Acetal S

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASETAL C (ACETAL C)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre contiene acetilcisteína 100 mg, o 200 mg, o 600 mg;

Excipientes: ácido ascórbico; aroma de «naranja» que contiene maltodextrina, goma arábiga, ácido ascórbico, alfa-tocoferol, dióxido de azufre (E 220); azúcar prensada.

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o blanco con tono amarillento, con olor afrutado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05CB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La N-acetil-L-cisteína (AC) posee una marcada acción mucolítica sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas, gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos de la expectoración y a otras secreciones. Otras propiedades incluyen: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante gracias a la estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

La AC también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. La AC protege al alfa-1-antitripsina —enzima que inhibe la elastasa— de la inactivación por ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa, enzima de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular de la AC le permite atravesar fácilmente las membranas celulares. Dentro de la célula, la AC se deacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Al ser precursora del glutatión, la AC ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales, y es esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. Constituye parte del mecanismo protector intracelular más importante frente a radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y frente a ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce su acción citotóxica mediante una reducción progresiva de los niveles de glutatión. La AC desempeña un papel fundamental en la preservación de niveles adecuados de glutatión, fortaleciendo así la defensa celular. Por esta razón, la AC es el antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas condujo a un aumento significativo del volumen de inspiración y de la CVF (capacidad vital forzada), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de AC a una dosis de 600 mg tres veces al día durante 1 año, en combinación con la terapia estándar para la FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la CPT (capacidad pulmonar total) y de la capacidad difusora pulmonar para monóxido de carbono medida mediante el método de un solo aliento.

En forma de terapia inhalada durante 1 año, la AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró a pacientes con fibrosis quística en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas), la AC no ejerció un efecto tóxico significativo.

La eficacia antioxidante de la AC se asocia con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en la concentración de neutrófilos en las vías respiratorias, incluyendo la cantidad de neutrófilos que liberan intensamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción. En humanos, tras la administración oral, la AC se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de "primer paso", la biodisponibilidad de la AC tras la administración oral es muy baja (aproximadamente 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución. La AC se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución de la AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración, y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación. Tras la administración oral, la AC se metaboliza rápida y extensamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la AC y la cisteína siguen la misma vía metabólica. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. El período de semivida de eliminación de la AC es de 6,25 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar acompañadas por una producción excesiva de esputo.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar, exacerbación grave de asma bronquial.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Existen datos únicamente sobre interacciones en adultos.

La administración conjunta con fármacos antitusígenos puede intensificar la retención de esputo debido a la supresión del reflejo de la tos; por tanto, para la prescripción de una terapia combinada con estos medicamentos debe establecerse un diagnóstico preciso.

El carbón activado disminuye la eficacia de la NAC.

Cuando se administra simultáneamente con antibióticos como las tetraciclinas (excepto la doxiciclina), ampicilina, anfotericina B, cefalosporinas y aminoglucósidos, es posible una interacción con el grupo tiol de la NAC, lo que puede provocar una reducción de la actividad de ambos fármacos. Estos datos proceden exclusivamente de experimentos in vitro en los que se mezclaron las sustancias correspondientes. A pesar de ello, por motivos de seguridad, los antibióticos orales deben administrarse por separado, y el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 2 horas. Esto no se aplica al cefixime ni al loracarbef.

No se recomienda disolver la NAC en un mismo vaso con otros medicamentos.

La administración simultánea de nitroglicerina y NAC puede intensificar los efectos vasodilatadores y antiagregantes plaquetarios de la nitroglicerina.

Durante la administración conjunta de nitroglicerina y NAC se han observado hipotensión significativa y dilatación de la arteria temporal. Cuando sea necesario el uso simultáneo de nitroglicerina y NAC, se debe controlar la hipotensión, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La NAC puede actuar como donador de cisteína y aumentar el nivel de glutatión, lo que favorece la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Efecto sobre pruebas de laboratorio. La NAC puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de aplicación.

En casos muy raros, se han registrado reacciones cutáneas graves asociadas con la administración de AC, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). En la mayoría de estos casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome mucocutáneo. Si aparecen lesiones cutáneas o de las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente a un médico y se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con AC (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que padecen asma bronquial requieren una observación cuidadosa durante el tratamiento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. Al verter el contenido del sobre en un recipiente durante la preparación de la solución, el polvo puede dispersarse en el aire y provocar irritación de la mucosa nasal, lo que puede desencadenar un broncoespasmo reflejo. Si ocurre broncoespasmo, el tratamiento con AC debe suspenderse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si están tomando simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

AC debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

AC influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no se debe administrar terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

La administración de AC, principalmente al inicio del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no puede expectorar eficazmente las secreciones, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.

Un ligero olor a azufre no indica alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a características fisiológicas del sistema respiratorio en esta edad, la capacidad de eliminación de secreciones respiratorias está limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.

El dióxido de azufre rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento. Debido al contenido de azúcar, el medicamento puede ser perjudicial para los dientes.

Información para pacientes con diabetes mellitus. 1 sobre (100 mg de AC) contiene 2,88 g de azúcar (0,24 unidades de pan); 1 sobre (200 mg de AC) contiene 2,77 g de azúcar (0,23 unidades de pan); 1 sobre (600 mg de AC) contiene 2,32 g de azúcar (0,19 unidades de pan).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos clínicos sobre la administración de AC en mujeres embarazadas son limitados. En estudios con animales no se han observado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

AC atraviesa la placenta y se ha detectado en sangre de cordón umbilical.

Asimismo, no existe información sobre la capacidad de AC para atravesar la barrera hematoencefálica en humanos.

Lactancia. No hay información disponible sobre la excreción de AC en la leche materna.

El medicamento puede usarse durante el embarazo o la lactancia únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Fertilidad.

No hay datos disponibles.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que AC afecte la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos: 400–600 mg por día, divididos en 1–3 tomas según las condiciones clínicas.

Niños:

de 2 a 6 años: 200–400 mg por día, divididos en 1–3 tomas;

de 6 a 14 años: 400–600 mg por día, divididos en 1–3 tomas;

a partir de los 14 años: dosis como en adultos.

El contenido del sobre se debe disolver en ½ taza de agua, jugo o té frío inmediatamente antes de la ingestión.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol. Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, se debe administrar el medicamento lo antes posible a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

El medicamento debe administrarse inmediatamente, justo después de preparar la solución.

Niños.

Polvo de 100 mg o 200 mg: indicado para niños a partir de 2 años.

Polvo de 600 mg: indicado para niños a partir de 14 años.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con las formas farmacéuticas de AC indicadas para administración oral.

Al administrar 11,6 g de AC por día durante 3 meses, no se han observado efectos adversos graves.

AC, administrado en dosis de 500 mg/kg/día, no provoca signos ni síntomas de sobredosis.

La experiencia clínica con la administración intravenosa de AC en casos de sobredosis de paracetamol se ha obtenido en seres humanos con dosis diarias máximas de hasta 30 g de AC.

Síntomas. La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. En niños existe riesgo de hipers ecresis.

Tratamiento. No existe antídoto específico para la intoxicación por AC; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), ocasionales (≥ 1/10000 – < 1/1000), raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Raras: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas/anafilactoides.

De la sangre y sistema linfático.

Frecuencia desconocida: anemia.

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea.

De los órganos del oído y laberinto.

Poco frecuentes: tinnitus.

Del corazón.

Poco frecuentes: taquicardia.

De los vasos sanguíneos.

Ocasionales: hemorragias.

De los órganos del tórax y mediastino.

Ocasionales: broncoespasmo, disnea.

Del sistema respiratorio.

Raras: rinorrea.

Del tracto gastrointestinal.

Poco frecuentes: estomatitis, dolor abdominal, vómitos, náuseas y diarrea.

Raras: dispepsia.

Frecuencia desconocida: mal olor de boca.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: urticaria, erupción cutánea, angioedema (edema de Quincke), prurito.

Frecuencia desconocida: eccema.

Trastornos generales y en el sitio de administración.

Poco frecuentes: hipertermia.

Frecuencia desconocida: edema facial.

Estudios.

Poco frecuentes: disminución de la presión arterial.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de AC, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). En la mayoría de estos casos, al menos otro medicamento tuvo mayor probabilidad de ser la causa del síndrome mucocutáneo.

Por lo tanto, ante la aparición de cualquier lesión cutánea o de las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente a un médico y suspenderse inmediatamente el uso de AC.

Además, muy raramente se han notificado casos de hemorragia durante el uso de AC, a veces relacionados con reacciones de hipersensibilidad.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de esto no ha sido determinado.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades. Al disolver AC, debe utilizarse material de vidrio; evite el contacto con superficies metálicas y de goma.
No se recomienda disolver AC junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase. 3 g en sobres, 1×10 o en sobres emparejados 2×5 en caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIE».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.