Botox

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

BOTOX, 100 unità Allergan, polvere per soluzione iniettabile
BOTOX, 200 unità Allergan, polvere per soluzione iniettabile
tossina botulinica di tipo A
Leggere attentamente questo foglio prima di usare il medicinale perché contiene informazioni
importanti per il paziente.

• Conservare il presente foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe nuocere a soggetti diversi, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Botox e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Botox
3. Come usare Botox
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Botox
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Botox e a cosa serve

Botox appartiene ai medicinali miorilassanti ed è utilizzato nel trattamento di numerose patologie.
Contiene il principio attivo tossina botulinica di tipo A ed è iniettato nei muscoli, nella parete della vescica urinaria o in profondità nella cute.
L’azione di Botox si basa sul blocco degli impulsi nervosi ai muscoli in cui viene iniettato, prevenendo così le contrazioni eccessive di questi muscoli. Dopo un’iniezione intradermica, Botox agisce sulle ghiandole sudoripare riducendo la quantità di sudore prodotta. Quando iniettato nella parete della vescica urinaria, Botox agisce sul muscolo detrusore riducendo la fuoriuscita di urina (incontinenza urinaria). Nel caso della cefalea cronica da emicrania, si ritiene che Botox blocchi i segnali del dolore che indirettamente inibiscono lo sviluppo dell’emicrania. Tuttavia, il meccanismo d’azione di Botox nell’emicrania cronica non è ancora completamente chiarito.

1. Botox può essere iniettato nei muscoli per il trattamento delle seguenti condizioni:
   • contratture persistenti della caviglia e del piede nei bambini affetti da paralisi cerebrale infantile, di età pari o superiore a due anni, che sono in grado di camminare; Botox viene utilizzato come terapia aggiuntiva alla riabilitazione.
   • contratture persistenti del polso e della mano in pazienti adulti,
   • contratture persistenti della caviglia e del piede in pazienti adulti,
   • blefarospasmo persistente e emispasmo facciale in pazienti adulti,
   • torcicollo e contratture delle spalle in pazienti adulti.
2. Botox è utilizzato nella profilassi del mal di testa in pazienti adulti affetti da emicrania cronica (cefalea che si verifica per almeno 15 giorni al mese o più).

L’emicrania cronica è una malattia caratterizzata da sintomi a carico del sistema nervoso.
I pazienti soffrono solitamente di cefalea, spesso accompagnata da ipersensibilità alla luce, ai rumori o agli odori, nonché da nausea e (o) vomito. I mal di testa si verificano solitamente più di 15 giorni al mese. È stato dimostrato che Botox riduce significativamente la frequenza dei mal di testa e migliora la qualità della vita dei pazienti affetti da emicrania cronica.

3. Botox, iniettato nella parete della vescica urinaria, agisce sul muscolo detrusore riducendo la fuoriuscita di urina (incontinenza urinaria) ed è utilizzato nel trattamento delle seguenti condizioni:
   • iperattività idiopatica della vescica urinaria con sintomi di incontinenza urinaria, sensazione urgente di urinare o pollachiuria in pazienti adulti quando altri farmaci (detti anticolinergici) si sono rivelati inefficaci.
   • incontinenza urinaria in pazienti con alterazioni della funzionalità vescicale a seguito di lesioni stabili del midollo spinale al di sotto del segmento cervicale e in pazienti affetti da sclerosi multipla.
4. In pazienti adulti, Botox viene iniettato in profondità nella cute per il trattamento della iperidrosi ascellare persistente, grave, che interferisce con le attività quotidiane e resistente al trattamento topico.
5. Botox è indicato per ottenere un miglioramento temporaneo dell’aspetto delle seguenti rughe:
   • rughe verticali tra le sopracciglia visibili in massima contrazione delle sopracciglia e (o),
   • rughe a raggiera nell’area laterale dell’occhio visibili nel sorriso completo e (o),
   • rughe orizzontali della fronte visibili in massima elevazione delle sopracciglia,

in soggetti adulti quando l’intensità di tali rughe ha un impatto psicologico sul paziente.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Botox

Quando non usare il medicinale Botox

• se il paziente è allergico (ipersensibile) alla tossina botulinica di tipo A o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6.)
• se nell’area prevista per l’iniezione è presente un’infezione
• nei pazienti in trattamento per incontinenza urinaria, in cui sia presente un’infezione delle vie urinarie o una repentina incapacità di svuotare la vescica (e i pazienti non siano sottoposti regolarmente a cateterizzazione)
• nei pazienti in trattamento per incontinenza urinaria che non desiderino iniziare a usare il catetere (se ciò dovesse rendersi necessario).

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare il medicinale Botox, è necessario discutere con il medico:

• se il paziente ha mai avuto problemi di deglutizione o se del cibo o liquidi sono entrati accidentalmente nei polmoni, in particolare se sono previste iniezioni nei muscoli del collo e delle spalle per il trattamento della distonia cervicale ,
• se il paziente ha più di 65 anni e soffre di altre gravi malattie,
• se il paziente ha altri problemi muscolari o malattie croniche dei muscoli (ad es. miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton),
• se il paziente ha certe malattie del sistema nervoso (ad es. sclerosi laterale amiotrofica, neuropatia motoria),
• se è presente un significativo affievolimento o atrofia dei muscoli scelti come sito di iniezione,
• se il paziente ha subito interventi chirurgici o traumi che possano aver modificato in qualche modo il muscolo in cui verrà iniettato il medicinale,
• se in passato il paziente ha avuto problemi legati alle iniezioni (ad es. svenimenti),
• se è presente un’infiammazione del muscolo o dell’area cutanea nel sito previsto per l’iniezione,
• se il paziente soffre di una malattia cardiovascolare (malattia del cuore o dei vasi sanguigni),
• se il paziente ha avuto o ha in passato crisi convulsive,
• se il paziente ha una malattia oculare chiamata glaucoma ad angolo chiuso (pressione elevata nell’occhio) o si trova in una categoria a rischio per questo tipo di glaucoma,
• se il paziente ha subito un intervento chirurgico o un trauma alla testa, al collo, alle gambe o al torace,
• se è previsto un qualsiasi intervento chirurgico nel prossimo futuro,
• se in passato, dopo la somministrazione di tossina botulinica di tipo A, si è verificata una reazione allergica (orticaria, gonfiore, anche del viso e/o della gola, respiro sibilante, sensazione di svenimento o difficoltà respiratorie),
• se è previsto il trattamento dell’iperattività della vescica con incontinenza urinaria, negli uomini con sintomi oggettivi o soggettivi di ostruzione delle vie urinarie, come difficoltà a urinare, flusso debole o intermittente durante la minzione.

Dopo la somministrazione del medicinale Botox
È necessario contattare immediatamente il medico o recarsi al pronto soccorso più vicino se, dopo l’iniezione di Botox, il paziente o chi si prende cura di lui notano l’insorgenza dei seguenti sintomi:

• difficoltà respiratorie, di deglutizione o di parola,
• orticaria, gonfiore, anche del viso e/o della gola, respiro sibilante, sensazione di svenimento o difficoltà respiratorie (possibili sintomi di una reazione allergica grave).

Avvertenze generali
Come per ogni iniezione, la procedura può causare infezione, dolore, gonfiore, alterazioni della sensibilità cutanea (ad es. formicolio o intorpidimento), riduzione della sensibilità cutanea, dolore alla pressione, emorragia/ematoma nel sito di iniezione e calo della pressione sanguigna o svenimento, che potrebbero essere conseguenti al dolore e/o all’ansia legati all’iniezione.
Dopo la somministrazione della tossina botulinica sono stati segnalati effetti indesiderati probabilmente legati alla diffusione della tossina in aree distanti dal sito di iniezione (ad es. debolezza muscolare, difficoltà di deglutizione o ingresso accidentale di cibo o liquidi nelle vie respiratorie). Tali effetti indesiderati possono variare da lievi a gravi, potrebbero richiedere trattamento e, in alcuni casi, possono essere fatali. Questo costituisce un rischio particolare per i pazienti con una malattia di base che li rende suscettibili a tali sintomi.
La risposta dell’organismo al medicinale Botox può dipendere in larga misura dal tipo di terapia utilizzata, dalla frequenza delle iniezioni, dal tipo di muscoli e aree cutanee scelte per le iniezioni e da piccole differenze nell’efficacia del medicinale Botox dovute al metodo di determinazione della potenza della dose in ogni singola fiala.
Se il medicinale Botox viene somministrato troppo spesso o la dose è eccessiva, il paziente potrebbe avvertire debolezza muscolare e sintomi legati alla diffusione della tossina in aree distanti dal sito di iniezione; inoltre, l’organismo potrebbe produrre anticorpi che riducono l’efficacia del medicinale Botox.
L’uso del medicinale Botox per indicazioni diverse da quelle riportate nel foglio illustrativo può portare a gravi effetti indesiderati, in particolare nei pazienti con difficoltà di deglutizione o con un marcato affievolimento muscolare.
Se prima del trattamento con Botox il paziente ha condotto per un lungo periodo uno stile di vita poco attivo, dopo la somministrazione del medicinale ogni attività dovrà essere aumentata gradualmente.
È poco probabile che il medicinale aumenti la mobilità articolare nei casi in cui i muscoli circostanti l’articolazione abbiano perso la capacità di allungarsi.
Durante il trattamento dello spasmo palpebrale, la frequenza di battito delle palpebre può ridursi, il che potrebbe causare danni alla superficie dell’occhio. Per prevenire ciò, il medico potrebbe raccomandare l’uso di colliri, pomate, lenti a contatto morbide o apposite protezioni oculari. Il medico informerà il paziente se ciò sia necessario.
Se il medicinale Botox viene utilizzato per il trattamento dell’incontinenza urinaria, il medico somministrerà al paziente antibiotici prima e dopo il trattamento per prevenire infezioni delle vie urinarie.
Il paziente dovrà sottoporsi a una visita medica circa 2 settimane dopo l’iniezione del medicinale, se prima dell’iniezione non usava il catetere. Il medico chiederà al paziente di urinare e poi, mediante ultrasuoni, misurerà il volume di urina residuo nella vescica. Il medico deciderà se sarà necessaria un’ulteriore visita per eseguire lo stesso test entro le successive 12 settimane. Il paziente dovrà contattare il medico ogni volta che non riesca a urinare, poiché potrebbe rendersi necessaria la cateterizzazione. Nei pazienti con incontinenza urinaria dovuta a problemi della vescica legati a lesioni del midollo spinale o sclerosi multipla, il catetere potrebbe essere necessario in circa 1 paziente su 3 che prima del trattamento per l’incontinenza urinaria non usava il catetere. Dopo il trattamento dell’incontinenza urinaria legata all’iperattività della vescica, il catetere potrebbe essere necessario in circa 6 pazienti su 100 che prima del trattamento per l’incontinenza urinaria non usavano il catetere.
Se il medicinale Botox viene utilizzato per il trattamento delle rughe verticali della fronte e/o delle rughe da sorriso ("zampe di gallina") e/o delle rughe orizzontali della fronte, dopo l’iniezione potrebbe verificarsi un abbassamento delle palpebre.
È necessario informare il medico se, un mese dopo la prima iniezione di Botox per il trattamento delle rughe verticali della fronte e/o delle rughe da sorriso e/o delle rughe orizzontali della fronte, il paziente non noti un miglioramento significativo.
Il medicinale Botox non deve essere utilizzato per il trattamento della spasticità focale della caviglia negli adulti se non ci si aspetta che la riduzione del tono muscolare possa portare a un miglioramento della funzionalità (ad es. miglioramento della deambulazione), a un miglioramento dei sintomi soggettivi (ad es. riduzione del dolore) o a un miglioramento dell’assistenza al paziente. Se il trattamento con Botox è stato avviato in pazienti con spasticità della caviglia di minore gravità, il miglioramento dei disturbi funzionali della caviglia potrebbe essere limitato.
Il medicinale Botox per il trattamento della spasticità della caviglia e del piede può essere somministrato solo dopo una valutazione effettuata da un medico specialista con esperienza nella riabilitazione dei pazienti.
Botox e altri medicinali
È necessario informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, compresi quelli senza prescrizione medica, nonché di qualsiasi medicinale che il paziente prevede di assumere.
È necessario informare il medico o il farmacista se:

• si stanno assumendo antibiotici (utilizzati per il trattamento delle infezioni), medicinali inibitori dell’acetilcolinesterasi o rilassanti muscolari , poiché potrebbero potenziare l’effetto di Botox,
• sono stati o sono in corso altri medicinali contenenti tossina botulinica , poiché potrebbero potenziare l’effetto di Botox,
• il paziente assume medicinali antiaggreganti (medicinali con effetto simile all’aspirina) e/o anticoagulanti (fluidificanti del sangue). È necessario consultare il medico, anche se le avvertenze sopra riportate si riferiscono a situazioni verificatesi in passato.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è incinta o allatta al seno, sospetta di essere incinta o prevede di diventarlo, deve consultare il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale.
Il medicinale Botox non deve essere utilizzato nelle donne in stato di gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi efficaci, a meno che non sia strettamente necessario.
Non si raccomanda l’uso del medicinale Botox durante l’allattamento al seno.
Guida di veicoli e uso di macchinari
La valutazione dell’effetto del medicinale Botox sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari può essere effettuata solo dopo la sua somministrazione al paziente.
Il medicinale Botox può causare vertigini, sonnolenza, affaticamento o problemi visivi. Se il paziente dovesse manifestare uno qualsiasi di questi sintomi, non deve guidare veicoli né usare macchinari. In caso di dubbi, è necessario consultare il medico.
Botox contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, pertanto è considerato “privo di sodio”.

3. Come utilizzare il medicinale Botox

Il medicinale Botox può essere somministrato soltanto da medici con esperienza e qualifiche adeguate.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Botox viene iniettato nei muscoli (cioè per via intramuscolare), nella parete della vescica urinaria tramite uno strumento speciale (cistoscopio) utilizzato per le iniezioni intravesicali, oppure nella pelle (per via intradermica).
Il medicinale viene iniettato direttamente nell'area del corpo da trattare; il medico di solito inietta Botox
in diversi punti all'interno di ciascuna zona interessata dalla patologia.
Informazioni generali sul dosaggio

• Il numero di iniezioni per ciascun muscolo e la quantità di dose dipendono dall'indicazione terapeutica. Il medico deciderà quale dose utilizzare, con quale frequenza e in quale muscolo verrà iniettata. Si raccomanda di utilizzare la dose minima efficace.
• Le dosi per i pazienti anziani sono le stesse previste per gli altri adulti.

La dose di Botox e la sua durata d'azione variano a seconda dell'indicazione terapeutica per cui il medicinale è stato somministrato. Le raccomandazioni dettagliate per ciascuna indicazione sono descritte di seguito.
È stata stabilita la sicurezza ed efficacia dell'uso di Botox nei bambini e negli adolescenti di età superiore a due anni per il trattamento degli spasmi muscolari persistenti della caviglia e del piede associati alla paralisi cerebrale.
Sono disponibili informazioni limitate sull'uso di Botox nelle seguenti indicazioni nei bambini/adolescenti di età superiore a quella indicata nella tabella riportata di seguito. Per tali indicazioni non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio.

Esiste un'esperienza limitata nell'uso di Botox nel trattamento delle rughe verticali della fronte e (o) delle rughe da sorriso a zampa di gallina e (o) delle rughe orizzontali della fronte in pazienti di età superiore ai 65 anni.
La dose totale nel trattamento delle rughe orizzontali della fronte (20 unità) insieme alle rughe verticali della fronte (20 unità) è di 40 unità.
Dosaggio
La dose di Botox e la durata dell'effetto variano a seconda dell'indicazione per cui il medicinale è stato somministrato. Di seguito sono riportate raccomandazioni dettagliate per ciascuna indicazione.

* Il medico può adattare il dosaggio in modo che gli intervalli tra le somministrazioni siano mediamente di 6 mesi.
** Nel caso di trattamento contemporaneo delle rughe verticali tra le sopracciglia e delle rughe
all’angolo esterno dell’occhio, la dose totale somministrata è di 44 unità.
*** Nel caso di trattamento contemporaneo di tutti e tre i tipi di rughe (rughe a “zampe di gallina”
a ventaglio che si irradiano dagli angoli esterni degli occhi visibili con il massimo sorriso, rughe
verticali tra le sopracciglia visibili con massima contrazione delle sopracciglia e rughe orizzontali
frontali visibili con massima elevazione delle sopracciglia),
il paziente riceve una dose totale di farmaco pari a 64 unità.
Tempo per raggiungere il miglioramento e durata dell’effetto del farmaco.
Nel trattamento delle contratture persistenti dell’articolazione della caviglia e del piede nei bambini di età pari o superiore a 2 anni,
il miglioramento avviene generalmente entro 2 settimane dall’iniezione del farmaco.
Nel trattamento delle contratture persistenti del polso e della mano negli adulti, il miglioramento avviene
generalmente entro due settimane dall’iniezione del farmaco e l’effetto massimo si osserva generalmente
circa 4-6 settimane dopo il trattamento.
Nel trattamento delle contratture persistenti dell’articolazione della caviglia e del piede negli adulti,
quando l’effetto del farmaco si riduce, il farmaco può essere ri-somministrato se necessario, ma non più frequentemente
di una volta ogni 12 settimane.
Nel caso di spasmi muscolari persistenti delle palpebre e del viso, il miglioramento avviene generalmente entro
3 giorni dall’iniezione e l’effetto massimo si osserva generalmente dopo 1-2 settimane.
Nel trattamento del torcicollo e delle spalle da distonia cronica, il miglioramento avviene generalmente entro 2 settimane
dall’iniezione del farmaco e l’effetto massimo si osserva generalmente dopo 6 settimane dal trattamento.
Nel trattamento dell’incontinenza urinaria dovuta a iperattività della vescica,
il miglioramento avviene generalmente entro 2 settimane dall’iniezione del farmaco e l’effetto dura
circa 6-7 mesi dopo l’iniezione.
Nel trattamento dell’incontinenza urinaria in pazienti con lesione del midollo spinale o sclerosi multipla,
il miglioramento avviene generalmente entro 2 settimane dall’iniezione del farmaco e l’effetto dura
circa 8-9 mesi dopo l’iniezione.
Nel trattamento dell’iperidrosi ascellare, il miglioramento avviene generalmente entro 1 settimana
dall’iniezione del farmaco e l’effetto dura mediamente fino a 7,5 mesi dopo la prima iniezione,
con circa 1 paziente su 4 che continua a percepire l’effetto del farmaco fino a un anno dopo l’iniezione.
Nel trattamento delle rughe verticali tra le sopracciglia, il miglioramento avviene generalmente entro una settimana
dall’iniezione del farmaco e l’effetto massimo è visibile dopo 5-6 settimane dalla somministrazione.
L’effetto dura fino a 4 mesi dopo l’iniezione.
Nel trattamento delle rughe all’angolo esterno dell’occhio, il miglioramento avviene generalmente entro una settimana
dall’iniezione del farmaco e l’effetto massimo è visibile dopo 3-4 giorni dalla somministrazione.
L’effetto dura fino a 5 mesi dopo l’iniezione.
Nel trattamento delle rughe orizzontali frontali visibili con massima elevazione delle sopracciglia,
il miglioramento avviene generalmente entro una settimana dal termine del trattamento. L’effetto del trattamento dura
mediamente fino a circa 4 mesi dopo l’iniezione.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Botox
I segni di sovradosaggio potrebbero non essere visibili per alcuni giorni dopo l’iniezione. Se
accidentalmente viene iniettato o ingerito il farmaco Botox, il paziente deve contattare il medico e rimanere sotto osservazione per alcune settimane.
Se il paziente ha ricevuto una dose eccessiva di Botox, possono manifestarsi i seguenti sintomi e si deve
contattare immediatamente il medico. Il medico deciderà se il paziente deve essere ricoverato:
debolezza muscolare nei muscoli adiacenti e (o) in quelli distanti dal sito di iniezione,

• difficoltà respiratorie, di deglutizione o di parola dovute a paralisi muscolare,
• aspirazione accidentale di cibo o liquidi nei polmoni, causata dalla paralisi dei muscoli, che può portare a polmonite,
• ptosi palpebrale, visione doppia,
• debolezza generalizzata.

In caso di ulteriori dubbi, si consiglia di contattare il medico o il farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
In genere, gli effetti indesiderati si verificano nei primi giorni successivi all'iniezione e sono di natura transitoria.
In singoli casi, gli effetti indesiderati possono persistere per alcuni mesi o più a lungo.
L'effetto farmacologico previsto del medicinale Botox è un indebolimento muscolare localizzato.
Tuttavia, dosi elevate possono causare un indebolimento di altri muscoli, non necessariamente nelle immediate vicinanze del sito di iniezione.
È necessario informare immediatamente il medico se:

• dopo la somministrazione di Botox si verificano difficoltà respiratorie, di deglutizione o di parola
• compaiono orticaria, gonfiore (compreso gonfiore del viso o della gola), respiro sibilante, sensazione di svenimento e mancanza di respiro.

Come per qualsiasi iniezione, nel sito di iniezione può comparire dolore e lividi.
Dopo somministrazione di tossina botulinica, sono stati osservati anche febbre e sindrome da sintomi simil-influenzali.
È necessario informare il medico nel caso in cui si manifestino i sintomi sopra indicati.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo le seguenti categorie, in base alla frequenza di comparsa:

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono variare a seconda della parte del corpo in cui viene iniettato il medicinale Botox. Se uno qualsiasi dei sintomi degli effetti indesiderati peggiora o se si verificano effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista.
Iniezioni nell’arto inferiore nei bambini con contratture muscolari persistenti dell’articolazione della caviglia e del piede

Sono stati segnalati rari casi di decesso dopo somministrazione di tossina botulinica, in alcuni casi associati a polmonite da aspirazione in bambini con grave paralisi cerebrale concomitante.
Iniezioni nel muscolo flessore del polso e della mano in pazienti adulti

Iniezioni nell'articolazione della caviglia e del piede in pazienti adulti

Iniezioni nella palpebra e nel viso

Il medico può applicare una leggera pressione immediatamente dopo l'iniezione del farmaco, al fine di evitare un leggero livido del tessuto palpebrale.
Iniezioni nel collo e nelle spalle

Difficoltà nella deglutizione possono variare da lievi a gravi, con possibile sensazione di soffocamento, e possono richiedere un trattamento. Tali effetti indesiderati possono persistere da due a tre settimane dopo l'iniezione. Sono stati segnalati anche casi di persistenza degli effetti indesiderati sopra menzionati fino a cinque mesi dopo l'iniezione. Sono stati riportati casi rari di decesso causati da difficoltà nella deglutizione.
Iniezioni nei muscoli della testa e del collo per la prevenzione del mal di testa in pazienti con emicrania cronica

Iniezioni nella parete della vescica in pazienti con incontinenza urinaria dovuta a iperattività idiopatica della vescica

* L'effetto indesiderato può essere associato alla procedura di iniezione.
** L'effetto indesiderato è associato esclusivamente alla procedura di iniezione.
Iniezioni nella parete della vescica nei bambini e negli adolescenti con incontinenza urinaria
dovuta a vescica iperattiva

* L'effetto indesiderato è correlato esclusivamente alla procedura di iniezione.
Iniezioni nella parete della vescica in pazienti adulti con incontinenza urinaria
da iperattività neurogena del muscolo detrusore

* Alcuni degli effetti indesiderati comuni descritti possono essere correlati alla procedura
di iniezione.
Iniezioni nella parete della vescica nei bambini e negli adolescenti con incontinenza urinaria
dovuta a lesioni del midollo spinale o sclerosi multipla

* L'effetto indesiderato è legato esclusivamente alla procedura di iniezione.
Iniezioni nella iperidrosi primaria ascellare

Utilizzo per il miglioramento temporaneo dell'aspetto delle rughe verticali tra le sopracciglia

Iniezioni per il miglioramento temporaneo dell'aspetto delle rughe perioculari
(rughe a ventaglio che si irradiano dagli angoli esterni degli occhi), quando trattate
contemporaneamente o senza le rughe glabellar (linee verticali tra le sopracciglia)
visibili durante la contrazione delle sopracciglia

*Gli effetti indesiderati possono essere correlati alla procedura di iniezione
Iniezione per il miglioramento temporaneo dell'aspetto delle rughe orizzontali della fronte, visibili durante la massima elevazione delle sopracciglia, e delle rughe verticali tra le sopracciglia visibili con la contrazione delle stesse, contemporaneamente al trattamento delle rughe da sorriso (a raggrinzimento) che si irradiano dagli angoli laterali degli occhi, con o senza tale trattamento.

La mediana del tempo di insorgenza della ptosi palpebrale era di 9 giorni dal termine del trattamento.
La mediana del tempo di insorgenza della ptosi delle sopracciglia era di 5 giorni dal termine del trattamento.
*Gli effetti indesiderati possono essere correlati alla procedura di iniezione
Informazioni aggiuntive
Dopo l'immissione sul mercato del medicinale Botox, sono stati segnalati ulteriori effetti indesiderati:

• reazioni allergiche, comprese reazioni alle proteine o al siero iniettati
• edema degli strati profondi della pelle
• orticaria, prurito
• disturbi nutrizionali, perdita di appetito
• danno nervoso (plessopatia del brachio)
• disturbi del linguaggio, difficoltà di parlare
• debolezza muscolare del viso, afflosciamento muscolare da un lato del viso
• riduzione della sensibilità cutanea
• debolezza muscolare
• malattie croniche muscolari ( miastenia grave )
• difficoltà di movimento della spalla e del braccio
• intorpidimento
• dolore/intorpidimento e/o debolezza che inizia dalla colonna vertebrale
• convulsioni, svenimenti
• aumento della pressione intraoculare
• strabismo
• visione offuscata
• difficoltà di visione nitida
• ipoacusia, ronzio nell'orecchio
• sensazione di vertigini o di "giramento" (vertigini)
• disturbi cardiaci, inclusi infarto miocardico
• polmonite da aspirazione (polmonite causata dall'ingresso accidentale di cibo, liquidi, saliva o vomito nei polmoni durante l'inspirazione)
• problemi respiratori, depressione respiratoria e/o insufficienza respiratoria
• dolore addominale, nausea, vomito
• diarrea, stitichezza
• secchezza orale
• difficoltà di deglutizione
• perdita di capelli
• diversi tipi di eruzioni cutanee sotto forma di macchie rosse sulla pelle
• eccessiva sudorazione
• perdita di ciglia/sopracciglia
• dolore muscolare, perdita di innervazione e riduzione della massa muscolare
• malessere generale
• febbre
• secchezza oculare (associata a iniezioni nell'area oculare)
• tremori muscolari locali/contrazioni muscolari involontarie
• edema palpebrale

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
PL-02 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309,
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Botox

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC) o nel congelatore (-5ºC fino a -20ºC).
Dopo la ricostituzione usare immediatamente.
La soluzione ricostituita conserva la sua stabilità fino a 24 ore se conservata in frigorifero (2°C - 8°C).
Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione con
„Termine di scadenza (EXP)”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Non gettare i medicinali nelle tubature o nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura aiuterà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Botox:

• La sostanza attiva è il complesso della neurotossina Clostridium botulinum tipo A (900 kD). Ogni flaconcino contiene 100 o 200 unità Allergan di tossina botulinica di tipo A.
• Altri componenti sono: albumina umana, cloruro di sodio.

Aspetto del medicinale Botox e contenuto della confezione:
Botox si presenta come una polvere fine bianca, che può risultare quasi invisibile sul fondo del flaconcino in vetro incolore. Prima dell’iniezione, il medicinale deve essere diluito con soluzione fisiologica sterile allo 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni.
La confezione contiene un singolo flaconcino all’interno di un astuccio di cartone.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
AbbVie Sp. z o.o.
ul. Postępu 21B
02-676 Warszawa
Numero di telefono del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio: +48 22 3727800
Produttore
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
County Mayo,
Irlanda
oppure
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Knollstrasse
67061 Ludwigshafen
Germania
Altre fonti di informazioni
Per ascoltare o ricevere una copia di questo foglio illustrativo,
è necessario contattare il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Informazioni dettagliate sono riportate nel Foglio Illustrativo del medicinale BOTOX.
Le unità di tossina botulinica del medicinale BOTOX non sono confrontabili con le unità di tossina botulinica di altri farmaci. Le dosi raccomandate espressa in unità Allergan non sono confrontabili con le dosi di altri farmaci a base di tossina botulinica.
Il medicinale BOTOX deve essere utilizzato esclusivamente da medici con adeguata qualificazione ed esperienza nella conduzione della terapia e nell'uso della strumentazione richiesta.
La cefalea da uso eccessivo di farmaci (cefalea cronica da assuefazione a farmaci) deve essere diagnosticata da neurologi specializzati nel trattamento della cefalea cronica da assuefazione a farmaci, e il medicinale BOTOX deve essere somministrato esclusivamente sotto la loro supervisione.

Bambini e adolescenti
La sicurezza e l'efficacia del medicinale BOTOX in indicazioni diverse da quelle descritte per la popolazione pediatrica nel paragrafo 4.1 del Foglio Illustrativo non sono state stabilite. Non esistono raccomandazioni posologiche per indicazioni diverse dalla spasticità focale nei bambini associata a paralisi cerebrale. I dati attuali relativi alle indicazioni sono riportati nei paragrafi 4.2, 4.4, 4.8 e 5.1 del Foglio Illustrativo, come mostrato nella tabella sottostante.

L'uso nei pazienti anziani non richiede un particolare aggiustamento della dose.
Inizialmente si deve utilizzare la dose raccomandata più bassa per la specifica indicazione.
Nel caso di somministrazioni successive, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa del medicinale, mantenendo tra le somministrazioni intervalli il più lunghi possibile sulla base delle indicazioni cliniche. È necessario prestare cautela nei pazienti anziani con anamnesi atipica e in quelli che assumono contemporaneamente altri farmaci.
In generale, il livello ottimale della dose e il numero di siti di iniezione in un singolo muscolo non sono stati stabiliti per tutte le indicazioni. In tali casi, il medico dovrà elaborare schemi individuali di somministrazione. Il livello ottimale della dose deve essere determinato mediante prove con diverse concentrazioni del prodotto, senza superare la dose massima raccomandata. Come per qualsiasi somministrazione di un medicinale, le dosi iniziali nei pazienti che assumono per la prima volta il prodotto devono corrispondere alla dose efficace più bassa.
Dosaggio e modo di somministrazione (ulteriori informazioni sono disponibili al punto 4.2 e 4.4 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto):
Spasticità focale dell’arto inferiore nei bambini:
La dose raccomandata per il trattamento della spasticità dell’arto inferiore nei bambini è di 4 unità/kg fino a 8 unità/kg di peso corporeo o 300 unità, a seconda di quale dose sia inferiore, da suddividere nei muscoli colpiti dalla patologia. Nel caso di trattamento di entrambi gli arti inferiori, la dose totale non deve superare il minore tra 10 unità/kg di peso corporeo o 340 unità, con un intervallo di 12 settimane.

L'amministrazione del medicinale BOTOX nel trattamento della spasticità focale è stata studiata
unicamente in associazione con il trattamento secondo schemi standard e non è raccomandato sostituire
tali procedure. Il medicinale BOTOX probabilmente non è efficace nel migliorare l'ampiezza di movimento articolare alterata a causa di un contratto permanente.
Spasticità focale del membro superiore in pazienti adulti:

La dose raccomandata per il trattamento della spasticità del membro superiore negli adulti è fino a 240 unità, distribuite tra i muscoli selezionati secondo la tabella sopra riportata. La dose massima somministrabile in una singola seduta è di 240 unità.
La dose esatta e il numero di siti di iniezione devono essere adattati alle esigenze individuali, in base alla dimensione, al numero e alla localizzazione dei muscoli coinvolti, al grado di spasticità, alla presenza di debolezza muscolare locale e alla risposta del paziente ai precedenti trattamenti.
Spasticità focale del membro inferiore in pazienti adulti:

La dose raccomandata per il trattamento della spasticità dell'arto inferiore negli adulti, che interessa la caviglia e il piede, è da 300 a 400 unità suddivise al massimo in 6 muscoli.
Blefarospasmo (spasmo delle palpebre)/emispasmo facciale:

La riduzione della frequenza di battito delle palpebre che può verificarsi dopo l'iniezione di tossina botulinica nel muscolo orbicolare dell'occhio può portare a cambiamenti patologici. È necessario esaminare attentamente la sensibilità della cornea dell'occhio precedentemente operato ed evitare iniezioni nella palpebra inferiore per prevenire l'eversamento palpebrale; in caso di comparsa di difetti nell'epitelio corneale, questi devono essere trattati intensivamente. Il trattamento può richiedere l'uso di colliri protettivi, unguenti, lenti terapeutiche morbide, bendaggio oculare o altri interventi.
Distonia cervicale:

Questa lista non è completa poiché ciascuno dei muscoli responsabili del controllo della posizione della testa può essere coinvolto nel processo patologico e richiedere un trattamento.
Emicrania cronica:
La dose raccomandata del prodotto medicinale ricostituito BOTOX nel trattamento dell’emicrania cronica è compresa tra 155 e 195 unità, somministrate per via intramuscolare (i.m.) con un ago da 30 gauge, lungo 0,5 pollici, come 0,1 ml (5 unità) iniettati in 31-39 punti. Le iniezioni devono essere suddivise in 7 aree muscolari specifiche della testa/collo, come indicato nella tabella seguente. Nei pazienti con muscoli del collo particolarmente spessi, potrebbe essere necessario utilizzare un ago da 1 pollice. A eccezione del muscolo lungo, nel quale il prodotto medicinale deve essere iniettato in un unico punto (lungo la linea mediana del muscolo), tutti gli altri muscoli devono essere iniettati bilateralmente. Metà delle iniezioni deve essere somministrata nei muscoli del lato sinistro e l’altra metà nei muscoli del lato destro della testa e del collo. Se il dolore è predominante in una determinata zona, si possono effettuare iniezioni aggiuntive su uno o entrambi i lati, fino a un massimo di 3 gruppi muscolari specifici (occipitale, temporale e quadrato); in ciascun muscolo si può iniettare la dose massima indicata nella tabella seguente.

1 iniezione i.m. = 0,1 ml = 5 U del medicinale BOTOX
Dose iniettata bilateralmente
Incontinenza urinaria dovuta a iperattività della vescica:
La dose raccomandata è di 100 unità del medicinale BOTOX iniettate come 0,5 ml (5 unità) in 20 siti all'interno del muscolo detrusore, evitando il trigono e il fondo vescicale.
Incontinenza urinaria dovuta a iperattività neurogena del muscolo detrusore:
La dose raccomandata è di 200 unità del medicinale BOTOX iniettate come 1,0 ml (circa 6,7 unità) in 30 siti all'interno del muscolo detrusore, evitando il trigono e il fondo vescicale.
Iperidrosi primaria ascellare:

Si raccomanda di effettuare un'anamnesi e un esame clinico, nonché test specifici aggiuntivi, al fine di escludere potenziali cause di iperidrosi secondaria (ad es. ipertiroidismo, feocromocitoma). Ciò contribuirà ad evitare un trattamento sintomatico dell'iperidrosi senza diagnosi e (o) trattamento della patologia sottostante.
Tutte le indicazioni:
Sono stati riportati effetti indesiderati correlati alla diffusione della tossina in sedi distanti dal sito di iniezione. In alcuni casi hanno causato il decesso del paziente, talvolta associato a difficoltà di deglutizione (disfagia), polmonite e (o) marcata debolezza. Tali sintomi sono coerenti con il meccanismo d'azione della tossina botulinica e si sono manifestati da alcune ore a diverse settimane dopo l'amministrazione. Il rischio di tali effetti è probabilmente maggiore nei pazienti con malattie concomitanti e condizioni che possono predisporre alla loro comparsa, inclusi bambini e adulti trattati per spasticità, nonché nei pazienti che ricevono alte dosi del farmaco.
Nei pazienti trattati con dosi terapeutiche del medicinale BOTOX può verificarsi un'eccessiva debolezza muscolare. Sono stati osservati casi di pneumotorace associati alla procedura di iniezione dopo somministrazione del medicinale BOTOX in prossimità del torace. È necessario prestare cautela durante le iniezioni effettuate in prossimità diretta dei polmoni, specialmente nelle zone apicali.
Casi gravi di effetti indesiderati, inclusi decessi, sono stati osservati in pazienti ai quali BOTOX era stato somministrato per iniezione nelle ghiandole salivari, nell'area orolingualo-faringea, nell'esofago o nello stomaco. Alcuni dei pazienti descritti presentavano già disturbi della deglutizione o una marcata debolezza.
Sono stati riportati rari casi di decesso correlati a polmonite da inalazione in bambini con grave paralisi cerebrale infantile, dopo l'uso di tossina botulinica al di fuori delle indicazioni registrate (off-label) (ad es. somministrazione nell'area del collo). È necessario prestare particolare cautela nel trattamento di bambini e adolescenti con marcata debolezza neurologica, difficoltà di deglutizione (disfagia) o recente polmonite da inalazione o altra malattia polmonare.
Il trattamento di pazienti in cattive condizioni generali è possibile solo qualora si sia valutato che, per il singolo paziente, i potenziali benefici superino i rischi.
In rari casi, dopo l'iniezione di tossina botulinica, può verificarsi una reazione anafilattica. In tali casi devono essere somministrate epinefrina (adrenalina) e altri farmaci antianafilattici.
In caso di mancato successo terapeutico dopo il primo trattamento, definito come assenza di un miglioramento significativo dopo un mese dall'amministrazione del farmaco rispetto allo stato iniziale, si devono prendere in considerazione le seguenti strategie di intervento:

• Verifica clinica, che può includere un esame elettromiografico, per valutare l'effetto della tossina sul muscolo/muscoli dopo l'iniezione.
• Analisi delle possibili cause del fallimento terapeutico, tra cui ad es. errata selezione dei muscoli da iniettare, dose troppo bassa del farmaco, tecnica inadeguata delle iniezioni, presenza di contrattura fissa, muscoli antagonisti troppo deboli, sviluppo di anticorpi neutralizzanti la tossina.
• Rivalutazione dell'indicazione al trattamento con tossina botulinica di tipo A.
• Se non si sono verificati effetti indesiderati, si può prendere in considerazione la ripetizione del trattamento prestando attenzione ai seguenti aspetti: a) corretta scelta della dose del farmaco sulla base dell'analisi del precedente fallimento terapeutico, b) utilizzo dell'EMG, c) rispetto dell'intervallo di tre mesi tra un trattamento e il successivo.

In caso di mancata risposta o risposta terapeutica insoddisfacente anche dopo il secondo ciclo di trattamento, si deve prendere in considerazione l'adozione di alternative terapeutiche.
Per informazioni dettagliate, si consiglia di consultare il Foglio Illustrativo del medicinale BOTOX.
Ricostituzione del medicinale:
Se durante una singola procedura vengono utilizzate fiale di diversa capacità del medicinale BOTOX,
è necessario prestare attenzione ad usare la quantità corretta di solvente al fine di ottenere il numero appropriato di unità in 0,1 ml. La quantità di solvente necessaria per la ricostituzione del medicinale BOTOX 100 unità Allergan e BOTOX 200 unità Allergan varia a seconda della concentrazione. Ogni siringa deve essere opportunamente etichettata.
È buona pratica effettuare la ricostituzione delle fiale e preparare le siringhe su un telo di carta laminato in plastica, al fine di evitare fuoriuscite accidentali.
La ricostituzione del medicinale BOTOX deve essere effettuata esclusivamente aggiungendo soluzione sterile di cloruro di sodio 0,9% per iniezioni, priva di sostanze conservanti.
Iperattività idiopatica della vescica
Per questa indicazione si raccomanda l'uso di fiale contenenti 100 unità di BOTOX per una più facile ricostituzione.

In questo modo si ottiene un totale di 100 unità di BOTOX in una siringa da 10 ml. Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione. Rimuovere gli eventuali residui di soluzione di cloruro di sodio non utilizzati.
Il prodotto è destinato esclusivamente a un uso monouso. Tutti i residui non utilizzati del prodotto devono essere eliminati.
Incontinenza urinaria da iperattività neurogena del detrusore
Per questa indicazione si raccomanda l'uso di fiale contenenti 100 o 200 unità di BOTOX a causa della maggiore facilità di ricostituzione.

In questo modo si ottengono complessivamente 200 unità di prodotto medicinale BOTOX dopo la ricostituzione,
in 3 siringhe da 10 ml ciascuna. Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione.
Eliminare gli eventuali residui della soluzione di sodio cloruro non utilizzata.
Istruzioni per la diluizione del prodotto medicinale BOTOX per flaconcini da 100 e 200 unità in tutti gli
impieghi, ad eccezione del trattamento dei disturbi della vescica urinaria:

sterile, privo di conservanti, soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%
Il medicinale BOTOX è destinato all'uso monouso; qualsiasi residuo di soluzione non utilizzata deve essere distrutto.
Il medicinale BOTOX può denaturarsi a causa della formazione di bolle d'aria o di movimenti bruschi durante la ricostituzione della polvere; pertanto, il diluente deve essere iniettato lentamente nella fiala.
Se dopo la perforazione del tappo il sale non viene aspirato dalla sottopressione della fiala, la fiala deve essere distrutta.
Il medicinale BOTOX ricostituito è una soluzione limpida o leggermente giallastra, priva di particelle solide. Prima dell'uso, si deve esaminare e valutare se la soluzione sia limpida e priva di particelle solide. Dopo la ricostituzione, il medicinale può essere conservato fino a 24 ore in frigorifero (2 °C – 8 °C). Se si procede ad un'ulteriore diluizione del medicinale BOTOX per iniezione nel muscolo estensore, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del medicinale BOTOX ricostituito fino a 5 giorni a una temperatura di 2 °C – 8 °C. Dal punto di vista microbiologico, si raccomanda l'uso immediato della soluzione e la distruzione delle fiale contenenti soluzione non utilizzata. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione, il personale medico è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione, che non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2 °C – 8 °C, salvo che la ricostituzione/la diluizione (ecc.) sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e certificate.
Modalità di gestione necessarie per la distruzione sicura di fiale, siringhe e materiali usati:
I medicinali non devono essere smaltiti nei tubi di scarico né come rifiuti domestici. Per lo smaltimento sicuro, le fiale non utilizzate devono essere ricostituite aggiungendo una piccola quantità di acqua e successivamente sottoposte ad autoclave. Tutte le fiale usate, le siringhe ecc. devono essere anch'esse autoclavate oppure i residui del medicinale BOTOX devono essere inattivati aggiungendo una soluzione di ipoclorito (0,5%) per 5 minuti. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Queste misure contribuiranno a proteggere l'ambiente.
Identificazione del medicinale
Per confermare di aver ricevuto il medicinale autentico BOTOX, prodotto e fornito da Allergan, verificare la presenza del sigillo di garanzia costituito da una pellicola contenente il logo argentato semitrasparente di Allergan, situato sul coperchio e sul fondo della confezione cartonata, e la presenza di un rivestimento olografico sull'etichetta della fiala. L'ologramma sulla fiala deve essere verificato osservando la fiala alla luce di una lampada da tavolo o fluorescente. Ruotando la fiala, cercare sulla etichetta delle linee orizzontali iridescenti contenenti la parola "Allergan". (L'ologramma non è visibile nell'area stampata con la data di scadenza e il numero di lotto).
Non utilizzare il medicinale e contattare l'ufficio locale Allergan per ulteriori informazioni se:

• sulla etichetta non sono presenti le linee orizzontali iridescenti con la parola "Allergan"
• il sigillo di protezione è danneggiato o mancante sul coperchio o sul fondo della confezione cartonata
• il logo argentato semitrasparente di Allergan sul sigillo di protezione è poco visibile o presenta un cerchio nero barrato da una linea diagonale (ad es. simbolo di divieto).

Inoltre, sull'etichetta sono presenti delle etichette adesive contenenti, oltre al nome del medicinale, anche la data di scadenza e il numero di lotto. Tali etichette possono essere staccate e applicate sulla cartella del paziente per fini identificativi.
Staccando l'etichetta adesiva dall'etichetta della fiala, apparirà la parola "USATO", che conferma ulteriormente l'autenticità del prodotto BOTOX, prodotto e fornito da Allergan.