Asa-Tea Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ASK-Teva (ASK-Teva)
Composición:
Principio activo: ácido acetilsalicílico;
1 tableta contiene 75 mg o 100 mg de ácido acetilsalicílico;
Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 102), almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico;
revestimiento: dispersión de copolímero de metacrilato, polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, citrato de trietilo, talco.
Forma farmacéutica. Tabletas de liberación intestinal.
Principales propiedades físico-químicas:
tabletas de 75 mg: tabletas blancas, ovales, biconvexas, de liberación intestinal, de dimensiones 9,2×5,2 mm;
tabletas de 100 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, de liberación intestinal, de 7,2 mm de diámetro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes.
Código ATC B01AC06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia.
El ácido acetilsalicílico (AAS) inhibe la agregación plaquetaria mediante la supresión de la síntesis de tromboxano A2. Su mecanismo de acción consiste en la inactivación irreversible de la enzima ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente pronunciado en las plaquetas, ya que estas no tienen capacidad para resintetizar dicha enzima. También se reconoce que el ácido acetilsalicílico ejerce otros efectos inhibitorios sobre las plaquetas, por lo que su uso está indicado en diversas enfermedades vasculares.
La administración repetida de dosis entre 20 y 325 mg provoca una inhibición de la actividad enzimática del 30 al 95 %.
Debido al carácter irreversible de la unión, el efecto persiste durante toda la vida útil de las plaquetas (7-10 días). La acción inhibitoria no cesa durante el tratamiento prolongado, y la actividad enzimática comienza a recuperarse gradualmente tras la regeneración de las plaquetas, proceso que se inicia entre 24 y 48 horas después de la interrupción del tratamiento.
El ácido acetilsalicílico aumenta el tiempo de sangrado en promedio entre un 50 y un 100 %, aunque deben considerarse las diferencias individuales.
Datos experimentales sugieren que el ibuprofeno podría inhibir el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando ambos fármacos se administran simultáneamente.
En un estudio, cuando se administró una dosis única de ibuprofeno 400 mg hasta 8 horas antes o hasta 30 minutos después de la administración de ácido acetilsalicílico (81 mg) con liberación inmediata, se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano y la agregación plaquetaria. Sin embargo, debido a la limitación de estos datos y a la incertidumbre sobre la extrapolación de resultados ex vivo a la situación clínica, no pueden extraerse conclusiones definitivas respecto al uso regular de ibuprofeno. Además, cuando el ibuprofeno se utiliza de forma ocasional, es poco probable que se produzcan efectos clínicamente relevantes.
El ácido acetilsalicílico pertenece al grupo de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. Por vía oral, en dosis más altas, se utiliza para aliviar el dolor y estados febriles leves, como el resfriado común y la gripe, para reducir la fiebre y aliviar el dolor articular y muscular, así como en enfermedades inflamatorias agudas y crónicas, tales como artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente y de forma completa desde el tracto gastrointestinal. El sitio principal de absorción del ácido acetilsalicílico (en tabletas recubiertas entéricas) es el segmento proximal del intestino delgado. Sin embargo, una parte significativa del AAS se hidroliza a ácido salicílico ya en la pared intestinal durante el proceso de absorción. El grado de hidrólisis depende de la velocidad de absorción.
La concentración máxima de ácido acetilsalicílico y ácido salicílico en plasma se alcanza aproximadamente a las 5 y 6 horas, respectivamente, tras la administración en ayunas. Si las tabletas se toman junto con alimentos, la concentración máxima de ácido acetilsalicílico y ácido salicílico en plasma se alcanza 3 horas más tarde que tras la administración en ayunas.
Distribución
El ácido acetilsalicílico, al igual que su principal metabolito, el ácido salicílico, se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, y se distribuye rápidamente por todo el organismo. El grado de unión del ácido salicílico a las proteínas depende fuertemente de la concentración de albúmina y del propio ácido salicílico. El volumen de distribución del ácido acetilsalicílico es aproximadamente de 0,16 l/kg de peso corporal. El ácido salicílico difunde lentamente hacia el líquido sinovial, atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
El ácido acetilsalicílico se metaboliza rápidamente a ácido salicílico, con un periodo de semivida de eliminación de 15 a 30 minutos. Los metabolitos del ácido salicílico incluyen ácido salicurilico, glucurónidos fenólicos y acil glucurónidos del ácido salicílico, ácido gentisínico y ácido gentisúrico.
La cinética de eliminación del ácido salicílico depende de la dosis, ya que su metabolismo está limitado por la actividad enzimática hepática. El periodo de semivida varía según la dosis: aumenta desde 2-3 horas con dosis bajas, hasta 12 horas con dosis analgésicas habituales, y hasta 15-30 horas tras la administración de dosis terapéuticas altas o dosis tóxicas.
Eliminación
El ácido salicílico y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.
Datos preclínicos
El perfil de seguridad preclínico del ácido acetilsalicílico está bien documentado. En estudios en animales, los salicilatos no provocaron lesiones orgánicas a excepción de los daños renales cuando se administraron en dosis altas.
El ácido acetilsalicílico ha sido ampliamente estudiado in vitro e in vivo respecto a su potencial mutagénico, sin que se hayan encontrado pruebas de mutagenicidad. Lo mismo ocurre con los estudios sobre carcinogenicidad.
Los salicilatos han mostrado efectos teratogénicos en estudios realizados en diversas especies animales. Se han descrito alteraciones en la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, así como trastornos del aprendizaje en la descendencia tras la administración del fármaco durante el período prenatal.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para reducir el riesgo de:
- muerte en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio;
- morbilidad y muerte en pacientes que han sufrido infarto de miocardio;
- accidentes isquémicos transitorios (AIT) e ictus en pacientes con AIT;
- morbilidad y muerte en angina estable e inestable;
- infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y en pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada).
Para la prevención de:
- trombosis y embolias tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa);
- trombosis venosa profunda y embolia pulmonar tras inmovilización prolongada (tras cirugía);
- ictus (como prevención secundaria).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a inhibidores de la prostaglandina sintetasa, o a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Asma o angioedema en antecedentes provocados por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs.
- Úlceras pépticas agudas y recidivas de úlcera péptica, incluidas en antecedentes, y/o hemorragias gastrointestinales o de otro tipo, tales como hemorragias cerebrovasculares.
- Diatesis hemorrágica, trastornos de la coagulación, como hemofilia y trombocitopenia.
- Insuficiencia hepática grave, cirrosis hepática.
- Insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular <30 ml/min).
- Insuficiencia cardíaca grave.
- Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones contraindicadas
Metotrexato (en dosis >15 mg/semana)
Cuando se administra junto con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por los salicilatos). Por lo tanto, el uso simultáneo de metotrexato (en dosis >15 mg/semana) con ácido acetilsalicílico está contraindicado.
Combinaciones no recomendadas
Fármacos uricosúricos (como probenecid, sulfipirazona)
La administración concomitante de salicilatos con probenecid reduce el efecto de eliminación del ácido úrico (debido a la competencia por la excreción tubular renal del ácido úrico). El ácido acetilsalicílico disminuye la excreción del ácido úrico incluso con dosis bajas. Esto puede provocar el desarrollo de gota en pacientes con excreción reducida del ácido úrico. Por lo tanto, debe evitarse la combinación de estos fármacos.
Combinaciones que deben usarse con precaución
Anticoagulantes, como cumarina, heparina, warfarina
Aumenta el riesgo de hemorragia, ya que se inhibe la función plaquetaria, se daña la mucosa duodenal y los anticoagulantes orales son desplazados de su unión a proteínas plasmáticas por los salicilatos. Es necesario controlar el tiempo de coagulación sanguínea (ver sección «Precauciones de uso»).
Agentes antiagregantes (como ticlopidina, clopidogrel o dipiridamol) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS; como sertralina y paroxetina)
Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»). En caso de necesidad de usar esta combinación, se debe realizar un monitoreo clínico y de laboratorio riguroso (incluido el tiempo de coagulación sanguínea).
Fármacos antidiabéticos (insulina, fármacos que contienen sulfonilureas)
Los salicilatos pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos antidiabéticos.
Digoxina y litio
La concentración plasmática de digoxina y litio aumenta al administrarse simultáneamente, debido a la disminución de su excreción renal. Se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de digoxina y litio al inicio y durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico. Puede ser necesario ajustar la dosis.
Barbitúricos
La concentración sérica de barbitúricos puede aumentar cuando se administran conjuntamente con ácido acetilsalicílico.
Antagonistas de la aldosterona, diuréticos de asa
La eficacia de los antagonistas de la aldosterona (por ejemplo, espironolactona) y de los diuréticos de asa puede disminuir al administrarse conjuntamente con ácido acetilsalicílico.
Diuréticos y fármacos antihipertensivos
Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [IECA] y betabloqueadores). La administración concomitante de IECA/antagonistas de la angiotensina II con inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar alteración de la función renal en pacientes con disfunción renal preexistente (por ejemplo, pacientes deshidratados o de edad avanzada). Esto puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Se recomienda usar con precaución la combinación de AINE con IECA/antagonistas de la angiotensina II, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una adecuada hidratación y se debe considerar el monitoreo de la función renal al inicio de la terapia combinada y periódicamente durante el tratamiento.
Diuréticos: riesgo de insuficiencia renal aguda debido a la disminución de la filtración glomerular provocada por la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. Al inicio del tratamiento se recomienda la hidratación del paciente y el monitoreo de la función renal. Se recomienda controlar cuidadosamente la presión arterial y ajustar la dosis según sea necesario en pacientes que toman simultáneamente ácido acetilsalicílico y estos fármacos.
Inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida)
Puede provocar casos graves de acidosis y aumento de la neurotoxicidad.
Corticosteroides para uso sistémico
El riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales puede aumentar con la administración concomitante de ácido acetilsalicílico y corticosteroides.
Metotrexato (en dosis <15 mg/semana)
Cuando se administra con metotrexato en dosis menores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y al desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por los salicilatos). Durante las primeras semanas de tratamiento, se debe realizar un análisis sanguíneo semanal.
Los pacientes con alteración de la función renal, incluso leve, y los pacientes de edad avanzada requieren un monitoreo cuidadoso de su estado.
Otros AINE
Debido al efecto sinérgico, aumenta el riesgo de aparición de úlceras y hemorragias gastrointestinales.
Ibuprofeno
La administración concomitante de ácido acetilsalicílico con ibuprofeno interfiere con la inhibición irreversible de las plaquetas por parte del ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.
Metamizol
Cuando se administra conjuntamente con ácido acetilsalicílico, el metamizol puede reducir el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar conjuntamente ácido acetilsalicílico (como cardioprotector) y metamizol.
Ciclosporina, tacrolimus
La administración concomitante de AINE con ciclosporina o tacrolimus puede aumentar el efecto nefrotóxico de estos últimos. Al usar esta combinación, debe controlarse la función renal.
Valproato sódico/ácido valproico
Cuando se administra conjuntamente con valproatos, el ácido acetilsalicílico los desplaza de su unión a proteínas plasmáticas, lo que provoca un aumento de la concentración sérica de valproatos y una potenciación de sus efectos clínicos y adversos.
Sulfonamidas y triyodotironina
Potenciación del efecto de las sulfonamidas y de la triyodotironina.
Penicilina
Prolongación del período de semivida de eliminación de la penicilina en plasma.
Fenitoína
Los salicilatos reducen la unión de la fenitoína a la albúmina plasmática. Esto puede provocar una disminución del nivel total de fenitoína en plasma y un aumento de la fracción libre de fenitoína. Sin embargo, la concentración del fenitoína libre no unido y, por lo tanto, el efecto terapéutico, no cambia significativamente.
Alcohol
Aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal y prolongación del tiempo de hemorragia debido al efecto sinérgico del ácido acetilsalicílico y el alcohol.
Características de aplicación.
El ácido acetilsalicílico en dosis de 75 mg y 100 mg no se utiliza como analgésico-antipirético ni como agente antiinflamatorio.
Se recomienda para uso en adultos. El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo del síndrome de Reye en algunos niños. El síndrome de Reye puede observarse tras la administración de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico a niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin consulta médica previa. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si el ácido acetilsalicílico se utiliza como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, esto puede ser manifestación del síndrome de Reye. No se recomienda el uso del medicamento en niños si el beneficio esperado no supera los riesgos. Solo un médico puede prescribir ácido acetilsalicílico a niños cuando otras medidas resultan insuficientes.
El riesgo de hemorragia aumenta especialmente durante o después de intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como extracción dental) debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico. Por lo tanto, se debe tener precaución antes de realizar intervenciones quirúrgicas, incluyendo procedimientos odontológicos. Posiblemente sea necesaria la suspensión temporal del tratamiento.
El ácido acetilsalicílico no se recomienda en caso de menorragia, ya que puede provocar un aumento de la hemorragia menstrual.
Debe administrarse con precaución en pacientes con hipertensión, o con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, hemorragias o que estén recibiendo tratamiento con anticoagulantes.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto digestivo, síntomas de dispepsia crónica gástrica o duodenal o sus recidivas.
Los pacientes deben informar al médico sobre cualquier hemorragia inusual. En caso de desarrollar hemorragia gastrointestinal o efecto ulcerogénico, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (la insuficiencia grave es una contraindicación) o alteraciones de la circulación cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico también puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (la insuficiencia grave es una contraindicación) o enfermedades hepáticas. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deben someterse regularmente a pruebas funcionales hepáticas.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial, pólipos nasales o tendencia general a hipersensibilidad, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar broncoespasmo, ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, y reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria) a otras sustancias en el historial clínico.
Rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, asociadas con el uso de ácido acetilsalicílico (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas u otras manifestaciones de hipersensibilidad, el tratamiento con ácido acetilsalicílico debe suspenderse.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o agentes antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica. Los factores que pueden aumentar el riesgo de hemólisis incluyen dosis altas del medicamento, fiebre o proceso infeccioso agudo.
Los pacientes de edad avanzada son especialmente susceptibles al desarrollo de reacciones adversas con el uso de AINEs, incluyendo el ácido acetilsalicílico, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden tener carácter letal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). En caso de necesidad de tratamiento prolongado con ácido acetilsalicílico, estos pacientes deben someterse a controles médicos regulares.
No se recomienda el uso concomitante de ácido acetilsalicílico con otros medicamentos que alteran la hemostasia (por ejemplo, anticoagulantes como la warfarina, trombolíticos y antiagregantes, fármacos antiinflamatorios y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina), salvo en casos donde dicha combinación esté estrictamente indicada, debido al posible aumento del riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Si no se puede evitar el uso de esta combinación, se recomienda una observación cuidadosa del paciente en busca de signos de hemorragia.
La administración regular de ácido acetilsalicílico puede empeorar el pronóstico en pacientes con hemorragia intracraneal. Por lo tanto, debe vigilarse a los pacientes con riesgo elevado de hemorragia cerebral, como aquellos con hipertensión arterial severa. Asimismo, con el uso de ácido acetilsalicílico se ha detectado un aumento del riesgo de hemorragia cerebral en pacientes con tendencia a epistaxis.
Si durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico se observan vómitos prolongados, pérdida de conciencia o comportamiento anómalo, debe suspenderse la administración del ácido acetilsalicílico.
El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. En caso de administrar ácido acetilsalicílico antes de iniciar el uso de ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Se recomienda precaución al administrar concomitantemente medicamentos que aumentan el riesgo de efecto ulcerogénico, como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y deferazirox (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
La administración de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducir la excreción de ácido úrico, lo que puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.
El ácido acetilsalicílico en dosis altas puede potenciar el efecto de las sulfonilureas e insulina, lo que puede aumentar el riesgo de hipoglucemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
El uso de ácido acetilsalicílico puede alterar la fertilidad en mujeres y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o a quienes se les ha indicado realizar estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con ácido acetilsalicílico.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los salicilatos deben usarse con precaución durante el primer y segundo trimestre del embarazo. El uso de salicilatos está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/intrauterino. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas (defectos cardíacos y gastrosquisis) tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.
Los datos epidemiológicos actuales no confirman una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo. Los datos epidemiológicos sobre aborto espontáneo no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de estudios prospectivos sobre el efecto en las primeras etapas del embarazo (1-4 meses) no indican ninguna relación con un mayor riesgo de malformaciones.
Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una necesidad clínica clara. En mujeres que podrían estar embarazadas o en pacientes durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible.
Se han notificado casos de alteraciones de la implantación, efectos embriotóxicos y fetotóxicos, y efectos sobre la capacidad de aprendizaje del niño tras exposición prenatal a salicilatos.
Según estudios en animales, la administración de salicilatos provoca reacciones adversas en el feto (como aumento de la mortalidad, alteraciones del crecimiento, intoxicación por salicilatos), aunque no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas.
Según la experiencia previa, el riesgo es bajo con el uso del medicamento en dosis terapéuticas.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:
− toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar) y/o alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligohidramnios;
− prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede presentarse tanto en la mujer como en el feto al final del embarazo;
− la prolongación del tiempo de sangrado también es posible con dosis muy bajas;
− inhibición de las contracciones uterinas y hemorragia en la embarazada, así como prolongación de la duración del parto.
Por estas razones, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
Lactancia
Los salicilatos pasan a la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son equivalentes o incluso superiores a las concentraciones en el plasma sanguíneo de la madre.
En caso de uso obligado por indicación médica durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia si se administra regularmente dosis altas (>300 mg/día).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios.
Vía de administración y dosis.
Para administración oral.
Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (1/2 vaso de agua). No se deben triturar, cortar ni masticar las tabletas, ya que la cubierta entérica de la tableta garantiza la prevención del efecto irritante del medicamento sobre el intestino.
Para reducir el riesgo de muerte en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio, administrar el medicamento en una dosis de 75-300 mg al día. Durante los 30 días posteriores al infarto, continuar con la dosis de mantenimiento de 75-300 mg al día. Pasados los 30 días, debe considerarse la posibilidad de continuar con la profilaxis secundaria para prevenir la recurrencia del infarto de miocardio.
Si se utiliza la tableta recubierta con película entérica para esta indicación, la dosis inicial debe masticarse para lograr una absorción rápida.
Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, administrar 75-300 mg al día.
Para la profilaxis secundaria del accidente cerebrovascular (ACV), administrar el medicamento en una dosis de 75-300 mg al día.
Para reducir el riesgo de accidente isquémico transitorio (AIT) y ACV en pacientes con AIT, administrar 75-300 mg al día.
Para reducir el riesgo de enfermedad y muerte en pacientes con angina estable e inestable, administrar 75-300 mg al día.
Para la profilaxis de tromboembolismos tras intervenciones vasculares (angioplastia transluminal percutánea [PTCA], endarterectomía carotídea, derivación aortocoronaria [CABG], derivación arteriovenosa), administrar el medicamento en dosis de 75-150 mg diarios o 300 mg cada dos días.
Para la profilaxis de trombosis venosa profunda y embolia de la arteria pulmonar tras un período prolongado de inmovilización (tras intervenciones quirúrgicas), administrar 75-150 mg al día o 300 mg cada dos días.
Para reducir el riesgo de infarto de miocardio en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares (diabetes mellitus, hipertensión arterial controlada) y en pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular (hiperlipidemia, obesidad, tabaquismo, edad avanzada), administrar 75 mg al día o 300 mg cada dos días.
Pacientes de edad avanzada
En general, los pacientes de edad avanzada son más propensos a desarrollar reacciones adversas; por lo tanto, el ácido acetilsalicílico debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. En ausencia de insuficiencia renal o hepática grave, el medicamento se administra en las dosis habituales recomendadas para adultos. Se debe realizar una revisión periódica del tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Niños.
El medicamento no está indicado para su uso en niños.
La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 16 años puede provocar efectos adversos graves (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Sobredosis.
Los síntomas de intoxicación grave pueden desarrollarse lentamente, por ejemplo, entre 12 y 24 horas después de la administración. Tras la administración oral de dosis de AAS hasta 150 mg/kg de peso corporal, es posible el desarrollo de una intoxicación de grado moderado, y con dosis superiores a 300 mg/kg de peso corporal, de grado grave.
La intoxicación crónica por salicilatos puede tener un carácter oculto, ya que sus síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada suele observarse únicamente tras la ingestión repetida de dosis elevadas.
La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad del paciente y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más común en niños es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en el plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede ralentizarse debido al retraso en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la administración del medicamento en forma de tabletas con recubrimiento entérico.
Advertencia.
Los signos locales de irritación, que normalmente predominan en la sobredosis de AAS, como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden estar ausentes, ya que esta forma farmacéutica de AAS posee una cubierta entérica y la absorción ocurre únicamente en el intestino delgado.
Síntomas.
Dolor de cabeza, náuseas, hipocalcemia, hipopotasemia, hiperglucemia/hipoglucemia, erupción cutánea, mareo, hemorragias gastrointestinales, supresión de la trombogénesis hasta la coagulopatía, alteraciones cardiovasculares (desde arritmia e hipotensión arterial hasta parada cardíaca), tinnitus, alteraciones visuales y auditivas, temblor, confusión mental, hipertermia, sudoración excesiva, hiperventilación, alteraciones del equilibrio ácido-base y desequilibrio electrolítico, deshidratación, convulsiones, rabdomiólisis, edema pulmonar, coma e insuficiencia respiratoria.
El tinnitus es posible con concentraciones de salicilatos en plasma superiores a 150-300 µg/ml. Las reacciones adversas más graves se observan con concentraciones de salicilatos en plasma superiores a 300 µg/ml.
Tratamiento.
No existe antídoto específico. Debido al riesgo de estados potencialmente mortales por intoxicación grave, deben adoptarse inmediatamente todas las medidas preventivas necesarias: profilaxis o reducción de la resorción, lavado gástrico en fases iniciales (hasta una hora después de la ingestión), carbón activado, control y corrección adecuada de electrolitos y equilibrio hídrico, corrección de la termorregulación, soporte respiratorio. Administración de glucosa. Bicarbonato sódico para corregir la acidosis y acelerar la eliminación (pH urinario >8). Glicina: dosis inicial – 8 g por vía oral, seguido de 4 g cada 2 horas durante 16 horas. Puede considerarse hemoperfusión o hemodiálisis (la necesidad de su uso puede determinarse en un centro de toxicología).
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y linfático:
prolongación del tiempo de sangrado;
raramente: trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, leucopenia, anemia aplásica.
Del sistema inmunitario:
infrecuentes: asma;
aisladas: reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas eritematosas/eczematosas, urticaria, rinitis, congestión nasal, broncoespasmo, angioedema, edema alérgico, reacciones anafilácticas, disminución de la presión arterial hasta estado de shock;
muy raramente: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Del metabolismo y nutrición:
raras: hipoglucemia, anemia ferropriva, alteraciones del equilibrio ácido-base; con frecuencia desconocida: hiperuricemia.
Del sistema nervioso:
aisladas: cefalea, mareo, vértigo, tinnitus, alteraciones visuales, alteraciones auditivas, confusión mental.
Del sistema vascular:
raras: vasculitis hemorrágica.
Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino:
infrecuentes: rinitis, disnea.
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias:
raras: menorragia.
De la piel y del tejido subcutáneo:
raras: púrpura, eritema nodular.
Del tracto gastrointestinal:
frecuentes: microhemorragias (70%), síntomas gástricos, dolor abdominal, acidez;
infrecuentes: dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea;
aisladas: hemorragias gastrointestinales, úlceras gastrointestinales, que en casos muy raros pueden provocar perforación, con los correspondientes síntomas clínicos y cambios en los parámetros de laboratorio.
Alteraciones hepatobiliares:
aisladas: disfunción hepática (por ejemplo, aumento de los niveles de transaminasas); con frecuencia desconocida: insuficiencia hepática.
De los riñones y de las vías urinarias:
se han notificado alteraciones de la función renal y desarrollo de insuficiencia renal aguda.
Otros:
raros: síndrome de Reye (ver sección «Precauciones de uso»).
En notificaciones espontáneas se ha informado sobre otras reacciones adversas relacionadas con todas las formas farmacéuticas de AAS, incluyendo el uso oral a corto y largo plazo, por lo que no es posible clasificar las categorías de frecuencia según CIOMS III.
En pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se han observado hemólisis y anemia hemolítica.
Debido al efecto antiagregante, el uso de AAS puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se han observado hemorragias como hemorragias posoperatorias, hematomas, epistaxis, hemorragias urogenitales, hemorragias de las encías. Los síntomas pueden persistir durante 4-8 días tras la interrupción del ácido acetilsalicílico.
Raramente o muy raramente se han observado hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales, accidente cerebrovascular hemorrágico, especialmente en pacientes con hipertensión arterial no controlada y/o con uso concomitante de anticoagulantes, lo cual en algunos casos podría potencialmente poner en peligro la vida.
Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia ferropriva (debido a la llamada microhemorragia oculta), con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.
Alteraciones gastrointestinales, tales como síntomas generales y signos de dispepsia, dolor en la región epigástrica y dolor abdominal; en casos aislados, inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que potencialmente podrían provocar en casos aislados hemorragias gastrointestinales y perforaciones, con los correspondientes indicadores de laboratorio y manifestaciones clínicas.
Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes incluyen estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, edema, prurito, insuficiencia cardiorrespiratoria y muy raramente reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.
Periodo de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar a temperatura no superior a 25 °C. Mantener en lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante. Balkanpharma-Dupnitsa AD.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Samokovsko Shosse 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria / 3 Samokovsko Shosse Street, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.