necessità di tale trattamento può essere stabilita da un centro tossicologico).
Effetti indesiderati.
Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
prolungamento del tempo di sanguinamento;
raramente: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, leucopenia, anemia aplastica.
Disturbi del sistema immunitario:
non comuni: asma;
isolati: reazioni di ipersensibilità, come reazioni cutanee eritematose/eczematose, orticaria, rinite, congestione nasale, broncospasmo, angioedema, edema allergico, reazioni anafilattiche, riduzione della pressione arteriosa fino allo stato di shock;
molto raramente: reazioni cutanee gravi, comprese eritema multiforme esudativo, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
rari: ipoglicemia, anemia da carenza di ferro, alterazioni dell'equilibrio acido-base; frequenza sconosciuta: iperuricemia.
Disturbi del sistema nervoso:
isolati: cefalea, capogiri, vertigini, tinnito, disturbi della vista, disturbi dell'udito, confusione mentale.
Disturbi vascolari:
rari: vasculite emorragica.
Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino:
non comuni: rinite, dispnea.
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:
rari: menorragia.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo:
rari: porpora, eritema nodulare.
Disturbi gastrointestinali:
frequenti: microemorragie (70%), sintomi gastrici, dolore addominale, pirosi;
non comuni: dispepsia, nausea, vomito, diarrea;
isolati: emorragie gastrointestinali, ulcere gastrointestinali, che in casi molto rari possono portare a perforazione, con sintomi clinici corrispondenti e alterazioni dei parametri di laboratorio.
Disturbi epatobiliari:
isolati: disfunzione epatica (ad esempio aumento dei livelli di transaminasi); frequenza sconosciuta: insufficienza epatica.
Disturbi renali e delle vie urinarie:
sono stati riportati alterazioni della funzionalità renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.
Altri:
rari: sindrome di Reye (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Nei rapporti spontanei sono state segnalate altre reazioni avverse per tutte le forme farmaceutiche di acido acetilsalicilico, compresa la terapia orale a breve e a lungo termine, pertanto non è possibile classificare le frequenze secondo CIOMS III.
In pazienti con gravi forme di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono stati osservati emolisi e anemia emolitica.
A causa dell'effetto antiaggregante, l'uso di acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di emorragia. Sono state osservate emorragie come emorragie perioperatorie, ematomi, epistassi, emorragie urogenitali, emorragie gengivali. I sintomi possono persistere per 4-8 giorni dopo l'interruzione dell'acido acetilsalicilico.
Raramente o molto raramente si sono verificate emorragie gravi, come emorragie gastrointestinali, ictus emorragico, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata e/o in caso di assunzione concomitante di anticoagulanti, che in singoli casi possono potenzialmente mettere in pericolo la vita.
Le emorragie possono portare ad anemia postemorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta microemorragia occulte), con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.
Disturbi gastrointestinali, come manifestazioni generali e sintomi di dispepsia, dolore epigastrico e dolore addominale; in singoli casi – infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosive-ulcerative del tratto gastrointestinale, che potenzialmente possono in rari casi causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con corrispondenti indicatori di laboratorio e manifestazioni cliniche.
Reazioni di ipersensibilità con manifestazioni cliniche e di laboratorio corrispondenti includono stato asmatico, reazioni cutanee di lieve o media gravità, nonché reazioni a carico del tratto respiratorio, del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare, compresi sintomi come eruzioni cutanee, edema, prurito, insufficienza cardiocircolatoria e molto raramente reazioni gravi, compreso lo shock anafilattico.
Periodo di validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in confezione cartonata.
Categoria di vendita. Senza ricetta.
Produttore. Balkanpharma-Dupnitsa AD.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Via Samokovsko Shosse 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria / 3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.