Abiflox®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABIFLOX® (ABYFLOX®)

Composizione:

sostanza attiva: levofloxacin;

100 ml di soluzione contengono levofloxacina emiidrato equivalente a 500 mg di levofloxacina;

eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente da giallo chiaro a verdeggio.

*Gruppo farmacoterapeut游戏副本

Proprietà farmacodinamiche

Levofloxacina è un agente antibatterico sintetico del gruppo dei fluorochinoloni, corrispondente all'isomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA girasi e topoisomerasi IV.

Il grado di attività batterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero ematico (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni.

Grazie al suo meccanismo d'azione, generalmente non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

I valori limite di MIC raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio-sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella Tabella 1 dei test di MIC (mg/l).

Tabella 1

Valori limite clinici di MIC EUCAST per levofloxacina (20.06.2006)

Patogeno	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
H. influenzae M. catarrhalis2	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Valori soglia non specie-specifici3	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
1 Il valore soglia CMI tra ceppi sensibili e quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) è stato aumentato da 1 a 2 allo scopo di inibire la crescita di ceppi selvatici di questo microrganismo che mostrano variabilità di questo parametro. I valori soglia si riferiscono alla terapia con alte dosi. 2 I ceppi con valori CMI superiori al valore soglia tra ceppi sensibili e quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) sono molto rari o non sono ancora stati riportati. I test di identificazione e di sensibilità antimicrobica su qualsiasi isolato devono essere ripetuti e, qualora il risultato fosse confermato, l'isolato deve essere inviato a un laboratorio di riferimento. 3 I valori soglia CMI non specie-specifici sono stati definiti principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e non dipendono dalla distribuzione CMI di specifici microrganismi. I valori soglia CMI vanno utilizzati solo per specie per le quali non è stato definito un valore soglia specifico per specie, e non vanno utilizzati per specie per le quali non è raccomandato il test di sensibilità o per le quali esistono insufficienti evidenze riguardo specie dubbie (Enterococcus, Neisseria, anaerobi Gram-negativi).

I valori limite MIC raccomandati dal CLSI (Istituto per gli standard clinici e di laboratorio, precedentemente NCCLS) per levofloxacina, che distinguono gli organismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e quelli con sensibilità intermedia dagli organismi resistenti, sono riportati nella tabella 2 per il test MIC (µg/ml) o per il metodo di diffusione su disco (diametro della zona [mm] utilizzando un disco con levofloxacina 5 µg).

Tabella 2

Valori limite MIC e del metodo di diffusione su disco raccomandati dal CLSI per levofloxacina (M100-S17, 2007)

Patogeno	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
Non Enterobacteriaceae	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
Acinetobacter spp.	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
Stenotrophomonas maltophilia	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
Staphylococcus spp.	≤ 1 mcg/ml ≥19 mm	≥ 4 mcg/ml ≤ 15 mm
Enterococcus spp.	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
H. influenzae M. catarrhalis1	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
Streptococcus beta-emolitico	≤ 2 mcg/ml ≥17 mm	≥ 8 mcg/ml ≤ 13 mm
1 L'assenza o la rara diffusione di ceppi resistenti esclude inizialmente la definizione di altre categorie di risultati oltre a «sensibili». Per i ceppi che mostrano risultati indicativi della categoria «non sensibili», l'identificazione dell'organismo e i risultati del test di sensibilità agli antimicrobici devono essere confermati da un laboratorio di riferimento mediante il metodo di riferimento di diluizione CLSI.

Spettro antibatterico

La prevalenza della resistenza per alcune specie può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo. È consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale da rendere discutibile l'utilità dell'agente almeno per alcuni tipi di infezioni.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus * sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *.

Aerobi Gram-negativi

Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus para-influenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis *, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobi

Peptostreptococcus.

Altri

Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila *, Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie per le quali la resistenza acquisita (secondaria) può rappresentare un problema.

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, Staphylococcus coagulase spp.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii *, Proteus mirabilis *, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa *, Serratia marcescens *.

Anaerobi

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotaomicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **.

* Efficacia clinica dimostrata per gli isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate.

** Sensibilità intermedia naturale.

Altri dati

Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale.

Dopo somministrazione endovenosa, la levofloxacina si accumula nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale e nei tessuti polmonari (la concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma sanguigno) e nell'urina. La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione

Circa il 30–40 % della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. L'effetto cumulativo di un uso ripetuto di levofloxacina alla dose di 500 mg una volta al giorno è praticamente inesistente. Vi è un lieve ma prevedibile effetto cumulativo dopo somministrazione di dosi di 500 mg due volte al giorno. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 3 giorni.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei

Penetrazione nella mucosa bronchiale, secreto bronchiale e tessuti polmonari (SBTP)

La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto bronchiale polmonare dopo somministrazione orale di 500 mg è stata rispettivamente di 8,3 µg/g e 10,8 µg/ml. Questi valori sono stati raggiunti entro 1 ora dall'assunzione del farmaco.

Penetrazione nei tessuti polmonari

La concentrazione massima di levofloxacina nei tessuti polmonari dopo somministrazione orale di 500 mg è stata di circa 11,3 µg/g, raggiunta 4–6 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma sanguigno.

Penetrazione nel contenuto della vescica

La concentrazione massima di levofloxacina di 4–6,7 µg/ml nel contenuto della vescica è stata raggiunta 2–4 ore dopo l'assunzione del farmaco, durante 3 giorni di trattamento con dosi di 500 mg una o due volte al giorno rispettivamente.

Penetrazione nel liquido cerebrospinale

La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Penetrazione nei tessuti prostatici

Dopo somministrazione di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, la concentrazione media nei tessuti prostatici ha raggiunto 8,7 µg/g, 8,2 µg/g e 2 µg/g rispettivamente dopo 2 ore, 6 ore e 24 ore; il coefficiente medio di concentrazione prostata/plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nell'urina

La concentrazione media nell'urina 8–12 ore dopo una singola dose orale di 150 mg, 300 mg o 500 mg di levofloxacina è stata rispettivamente di 44 mg/l, 91 mg/l e 200 mg/l.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5 % della quantità del farmaco escreto nell'urina. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura corale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale ed endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno in modo relativamente lento (il tempo di emieliminazione è di 6–8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85 % della dose somministrata).

Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50–600 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, l'eliminazione renale e il clearance diminuiscono, mentre i tempi di emieliminazione aumentano, come mostrato nella tabella 3.

Tabella 3

Clearance della creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Clearance renale (ml/min)	13	26	57
Periodo di dimezzamento (ore)	35	27	9

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani e nei pazienti anziani, eccetto quelle relative alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levofloxacina, soluzione per infusione è indicata negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni:

• polmonite comunitaria;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;

(per le infezioni sopra indicate, la levofloxacina deve essere utilizzata solo nei casi in cui altri agenti antibatterici, comunemente impiegati come terapia iniziale, non risultino sufficientemente efficaci);

• pielonefrite acuta e infezioni complicate delle vie urinarie;
• prostatite batterica cronica;
• forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardanti l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

La levofloxacina non deve essere somministrata nei seguenti casi:

• ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri chinoloni o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• reazioni avverse ai tendini verificatesi in seguito a precedente trattamento con chinoloni;
• epilessia;
• età pediatrica (al di sotto dei 18 anni);
• gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Influenza di altri medicinali sul medicinale Abiflox®

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata riscontrata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, l'associazione di chinoloni con teofillina, FANS e altri agenti che riducono la soglia convulsiva può aumentare il rischio di convulsioni. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più elevata rispetto a quella osservata con la sola levofloxacina.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di inibire la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, le differenze farmacocinetiche statisticamente significative non sono considerate clinicamente rilevanti. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di levofloxacina con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

Carbonato di calcio, digossina, glipizide e ranitidina non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrati contemporaneamente.

Influenza del medicinale Abiflox® su altri medicinali

Ciclosporina

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

È stato riportato un aumento dei test di coagulazione (PT/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, talvolta gravi, quando la levofloxacina viene somministrata contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). Per questo motivo, nei pazienti in trattamento concomitante con antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi) (vedere sezione «Precauzioni per l'uso» (Prolungamento dell'intervallo QT)).

Altre informazioni rilevanti

Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche di impiego.

Ai pazienti che in anamnesi hanno manifestato reazioni avverse gravi ai farmaci della classe delle chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»), si deve evitare l’uso di levofloxacina. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina è possibile solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio e in assenza di alternative terapeutiche (vedi sezione «Controindicazioni»).

È necessario valutare attentamente il beneficio del trattamento con levofloxacina, specialmente nei casi di infezioni di lieve entità, in base alle informazioni riportate nella sezione «Caratteristiche di impiego».

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati osservati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta multipli (sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso). L’uso di levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave; ai pazienti si deve raccomandare di consultare il medico.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA)

È molto probabile che lo stafilococco aureo resistente alla meticillina presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni da MRSA note o sospette, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

Resistenza di E. coli

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell’Unione Europea. I medici devono tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione della levofloxacina.

Aneurisma e dissecazione aortica

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppare aneurisma o dissecazione aortica con l’uso di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani. Pertanto, gli antibiotici appartenenti alla classe dei fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio e dopo aver considerato la possibilità di utilizzare altre opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma/dissecamento aortico, nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma aortico e nei pazienti con fattori di rischio o condizioni che possono favorire lo sviluppo di aneurisma/dissecamento aortico (ad esempio, sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa e aterosclerosi).

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un servizio di pronto soccorso.

Durata dell’infusione

La durata raccomandata dell’infusione è di almeno 60 minuti per la soluzione da 500 mg per infusione. Con l’ofloxacina è noto che durante l’infusione possono verificarsi tachicardia e aumento transitorio della pressione arteriosa. In rari casi, come conseguenza, può verificarsi un improvviso calo della pressione arteriosa e collasso circolatorio. Se durante l’infusione di levofloxacina (l-isomero dell’ofloxacina) si osserva una marcata diminuzione della pressione arteriosa, l’infusione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Tendinite e rottura dei tendini

Raramente possono verificarsi casi di tendinite. Più frequentemente interessa il tendine d’Achille e può portare alla rottura del tendine. Tendiniti e rotture tendinee, talvolta bilaterali, possono insorgere entro 48 ore dall’assunzione di levofloxacina e anche mesi dopo l’interruzione del trattamento. I pazienti più suscettibili a tendiniti e rotture tendinee sono quelli di età superiore ai 60 anni, i pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e quelli in trattamento con corticosteroidi. I pazienti sottoposti a trapianto presentano un rischio aumentato di sviluppare tendinite; pertanto, si raccomanda cautela nell’uso dei fluorochinoloni in questa popolazione. La dose giornaliera deve essere adeguata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina (vedi sezione «Posologia e modo di somministrazione»). È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani trattati con levofloxacina. Ai pazienti si deve raccomandare di consultare il medico se notano sintomi di tendinite. In caso di sospetta tendinite, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia (ad esempio, immobilizzazione del tendine).

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il farmaco (incluso il periodo di alcune settimane dopo il trattamento), può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa. Il grado di gravità della CDAD varia da lieve a condizione potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se sorge il sospetto di colite pseudomembranosa, l’infusione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviata tempestivamente un’appropriata terapia. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni

Le chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il farmaco è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia. Il farmaco (come tutti gli altri chinoloni) deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, in particolare in quelli con precedenti lesioni del sistema nervoso centrale (SNC), o in caso di assunzione concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici appartenenti alla classe delle chinoloni; pertanto, la levofloxacina deve essere somministrata con cautela e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, angioedema, fino a shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e il paziente deve consultare il medico.

Disglicemia

Come con altri chinoloni, sono stati segnalati casi di alterazioni della glicemia, inclusi episodi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia nei pazienti con diabete mellito.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione si verifichi molto raramente con la levofloxacina, per prevenirla ai pazienti non si raccomanda di esporsi a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium) durante l’assunzione di levofloxacina e per 48 ore dopo l’interruzione del trattamento.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (PT/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o di emorragie nei pazienti che assumono il farmaco in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), si raccomanda il monitoraggio dei parametri di coagulazione quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti in trattamento con chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, queste possono evolvere in pensieri suicidari e comportamenti autolesionistici, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina. Se tali reazioni si manifestano, l’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare con cautela la levofloxacina nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT;
• assunzione concomitante di farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT; pertanto, si deve usare cautela nell’uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Posologia e modo di somministrazione», «Pazienti anziani», «Sovradosaggio», «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica

Sono state segnalate neuropatie periferiche sensoriali o sensorimotorie, che possono svilupparsi molto rapidamente, in pazienti in trattamento con fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. L’assunzione di levofloxacina deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia, al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato irreversibile.

Disturbi epatobiliari

Sono stati segnalati casi di epatite necrotizzante fino a insufficienza epatica potenzialmente letale con l’assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono bloccare la trasmissione neuromuscolare e indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Dopo l’immissione in commercio, sono state segnalate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

In caso di disturbi della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di influenzare l’attenzione alla guida di veicoli o all’uso di macchinari», «Effetti indesiderati»).

Superinfezione

L’uso di levofloxacina, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se durante il trattamento si sviluppa una superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici. La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis; pertanto, nei pazienti con tubercolosi, l’esame batteriologico può dare risultati falsamente negativi.

Sodio

Questo medicinale contiene 39,1 mmol (900 mg) di sodio per 100 ml di soluzione. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con controllo del sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. I dati sull’uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno da parte delle chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, la levofloxacina è controindicata in donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno. Se una paziente diventa incinta durante il trattamento con il farmaco, deve informare il medico.

Allattamento al seno. La levofloxacina è controindicata durante l’allattamento al seno. Le informazioni sulla escrezione di levofloxacina nel latte materno sono insufficienti, anche se altri fluorochinoloni sono escreti nel latte materno. A causa della mancanza di studi nell’uomo e del possibile danno da parte dei fluorochinoloni alla cartilagine articolare in crescita, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano al seno.

Fertilità. La levofloxacina non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di influenzare l’attenzione alla guida di veicoli o all’uso di macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso (vertigini, sonnolenza, confusione mentale, disturbi visivi e udittivi, alterazioni della motricità, compresa la deambulazione).

Modalità e posologia.

Prima dell'uso è necessario effettuare un test di sensibilità. Il medicinale deve essere somministrato lentamente per via endovenosa 1−2 volte al giorno mediante infusione in goccia. La posologia dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'antibiotico del possibile agente patogeno. Il trattamento con levofloxacina, dopo un'iniziale somministrazione della forma endovenosa, può essere completato con la forma orale, qualora tale terapia sia appropriata per il singolo paziente. Considerando la bioequivalenza tra le forme farmaceutiche parenterali e orali, è possibile utilizzare dosi equivalenti.

Come per l'uso di altri agenti antibatterici, si raccomanda di continuare il trattamento con il medicinale almeno per 48–72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma tramite test microbiologici dell'eradicazione dell'agente patogeno.

Tabella 4

Dosi raccomandate del medicinale per il trattamento di adulti con funzione renale normale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min

Indicazioni	Schema posologico giornaliero* (in base al peso corporeo del paziente)
Pneumonia non ospedaliera	500 mg 1–2 volte al giorno, 7–14 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg 1 volta al giorno, 7–14 giorni
Pielonefrite acuta	500 mg 1 volta al giorno, 7–10 giorni
Prostatite batterica cronica	500 mg 1 volta al giorno, 28 giorni
Infezioni della pelle e dei tessuti molli	500 mg 1–2 volte al giorno, 7–14 giorni
Forma polmonare del carbonchio	500 mg 1 volta al giorno, 8 settimane

* In base alle condizioni cliniche del paziente, dopo alcuni giorni (di solito dopo 2-4 giorni) è possibile passare dalla somministrazione iniziale endovenosa a quella orale, mantenendo la stessa dose.

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, nei pazienti con funzionalità renale compromessa la dose deve essere ridotta.

Tabella 5

Dosaggio per adulti con compromissione della funzionalità renale, nei quali il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min.

Clearance della creatinina	Regime posologico (in base alla gravità dell'infezione e alla forma nosologica)
50–20 ml/min	250 mg/24 ore	500 mg/24 ore	500 mg/12 ore
	prima dose – 250 mg, successive – 125 mg/24 ore	prima dose – 500 mg successive – 250 mg/24 ore	prima dose – 500 mg successive – 250 mg/12 ore
19–10 ml/min	prima dose – 250 mg successive – 125 mg/ 48 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg/24 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg/12 ore
<10 ml/min (e inoltre durante emodialisi e DPAC 1)	prima dose – 250 mg successive – 125 mg/48 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg/24 ore	prima dose – 500 mg successive – 125 mg/24 ore

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Dose per pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna modifica della dose (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale». Tendinite e rottura dei tendini. Prolungamento dell’intervallo QT).

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lenta mediante infusione in goccia. La durata dell’infusione del contenuto di un flacone (100 ml di soluzione per infusione endovenosa contenente 500 mg di levofloxacina) deve essere di almeno 60 minuti. Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la perforazione del tappo di gomma (entro 3 ore) per prevenire qualsiasi contaminazione batterica. Non è richiesta alcuna protezione dalla luce durante l’infusione.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura – 3 giorni.

La soluzione diluita deve essere conservata per un massimo di 3 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Popolazione pediatrica.

L’uso del medicinale è controindicato nei bambini (età inferiore a 18 anni) poiché non può essere escluso un danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Sintomi: vertigini, alterazione/confusione dello stato di coscienza, convulsioni, tremore, prolungamento dell’intervallo QT.

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario effettuare un attento monitoraggio del paziente, compresa l’ECG. La terapia è sintomatica. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace per l’eliminazione della levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, comprese quelle da Candida, resistenza dei microrganismi patogeni.

Patologie del sistema emolinfopoietico: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario: shock anafilattico (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipersensibilità (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo l’assunzione della prima dose.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipoglicemia, specialmente nei pazienti diabetici (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie del sistema nervoso: capogiri, cefalea, sonnolenza, convulsioni (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), tremore, parestesia, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), disgeusia (alterazione del gusto), compresa ageusia (perdita del gusto), parosmia (alterazione dell’olfatto), compresa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), discinesie extrapiramidali, sincope (perdita di coscienza), ipertensione endocraniale benigna.

Patologie psichiatriche: insonnia, nervosismo, reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, confusione mentale, ansia, agitazione, irrequietezza, sogni insoliti, incubi notturni, reazioni psicotiche con comportamenti autolesionistici, compresi pensieri o comportamenti suicidari (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie dell’occhio: disturbi visivi, come offuscamento della vista o perdita temporanea della vista (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto: vertigini, ipoacusia, acufeni, perdita dell’udito.

Patologie cardiache: tachicardia, palpitazioni, tachicardia ventricolare che può portare all’arresto cardiaco, aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (soprattutto in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Sovradosaggio»).

Patologie vascolari: flebite, ipotensione arteriosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: broncospasmo, dispnea, pneumonite allergica.

Patologie gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza, diarrea emorragica, che raramente può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), pancreatite.

Patologie epatobiliari: aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); aumento della bilirubina ematica; epatite; ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta letali), soprattutto in pazienti con gravi patologie di base (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia, lesioni tendinee (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), compreso tendinite (ad esempio del tendine d’Achille); rottura del tendine (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Possibile debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con miastenia grave; lesioni muscolari (rabdomiolisi).

Patologie renali e urinarie: aumento della creatinina ematica, insufficienza renale acuta (ad esempio dovuta a nefrite interstiziale).

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione: reazioni in sede di infusione (dolore, arrossamento), astenia, piressia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e alle estremità).

Altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni: sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria, vasculite ipersensitiva, crisi porfiriche in pazienti con porfiria.

*Con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta interessavano più sistemi corporei e organi di senso (inclusi eventi come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), anche in assenza di fattori di rischio (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Levofloxacina non deve essere mescolata con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio bicarbonato di sodio) o con altri medicinali la cui compatibilità non è stata dimostrata.

Levofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• Soluzione di cloruro di sodio 0,9%;
• Glucosio 5%;
• Destrusio 2,5% nella soluzione di Ringer;
• Soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Confezione.

100 ml di soluzione in flacone; 1 flacone in confezione cartonata.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Km 21 National Road Athens-Lamia, Kryoneri Attica, 14568, Grecia.