Acetal S

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ACETAL S (ACETAL C)

Composizione:

principio attivo: acetylcysteine;

1 bustina contiene 100 mg, 200 mg oppure 600 mg di acetilcisteina;

eccipienti: acido ascorbico; aroma d'arancia contenente maltodestrina, gomma arabica, acido ascorbico, alfa-tocoferolo, anidride solforosa (E 220); zucchero compresso.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca o bianca con tonalità giallastra, con odore di frutta.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05CB01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un'azione mucolitica marcata sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti sieroso e purulento dell'espettorato e ad altri secreti. Altre proprietà includono: riduzione dell'iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell'attività dell'apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearage muociliare.

L'AC esercita inoltre un'azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. L'AC protegge l'α-1-antitripsina – l'enzima inibitore dell'elastasi – dall'inattivazione da parte dell'acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi, enzima dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell'AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All'interno della cellula, l'AC viene deacetilato formando L-cisteina – un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Essendo l'AC un precursore del glutatione, manifesta un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali, ed è indispensabile per mantenere la funzionalità cellulare e l'integrità morfologica della cellula. È parte del principale meccanismo di difesa intracellulare dai radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e da alcune sostanze citotossiche, inclusa il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un'azione citotossica mediante progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L'AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenere livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per tale motivo, l'AC rappresenta l'antidoto specifico in caso di intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della CVF (capacità vitale forzata), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l'assunzione orale di AC 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della CV (capacità vitale) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo dell'insufflazione unica di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l'AC ha contribuito a ridurre l'intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

Nel trattamento di pazienti affetti da fibrosi cistica, l'AC somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) non ha mostrato effetti tossici significativi.

L'efficacia antiossidante dell'AC è correlata alla marcata riduzione dell'attività dell'elastasi nell'espettorato, che rappresenta l'indicatore più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. In aggiunta, durante il trattamento si è osservata una riduzione della concentrazione di neutrofili nelle vie respiratorie, compresa la quantità di neutrofili che rilasciano intensamente granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Nell'uomo, dopo somministrazione orale, l'AC viene completamente assorbito. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell'AC dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC si raggiunge entro 1-3 ore dall'assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione. L'AC si distribuisce nell'organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell'AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall'assunzione e si riduce al 20% entro 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione. Dopo somministrazione orale, l'AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l'AC e la cisteina seguono lo stesso percorso metabolico. Circa il 30% della dose somministrata viene eliminato attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche dell'apparato broncopolmonare accompagnate da iperproduzione di muco.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare, grave esacerbazione dell'asma bronchiale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I dati disponibili riguardano esclusivamente interazioni negli adulti.

L'uso concomitante con farmaci antitussivi può favorire la ritenzione di muco a causa dell'inibizione del riflesso della tosse; pertanto, per la prescrizione di una terapia combinata con tali farmaci è necessario stabilire una diagnosi precisa.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'Acetal S.

L'associazione con antibiotici come tetracicline (esclusa la doxiciclina), ampicillina, anfotericina B, cefalosporine e aminoglicosidi può determinare un'interazione con il gruppo tiolico dell'Acetal S, riducendo l'attività di entrambi i farmaci. Tali dati derivano esclusivamente da esperimenti in vitro in cui le sostanze sono state mescolate tra loro. Nonostante ciò, per motivi di sicurezza, gli antibiotici per via orale devono essere assunti separatamente, con un intervallo di almeno 2 ore rispetto all'Acetal S. Questo non si applica al cefixime e al loracarbef.

Non è raccomandato sciogliere l'Acetal S nello stesso bicchiere insieme ad altri farmaci.

L'uso concomitante di nitroglicerina e Acetal S può potenziare gli effetti vasodilatatori e antiaggreganti della nitroglicerina.

L'associazione di nitroglicerina e Acetal S ha mostrato di causare una marcata ipotensione e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e Acetal S, si raccomanda di monitorare attentamente l'ipotensione, che potrebbe assumere carattere grave, e di informare i pazienti sulla possibile insorgenza di cefalea.

L'Acetal S può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Effetto sugli esami di laboratorio. L'Acetal S può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'impiego.

In rari casi, in seguito all'assunzione di Acetal S, sono state osservate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Nella maggior parte di questi casi, almeno un altro farmaco assunto contemporaneamente potrebbe essere considerato più probabilmente responsabile della comparsa del quadro mucocutaneo. In caso di comparsa di lesioni cutanee o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di Acetal S (vedere anche il paragrafo «Effetti indesiderati»).

I pazienti affetti da asma bronchiale richiedono un'osservazione particolare durante il trattamento, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. La dispersione del contenuto della bustina nell'aria durante la preparazione della soluzione può provocare l'inalazione accidentale della polvere, con irritazione della mucosa nasale e conseguente broncospasmo riflesso. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con Acetal S deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente se assumono contemporaneamente altri farmaci irritanti per la mucosa gastrica.

Acetal S deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali, al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

Acetal S influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto, non è consigliabile un trattamento prolungato nei pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe causare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di Acetal S, soprattutto all'inizio del trattamento, può provocare un'ulteriore fluidificazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, è necessario ricorrere al drenaggio posturale e alla broncoaspirazione.

Un leggero odore di zolfo non indica un deterioramento del prodotto, ma è una caratteristica propria della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie aeree è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

L'anidride solforosa raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Se il paziente è affetto da intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale. A causa della presenza di zuccheri, il prodotto può essere dannoso per i denti.

Informazioni per i pazienti diabetici. 1 bustina (100 mg di Acetal S) contiene 2,88 g di zucchero (0,24 unità di pane); 1 bustina (200 mg di Acetal S) contiene 2,77 g di zucchero (0,23 unità di pane); 1 bustina (600 mg di Acetal S) contiene 2,32 g di zucchero (0,19 unità di pane).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati clinici sull'uso di Acetal S in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non sono stati evidenziati effetti diretti o indiretti negativi sulla gravidanza, lo sviluppo embriofetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Acetal S attraversa la placenta ed è stato rilevato nel sangue del cordone ombelicale.

Non sono inoltre disponibili informazioni sulla capacità di Acetal S di attraversare la barriera ematoencefalica nell'uomo.

Allattamento. Non sono disponibili informazioni sull'escrezione del farmaco nel latte materno.

Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Fertilità.

I dati sono insufficienti.

Effetto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non vi sono evidenze che Acetal S influisca sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti: 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni a seconda delle condizioni cliniche.

Neonati e bambini:

da 2 a 6 anni: 200–400 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

da 6 a 14 anni: 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

a partire dai 14 anni: posologia come per gli adulti.

Il contenuto della bustina va sciolto in ½ tazza d’acqua, succo o tè freddo immediatamente prima dell’assunzione.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Sovradosaggio di paracetamolo. Entro le prime 10 ore dall’assunzione della sostanza tossica, va somministrato il farmaco il più rapidamente possibile alla dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Il medicinale deve essere assunto immediatamente dopo la preparazione della soluzione.

Neonati e bambini.

Polvere da 100 mg o 200 mg: indicata per bambini a partire dai 2 anni di età.

Polvere da 600 mg: indicata per bambini a partire dai 14 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di Acetal S destinate all’assunzione orale.

L’assunzione di 11,6 g di Acetal S al giorno per un periodo di 3 mesi non ha provocato effetti collaterali gravi.

Acetal S, somministrato alle dosi di 500 mg/kg/die, non provoca segni né sintomi di sovradosaggio.

L’esperienza clinica relativa alla somministrazione endovenosa di Acetal S in caso di sovradosaggio di paracetamolo è stata ottenuta in soggetti umani con dosi giornaliere massime fino a 30 g di Acetal S.

Manifestazioni. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Nei bambini esiste il rischio di ipersecrezione.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da Acetal S; la terapia è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario.

Non comuni: reazioni di ipersensibilità.

Rari: shock anafilattico, reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Dal sangue e sistema linfatico.

Frequenza non nota: anemia.

Dal sistema nervoso.

Non comuni: cefalea.

Da orecchio e labirinto.

Non comuni: tinnito.

Dal cuore.

Non comuni: tachicardia.

Dai vasi.

Rari: emorragie.

Da torace e mediastino.

Rari: broncospasmo, dispnea.

Dal sistema respiratorio.

Molto rari: rinorrea.

Dal tratto gastrointestinale.

Non comuni: stomatite, dolore addominale, vomito, nausea e diarrea.

Molto rari: dispepsia.

Frequenza non nota: alito cattivo.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Non comuni: orticaria, eruzioni cutanee, angioedema (edema di Quincke), prurito.

Frequenza non nota: eczema.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione.

Non comuni: ipertermia.

Frequenza non nota: edema facciale.

Esami diagnostici.

Non comuni: riduzione della pressione arteriosa.

In casi molto rari, nell’ambito dell’assunzione di Acetal S, sono state riportate gravi reazioni cutanee, quali la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Nella maggior parte di questi casi, almeno un altro farmaco potrebbe essere stato la causa più probabile del manifestarsi del quadro mucocutaneo.

Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi lesione cutanea o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l’assunzione di Acetal S.

Inoltre, sono stati riportati molto raramente casi di emorragie durante l’uso di Acetal S, talvolta correlate a reazioni di ipersensibilità.

Sono stati osservati casi di riduzione dell’aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato stabilito.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Quando si scioglie Acetal S, è necessario utilizzare contenitori di vetro; evitare il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandato sciogliere Acetal S insieme ad altri farmaci in un unico bicchiere.

Confezione. 3 g in bustine № 1×10 oppure in bustine doppie № 2×5 in una scatola.

Categoria di vendita. Senza prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.