Carmustina Accordpharma

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Carmustine Accordpharma, 50 mg, polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione
Carmustine Accordpharma, 300 mg, polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione
Carmustinum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo in futuro.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se insorgono effetti indesiderati, compresi quelli non indicati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Carmustine Accordpharma e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Carmustine Accordpharma
3. Come usare Carmustine Accordpharma
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Carmustine Accordpharma
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Carmustine Accordpharma e a cosa serve

Carmustine Accordpharma è un medicinale contenente carmustina. La carmustina appartiene al gruppo di farmaci antitumorali chiamati derivati del nitrosourea, che agiscono rallentando la crescita delle cellule tumorali.
Carmustine Accordpharma è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti neoplasie maligne, in monoterapia o in associazione con altri farmaci antitumorali o altre terapie (radioterapia, intervento chirurgico):

• Tumori cerebrali (glioblastoma multiforme, gliomi del tronco encefalico, medulloblastoma, astrocitoma ed ependimoma) e metastasi cerebrali
• Terapia di seconda linea per linfoma non Hodgkin e malattia di Hodgkin
• Neoplasie del sistema gastrointestinale
• Melanoma maligno (tumore della pelle)
• Trattamento condizionante prima del trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche in patologie ematologiche maligne (malattia di Hodgkin/linfoma non Hodgkin).

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Carmustine Accordpharma

Quando non usare Carmustine Accordpharma:

• se il paziente è allergico alla carmustina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente presenta disturbi della formazione delle cellule del sangue nel midollo osseo, caratterizzati da una riduzione del numero di piastrine, globuli bianchi (leucociti) o globuli rossi (eritrociti), causati da chemioterapia o da altre cause;
• se il paziente presenta gravi disturbi della funzionalità renale;
• nei bambini e negli adolescenti;
• nelle donne che allattano al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con Carmustine Accordpharma, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o l'infermiere.
L'effetto indesiderato principale di questo medicinale è l'inibizione ritardata della funzione del midollo osseo, che può manifestarsi con affaticamento, sanguinamento della pelle e delle membrane mucose e infezioni e febbre dovute a alterazioni ematiche. Per questo motivo, il medico controllerà la conta ematica settimanalmente per almeno 6 settimane dopo la somministrazione della dose. Durante il trattamento con le dosi raccomandate, i cicli di terapia con Carmustine Accordpharma non verranno somministrati con frequenza superiore a una volta ogni 6 settimane. Prima della somministrazione del medicinale, il medico controllerà la conta ematica.
Prima dell'inizio del trattamento verranno effettuati esami della funzionalità epatica, polmonare e renale, che verranno ripetuti regolarmente durante la terapia.
Poiché l'uso di Carmustine Accordpharma può causare danni ai polmoni, prima dell'inizio del trattamento verrà eseguita una radiografia del torace e verranno effettuati esami della funzionalità polmonare (vedere anche il punto "Effetti indesiderati possibili").
Il trattamento con alte dosi di Carmustine Accordpharma (fino a 600 mg/m² di superficie corporea) viene utilizzato esclusivamente in associazione con successivo trapianto di cellule staminali. Le alte dosi possono aumentare il rischio e la gravità di effetti tossici a carico di polmoni, reni, fegato, cuore e apparato digerente, nonché di infezioni e squilibri elettrolitici (bassi livelli di potassio, magnesio e fosforo nel sangue).
Il dolore addominale (enterite neutropenica) può manifestarsi come effetto indesiderato associato alla terapia, dopo il trattamento con agenti chemioterapici.
Il medico informerà il paziente del rischio di danni polmonari e di reazioni di ipersensibilità e dei relativi sintomi. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario contattare immediatamente il medico (vedere punto 4).

Bambini e adolescenti
Carmustine Accordpharma non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Carmustine Accordpharma e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che sta assumendo o ha recentemente assunto, nonché di quelli che intende assumere, compresi i farmaci senza prescrizione medica, come:

• Fenitoina, utilizzata per l'epilessia;
• Desametasone, utilizzato come antiinfiammatorio e immunosoppressore;
• Cimetidina, utilizzata per disturbi gastrici come la dispepsia;
• Digossina, utilizzata per aritmie cardiache;
• Melphalan, un medicinale antineoplastico.

Uso di Carmustine Accordpharma con l'alcol
La quantità di alcol contenuta in questo medicinale può alterare l'effetto di altri farmaci.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza, allatta al seno, sospetta di essere in stato di gravidanza o prevede di rimanere incinta, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

Gravidanza e fertilità
Carmustine Accordpharma non deve essere utilizzato durante la gravidanza, poiché può avere effetti dannosi sul feto. Di norma, questo medicinale non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza. Nel caso in cui debba essere utilizzato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata dei possibili rischi per il feto. Le donne in età fertile devono essere informate della necessità di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 6 mesi dopo la fine della terapia.
Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento con Carmustine Accordpharma e per almeno 6 mesi dopo il trattamento, al fine di evitare una gravidanza nella propria partner. Il trattamento con Carmustine Accordpharma può compromettere la fertilità negli uomini. Si raccomanda ai pazienti di consultare un esperto in fertilità e (o) pianificazione familiare prima di iniziare il trattamento con Carmustine Accordpharma.

Allattamento
Non è consentito allattare al seno durante l'assunzione di questo medicinale e per 7 giorni dopo il trattamento. Non può essere escluso il rischio per neonati e lattanti.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Carmustine Accordpharma non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, prima di guidare veicoli o utilizzare strumenti o macchinari, è necessario consultare il medico, poiché la quantità di alcol presente in questo medicinale potrebbe compromettere la capacità di guida o di utilizzo di macchinari.

Carmustine Accordpharma contiene etanolo (alcol)
Questo medicinale contiene 2,374 g di alcol (etanolo) per flaconcino nella concentrazione da 50 mg e 7,11 g di alcol (etanolo) per flaconcino nella concentrazione da 300 mg, pari a 25,596 g nella dose massima (600 mg/m² di superficie corporea per pazienti con peso corporeo di 70 kg). La quantità di alcol presente nella dose massima corrisponde a 640 ml di birra o 256 ml di vino.
La quantità di alcol presente in questo medicinale può influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari, poiché può alterare la capacità di valutazione e la rapidità delle reazioni.
I pazienti affetti da epilessia o malattie epatiche devono consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
La quantità di alcol presente nel medicinale può alterare l'effetto di altri farmaci. Se si assumono altri medicinali, è necessario consultare il medico o il farmacista.
Le pazienti in stato di gravidanza o che allattano devono consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Le persone con dipendenza da alcol devono consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Poiché questo medicinale viene generalmente somministrato lentamente nell'arco di 1-2 ore, l'effetto dell'alcol può risultare attenuato.

3. Come utilizzare il medicinale Carmustine Accordpharma

Il medicinale Carmustine Accordpharma sarà sempre somministrato da personale medico esperto nell'uso di medicinali antineoplastici.
Dosaggio raccomandato negli adulti
Il dosaggio dipende dallo stato di salute, dalla superficie corporea e dalla risposta al trattamento. Il medicinale viene generalmente somministrato non più di una volta ogni 6 settimane. La dose raccomandata di Carmustine Accordpharma utilizzata in monoterapia in pazienti precedentemente non trattati è compresa tra 150 e 200 mg/m² per via endovenosa ogni 6 settimane. Il medicinale può essere somministrato in dose singola oppure suddiviso in fleboclisi giornaliere di 75-100 mg/m² per due giorni consecutivi. Il dosaggio dipende anche dal fatto che Carmustine Accordpharma venga somministrato insieme ad altri medicinali antineoplastici.
Le dosi potranno essere aumentate in base alla risposta del paziente al trattamento.
La dose raccomandata di Carmustine Accordpharma somministrata per via endovenosa in associazione con altri agenti chemioterapici prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche è di 300–600 mg/m².
Per evitare effetti tossici sul midollo osseo, verrà eseguito frequentemente un esame emocromocitometrico completo e la dose potrà essere adeguata se necessario.
Via di somministrazione
Dopo la ricostituzione e il successivo diluimento, Carmustine Accordpharma viene somministrato per via endovenosa in fleboclisi nell'arco di una o due ore, proteggendolo dalla luce. La durata della somministrazione non deve essere inferiore a un'ora, altrimenti potrebbero manifestarsi sensazioni di bruciore e dolore nel sito di somministrazione. Il sito di somministrazione verrà monitorato durante la fleboclisi.
La durata del trattamento sarà stabilita dal medico e potrà variare da paziente a paziente.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Carmustine Accordpharma
Poiché il medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera, è poco probabile che venga somministrata una dose errata. Tuttavia, informi immediatamente il medico o l'infermiera in caso di dubbi riguardo alla quantità di medicinale ricevuta.
Per ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
È necessario informare immediatamente il medico o l'infermiere nel caso in cui si verifichi
uno qualsiasi dei seguenti sintomi:
Respiro sibilante improvviso, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzione cutanea o prurito (soprattutto se interessano l'intero corpo), nonché sensazione di svenimento imminente. Tali sintomi potrebbero indicare una reazione allergica grave.
Il medicinale Carmustine Accordpharma può causare i seguenti effetti indesiderati:
Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):

• Mielosoppressione ritardata (riduzione del numero di cellule ematiche prodotte dal midollo osseo), che può aumentare la probabilità di infezioni in caso di riduzione dei globuli bianchi;
• Atassia (mancanza di coordinazione spontanea dei movimenti muscolari);
• Vertigini;
• Cefalea;
• Arrossamento transitorio dell'occhio, vista offuscata dovuta a emorragia retinica;
• Ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna);
• Flogosi venosa associata a dolore, gonfiore, arrossamento e dolore alla palpazione;
• Disturbi respiratori (disturbi polmonari) associati a difficoltà respiratorie. Questo medicinale può causare danni polmonari gravi (potenzialmente letali). I danni polmonari possono manifestarsi anche molti anni dopo il trattamento. È necessario informare immediatamente il medico se il paziente manifestasse uno qualsiasi dei seguenti sintomi: dispnea, tosse persistente, dolore al torace, debolezza/stanchezza persistente.
• Forte nausea e vomito;
• In caso di contatto del medicinale con la pelle: infiammazione cutanea;
• Un contatto accidentale con la pelle può causare un'alterazione temporanea del colore (scolorimento della zona della pelle o delle unghie)

Comuni (possono verificarsi in massimo 1 persona su 10):

• Leucemie acute e displasie del midollo osseo (sviluppo anomalo del midollo osseo). I possibili sintomi includono: sanguinamento delle gengive, dolore osseo, febbre, infezioni frequenti, epistassi frequenti o di intensità elevata, tumefazioni dovute a linfonodi ingrossati al collo o nelle vicinanze, sotto le ascelle, nell'addome o all'inguine, pallore della pelle, dispnea, debolezza, affaticamento o calo generale di energia;
• Anemia (riduzione del numero di globuli rossi nel sangue);
• Encefalopatia (malattia del cervello). I possibili sintomi includono: debolezza muscolare localizzata, incapacità di prendere decisioni o scarsa concentrazione, tremori muscolari involontari, tremore, difficoltà nel parlare o nella deglutizione, crisi convulsive;
• Anoressia;
• Costipazione;
• Diarrea;
• Stomatite e infiammazione delle labbra;
• Tossicità epatica reversibile in caso di trattamento con alte dosi. Tale disturbo può causare un aumento dell'attività degli enzimi epatici e della bilirubina (parametri rilevati tramite esami del sangue);
• Alopecia (perdita eccessiva di capelli);
• Arrossamento della pelle;
• Reazioni nel sito di iniezione.

Rari (possono verificarsi in massimo 1 persona su 1.000):

• Malattia veno-occlusiva (progressivo blocco delle vene) che si manifesta con l'occlusione di piccolissime (microscopiche) vene nel fegato. I possibili sintomi includono: accumulo di liquido nell'addome, milza ingrossata, sanguinamento grave dell'esofago, colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi;
• Problemi respiratori dovuti a fibrosi interstiziale (in caso di somministrazione di dosi più basse);
• Problemi renali;
• Ginecomastia (ingrossamento delle mammelle negli uomini).

Non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Dolori muscolari;
• Convulsioni, compreso lo stato di male epilettico;
• Danno ai tessuti a seguito di fuoriuscita del medicinale nel sito di somministrazione;
• Qualsiasi sintomo di infezione;
• Infertilità;
• È stato dimostrato che la carmustina ha effetti negativi sullo sviluppo del feto.
• Squilibri elettrolitici [e mancanza di equilibrio elettrolitico (bassi livelli di potassio, magnesio e fosforo nel sangue)].

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestassero effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel foglietto illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.

5. Come conservare il medicinale Carmustine Accordpharma

Il medicinale verrà conservato dal medico o da altro personale sanitario specializzato.
Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione, dopo EXP.
La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare e trasportare in condizioni refrigerate (2°C-8°C).
Conservare le fiale nell'imballaggio esterno per proteggerle dalla luce.

Dopo la ricostituzione (soluzione ricostituita di base)
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita di base per 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.

Dopo il diluimento (soluzione diluita per infusione)
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica della soluzione diluita per infusione in soluzione di cloruro di sodio per iniezione o in soluzione glucosica al 5% per iniezione, alla concentrazione finale di 0,2 mg/ml, se conservata in contenitori di vetro o di polipropilene per 4 ore a una temperatura compresa tra 20°C e 25°C e protetta dalla luce. Tali soluzioni rimangono stabili anche per 24 ore** in frigorifero (2°C-8°C) e per ulteriori 3 ore a una temperatura compresa tra 20°C e 25°C, protette dalla luce.
Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura, ricostituzione e diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione durante l'uso.
**Il periodo di conservazione di 24 ore della soluzione diluita pronta all'uso comprende il tempo totale in cui la carmustina rimane in soluzione, inclusi i tempi di ricostituzione con etanolo e acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione deve essere protetta dalla luce fino al termine della somministrazione del medicinale.
I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque di scarico né tramite i rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di smaltimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Carmustine Accordpharma
La sostanza attiva è la carmustina.
Carmustine Accord, 50 mg
Un flaconcino da 20 ml di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg di carmustina.
Un flaconcino da 5 ml di solvente contiene 3 ml di etanolo anidro.
Carmustine Accord, 300 mg
Un flaconcino da 100 ml di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 300 mg di carmustina.
Un flaconcino da 10 ml di solvente contiene 9 ml di etanolo anidro.
Dopo ricostituzione con il solvente in dotazione e successiva diluizione con acqua per preparazioni iniettabili, 1 ml di soluzione conterrà 3,3 mg di carmustina.
Eccipienti:

• Polvere: Nessun eccipiente presente.
• Solvente: Etanolo anidro.

Aspetto del medicinale Carmustine Accordpharma e contenuto della confezione
Il medicinale Carmustine Accordpharma si presenta come polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione.
La polvere si presenta come fiocchi secchi di colore giallo pallido o polvere secca, contenuta in un flaconcino di vetro arancione (tipo I) chiuso con tappo in gomma bromobutilica, sigillo in alluminio e capsula in PP.
Il solvente è un liquido limpido, incolore, contenuto in un flaconcino di vetro incolore (tipo I) chiuso con tappo in gomma rivestita con polimero FluroTec, sigillo in alluminio e capsula in PP.
Confezioni disponibili:
La confezione contiene 1 flaconcino con 50 mg di polvere e 1 flaconcino con 3 ml di solvente.
La confezione contiene 10 flaconcini con 50 mg di polvere ciascuno e 10 flaconcini con 3 ml di solvente ciascuno.
La confezione contiene 1 flaconcino con 300 mg di polvere e 1 flaconcino con 9 ml di solvente.
La confezione contiene 10 flaconcini con 300 mg di polvere ciascuno e 10 flaconcini con 9 ml di solvente ciascuno.
Non tutte le confezioni sono necessariamente disponibili in commercio.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
tel: +48 22 577 28 00
Produttore/Importatore
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Spagna
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Di seguito viene riportata una breve descrizione delle modalità di preparazione e (o) somministrazione, incompatibilità
farmaceutiche, dosaggio del farmaco, sovradosaggio o azioni richieste relative al monitoraggio e agli esami di laboratorio,
basata sull’attuale Foglio Illustrativo del Prodotto.
Carmustina polvere per concentrato per soluzione per infusione non contiene sostanze conservanti ed è destinata all’uso in flaconi monodose. La ricostituzione e ulteriore diluizione devono essere effettuate in condizioni asettiche.
Rispettando le condizioni raccomandate di conservazione è possibile evitare la degradazione delle sostanze contenute nella fiala non aperta fino alla data di scadenza indicata sull’imballaggio.
Il prodotto liofilizzato non contiene sostanze conservanti ed è destinato all’uso monouso. Il liofilizzato può presentarsi come una polvere fine, tuttavia le manipolazioni possono renderlo più pesante e grumoso rispetto al liofilizzato in forma di polvere, a causa dell’instabilità meccanica del grumo liofilizzato. La presenza di uno strato oleoso può indicare che il prodotto medicinale ha subito scongelamento. Tali prodotti non sono idonei all’uso a causa del rischio che la temperatura abbia superato i 30°C. Questi prodotti medicinali non devono essere utilizzati. In caso di dubbi riguardo al mantenimento delle adeguate condizioni di refrigerazione, ispezionare immediatamente tutte le fiale nel contenitore. Per verificarlo, posizionare la fiala in una luce intensa.
Ricostituzione e diluizione della polvere per concentrato per soluzione per infusione
Sciogliere la carmustina (polvere) nella quantità richiesta del solvente sterile refrigerato fornito (etanolo) nel contenitore primario (fiala in vetro bruno). La carmustina deve essere completamente disciolta nell’etanolo prima dell’aggiunta dell’acqua sterile per preparazioni iniettabili. Successivamente, aggiungere in modo asettico la quantità richiesta di acqua sterile per preparazioni iniettabili alla soluzione alcolica. Mescolare accuratamente la soluzione ottenuta.

Un millilitro di soluzione concentrata contiene 3,3 mg di carmustina in etanolo al 10%.
Dopo ricostituzione secondo le raccomandazioni si ottiene una soluzione concentrata limpida, incolore a giallo pallido e praticamente priva di particelle visibili, che deve essere immediatamente diluita nella quantità richiesta di soluzione fisiologica (cloruro di sodio 9 mg/ml, 0,9%) o soluzione di glucosio al 5% per infusione. La soluzione diluita (cioè la soluzione pronta all'uso) deve essere agitata per almeno 10 secondi prima della somministrazione. La soluzione preparata secondo le indicazioni deve essere somministrata entro 1-2 ore.
Il pH e l'osmolarità delle soluzioni infusionali diluite pronte all'uso sono i seguenti:
pH: da 3,2 a 7,0 [in caso di diluizione in soluzione fisiologica (cloruro di sodio 9 mg/ml, 0,9%) o in soluzione di glucosio al 5% per infusione].
Osmolalità: da 340 a 400 mOsmol/l [in caso di diluizione in soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) o in soluzione fisiologica (cloruro di sodio 9 mg/ml, 0,9%)].

Modalità di somministrazione
Somministrazione endovenosa dopo ricostituzione e diluizione.
La soluzione dopo ricostituzione e diluizione (cioè la soluzione pronta all'uso) deve essere somministrata per via endovenosa in infusione continua, nell'arco di una o due ore. L'infusione deve essere effettuata utilizzando un set per infusione in polietilene (PE) non contenente PVC. Durante la somministrazione del medicinale devono essere utilizzati contenitori in vetro o in polipropilene adeguati. Inoltre, la soluzione pronta all'uso deve essere protetta dalla luce (ad esempio avvolgendo il contenitore con la soluzione pronta all'uso in un foglio di alluminio); è preferibile conservarla anche a una temperatura inferiore a 20-25°C, poiché la carmustina si degrada più rapidamente a temperature più elevate.
L'infusione del medicinale Carmustine Accordpharma in un tempo inferiore a un'ora può causare intenso dolore e bruciore nel sito di iniezione. Durante la somministrazione del medicinale si deve monitorare attentamente il sito di infusione endovenosa.
Devono essere seguite le linee guida per la manipolazione sicura dei farmaci antineoplastici e la loro eliminazione.

Dosaggio e controlli di laboratorio

Dosi iniziali
La dose raccomandata del medicinale Carmustine Accordpharma utilizzato in monoterapia in pazienti precedentemente non trattati è compresa tra 150 e 200 mg/m² per via endovenosa ogni 6 settimane. Il farmaco può essere somministrato in dose singola oppure suddiviso in due infusioni giornaliere da 75 a 100 mg/m² in due giorni consecutivi.
Quando il medicinale Carmustine Accordpharma viene utilizzato in associazione con altri medicinali mielosoppressori o in pazienti con riserva midollare ridotta, le dosi devono essere adattate in base al profilo ematologico del paziente, come indicato di seguito.

Monitoraggio e dosi successive
Un ulteriore ciclo di trattamento con il medicinale Carmustine Accordpharma può essere somministrato solo quando i parametri ematici sono tornati a livelli accettabili (piastrine > 100.000/mm³, leucociti > 4.000/mm³), evento che si verifica di solito entro sei settimane. L’emocromo deve essere controllato frequentemente e un nuovo ciclo di trattamento non deve essere somministrato prima dello scadere di sei settimane a causa del rischio di tossicità ematologica ritardata.
Dopo la somministrazione della dose iniziale, le dosi successive devono essere adattate in base alla risposta ematologica del paziente al trattamento precedente, sia in monoterapia che in terapia combinata con altri medicinali mielosoppressori. Si raccomanda il seguente schema orientativo di aggiustamento della dose:

Tabella 1

Nei casi in cui il valore più basso dopo la dose iniziale non si trova nella stessa riga
per i leucociti e le piastrine (ad es. numero di leucociti >4.000 e piastrine <25.000),
si deve applicare il valore corrispondente alla percentuale più bassa della dose precedente
(ad es. piastrine <25.000 – si deve applicare al massimo il 50% della dose precedente).
Non vi sono limiti riguardo alla durata del trattamento con carmustina. Nel caso in cui la neoplasia
rimanga incurabile o insorgano reazioni avverse gravi o non tollerate, il trattamento con carmustina
deve essere interrotto.
Trattamento condizionante prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Carmustine Accordpharma viene somministrata per via endovenosa alla dose di 300-600 mg/m² di superficie corporea
in associazione con altri agenti chemioterapici a pazienti affetti da malattia ematologica maligna, prima del trapianto
di cellule staminali ematopoietiche.
Gruppi di pazienti particolari
Bambini e adolescenti
La carmustina non deve essere somministrata a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Pazienti anziani
In linea generale, le dosi nei pazienti anziani devono essere scelte con cautela e, in particolare,
si deve iniziare con la dose più bassa nell’intervallo raccomandato, a causa della maggiore frequenza
di alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca; inoltre, si devono considerare le patologie concomitanti
e i trattamenti concomitanti con altri medicinali. Poiché nei pazienti anziani vi è un rischio maggiore
di alterazioni della funzionalità renale, si deve usare cautela nella scelta della dose, monitorare il tasso di filtrazione glomerulare
e, se necessario, ridurre adeguatamente la dose.
Alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la dose di carmustina deve essere ridotta
in caso di riduzione del tasso di filtrazione glomerulare.
Compatibilità/incompatibilità con i contenitori
La soluzione endovenosa è instabile nei contenitori in polivinilcloruro (PVC). Tutte le attrezzature in materiale plastico
che vengono a contatto con la soluzione di carmustina destinata all’infusione (ad es. set per infusione, ecc.)
devono essere realizzate in polietilene non contenente PVC; in caso contrario, si devono utilizzare contenitori in vetro.