Abiflox®

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Abyflox® (ABYFLOX®)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo claro a verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.

Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de los fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del medicamento ofloxacino.

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de la ADN girasa y la topoisomerasa IV.

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM (CIP)).

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros antibacterianos de distintas clases.

Los valores umbral de CIM para el levofloxacino recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST), que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 1 de prueba de CIM (mg/l).

Tabla 1

Valores umbral clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacino (20.06.2006)

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
Staphylococcus spp.	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
S. pneumoniae1	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
H. influenzae M. catarrhalis2	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Valores umbral no relacionados con especies3	≤ 1 mg/l	> 2 mg/l
1 El valor umbral de CMI entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) se ha elevado de 1 a 2 con el fin de contener el crecimiento de cepas silvestres de este microorganismo que muestran variabilidad en este parámetro. Los valores umbral se refieren a la terapia con dosis altas. 2 Las cepas con valores de CMI superiores al valor umbral entre cepas sensibles e intermedias (moderadamente resistentes) son muy raras o no se han descrito aún. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana en cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio de referencia. 3 Los valores umbral de CMI no relacionados con especies han sido definidos principalmente según datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies específicas. Los valores umbral de CMI se utilizan únicamente para especies para las que no se ha establecido un valor umbral específico por especie, y no se emplean para especies en las que no se recomienda el test de sensibilidad o para las que existen evidencias insuficientes en especies dudosas (Enterococcus, Neisseria, anaerobios gramnegativos).

Los valores de corte recomendados por el CLSI (Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio, anteriormente NCCLS) para la CMI de levofloxacino, que separan los organismos sensibles de los intermedios y los intermedios de los resistentes, se presentan en la tabla 2 para la prueba de CMI (µg/ml) o para el método de difusión con disco (diámetro de la zona [mm] utilizando un disco con 5 µg de levofloxacino).

Tabla 2
Valores de corte recomendados por el CLSI para la CMI y el método de difusión con disco para levofloxacino (M100-S17, 2007)

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
No Enterobacteriaceae	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
Acinetobacter spp.	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
Stenotrophomonas maltophilia	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
Staphylococcus spp.	≤ 1 µg/ml ≥19 mm	≥ 4 µg/ml ≤ 15 mm
Enterococcus spp.	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
H. influenzae M. catarrhalis1	≤ 2 µg/ml ≥17 mm
Streptococcus pneumoniae	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
Streptococcus beta-hemolítico	≤ 2 µg/ml ≥17 mm	≥ 8 µg/ml ≤ 13 mm
1 La ausencia o la rara diseminación de cepas resistentes excluye previamente la definición de cualquier otra categoría de resultados además de «sensible». Para cepas que arrojan resultados que indican la categoría «no sensible», la identificación del organismo y los resultados de las pruebas de sensibilidad antimicrobiana deben confirmarse en un laboratorio de referencia utilizando el método de dilución en caldo según CLSI.

Espectro antibacteriano

La prevalencia de la resistencia para especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista si la prevalencia local de la resistencia hace dudosa la utilidad del agente, al menos en algunos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus * sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *, Streptococcus pyogenes *.

Aerobios gramnegativos

Burkholderia cepacia **, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae *, Haemophilus parainfluenzae *, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae *, Moraxella catarrhalis *, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Anaerobios

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae *, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila *, Mycoplasma pneumoniae *, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies para las cuales la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática.

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis *, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, Staphylococcus coagulasa spp.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii *, Citrobacter freundii *, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae *, Escherichia coli *, Morganella morganii *, Proteus mirabilis *, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa *, Serratia marcescens *.

Anaerobios

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus **, Bacteroides thetaiotaomicron **, Bacteroides vulgatus **, Clostridium difficile **.

* La eficacia clínica ha sido demostrada para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

** Sensibilidad intermedia natural.

Otros datos

Las infecciones hospitalarias causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Farmacocinética

Absorción

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral.

Tras la administración intravenosa, la levofloxacina se acumula en la mucosa bronquial, en el secreto bronquial y en el tejido pulmonar (la concentración en pulmón supera la del plasma sanguíneo) y en la orina. La levofloxacina penetra escasamente en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo tras la administración repetida de levofloxacina a una dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza un estado estable en 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos corporales

Penetración en la mucosa bronquial, secreto bronquial y tejido pulmonar (SBTP)

La concentración máxima de levofloxacina en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento.

Penetración en el tejido pulmonar

La concentración máxima de levofloxacina en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración del medicamento. La concentración en pulmón supera a la del plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de la vejiga

La concentración máxima de levofloxacina de 4–6,7 µg/ml en el contenido de la vejiga se alcanzó entre 2 y 4 horas tras la ingestión del medicamento, durante 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR)

La levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático

Tras la administración de 500 mg de levofloxacina una vez al día durante 3 días, la concentración media en el tejido prostático alcanzó 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2 µg/g, respectivamente, a las 2 horas, 6 horas y 24 horas; el coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina

La concentración media en orina a las 8–12 horas tras una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacina fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad

La levofloxacina presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50–600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, y aumentan los períodos de semivida, como se muestra en la tabla 3.

Tabla 3

Clearance de creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Clearance renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto por las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias según el sexo

Un análisis separado en pacientes de ambos sexos ha demostrado diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias sexuales sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino, solución para perfusión, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos

(en relación con las infecciones mencionadas anteriormente, el levofloxacino debe administrarse únicamente cuando no sean suficientemente eficaces otros antibióticos que habitualmente se emplean como tratamiento inicial de dichas infecciones);

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

No debe administrarse levofloxacino en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Reacciones adversas previas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
• Epilepsia;
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Abifloqs®

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares

No se ha observado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración del levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecida. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, con las dosis estudiadas en los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra simultáneamente con carbonato de calcio, digoxina, glipizida o ranitidina.

Efecto del medicamento Abifloqs® sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, en pacientes que reciban simultáneamente antagonistas de la vitamina K, se deben controlar cuidadosamente los parámetros de coagulación (ver sección «Instrucciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos) (ver sección «Instrucciones de uso» (Prolongación del intervalo QT)).

Otra información relevante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de aplicación.

A los pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves a medicamentos del grupo de las quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»), se les debe evitar el uso de levofloxacino. El tratamiento de tales pacientes con levofloxacino solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y cuando no existan alternativas terapéuticas (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe valorarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento con levofloxacino, especialmente en casos de infecciones de leve gravedad, según la información proporcionada en la sección «Características de aplicación».

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas, a veces múltiples, del organismo (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental, órganos sensoriales). El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico.

Estafilococo aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Es muy probable que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones conocidas o sospechosas de MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Resistencia de E. coli

La resistencia de E. coli, el microorganismo más común en infecciones urinarias, a las fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Aneurisma y disección aórtica

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de desarrollar aneurisma o disección aórtica con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, los antibióticos del grupo de las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con aneurisma/disección aórtica, antecedentes familiares de aneurisma aórtico o factores de riesgo o condiciones que puedan predisponer al desarrollo de aneurisma/disección aórtica (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial y aterosclerosis).

En caso de aparición repentina de dolor abdominal, torácico o dorsal, el paciente debe buscar atención médica de emergencia inmediatamente.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg. Con ofloxacino se han observado taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, puede ocurrir como consecuencia una caída repentina de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (*l-*isómero de ofloxacino) se observa una disminución marcada de la presión arterial, se debe interrumpir inmediatamente la infusión.

Tendinitis y rotura de tendones

Rara vez pueden ocurrir casos de tendinitis. Con mayor frecuencia afecta al tendón de Aquiles y puede provocar la rotura del tendón. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden presentarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con levofloxacino e incluso varios meses después de la interrupción del mismo. Los pacientes con mayor predisposición a tendinitis y rotura de tendones son aquellos mayores de 60 años, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y pacientes en tratamiento con corticosteroides. Los pacientes que han recibido un trasplante tienen un riesgo aumentado de desarrollar tendinitis, por lo que se recomienda usar fluorquinolonas con precaución en esta población. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada según la depuración de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Es necesario monitorear el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si observan síntomas de tendinitis. Ante la sospecha de tendinitis, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilizando el tendón).

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento (incluso varias semanas tras finalizarlo), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile, siendo su forma más grave el colitis pseudomembranosa. La gravedad de la CDAD varía desde leve hasta condiciones potencialmente mortales. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe interrumpir inmediatamente la infusión del medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Debe usarse con extrema precaución (como con otras quinolonas) en pacientes propensos a convulsiones, especialmente en aquellos con antecedentes de lesión del sistema nervioso central (SNC), o cuando se administren simultáneamente medicamentos que disminuyan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). Si aparecen convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y debe monitorearse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, incluso shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y el paciente debe consultar a su médico.

Disglucemia

Como con otras quinolonas, se han registrado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla no se recomienda a los pacientes exponerse a rayos solares intensos o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de luz ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias en pacientes que toman el medicamento junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se debe monitorear las pruebas de coagulación cuando ambos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos», «Posología y forma de administración», «Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis», «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora que puede desarrollarse muy rápidamente en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. El tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrotizante hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Durante el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si se desarrolla una superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.

Sodio

Este medicamento contiene 39,1 mmol (900 mg) de sodio por cada 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con el medicamento, debe informar a su médico.

Período de lactancia. El levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan.

Fertilidad. El levofloxacino no ha provocado alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Los pacientes que conducen vehículos o trabajan con máquinas y equipos deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas sobre el sistema nervioso (mareo, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, alteraciones en los procesos motores, incluso al caminar).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración, debe realizarse una prueba de sensibilidad. El medicamento debe administrarse lentamente por vía intravenosa 1-2 veces al día mediante infusión en goteo. La dosificación depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al medicamento. El tratamiento con levofloxacino, tras la administración inicial de la forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este tipo de tratamiento sea adecuado para el paciente en cuestión. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento, puede utilizarse la misma dosis.

Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura corporal o hasta la erradicación confirmada microbiológicamente del patógeno.

Tabla 4

Dosis recomendadas del medicamento para el tratamiento de adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min

Indicaciones	Esquema posológico diario* (teniendo en cuenta la masa corporal del paciente)
Neumonía no hospitalaria	500 mg 1–2 veces al día, 7–14 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg 1 vez al día, 7–14 días
Pielonefritis aguda	500 mg 1 vez al día, 7–10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg 1 vez al día, 28 días
Infecciones de la piel y tejidos blandos	500 mg 1–2 veces al día, 7–14 días
Forma pulmonar de carbunco	500 mg 1 vez al día, 8 semanas

* De acuerdo con el estado clínico del paciente, tras unos días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral con la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, en pacientes con función renal disminuida la dosis debe reducirse.

Tabla 5

Dosificación para pacientes adultos con función renal alterada, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min.

Depuración de la creatinina	Regimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
50–20 ml/min	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/24 horas	primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/24 horas	primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/12 horas
19–10 ml/min	primera dosis – 250 mg siguientes –125 mg/ 48 horas	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 horas	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/12 horas
<10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPAC 1)	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 horas	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 horas	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con función hepática alterada. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no hay necesidad de ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso». Tendinitis y roturas tendinosas. Prolongación del intervalo QT).

El medicamento se administra por vía intravenosa lenta mediante infusión gota a gota. La duración de la administración del contenido de un frasco (100 ml de solución para perfusión intravenosa que contiene 500 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos. El medicamento debe usarse inmediatamente después de perforar el tapón de goma (dentro de las 3 horas) para prevenir cualquier contaminación bacteriana. No es necesario proteger la infusión de la luz.

Período de conservación tras la primera apertura: 3 días.

La solución diluida debe conservarse durante 3 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Niños.

La administración del medicamento está contraindicada en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, alteración/confusión de la conciencia, convulsiones, temblor, prolongación del intervalo QT.

Tratamiento: en caso de sobredosis, debe realizarse una vigilancia estrecha del paciente, incluyendo un ECG. El tratamiento es sintomático. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones por hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario: shock anafiláctico (véase la sección «Precauciones especiales de uso»), hipersensibilidad (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

Alteraciones metabólicas: anorexia, hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Trastornos psiquiátricos *: insomnio, nerviosismo, reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, confusión mental, ansiedad, agitación, inquietud, sueños inusuales, pesadillas, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Sistema nervioso *: mareo, cefalea, somnolencia, convulsiones (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones especiales de uso»), temblor, parestesia, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora (véase la sección «Precauciones especiales de uso»), disgeusia (alteración subjetiva del gusto), incluyendo ageusia (pérdida del gusto), parosmia (alteración del olfato), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.

Órganos de la visión *: alteraciones visuales, tales como visión borrosa o pérdida temporal de la vista (véase la sección «Precauciones especiales de uso»), uveítis.

Órganos del oído *: vértigo, alteración de la audición, zumbidos en los oídos, pérdida de la audición.

Corazón: taquicardia, palpitaciones, taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), alargamiento del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones especiales de uso» y «Sobredosis»).

Vasos sanguíneos: flebitis, hipotensión arterial.

Aparato respiratorio: broncoespasmo, disnea, neumonitis alérgica.

Tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento, diarrea hemorrágica, que en casos raros puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones especiales de uso»), pancreatitis.

Sistema hepatobiliar: elevación de las enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); elevación de la bilirrubina en sangre; hepatitis; ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces fatal), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Piel: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (véase «Precauciones especiales de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Sistema osteomuscular *: artralgia, mialgia, afectación de tendones (véase la sección «Precauciones especiales de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); rotura tendinosa (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Puede ocurrir debilidad muscular, lo cual puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave; afectación muscular (rabdomiólisis).

Aparato urinario: aumento de los niveles séricos de creatinina, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y en el lugar de administración *: reacciones en el sitio de infusión (dolor, enrojecimiento), astenia, fiebre, dolor (incluyendo dolor en la espalda, en el pecho y en las extremidades).

Otros efectos adversos infrecuentes asociados con el uso de fluorquinolonas: síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora, vasculitis hipersensitiva, crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

*Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que a veces afectan a varios sistemas del organismo y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura tendinosa, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico) ni con otros medicamentos cuya compatibilidad no haya sido demostrada.

Levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución al 0,9 % de cloruro sódico;
• Solución al 5 % de glucosa monohidrato;
• Solución de Ringer con dextrosa al 2,5 %;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Envase.

100 ml de solución en un frasco; 1 frasco en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kilómetro 21 de la carretera nacional Atenas-Lamia, Kryoneri Attica, 14568, Grecia.