Zavedos

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Zavedos, 5 mg, polvere per soluzione iniettabile
Zavedos, 10 mg, polvere per soluzione iniettabile
Idarubicinum hydrochloridum
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe aver bisogno di rileggerlo in un momento successivo.
• Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali ai suoi, poiché potrebbe essere loro nocivo.
• Informi immediatamente il medico o il farmacista se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota qualsiasi effetto indesiderato non menzionato in questo foglio illustrativo. Veda il paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Zavedos e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Zavedos
3. Come usare Zavedos
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Zavedos
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Zavedos e a cosa serve

Zavedos è un medicinale citostatico appartenente al gruppo degli antibiotici antraciclinici, utilizzato nel trattamento delle seguenti neoplasie ematologiche:

Adulti:

• Leucemia mieloide acuta (nota anche come leucemia mieloblastica acuta). Zavedos induce remissioni sia nel trattamento di prima linea che nei pazienti con recidiva della malattia o refrattari al trattamento.
• Leucemia linfoblastica acuta – come medicinale di seconda linea.

Bambini:

• Leucemia mieloide acuta – in associazione con citarabina, come medicinale di prima linea per indurre la remissione.
• Leucemia linfoblastica acuta – come medicinale di seconda linea.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Zavedos

Quando non usare Zavedos

• se il paziente è allergico all’idarubicina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6), ad altre antracicline o antracenodioni,
• nei pazienti con grave insufficienza epatica,
• nei pazienti con grave insufficienza renale,
• con grave cardiomiopatia,
• nei pazienti con grave insufficienza cardiaca,
• nei pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico,
• nei pazienti con gravi aritmie cardiache,
• nei pazienti con persistente soppressione (inibizione) del midollo osseo,
• nei pazienti precedentemente trattati con la massima dose cumulativa di cloridrato di idarubicina e (o) altre antracicline o antracenodioni,
• durante l’allattamento al seno.

Avvertenze e precauzioni
Zavedos deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’uso di agenti citostatici (chemioterapia).
Il trattamento con Zavedos può essere iniziato solo dopo la risoluzione dei sintomi acuti di tossicità causati da precedenti terapie citotossiche, come mucosite, neutropenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili), trombocitopenia e infezioni sistemiche. Prima di iniziare il trattamento con Zavedos, è necessario discuterne con il medico.

• Per ridurre al minimo il rischio di gravi danni cardiaci, il medico deve valutare la funzionalità cardiaca prima di iniziare il trattamento con Zavedos e monitorarla durante la terapia. Alla comparsa dei primi segni di danno cardiaco, il medico deve decidere se interrompere il trattamento. La valutazione iniziale della funzione cardiaca deve essere effettuata mediante ECG (ecocardiografia) e ventricolografia o ecocardiografia, specialmente nei pazienti a rischio di cardiotoxicità. La frazione di eiezione del ventricolo sinistro deve essere rivalutata, in particolare quando la dose cumulativa di antracicline ricevuta dal paziente aumenta. Durante tutto il periodo di osservazione, il medico deve utilizzare lo stesso metodo di valutazione. I fattori di rischio di cardiotoxicità includono: malattia cardiovascolare attiva o latente, radioterapia precedente o concomitante del mediastino e (o) della regione pericardica, trattamento precedente con altre antracicline o antracenodioni, e l’uso concomitante di farmaci che possono ridurre la contrattilità miocardica o avere effetti cardiotoxici (ad es. trastuzumab). È importante informare il medico se il paziente assume o ha recentemente assunto trastuzumab (un farmaco utilizzato nel trattamento di alcuni tumori). Il trastuzumab può rimanere nell’organismo fino a 7 mesi. Poiché il trastuzumab può influire sul cuore, Zavedos non deve essere utilizzato entro 7 mesi dal termine del trattamento con trastuzumab. Se Zavedos viene somministrato prima dello scadere di questo periodo, la funzione cardiaca del paziente deve essere monitorata attentamente. Il medico deve monitorare particolarmente la funzione cardiaca nei pazienti che hanno raggiunto alte dosi cumulative del farmaco e in quelli con fattori di rischio. Nei neonati e nei bambini, la suscettibilità alla cardiotoxicità delle antracicline sembra maggiore; pertanto, il medico deve effettuare controlli periodici a lungo termine della funzione cardiaca in questi pazienti.
• Zavedos ha un marcato effetto mielosoppressivo (depressione dell’attività del midollo osseo). In tutti i pazienti che hanno ricevuto una dose terapeutica del farmaco si verifica una grave mielosoppressione. Prima di ogni ciclo di trattamento con Zavedos e durante la terapia, il medico deve valutare i parametri ematologici, inclusi il numero di globuli bianchi e lo striscio ematico. Il principale effetto tossico ematologico del farmaco e la complicanza acuta più comune che richiede la riduzione della dose è la leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi) e/o la neutropenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili), entrambe dose-dipendenti e reversibili. La leucopenia e la neutropenia sono solitamente gravi. Possono anche verificarsi trombocitopenia e anemia.
• Sono stati riportati casi di leucemia secondaria in pazienti trattati con antracicline.
• Zavedos può causare vomito. Dopo la somministrazione del farmaco si verifica di solito rapidamente un’infiammazione delle mucose (principalmente della mucosa orale, più raramente dell’esofago), che nei casi gravi può portare entro pochi giorni alla formazione di ulcere della mucosa. Nella maggior parte dei pazienti, questa condizione si risolve entro la terza settimana di trattamento. Molto raramente sono stati osservati gravi eventi gastrointestinali (come perforazione o emorragia).
• Il medico deve valutare la funzionalità epatica e (o) renale prima e durante la terapia, utilizzando test di laboratorio standard (misurando bilirubina e creatinina nel siero).
• L’iniezione del farmaco in un piccolo vaso o la sua somministrazione ripetuta nella stessa vena possono causare indurimento delle pareti venose. La somministrazione del farmaco in conformità con le raccomandazioni può ridurre al minimo il rischio di flebite, tromboflebite nel sito di iniezione.
• L’extravasazione del farmaco durante l’iniezione endovenosa può causare dolore locale, gravi danni ai tessuti (formazione di vesciche, grave infiammazione del tessuto connettivo) e necrosi. Se durante la somministrazione endovenosa si verificano sintomi di extravasazione, l’infusione deve essere immediatamente interrotta.
• Zavedos può causare iperuricemia (aumento dell’acido urico nel sangue), dovuta al marcato catabolismo delle purine conseguente alla rapida distruzione delle cellule tumorali indotta dal farmaco (sindrome da lisi tumorale). Dopo l’inizio del trattamento, il medico deve valutare i livelli di acido urico, potassio, fosfato e creatinina.
• Nei pazienti in trattamento con Zavedos, devono essere evaccinati con vaccini vivi attenuati. I vaccini inattivati (detti “morti”) possono essere somministrati, ma la risposta a questi vaccini può essere ridotta.
• Il farmaco può causare un colorito rosso dell’urina per 1-2 giorni dopo la somministrazione.
• Negli uomini, Zavedos può influire sulla fertilità e causare infertilità irreversibile. Prima di iniziare il trattamento, è necessario discutere con il medico delle opzioni per preservare la fertilità. Sia le donne che gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (vedi “Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità”).
• Ai pazienti che desiderano avere figli dopo il termine del trattamento, deve essere consigliato di consultare uno specialista competente.

Zavedos e altri medicinali
Informare il medico di tutti i farmaci attualmente in uso, recentemente assunti o previsti.
I seguenti farmaci possono interagire con Zavedos:

• inibitori del canale del calcio (ad es. verapamil) – utilizzati nel trattamento delle malattie cardiovascolari,
• farmaci anticoagulanti,
• vaccini vivi attenuati (ad es. vaccino contro la febbre gialla),
• ciclosporina A – utilizzata per prevenire il rigetto del trapianto.

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere in gravidanza o prevede di rimanere incinta, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
È necessario evitare la gravidanza se la donna o il suo partner stanno assumendo Zavedos.
È stato dimostrato che Zavedos ha effetti dannosi sul feto; pertanto, è fondamentale informare il medico in caso di sospetta gravidanza. Zavedos non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che i potenziali benefici non superino il rischio per il feto.
Contraccezione nelle donne in età fertile
È necessario utilizzare sempre metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Zavedos e per almeno 6,5 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose. È consigliabile discutere con il medico i metodi contraccettivi più adatti per la donna e il partner.
Contraccezione negli uomini
È necessario utilizzare sempre metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Zavedos e per almeno 3,5 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose.
Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento con Zavedos e per almeno 14 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose, poiché il farmaco può passare nel latte materno e avere effetti dannosi sul bambino.
Fertilità
Sia le donne che gli uomini devono consultare il medico prima dell’inizio del trattamento per discutere delle opzioni per preservare la fertilità.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sull’effetto di Zavedos sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Zavedos contiene lattosio
Se in precedenza è stata diagnosticata al paziente un’intolleranza a certi zuccheri, il paziente deve consultare il medico prima di assumere il medicinale.

3. Come usare il medicinale Zavedos

Questo medicinale deve sempre essere usato secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
Generalmente la dose viene calcolata in base alla superficie corporea totale del paziente.
Leucemia acuta non linfocitica / leucemia mieloide acuta
Adulti: la dose raccomandata è di 12 mg/m² di superficie corporea al giorno, per via endovenosa, per 3 giorni, in associazione con citarabina.
Un altro schema posologico utilizzato in monoterapia e nel trattamento combinato prevede 8 mg/m² di superficie corporea al giorno, per via endovenosa, per 5 giorni.
Bambini: la dose raccomandata è di 10–12 mg/m² di superficie corporea al giorno, per via endovenosa, per 3 giorni, in associazione con citarabina.
Leucemia linfoblastica acuta
Adulti: la dose raccomandata è di 12 mg/m² di superficie corporea al giorno, per via endovenosa, per 3 giorni, in monoterapia.
Bambini: la dose raccomandata è di 10 mg/m² di superficie corporea al giorno, per via endovenosa, per 3 giorni, in monoterapia.
È tuttavia necessario adattare la posologia raccomandata in base alle alterazioni ematologiche del singolo paziente e, nel caso di terapia combinata, alle dosi degli altri farmaci citotossici utilizzati.
Insufficienza epatica e renale
Il medico deve prendere in considerazione la riduzione della dose nei pazienti con livelli di bilirubina e (o) creatinina superiori a 2 mg%.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata
Dosi molto elevate di cloridrato di idarubicina possono esercitare effetti tossici sul muscolo cardiaco entro 24 ore e causare un grave inibizione della funzione del midollo osseo entro una o due settimane. Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca insorta in ritardo anche a distanza di mesi da un sovradosaggio di antracicline.
Dimenticanza della somministrazione di Zavedos
Non deve essere somministrata una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Interruzione del trattamento con Zavedos
La decisione di interrompere il trattamento spetta al medico.
In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.

Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone)

• infezioni
• trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine)
• grave leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi)
• grave neutropenia (riduzione del numero di granulociti)
• anemia
• anoressia
• nausea
• vomito
• infiammazione della mucosa orale e (o) gastrica
• diarrea
• dolore addominale o sensazione di bruciore
• alopecia
• colore rosso dell'urina per 1-2 giorni dopo la somministrazione del prodotto
• febbre
• cefalea
• brividi

Comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone)

• insufficienza cardiaca congestizia
• bradicardia (battito cardiaco lento)
• tachicardia sinusale (battito cardiaco rapido)
• tachiaritmia (disturbo del ritmo cardiaco)
• riduzione asintomatica della frazione di eiezione del ventricolo sinistro
• cardiomiopatia (malattia del muscolo cardiaco)
• emorragie
• flogosi venosa locale
• flebite trombotica
• emorragia gastrointestinale
• dolore addominale
• aumento dei livelli degli enzimi epatici e della bilirubina
• eruzione cutanea
• prurito
• ipersensibilità della cute irritata

Non molto comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone)

• setticemia (sepsi)
• leucemia secondaria (leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica)
• disidratazione
• iperuricemia (aumento del livello di acido urico nel sangue)
• infarto miocardico
• anomalie nell'elettrocardiogramma (ECG), come modifiche non specifiche del tratto ST-T
• shock
• esofagite
• colite
• orticaria
• eccessiva pigmentazione della pelle e delle unghie
• flogosi del tessuto connettivo
• necrosi tissutale

Rari (possono verificarsi in non più di 1 su 1.000 persone)

• emorragia cerebrale

Molto rari (possono verificarsi in non più di 1 su 10.000 persone)

• reazione anafilattica
• pericardite
• miocardite
• blocco atrioventricolare
• blocco del ramo del fascio di His
• complicanze tromboemboliche
• vampate di calore
• erosioni o ulcere
• eritema delle parti distali del corpo

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• pancitopenia (riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine)
• sindrome da lisi tumorale
• reazioni locali

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non elencati
in questo foglio, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Zavedos

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo: EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25°C.
La soluzione preparata può essere conservata a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per 24 ore.
I medicinali non devono essere gettati nel water né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Zavedos

• La sostanza attiva è cloridrato di idarubicina. Una fiala contiene 5 mg o 10 mg di cloridrato di idarubicina.
• L'altro componente è il lattosio.

Aspetto del medicinale Zavedos e contenuto della confezione
Polvere di colore rosso-arancio.
Fiala in vetro incolore da 5 ml o 10 ml con tappo in gomma clorobutilica, sigillata con capsula in alluminio, contenuta in una confezione di cartone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (Milano)
Italia
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Zavedos in forma di polvere diluita in soluzione può essere somministrato solo per via endovenosa. L'infusione deve essere effettuata in un periodo compreso tra 5 e 10 minuti attraverso un catetere precedentemente inserito per fleboclisi, attraverso il quale scorre una soluzione di cloruro di sodio 0,9% o destrosio 5%. Non è raccomandata l'iniezione diretta rapida del farmaco a causa del rischio di extravasazione, che può verificarsi anche in presenza di un corretto posizionamento dell'ago in vena, confermato dalla presenza di sangue durante l'aspirazione. Questa tecnica riduce il rischio di trombosi ed extravasazione del farmaco intorno alla vena, che potrebbe portare a gravi complicazioni come flogosi del tessuto sottocutaneo o necrosi.
Dopo iniezioni in piccoli vasi sanguigni o ripetute iniezioni nella stessa vena, può verificarsi sclerosi venosa.

Incompatibilità farmaceutiche
Non mescolare Zavedos con eparina a causa del rischio di formazione di un precipitato.
Non è inoltre raccomandato mescolare Zavedos con altri farmaci. È necessario evitare un contatto prolungato con soluzioni a pH alcalino, poiché ciò potrebbe causare la degradazione del farmaco.
La fiala contenente la polvere di Zavedos è sottoposta a pressione negativa, al fine di prevenire la formazione di aerosol durante la preparazione della soluzione. È necessario prestare particolare attenzione durante l'inserimento dell'ago nella fiala. Evitare l'inalazione di eventuali aerosol che potrebbero formarsi durante la ricostituzione del farmaco.

Preparazione della soluzione
Il contenuto della fiala da 5 mg di cloridrato di idarubicina o da 10 mg di cloridrato di idarubicina, polvere per soluzione iniettabile, deve essere ricostituito con 5 ml o 10 ml rispettivamente di acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione preparata è ipotonica e pertanto durante la somministrazione del farmaco devono essere adottate le seguenti misure di precauzione.

Devono essere osservate le seguenti misure di precauzione valide per tutti i farmaci antineoplastici:

• formare adeguatamente il personale sulla corretta tecnica di preparazione e somministrazione del farmaco;
• escludere donne in stato di gravidanza dalle attività di manipolazione di questi farmaci;
• il personale che manipola il farmaco deve indossare dispositivi di protezione individuale: occhiali, camici, maschere e guanti monouso;
• deve essere designato uno spazio specifico per la preparazione della soluzione (preferibilmente dotato di un sistema verticale a flusso laminare); il piano di lavoro deve essere protetto con carta assorbente con fondo rinforzato in materiale plastico;
• tutto il materiale utilizzato per la ricostituzione e la somministrazione del farmaco, nonché per l'eliminazione dei suoi residui, compresi i guanti, deve essere raccolto in sacchetti monouso destinati a rifiuti ad alto rischio e smaltito mediante incenerimento ad alta temperatura;
• eventuali fuoriuscite accidentali del prodotto devono essere neutralizzate con una soluzione diluita di ipoclorito di sodio (contenente cloro attivo al 1%), preferibilmente per immersione, e successivamente con acqua;
• in caso di contatto accidentale del farmaco con la pelle o gli occhi, sciacquare immediatamente abbondantemente con acqua e sapone o con soluzione di bicarbonato di sodio e consultare un medico;
• in caso di contatto con l'occhio (gli occhi), tenere aperta la palpebra(-e) e sciacquare l'occhio con abbondante acqua per almeno 15 minuti; successivamente richiedere assistenza medica;
• tutti i materiali utilizzati per la rimozione delle contaminazioni da farmaco devono essere smaltiti come descritto sopra;
• dopo la rimozione dei guanti, lavare sempre le mani;
• qualsiasi residuo non utilizzato del medicinale o i suoi rifiuti devono essere eliminati in conformità con le normative locali.