Acic®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ACIC® (ACIC®)

Composición:

Principio activo: aciclovir;

1 tableta contiene aciclovir 200 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), copovidona (copolivinidona)*, estearato de magnesio;

1 tableta contiene aciclovir 400 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), copovidona (copolivinidona)*, estearato de magnesio.

*copovidona y copolivinidona son sinónimos.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas de 200 mg: tabletas blancas, de forma redonda, con línea de fractura en un lado; tabletas de 400 mg: tabletas blancas, redondas, biconvexas, con línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales para uso sistémico. Antivirales de acción directa.

Código ATC J05A B01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

El aciclovir es activo frente al virus del herpes simple tipos I y II (Herpes simplex), el virus de la varicela-zóster (Varicella zoster), el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.

La actividad antiviral del medicamento es altamente selectiva y se debe a su interacción competitiva con la enzima viral timidina quinasa. Bajo la influencia de la timidina quinasa, el aciclovir se transforma en monofosfato, luego en difosfato y finalmente en trifosfato de aciclovir, que se incorpora en el ADN en proceso de síntesis para nuevos virus. De esta manera, se forma un ADN viral con defectos estructurales, lo que conduce a la inhibición de la replicación de nuevas generaciones virales.

Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes graves con inmunidad disminuida, pueden presentarse casos de sensibilidad reducida de ciertas cepas virales, que no siempre responden al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están asociados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones tanto de la timidina quinasa viral como de la ADN polimerasa. In vitro, la exposición repetida de ciertos virus del herpes simple al aciclovir también puede conducir al desarrollo de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de los virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir aún no se ha aclarado completamente.

Farmacocinética.

El aciclovir es absorbido parcialmente en el intestino. Las concentraciones máximas en plasma, determinadas en estado de equilibrio tras dosis orales repetidas de 200 mg y 400 mg de aciclovir administradas cada 4 horas, cinco veces al día, fueron en promedio de 3,02 ± 0,5 μmol/l y 5,21 ± 1,32 μmol/l, respectivamente. A las 24 horas después de la administración del medicamento, el aciclovir no se detecta en el organismo. En adultos, el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 50 ± 8,7 l/m².

La unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 9 y el 33 %.

En pacientes con riñones sanos, entre el 62 y el 91 % del aciclovir se excreta sin cambios, y entre el 10 y el 15 % como 9-carboximetoximetilguanina. El periodo de semivida después de la administración intravenosa es de 2,87 ± 0,76 horas en adultos. Cuando el aciclovir se administró una hora después de la administración de 1 g de probenecid, el periodo de semivida en plasma aumentó en un 18 % y el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) aumentó en un 40 %. Con una biodisponibilidad de aproximadamente el 20 %, aproximadamente el 80 % de la dosis total de aciclovir se elimina por heces.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el periodo medio de semivida en plasma es de aproximadamente 19,5 horas. Durante la hemodiálisis, el periodo de semivida es de 5,7 horas, y la concentración de aciclovir en plasma disminuye aproximadamente en un 60 %.

La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración correspondiente en plasma. El grado de unión a proteínas plasmáticas es relativamente bajo (entre el 9 y el 33 %) y no se modifica por la interacción con otros medicamentos.

No se han observado cambios en la farmacocinética del aciclovir ni de la zidovudina cuando se administran conjuntamente en pacientes infectados por el VIH.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.

Prevención de las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con sistema inmunitario normal.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes inmunodeprimidos.

Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster (herpes zóster y varicela).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Uso profiláctico en pacientes con alteraciones graves de la función renal o anuria.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha identificado ninguna interacción clínicamente relevante entre el aciclovir y otros medicamentos.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que comparta este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir. El probenecid y la cimetidina prolongan la semivida de eliminación y el AUC del aciclovir. Cuando se administra simultáneamente con inmunosupresores durante el tratamiento de pacientes trasplantados de órganos, también aumentan las concentraciones plasmáticas del aciclovir y del metabolito inactivo del inmunosupresor; sin embargo, debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no se requiere ajuste de la dosis.

La terapia concomitante con aciclovir aumenta aproximadamente un 50% el AUC de la teofilina administrada por completo. Se recomienda medir la concentración plasmática durante la terapia concomitante con aciclovir.

Características de uso.

El aciclovir se elimina principalmente por vía de aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser necesaria asimismo una reducción de la dosis. Los pacientes con insuficiencia renal y los pacientes de edad avanz0 también presentan riesgo de desarrollar reacciones adversas neurológicas, por lo que requieren una estrecha vigilancia médica. Según los datos disponibles, estas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento.

Las tabletas de Acic® contienen lactosa, por lo que no deben administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Los tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con el sistema inmunitario muy debilitado pueden conducir al desarrollo de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.

El riesgo de afectación renal aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos nefrotóxicos.

Los datos disponibles de estudios clínicos no son suficientes para concluir que el tratamiento con aciclovir disminuye la frecuencia de complicaciones asociadas con la varicela en pacientes inmunocompetentes.

Debe prestarse especial atención al mantenimiento de un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben dosis elevadas de aciclovir.

En varios informes se han descrito algunos casos en los que el uso de aciclovir puede sospecharse sin duda como causa del desarrollo de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA). En dos informes publicados en la literatura, esto fue confirmado mediante pruebas de parche. Dado que este trastorno puede confundirse con una erupción herpética, es importante tener en cuenta que el aciclovir puede provocar potencialmente una reacción cutánea.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante el período poscomercialización, se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de Acic® en mujeres embarazadas. No se ha observado un aumento en la incidencia de malformaciones congénitas en los hijos de madres que utilizaron Acic® durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, las tabletas de Acic® deben administrarse solo cuando el beneficio potencial del medicamento para la madre supere el riesgo para el feto.

Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir penetra en la leche materna en concentraciones que representan entre el 0,6 y el 4,1 % de la concentración correspondiente en el plasma sanguíneo. Potencialmente, un lactante alimentado con leche materna podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Por lo tanto, el aciclovir debe administrarse con precaución a las mujeres que amamantan, teniendo en cuenta la relación riesgo/beneficio.

No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina. En un estudio con 20 pacientes de sexo masculino con recuento normal de espermatozoides, no se observó un efecto clínicamente significativo sobre el número, la movilidad o la morfología de los espermatozoides tras la administración oral de hasta 1 g por día durante 6 meses.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que se determine la respuesta individual al medicamento (posibles efectos adversos sobre el sistema nervioso), se recomienda tener precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse enteras, con agua, después de las comidas. Al utilizar altas dosis de aciclovir, debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Adultos

Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple, se deben tomar tabletas de Aciq® en una dosis de 200 mg 5 veces al día con intervalos aproximados de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 5 días, aunque puede prolongarse en caso de infección primaria grave.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o en aquellos con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo del desarrollo de la infección. En el caso de reactivación del herpes, lo más adecuado es comenzar el tratamiento en la fase prodrómica o tras la aparición de los primeros signos de lesión cutánea.

Prevención de recaídas (terapia supresiva) de infecciones causadas por el virus del herpes simple

En pacientes con inmunidad normal, para prevenir recaídas de infecciones causadas por el virus del herpes simple, las tabletas de Aciq® deben tomarse en una dosis de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas. Por comodidad, la mayoría de los pacientes pueden tomar 400 mg 2 veces al día con intervalos de 12 horas. El tratamiento será eficaz incluso si se reduce la dosis de Aciq® hasta 200 mg, tomados 3 veces al día con intervalos de 8 horas, o incluso 2 veces al día con intervalos de 12 horas. En algunos pacientes, mejora significativa se observa tras tomar una dosis diaria de Aciq® de 800 mg.

Para observar posibles cambios en el curso natural de la enfermedad, el tratamiento con Aciq® debe interrumpirse periódicamente cada 6-12 meses.

Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple

Para prevenir infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia, se deben tomar tabletas de Aciq® en dosis de 200 mg 4 veces al día con intervalos de 6 horas.

En pacientes con inmunodeficiencia grave (por ejemplo, tras un trasplante de médula ósea) o con absorción intestinal reducida, la dosis puede duplicarse hasta 400 mg o administrarse la dosis correspondiente por vía intravenosa.

La duración de la profilaxis depende de la duración del período de riesgo.

Tratamiento de la varicela y del herpes zóster

Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster, se debe tomar aciclovir en dosis de 800 mg 5 veces al día con intervalos de 4 horas, excepto durante el período nocturno. El tratamiento debe durar 7 días.

En pacientes tras un trasplante de médula ósea o con absorción intestinal reducida, es preferible la administración intravenosa.

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el comienzo de la enfermedad. Los resultados serán mejores si el tratamiento comienza dentro de las primeras 72 horas tras la aparición de la erupción.

Niños

Para el tratamiento y la prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple, en niños a partir de 2 años con inmunodeficiencia pueden utilizarse las mismas dosis que en adultos.

Para el tratamiento de la varicela en niños a partir de 6 años, se recetan 800 mg de Aciq® 4 veces al día. Los niños de 2 a 6 años pueden recibir 400 mg de Aciq® 4 veces al día. La duración del tratamiento es de 5 días.

No existen datos específicos sobre el uso de Aciq® para la prevención (prevención de recaídas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster en niños con inmunidad normal.

La dosis individual del medicamento puede calcularse más exactamente según el peso corporal del niño: 200 mg/kg de peso corporal (sin exceder 800 mg) de aciclovir 4 veces al día.

No existen datos específicos sobre el uso de aciclovir para la prevención (prevención de recaídas) de infecciones causadas por el virus del herpes simple, ni para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes zóster en niños con inmunidad normal.

Esta forma farmacéutica del medicamento no debe administrarse a niños menores de 2 años.

Pacientes de edad avanzada

Puede haber alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, por lo que la dosis del medicamento debe ajustarse adecuadamente. Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Insuficiencia renal

Aciq® debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Para el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal puede ser suficiente reducir la dosis de aciclovir (ver tabla).

Niños.

El medicamento se administra a niños a partir de los 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en caso de sobredosis accidental de aciclovir durante varios días, pueden presentarse síntomas gastroenterológicos (como náuseas y vómitos) y neurológicos.

Los síntomas neurológicos de la sobredosis pueden incluir cefalea, confusión mental, alucinaciones, excitación, convulsiones y coma.

Tratamiento: se debe examinar cuidadosamente al paciente para detectar síntomas de intoxicación. Se recomienda el lavado gástrico y el tratamiento sintomático. Dado que el aciclovir se elimina eficazmente mediante hemodiálisis, este procedimiento debe aplicarse en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

Las categorías de frecuencia de los eventos adversos indicados a continuación son estimaciones aproximadas. Para la mayoría de los eventos, la cantidad de información disponible para su evaluación no fue suficiente.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con la información disponible).

Del sistema sanguíneo.

Muy raras: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Del sistema inmunológico.

Raras: reacciones anafilácticas.

Del sistema nervioso central.

Frecuentes: cefalea, mareo.

Poco frecuentes: alucinaciones, somnolencia, desorientación en el tiempo y en el espacio.

Raras: insomnio.

Muy raras: excitación, temblor, ataxia, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma, confusión mental, disartria.

Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen presentarse durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal u otros factores de riesgo.

Del sistema respiratorio.

Raras: disnea.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Alteraciones hepatobiliares.

Raras: aumento reversible de los niveles de bilirrubina y de las enzimas hepáticas.

Muy raras: ictericia, hepatitis.

De la piel.

Frecuentes: prurito, erupción cutánea (incluida la fotosensibilidad).

Poco frecuentes: urticaria, caída difusa acelerada del cabello.

Raras: angioedema.

Dado que la caída del cabello puede estar relacionada con el uso de múltiples medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.

En algunos informes se han descrito varios casos en los que el uso de aciclovir puede sospecharse sin duda como causa del desarrollo de PPEHG.

Del sistema urinario.

Raras: aumento de los niveles de urea y creatinina en plasma sanguíneo.

Muy raras: insuficiencia renal aguda, dolor renal que puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales.

Poco frecuentes: fatiga excesiva, fiebre.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 200 mg: 5 tabletas por blíster; 5 blísteres en caja de cartón.

Tabletas de 400 mg: 5 tabletas por blíster; 7 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante.

Salutas Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Alemania /
Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.