Aciclovir 200 Stada®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ACICLOVIR 200 STADA® (ACYCLOVIR 200 STADA®)

Composizione:

Principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene 200 mg di aciclovir;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), copovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, biconvesse con incisione «VS 1».

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali per uso sistemico.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti dei virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. Nella coltura cellulare, aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus.

L'attività inibitoria di aciclovir nei confronti dei virus sopra menzionati è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza aciclovir come substrato, pertanto l'azione tossica sulle cellule dell'organismo ospite è minima. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster e dai virus di Epstein-Barr trasforma aciclovir nel suo monofosfato, un analogo del nucleoside, che successivamente viene convertito in difosfato e trifosfato per mezzo degli enzimi cellulari. Dopo l'incorporazione nel DNA virale, il trifosfato di aciclovir interagisce con la DNA polimerasi virale, portando all'interruzione della sintesi della catena del DNA virale.

Nei pazienti gravi con immunosoppressione, durante trattamenti prolungati o ripetuti, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che talvolta non rispondono al trattamento con aciclovir. È stato osservato che la maggior parte dei casi di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e della DNA polimerasi. L'interazione in vitro tra alcuni virus dell'herpes simplex e aciclovir può inoltre portare alla formazione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è completamente chiarita.

Farmacocinetica

Aciclovir viene assorbito solo parzialmente a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml), mentre il livello plasmatico minimo (Cssmin) corrispondente è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi di 400 mg e 800 mg somministrate ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml), mentre i livelli Cssmin equivalenti sono di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo medio di emieliminazione terminale dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene eliminata immodificata attraverso i reni. La clearance renale di aciclovir è significativamente superiore rispetto alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale del farmaco avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo di aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Quando aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il tempo di emieliminazione terminale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il tempo medio di emieliminazione terminale è di 19,5 ore. Il tempo medio di emieliminazione di aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. Il livello plasmatico di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale è approssimativamente pari al 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non cambia in caso di interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di aciclovir e zidovudina in pazienti con infezione da HIV, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco con un meccanismo di eliminazione analogo può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita plasmatica e l'AUC dell'aciclovir.

Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a immunosoppressori, come il micofenolato mofetile utilizzato nel trattamento dei pazienti dopo trapianto d'organo, si osserva un aumento della concentrazione plasmatica sia di aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile. Tuttavia, data l'ampia finestra terapeutica dell'aciclovir, non è necessario modificare la dose.

Uno studio sperimentale su cinque uomini ha indicato che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'emivita del teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina durante la terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani

L'aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»). Nei pazienti anziani è altresì probabile un deterioramento della funzionalità renale, per cui in questa categoria potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambe queste categorie (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono gruppi a rischio per lo sviluppo di reazioni avverse neurologiche e devono pertanto essere attentamente monitorate per la loro eventuale comparsa. Tali reazioni sono generalmente reversibili in caso di interruzione del trattamento con il medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Corsi prolungati o ripetuti di trattamento con aciclovir in pazienti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all'emergere di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci nefrotossici.

I dati disponibili dagli studi clinici non sono sufficienti per trarre conclusioni sull'efficacia del trattamento con aciclovir nel ridurre la frequenza delle complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Nel registro post-commercializzazione sul monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell'uso di diverse forme farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento del numero di malformazioni congenite nei neonati le cui madri hanno assunto aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di aciclovir devono essere utilizzate solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l'aciclovir passa nel latte materno a concentrazioni pari allo 0,6-4,1% della corrispondente concentrazione plasmatica di aciclovir. Un lattante allattato al seno potrebbe quindi assumere aciclovir fino a una dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno. Pertanto, l'aciclovir deve essere somministrato alle donne in allattamento con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'aciclovir sulla fertilità femminile.

In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conteggio normale di spermatozoi, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione, motilità o morfologia degli spermatozoi dopo somministrazione orale fino a 1 g al giorno per 6 mesi.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nella valutare la possibilità di guidare veicoli o di usare macchinari, si deve tenere in considerazione lo stato clinico del paziente e il profilo degli effetti indesiderati del farmaco. L'effetto dell'aciclovir sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato studiato. Inoltre, la farmacologia dell'aciclovir non suggerisce alcun effetto negativo atteso.

Modalità e posologia.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano alte dosi di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere le compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con un intervallo di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

La terapia deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungata.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o nei pazienti con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la corrispondente dose per somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. In caso di herpes ricorrente, è preferibile iniziare il trattamento nel periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere le compresse alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con un intervallo di 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di aciclovir 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore.

Il trattamento rimarrà efficace anche riducendo la dose di aciclovir a 200 mg da assumere 3 volte al giorno con un intervallo di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione di una dose giornaliera di aciclovir di 800 mg.

Per monitorare eventuali modifiche nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir deve essere interrotta periodicamente con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei pazienti con immunodeficienza assumere le compresse alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con un intervallo di 6 ore. Nei pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la corrispondente dose per somministrazione endovenosa.

La durata della prevenzione dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dai virus della varicella e dell'herpes zoster, assumere le compresse alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con un intervallo di 4 ore, escluso il periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini con immunodeficienza di età superiore ai 2 anni possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore ai 6 anni, somministrare 800 mg di aciclovir 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, 400 mg di aciclovir 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose più precisa del farmaco può essere calcolata in base al peso corporeo del bambino: 20 mg/kg di peso corporeo al giorno (non superare 800 mg) di aciclovir in 4 somministrazioni.

La presente forma farmaceutica non deve essere utilizzata nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Pazienti anziani

È necessario considerare la possibile compromissione della funzionalità renale nei pazienti anziani; la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi «Insufficienza renale»). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Insufficienza renale

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei pazienti con insufficienza renale si raccomandano dosi orali che non determinino un accumulo di aciclovir superiore al livello di sicurezza stabilito per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcato abbassamento dell'immunità, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina compresa tra 10 e 25 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 3 volte al giorno con un intervallo di circa 8 ore.

Bambini.

Le compresse possono essere utilizzate nei bambini con immunodeficienza di età superiore ai 2 anni.

Non esistono dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Sovradosaggio.

Sintomi

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale da parte di pazienti di fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (nausea e vomito) e neurologici (cefalea e confusione mentale).

In caso di sovradosaggio endovenoso di aciclovir, si osserva un aumento della creatinina sierica e dell'azotemia, che può portare a insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento

Il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato dal sangue mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organo/sistema e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), non frequenti (≥1/1000 e <1/100), rari (≥1/10000 e <1/1000), molto rari (<1/10000).

Sistema emolinfopoietico:

molto rari – anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Sistema immunitario:

rari – anafilassi.

Disturbi psichici e del sistema nervoso:

frequenti – cefalea, capogiri;

molto rari – eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Tali reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si manifestano di solito in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di rischio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Sistema respiratorio e organi toracici:

rari – dispnea.

Apparato gastrointestinale:

frequenti – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Sistema epatobiliare:

rari – aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici;

molto rari – ittero, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

frequenti – prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità);

non frequenti – orticaria, alopecia diffusa e precoce (poiché la perdita di capelli può essere associata a numerose malattie e farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con aciclovir);

rari – angioedema.

Ren**i e apparato urinario:

rari – aumento dei livelli ematici di urea e creatinina;

molto rari – insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali:

frequenti – affaticamento, febbre.

Durata della validità. 5 anni.

Non usare il medicinale dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

25 compresse in un blister; 4 blister in una confezione di cartone;

5 compresse in un blister; 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Su prescrizione medica.

Produttore.

STADA Arzneimittel AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Stadashtrasse 2-18, 61118 Bad Vilbel, Germania.