Acic®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Acic® (ACIC®)

Composizione:

Principio attivo: aciclovir;

1 compressa contiene 200 mg di aciclovir;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), copovidone (copolivinilpirrolidone)*, magnesio stearato;

1 compressa contiene 400 mg di aciclovir;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), copovidone (copolivinilpirrolidone)*, magnesio stearato.

*Copovidone e copolivinilpirrolidone sono sinonimi.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 200 mg: compresse bianche, di forma rotonda, con linea di frattura su un lato; compresse da 400 mg: compresse bianche, biconvesse, di forma rotonda, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antivirali per uso sistemico. Antivirali ad azione diretta.

Codice ATC J05AB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Aciclovir è attivo nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo I e II (Herpes simplex), del virus della varicella-zoster (Varicella zoster), del virus di Epstein-Barr e del citomegalovirus.

L'attività antivirale del farmaco è altamente selettiva ed è determinata dalla sua interazione competitiva con l'enzima virale timidina chinasi. Sotto l'azione della timidina chinasi si verifica la trasformazione dell'aciclovir in monofosfato, difosfato e poi trifosfato di aciclovir; quest'ultimo si incorpora nel DNA in corso di sintesi per i nuovi virus. In tal modo si forma un DNA virale con un difetto strutturale, che porta all'inibizione della replicazione delle nuove generazioni di virus.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodeficienza, possono verificarsi casi di ridotta sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e del DNA. In vitro, l'interazione di alcuni virus dell'herpes simplex con l'aciclovir può portare anche alla formazione di ceppi meno sensibili. L'interdipendenza tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e i risultati clinici del trattamento con aciclovir non è ancora stata completamente chiarita.

Farmacocinetica.

L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. Le concentrazioni massime nel plasma, determinate allo stato stazionario dopo somministrazioni orali ripetute di 200 mg e 400 mg di aciclovir, assunti ogni 4 ore per 5 volte al giorno, sono risultate mediamente pari a 3,02 ± 0,5 µmol/l e 5,21 ± 1,32 µmol/l rispettivamente. Dopo 24 ore dall'assunzione del farmaco, l'aciclovir non è più rilevabile nell'organismo. Nei soggetti adulti, il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 50 ± 8,7 l/m².

Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 9 e il 33%.

Nei pazienti con reni sani, il 62-91% dell'aciclovir viene escreto in forma invariata, mentre il 10-15% come 9-carbossimetossimetilguanina. La emivita di eliminazione dopo somministrazione endovenosa nei soggetti adulti è di 2,87 ± 0,76 ore. Quando l'aciclovir è stato assunto un'ora dopo la somministrazione di 1 g di probenecid, l'emivita plasmatica si è prolungata dell'18% e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è aumentata del 40%. Con una biodisponibilità di circa il 20%, circa l'80% della dose totale di aciclovir viene escreto con le feci.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, l'emivita media plasmatica è di circa 19,5 ore. Durante emodialisi, l'emivita è di 5,7 ore e la concentrazione plasmatica di aciclovir si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale corrisponde a circa il 50% della concentrazione plasmatica corrispondente. Il grado di legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non viene modificato dall'interazione con altri farmaci.

Nel trattamento concomitante di pazienti affetti da HIV con aciclovir e zidovudina, non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di questi farmaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale primario e ricorrente.

Prevenzione delle recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.

Trattamento delle infezioni causate dal virus \textit{Varicellazoster} (herpes zoster e varicella).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Uso profilattico nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o con anuria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state rilevate interazioni clinicamente rilevanti tra aciclovir e altri medicinali.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che presenti un meccanismo di eliminazione analogo può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita di eliminazione e l'AUC dell'aciclovir. Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a immunosoppressori durante il trattamento di pazienti sottoposti a trapianto d'organo, aumentano anche i livelli plasmatici dell'aciclovir e del metabolita inattivo dell'immunosoppressore; tuttavia, considerando l'ampio indice terapeutico dell'aciclovir, non è necessario un aggiustamento della dose.

La terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC della teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica in caso di terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche particolari di impiego.

L’aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale, pertanto nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta. Nei pazienti anziani vi è inoltre una maggiore probabilità di compromissione della funzionalità renale, per cui anche in questo gruppo di pazienti può essere necessaria una riduzione della dose. I pazienti con insufficienza renale e quelli anziani presentano un rischio di sviluppare reazioni avverse neurologiche, pertanto richiedono un’osservazione medica attenta. Secondo i dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili in caso di interruzione del trattamento con il medicinale.

Le compresse di Acic® contengono lattosio, pertanto non devono essere somministrate a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Trattamenti prolungati o ripetuti con aciclovir in soggetti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all’isolamento di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta quando l’aciclovir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci nefrotossici.

I dati disponibili negli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l’incidenza di complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato livello di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

In alcuni rapporti sono stati riportati alcuni casi in cui l’uso di aciclovir può essere sospettato con certezza come causa dello sviluppo di pustolosi esfoliativa acuta generalizzata (PEAG). In due relazioni pubblicate tale associazione è stata confermata mediante test epicutanei. Poiché questa condizione può essere confusa con l’eruzione erpetica, è importante essere consapevoli del fatto che l’aciclovir può potenzialmente indurre reazioni cutanee.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante il periodo post-commercializzazione, sono stati documentati i risultati dell’uso di diverse forme farmaceutiche di Acic® in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento dell’incidenza di malformazioni congenite nei neonati di madri che hanno assunto Acic® durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, le compresse di Acic® devono essere utilizzate solo quando il beneficio potenziale per la madre supera il rischio per il feto.

Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir passa nel latte materno in concentrazioni pari allo 0,6-4,1% della corrispondente concentrazione plasmatica di aciclovir. Un lattante allattato al seno potrebbe quindi assumere aciclovir fino a una dose di 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno. Pertanto, l’aciclovir deve essere somministrato alle donne in allattamento con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Non sono disponibili informazioni sull’effetto dell’aciclovir sulla fertilità femminile. In uno studio condotto su 20 pazienti di sesso maschile con conte normale di spermatozoi, la somministrazione orale fino a 1 g al giorno per 6 mesi non ha evidenziato effetti clinicamente significativi sul numero, la motilità o la morfologia degli spermatozoi.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Fino a quando non sarà nota la risposta individuale al medicinale (possibili effetti indesiderati a carico del sistema nervoso), si raccomanda di prestare cautela nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari complessi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte intere, accompagnate da acqua, dopo i pasti. Quando si utilizzano alte dosi di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Adulti

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, è necessario assumere le compresse di Acic® alla dose di 200 mg per 5 volte al giorno, con intervalli di circa 4 ore, ad eccezione del periodo notturno. Il trattamento deve durare 5 giorni, ma può essere prolungato in caso di infezione primaria grave.

Per i pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la dose corrispondente per somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di recidiva dell'herpes, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o subito dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Ai pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, le compresse di Acic® devono essere assunte alla dose di 200 mg per 4 volte al giorno, con intervalli di 6 ore. Per maggiore comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore. Il trattamento risulterà efficace anche riducendo la dose di Acic® compresse a 200 mg assunti 3 volte al giorno con intervalli di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore. In alcuni pazienti si osserva un miglioramento radicale dopo l'assunzione della dose giornaliera di Acic® pari a 800 mg.

Per monitorare eventuali modifiche nel decorso naturale della malattia, la terapia con Acic® deve essere periodicamente interrotta con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, ai pazienti con immunodeficienza devono essere somministrate le compresse di Acic® alla dose di 200 mg per 4 volte al giorno con intervalli di 6 ore.

Nei pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere utilizzata la dose corrispondente per somministrazione endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster, è necessario assumere aciclovir alla dose di 800 mg per 5 volte al giorno con intervalli di 4 ore, ad eccezione del periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni.

Nei pazienti dopo trapianto di midollo osseo o con ridotta biodisponibilità intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia. I risultati saranno migliori se il trattamento viene avviato entro le prime 72 ore dalla comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini

Per il trattamento e la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini di età superiore ai 2 anni con immunodeficienza possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore ai 6 anni, si prescrivono 800 mg di Acic® 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, la dose è di 400 mg di Acic® 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di Acic® per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

La dose singola del farmaco può essere calcolata più accuratamente in base al peso corporeo del bambino come 200 mg/kg di peso corporeo (senza superare 800 mg) di aciclovir 4 volte al giorno.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso di aciclovir per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

La presente forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini di età inferiore ai 2 anni.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani è possibile un alterato funzionamento renale; pertanto, la dose del farmaco deve essere opportunamente adattata. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Insufficienza renale

Acic® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell'organismo.

Per il trattamento dei pazienti con alterazioni della funzionalità renale può essere sufficiente una riduzione della dose di aciclovir (vedere tabella).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di aciclovir per alcuni giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici.

I sintomi neurologici da sovradosaggio possono includere cefalea, confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento: il paziente deve essere accuratamente esaminato per individuare i sintomi da intossicazione. Si raccomandano lavanda gastrica e terapia sintomatica. Poiché l'aciclovir viene efficacemente eliminato mediante emodialisi, tale procedura deve essere effettuata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Le categorie di frequenza degli eventi avversi riportati di seguito sono stime approssimative. Per la maggior parte degli eventi, il volume di informazioni disponibili non è stato sufficiente per una valutazione accurata.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (sulla base delle informazioni disponibili non è possibile stimarla).

Dal sistema ematopoietico.

Molto raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni anafilattiche.

Dal sistema nervoso centrale.

Frequente: cefalea, capogiri.

Non frequente: allucinazioni, sonnolenza, disorientamento nel tempo e nello spazio.

Raro: insonnia.

Molto raro: eccitazione, tremore, atassia, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma, confusione mentale, disartria.

Le reazioni neurologiche sopra riportate sono generalmente reversibili e si verificano di solito durante il trattamento di pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di rischio.

Dal sistema respiratorio.

Raro: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Disturbi epatobiliari.

Raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici.

Molto raro: ittero, epatite.

Dalla cute.

Frequente: prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità).

Non frequente: orticaria, caduta diffusa e accelerata dei capelli.

Raro: angioedema.

Poiché la caduta dei capelli può essere associata all'uso di numerosi farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l'aciclovir.

In alcuni rapporti sono stati riportati alcuni casi in cui l'uso di Acic® può essere sospettato senza dubbio come causa dello sviluppo di encefalopatia post-infettiva (HHEP).

Dal sistema urinario.

Raro: aumento dei livelli di urea e creatinina nel plasma sanguigno.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale che può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali.

Non frequente: aumento dell'affaticamento, febbre.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse da 200 mg: 5 compresse in un blister; 5 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 400 mg: 5 compresse in un blister; 7 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Salutas Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germania / Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.