Abiclav®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ABYCLAV®

Composizione:

Principi attivi: un compresso rivestito con film contiene amoxicillina triidrato in quantità corrispondente a 500 mg di amoxicillina e acido clavulanico in quantità corrispondente a 125 mg di acido clavulanico oppure amoxicillina triidrato in quantità corrispondente a 875 mg di amoxicillina e acido clavulanico in quantità corrispondente a 125 mg di acido clavulanico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry Bianco (06B58855).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 500/125 mg: compresse bianche, ovali, rivestite, con impresso da un lato «A», dall'altro «64»;

compresse da 875/125 mg: compresse bianche, di forma capsulare, rivestite, con impresso da un lato «A», dall'altro «6» e «5» e una linea tra di loro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'amoxicillina è un antibiotico semisintetico con ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di numerosi microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. L'amoxicillina è sensibile alle β-lattamasi ed è degradata sotto l'azione di questi enzimi; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che producono tale enzima. L'acido clavulanico possiede una struttura β-lattamica simile a quella delle penicilline ed inattiva gli enzimi β-lattamasi prodotti dai microrganismi resistenti alle penicilline e alle cefalosporine. In particolare, l'acido clavulanico presenta una marcata attività contro le β-lattamasi plasmidiche clinicamente rilevanti, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza crociata agli antibiotici. La presenza dell'acido clavulanico nella formulazione del farmaco protegge l'amoxicillina dalla degradazione indotta dalle β-lattamasi ed amplia lo spettro di attività antibatterica dell'amoxicillina, comprendendo numerosi microrganismi resistenti all'amoxicillina, ad altre penicilline e alle cefalosporine.

I microrganismi riportati di seguito sono classificati in base alla sensibilità all'amoxicillina/clavulanato in vitro.

Microrganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, altri streptococchi β-emolitici, Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina), Staphylococcus saprophyticus (ceppi sensibili alla meticillina), stafilococchi coagulasi-negativi (ceppi sensibili alla meticillina).

Aerobi Gram-negativi: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Altri: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Anaerobi Gram-positivi: specie di Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, specie di Peptostreptococcus.

Anaerobi Gram-negativi: specie di Bacteroides (incluso Bacteroides fragilis), specie di Capnocytophaga, Eikenella corrodens, specie di Fusobacterium, specie di Porphyromonas, specie di Prevotella.

Ceppi con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, specie di Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, specie di Proteus, specie di Salmonella, specie di Shigella.

Aerobi Gram-positivi: specie di Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Microrganismi non sensibili

Aerobi Gram-negativi: specie di Acinetobacter, Citrobacter freundii, specie di Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, specie di Providencia, specie di Pseudomonas, specie di Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Altri: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, specie di Chlamydia, Coxiella burnetii, specie di Mycoplasma.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici dei due componenti del farmaco sono strettamente correlati. La concentrazione massima in siero di entrambi i componenti viene raggiunta circa un'ora dopo l'assunzione orale del farmaco. Il livello ottimale di assorbimento si ottiene assumendo il farmaco all'inizio del pasto.

Il raddoppio della dose di Abiclav® aumenta il livello plasmatico del farmaco di circa due volte.

Entrambi i componenti del farmaco, sia il clavulanato che l'amoxicillina, presentano un basso grado di legame con le proteine plasmatiche; circa il 70% di ciascuno rimane in siero in forma libera non legata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Compresse rivestite con film 500 mg/125 mg

Trattamento delle infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al principio attivo, come:

• sinusite batterica acuta;
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dento-alveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusi osteomieliti.

Compresse rivestite con film 875 mg/125 mg

Trattamento delle infezioni batteriche negli adulti e nei bambini causate da microrganismi sensibili al principio attivo, come:

• sinusite batterica acuta;
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite non ospedaliera;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dento-alveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusi osteomieliti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi, a qualsiasi componente della penicillina o a qualsiasi eccipiente.
• Reazione di ipersensibilità grave di tipo immediato (ad esempio anafilassi) in anamnesi a un altro farmaco β-lattamico (ad esempio cefalosporina, carbapenem o monobactam).
• Ittero o alterazioni della funzionalità epatica in seguito all’assunzione di amoxicillina e acido clavulanico in anamnesi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Probenecid. L’associazione con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con Abiclav può determinare livelli ematici elevati di amoxicillina per un periodo prolungato, ma non influenza i livelli di acido clavulanico.

Allopurinolo. L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche cutanee. Non sono disponibili dati sull’associazione di questo farmaco con allopurinolo.

Come altri antibiotici, il farmaco può alterare la flora intestinale, riducendo la riassorbimento degli estrogeni e diminuendo l’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Metotrexato. Le penicilline possono ridurre l’escrezione del metotrexato, con possibile aumento della tossicità.

Probenecid. L’associazione con probenecid non è raccomandata. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell’amoxicillina. L’associazione con probenecid può determinare un aumento e un prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Sono disponibili dati isolati riguardo all’aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin e che assumono amoxicillina. Se l’associazione è necessaria, è opportuno monitorare attentamente il tempo di protrombina o il valore dell’INR, sia all’inizio che alla sospensione del trattamento con Abiclav.

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l’assunzione di amoxicillina con acido clavulanico per via orale può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Tale variazione del livello pre-dose potrebbe non corrispondere esattamente alla variazione dell’esposizione totale all’acido micofenolico.

Le penicilline possono ridurre l’eliminazione del metotrexato, causando un aumento della sua tossicità.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario verificare attentamente la presenza, in anamnesi, di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici.

Si sono verificati casi gravi, talvolta anche fatali, di reazioni di ipersensibilità (compresi quelli anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti in terapia con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso il sindrome di Kounis – una grave reazione allergica che può portare all'infarto del miocardio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o in pazienti con malattie atopiche. In caso di reazioni allergiche, il trattamento con Abiclav® deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusi casi che hanno evoluto verso lo shock.

Se si è dimostrato che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si deve considerare la possibilità di passare dalla combinazione amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le raccomandazioni ufficiali.

Il medicinale non deve essere utilizzato quando vi è un alto rischio che i patogeni siano resistenti ai beta-lattamici, e non è indicato per il trattamento della polmonite causata da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzione renale e in quelli che assumono alte dosi del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Abiclav® non deve essere somministrato in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché durante il trattamento con amoxicillina in questa patologia si sono verificati casi di eruzione cutanea simile al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di sviluppare reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del medicinale può talvolta favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza di eritema multiforme con pustole all’inizio del trattamento può essere un sintomo di pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e l’uso successivo di amoxicillina è controindicato.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzione epatica. Le reazioni avverse epatiche si sono verificate principalmente in uomini e pazienti anziani e sono state associate a un trattamento prolungato. Nei bambini tali eventi sono stati riportati molto raramente. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi e i segni si sono manifestati generalmente durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi sono comparsi anche alcuni mesi dopo l’interruzione della terapia. Nel complesso, tali effetti sono stati reversibili. Le reazioni avverse epatiche possono essere gravi e molto raramente letali. Si sono sempre verificate in pazienti con gravi malattie concomitanti o in concomitanza con l’uso di medicinali noti per il loro potenziale effetto epatotossico.

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa possibilità in caso di diarrea che si manifesti durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di colite associata ad antibiotici, il trattamento con Abiclav deve essere immediatamente interrotto, è necessario consultare il medico e iniziare un trattamento adeguato. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda una valutazione periodica delle funzioni d’organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

Raramente, in pazienti che assumono Abiclav® e anticoagulanti orali, può verificarsi un allungamento del tempo di protrombina (aumento dell’INR). Quando si assumono contemporaneamente anticoagulanti, è necessario un adeguato monitoraggio dei parametri di laboratorio. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali per mantenere un adeguato livello di coagulazione.

In pazienti con compromissione della funzione renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di insufficienza renale.

In pazienti con ridotta escrezione urinaria, molto raramente può verificarsi cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto dopo somministrazione parenterale del farmaco. Pertanto, per ridurre il rischio di cristalluria, durante il trattamento con alte dosi di amoxicillina si raccomanda di mantenere un equilibrio tra liquidi assunti ed escrezione urinaria. Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per determinare il livello di glucosio nelle urine si devono utilizzare metodi enzimatici con glucosio ossidasi, poiché altri metodi possono dare risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco può causare un legame aspecifico di IgG e albumina sulle membrane dei globuli rossi, con conseguente possibile risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di Aspergillus in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico (con l’uso del test Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA). Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di tipo non-Aspergillus durante l’analisi immunoenzimatica con il test Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, tali risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l’uso profilattico della combinazione di amoxicillina e acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come per altri medicinali, l’uso del farmaco durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, deve essere evitato, salvo nei casi in cui il beneficio superi il potenziale rischio.

Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sui bambini allattati al seno). Di conseguenza, nei bambini allattati al seno potrebbero manifestarsi diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Il farmaco può essere utilizzato durante l’allattamento solo se, a giudizio del medico, il beneficio derivante dal trattamento supera il rischio.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, possono manifestarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e in base ai dati di sensibilità locale. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico può variare in base alle diverse regioni e nel tempo. In caso di disponibilità, si raccomanda di fare riferimento ai dati locali di sensibilità e, se necessario, effettuare un'identificazione microbiologica e un test di sensibilità.

L'intervallo di dosi proposto dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell'infezione, dall'età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera è di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico, somministrata in 2 somministrazioni.

Nei bambini con peso corporeo < 40 kg, la dose massima giornaliera è di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico, come indicato più avanti.

Se per il trattamento sono necessarie dosi maggiori di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche del medicinale per evitare un'eccessiva somministrazione di alte dosi di acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l'osteomielite) richiedono un trattamento prolungato.

Per un'ottimale assorbimento e per ridurre gli effetti indesiderati gastrointestinali, il medicinale deve essere assunto all'inizio dei pasti.

La durata del trattamento è stabilita individualmente. Il trattamento non deve proseguire per oltre 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Il trattamento può essere iniziato con somministrazione parenterale e successivamente continuato con somministrazione orale.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla.

Compresse da 500 mg/125 mg

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo ≥ 40 kg, la dose giornaliera è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), come indicato più avanti.

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose massima giornaliera è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), come indicato più avanti.

Se per il trattamento sono necessarie dosi maggiori di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme farmaceutiche del medicinale per evitare un'eccessiva somministrazione di alte dosi di acido clavulanico.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: 1 compressa di Abiclav 500 mg/125 mg 3 volte al giorno.

Bambini di età pari o superiore a 6 anni con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg: dose da 20 mg/5 mg/kg di peso corporeo/giorno fino a 60 mg/15 mg/kg di peso corporeo/giorno, suddivisa in 3 somministrazioni.

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa forma farmaceutica non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo inferiore a 25 kg.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani. Se necessario, la dose deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale

Il dosaggio si basa sul calcolo della concentrazione massima di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

• Bambini dai 6 anni di età con peso corporeo da 25 a 40 kg

Poiché la compressa non può essere frazionata, questa formulazione di Abiclav® non deve essere somministrata ai bambini dai 6 anni di età con peso corporeo da 25 a 40 kg con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min o ai bambini in emodialisi.

• Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità epatica

Da usare con cautela; è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

Compresse da 875 mg/125 mg

• Bambini con peso corporeo < 40 kg

Dose da 25 mg/3,6 mg/kg di peso corporeo/die a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo/die, suddivisa in due somministrazioni.

• Anziani

Non è richiesta alcuna correzione posologica nei pazienti anziani. Se necessario, la dose va adattata in base alla funzionalità renale.

• Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità epatica

Usare con cautela; è necessario monitorare la funzionalità epatica a intervalli regolari. I dati disponibili non sono sufficienti per formulare raccomandazioni specifiche sul dosaggio.

• Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale

Abiclav**®** 875/125 mg è indicato solo per il trattamento di pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min. Abiclav**®** 875/125 mg non deve essere utilizzato in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.

• Bambini

Abiclav**®** 500 mg/125 mg può essere utilizzato nei bambini dai 6 anni di età con peso corporeo non inferiore a 25 kg.

Abiclav**®** 875/125 mg non è raccomandato per il trattamento di bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi a carico dell'apparato gastrointestinale e alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico. Questi sintomi vanno trattati in modo sintomatico, prestando particolare attenzione alla correzione dell'equilibrio idroelettrolitico. Sono stati riportati casi di cristalluria, che in alcuni casi possono causare insufficienza renale. Il principio attivo può essere rimosso dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: candidosi della cute e delle mucose, crescita eccessiva di microrganismi non sensibili.

Disturbi del sistema emopoietico: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia, agranulocitosi reversibile e anemia emolitica, aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina.

Disturbi cardiaci: sindrome di Kunis.

Disturbi del sistema immunitario: angioedema, anafilassi, sindrome da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, iperattività reversibile, meningite asettica e convulsioni. Le convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che ricevono dosi elevate del medicinale.

Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, disturbi digestivi, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica), lingua nera "pilosa", sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta. La nausea è più frequentemente associata a dosi elevate del medicinale. I sintomi gastrointestinali sopra indicati possono essere ridotti assumendo il medicinale all'inizio del pasto.

Disturbi del sistema epatobiliare: un lieve aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato osservato in pazienti trattati con antibiotici della classe dei β-lattamici, tuttavia il significato clinico di questo fenomeno non è stato stabilito; epatiti e ittero colestatico. Tali effetti si sono verificati con l'uso di altre penicilline e cefalosporine.

Le epatiti si sono verificate principalmente in uomini e pazienti di età avanzata e possono essere correlate a un trattamento prolungato con il medicinale.

Tali effetti si verificano molto raramente nei bambini.

I segni e i sintomi si manifestano durante o immediatamente dopo il trattamento, ma in alcuni casi possono apparire anche alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. In modo estremamente raro (meno di un caso riportato ogni circa 4 milioni di somministrazioni), si sono verificati casi fatali, che si sono sempre verificati in pazienti con patologie di base gravi o in pazienti trattati contemporaneamente con medicinali che hanno un effetto negativo sul fegato.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito e orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata, malattia da IgA lineare.

In caso di comparsa di qualsiasi dermatite allergica, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi del sistema urinario: nefrite interstiziale, cristalluria (incluso danno renale acuto).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Confezione.

Compresse da 500/125 mg: 5 compresse in un blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 875/125 mg: 5 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited.

Sede e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività del produttore.

Unit XII, Survey No. 314, Bachupally, Bachupally Mandal Medchal Malkajgiri District, Hyderabad, 500090 India.