Ayupil: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Ayupil, 12,5 mg, compresse orodispersibili
Ayupil, 25 mg, compresse orodispersibili
Ayupil, 100 mg, compresse orodispersibili
Ayupil, 200 mg, compresse orodispersibili
Clozapinum
Leggere attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Se ha qualsiasi dubbio, consulti il medico o il farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe nuocere loro.
Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio, informi il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Ayupil e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di prendere Ayupil
Come prendere Ayupil
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Ayupil
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ayupil e a cosa serve

Ayupil contiene il principio attivo clozapina.
Ayupil appartiene al gruppo di medicinali chiamati antipsicotici (noti anche come neurolettici), utilizzati per trattare specifici disturbi mentali, come le psicosi.
Ayupil è utilizzato per il trattamento di pazienti affetti da schizofrenia che non rispondono al trattamento con altri medicinali. La schizofrenia è una malattia mentale che provoca disturbi del pensiero, delle emozioni e del comportamento.
L’uso di Ayupil è raccomandato solo per il trattamento di pazienti che hanno già provato almeno due diversi medicinali antipsicotici, tra cui uno appartenente al gruppo dei nuovi antipsicotici atipici indicati nel trattamento della schizofrenia, senza rispondere a tali trattamenti o manifestando gravi effetti indesiderati che non possono essere controllati.
Ayupil è utilizzato anche per il trattamento di gravi disturbi del pensiero, delle emozioni e del comportamento in pazienti affetti da malattia di Parkinson che non rispondono al trattamento con altri medicinali.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Ayupil

Quando non usare il medicinale Ayupil

se il paziente è allergico (ipersensibile) alla clozapina o a uno qualsiasi degli altri componenti di Ayupil (elencati al punto 6)
se non è possibile effettuare regolarmente esami del sangue al paziente
se il paziente ha mai avuto un numero ridotto di globuli bianchi nel sangue (ad es. leucopenia o agranulocitosi), in particolare se causato da farmaci,
con l’eccezione dei casi di riduzione del numero di globuli bianchi legati a precedenti
cicli di chemioterapia
se il paziente ha interrotto in precedenza l’assunzione di Ayupil a causa di gravi effetti indesiderati (ad es. agranulocitosi o disturbi cardiaci)
se il paziente è o è stato trattato con farmaci antipsicotici in forma di iniezioni a rilascio prolungato (depot)
se il paziente ha o ha avuto un’alterata funzionalità del midollo osseo
se il paziente ha epilessia non controllata (crisi convulsive o altri tipi di crisi epilettiche)
se il paziente ha disturbi psichici acuti causati da alcol o farmaci (ad es. stupefacenti)
se il paziente ha riduzione della coscienza e sonnolenza intensa
se il paziente ha uno stato di shock circolatorio, che può essere conseguenza di un forte trauma
se il paziente ha gravi alterazioni della funzionalità renale
se il paziente ha miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco)
se il paziente ha altre gravi malattie cardiache
se il paziente ha sintomi di una malattia epatica attiva, come ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera, nausea, perdita di appetito)
se il paziente ha altre gravi alterazioni della funzionalità epatica
se il paziente ha un’ostruzione intestinale paralitica (l’intestino non funziona correttamente e il paziente ha una grave stitichezza)
se il paziente assume farmaci che inibiscono la normale funzionalità del midollo osseo
se il paziente assume farmaci che riducono il numero di globuli bianchi nel sangue

Se uno qualsiasi dei punti sopra elencati riguarda il paziente, informi immediatamente il medico
e non usi Ayupil.
Non deve usare Ayupil se il paziente è incosciente o in coma.
Avvertenze e precauzioni
Le informazioni di sicurezza riportate in questo paragrafo sono molto importanti. Il paziente
deve prestare particolare attenzione a tali informazioni per ridurre al minimo il rischio di effetti
indesiderati gravi, potenzialmente letali.
Prima che il paziente inizi il trattamento con Ayupil, informi il medico se
presenta o ha avuto in passato:

(o se un familiare ha avuto) trombosi, poiché farmaci come questo sono stati associati alla formazione di coaguli
glaucoma (aumento della pressione oculare)
diabete (aumento, talvolta significativo, della glicemia, presente in pazienti con o senza diabete anamnestico) (vedere punto 4.4)
problemi alla prostata o difficoltà a urinare
malattie cardiache, renali o epatiche
stitichezza cronica o assunzione di farmaci che causano stitichezza (ad es. farmaci anticolinergici)
epilessia controllata
malattie del colon
interventi chirurgici addominali in anamnesi
malattie cardiache o familiarità di alterazioni della conduzione cardiaca, note come prolungamento dell’intervallo QT
rischio di ictus, ad esempio in caso di ipertensione arteriosa, problemi cardiovascolari o alterazioni dei vasi sanguigni cerebrali

Informi immediatamente il medico prima di assumere la dose successiva di Ayupil se il paziente:

manifesta sintomi di raffreddamento, febbre, sintomi influenzali, mal di gola o qualsiasi infezione. Il medico potrebbe richiedere un controllo urgente dell’emocromo se tali sintomi fossero correlati al farmaco
sviluppa improvvisamente un aumento della temperatura corporea, rigidità muscolare, che potrebbe portare alla perdita di coscienza (sindrome neurolettica maligna), un effetto indesiderato grave che richiede un trattamento immediato
manifesta un battito cardiaco rapido e irregolare, anche a riposo, palpitazioni, difficoltà respiratorie, dolore toracico o affaticamento inspiegabile. Il medico controllerà la funzionalità cardiaca e, se necessario, indirizzerà immediatamente il paziente a uno specialista cardiologo
manifesta nausea, vomito e/o perdita di appetito. Il medico controllerà la funzionalità epatica
manifesta stitichezza, dolore addominale, dolore alla palpazione dell’addome, febbre, gonfiore addominale e/o diarrea con sangue. È necessaria una consulenza medica.

Controlli medici e analisi del sangue
Prima di iniziare il trattamento con Ayupil, il medico effettuerà un’anamnesi e prescriverà esami del sangue per confermare un numero normale di globuli bianchi. Questo è importante perché l’organismo del paziente ha bisogno di globuli bianchi per combattere le infezioni.
È fondamentale effettuare regolarmente esami del sangue prima dell’inizio del trattamento, durante
il trattamento e dopo la sua interruzione con Ayupil.

Il medico indicherà esattamente quando e dove effettuare gli esami. Ayupil può essere usato solo se il paziente ha un numero normale di globuli bianchi.
Ayupil può causare una riduzione significativa del numero di globuli bianchi nel sangue (agranulocitosi). Solo esami del sangue regolari possono rilevare se il paziente è a rischio di sviluppare agranulocitosi.
Gli esami devono essere effettuati settimanalmente per i primi 18 settimane di trattamento. Successivamente, almeno una volta al mese.
Se si verifica una riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue, il trattamento con Ayupil deve essere interrotto immediatamente. Il numero di globuli bianchi dovrebbe tornare ai valori normali.
Gli esami del sangue devono essere effettuati ancora per 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento con Ayupil. Il medico effettuerà anche un esame clinico prima di iniziare il trattamento con Ayupil. Il medico potrebbe prescrivere un elettrocardiogramma (ECG) per verificare la funzionalità cardiaca, se necessario per il paziente o se il paziente ha particolari preoccupazioni. Se il paziente ha alterazioni della funzionalità epatica, verranno effettuati regolarmente esami della funzionalità epatica per tutta la durata del trattamento con Ayupil. Se il paziente ha un elevato livello di zucchero (glucosio) nel sangue (diabete), il medico potrebbe prescrivere controlli regolari della glicemia. Ayupil può causare variazioni nei livelli dei lipidi nel sangue. Ayupil può causare un aumento di peso. Il medico potrebbe monitorare il peso corporeo del paziente e i livelli di lipidi nel sangue.

Se il paziente manifesta attualmente sensazione di vuoto nella testa, capogiri o svenimenti, o se il
farmaco o Ayupil provoca tali sintomi, cambi posizione con cautela da seduto o sdraiato,
poiché tali sintomi possono aumentare il rischio di cadute.
Se il paziente deve sottoporsi a un intervento chirurgico o è immobilizzato per un periodo prolungato per altre ragioni, discuta con il medico l’uso di Ayupil.
Esiste un rischio di sviluppare trombosi (coaguli sanguigni nelle vene).
Bambini e adolescenti al di sotto dei 16 anni
I pazienti al di sotto dei 16 anni non devono assumere Ayupil, poiché i dati sull’uso di questo medicinale in questa fascia d’età sono limitati.
Persone anziane (60 anni e oltre)
Nei pazienti anziani (60 anni e oltre) possono verificarsi con maggiore probabilità i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con Ayupil: svenimenti o sensazione di vuoto nella testa dopo un cambio di posizione, capogiri, aumento della frequenza cardiaca, difficoltà a urinare e stitichezza.
Informi il medico se il paziente ha una condizione nota come demenza.
Ayupil e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i farmaci che sta assumendo attualmente o ha assunto recentemente, nonché di quelli che prevede di assumere, inclusi farmaci senza prescrizione e prodotti a base di erbe. Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci o sostituire i farmaci.
Non deve assumere Ayupil contemporaneamente a farmaci che inibiscono la normale funzionalità del midollo osseo e/o riducono il numero di globuli bianchi prodotti dall’organismo, come:

carbamazepina, un farmaco usato nel trattamento dell’epilessia;
alcuni antibiotici: cloramfenicolo, sulfonamidi, come co-trimossazolo;
alcuni analgesici: farmaci analgesici derivati dalla pirazolone, come fenilbutazone;
penicillamina, un farmaco usato tra l’altro nel trattamento dell’artrite reumatoide;
agenti citotossici, farmaci usati nella chemioterapia;
farmaci antipsicotici in forma di iniezioni a rilascio prolungato (depot)

Questi farmaci aumentano il rischio di sviluppare agranulocitosi (mancanza di globuli bianchi).
L’assunzione contemporanea di Ayupil con altri farmaci può influenzare l’effetto di Ayupil e/o degli altri farmaci. Informi il medico se il paziente prevede di assumere, sta assumendo (anche se il trattamento è terminato) o ha recentemente interrotto l’assunzione dei seguenti farmaci:

farmaci usati nel trattamento della depressione, come litio, fluvoxamina, antidepressivi triciclici, inibitori della MAO, citalopram, paroxetina, fluoxetina e sertralina
altri farmaci antipsicotici usati nel trattamento di malattie psichiatriche, come perazina
benzodiazepine e altri farmaci usati nel trattamento dell’ansia e dei disturbi del sonno
oppioidi e altri farmaci che possono influenzare la funzione respiratoria
farmaci usati nel trattamento dell’epilessia, come fenitoina e acido valproico
farmaci usati nel trattamento dell’ipertensione e dell’ipotensione (come adrenalina e noradrenalina)
warfarina, un farmaco usato per prevenire la formazione di coaguli
antistaminici, farmaci usati nel trattamento di raffreddore o allergie, come rinite allergica
farmaci anticolinergici, usati per alleviare gli spasmi gastrici e il mal d’auto
farmaci usati nel trattamento del morbo di Parkinson
digossina, un farmaco usato nel trattamento delle malattie cardiache
farmaci usati nel trattamento di battito cardiaco accelerato o irregolare
alcuni farmaci usati nel trattamento delle ulcere gastriche, come omeprazolo e cimetidina
alcuni antibiotici, come eritromicina e rifampicina
alcuni farmaci usati nel trattamento delle infezioni fungine (come chetoconazolo) o virali (come inibitori della proteasi, usati nel trattamento delle infezioni da HIV)
atropina, un farmaco che può essere contenuto in alcune gocce oculari, preparati per il raffreddore o antitussivi
adrenalina, un farmaco usato in situazioni di emergenza
contraccettivi ormonali (pillole anticoncezionali).

L’elenco sopra riportato non è esaustivo. Il medico o il farmacista dispongono di ulteriori informazioni sui farmaci da usare con cautela o da evitare durante l’assunzione di Ayupil e sanno se un farmaco in uso appartiene a uno dei gruppi menzionati. Chieda loro informazioni.
Uso di Ayupil con cibi, bevande e alcol
Non deve bere alcol durante l’assunzione di Ayupil.
Informi il medico se il paziente fuma e con quale frequenza consuma bevande contenenti caffeina (caffè, tè, Coca-Cola). Cambiamenti improvvisi nelle abitudini legate al fumo o al consumo di bevande contenenti caffeina possono alterare l’efficacia di Ayupil.
Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando, pensa di essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale. Il medico discuterà con la paziente i benefici e i possibili rischi legati all’uso del farmaco durante la gravidanza. Informi immediatamente il medico se la paziente è rimasta incinta durante il trattamento con Ayupil.
Nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici nell’ultimo trimestre di gravidanza (ultimi tre mesi) possono manifestarsi i seguenti sintomi: tremori, rigidità e/o debolezza muscolare, sonnolenza, agitazione, problemi respiratori e disturbi dell’alimentazione. Se il bambino manifesta tali sintomi, contatti il medico.
Alcune donne che assumono farmaci per il trattamento delle malattie psichiatriche hanno cicli mestruali irregolari o assenti. A seguito del passaggio a un altro trattamento con Ayupil, il ciclo mestruale potrebbe regolarizzarsi. Le donne in età fertile devono quindi usare metodi contraccettivi efficaci.
Non deve allattare durante il trattamento con Ayupil. La clozapina, il principio attivo di Ayupil, può passare nel latte materno e influire sul bambino.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Ayupil può causare affaticamento, sonnolenza e crisi epilettiche, specialmente nei primi periodi di trattamento. Non guidi veicoli a motore né usi macchinari se manifesta i sintomi sopra indicati.
Ayupil contiene aspartame (E951)
Ayupil 12,5 mg contiene 1,55 mg di aspartame per compressa, pari a 18 mg/g.
Ayupil 25 mg contiene 3,10 mg di aspartame per compressa, pari a 18 mg/g.
Ayupil 100 mg contiene 12,4 mg di aspartame per compressa, pari a 18 mg/g.
Ayupil 200 mg contiene 24,8 mg di aspartame per compressa, pari a 18 mg/g.
L’aspartame è una fonte di fenilalanina. Può essere dannoso per i pazienti con fenilchetonuria. Si tratta di una rara malattia genetica in cui la fenilalanina si accumula nell’organismo a causa di un’eliminazione anomala.

3. Come utilizzare il medicinale Ayupil

Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione, convulsioni e sonnolenza, è necessario che il medico aumenti il dosaggio del medicinale gradualmente. Ayupil deve essere sempre assunto secondo le indicazioni del medico. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
È molto importante non modificare il dosaggio né interrompere il trattamento con Ayupil senza aver prima consultato il medico. Il trattamento deve essere proseguito per tutto il tempo indicato dal medico. Nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, il medico potrebbe iniziare il trattamento con dosi inferiori e aumentarle gradualmente, poiché è più probabile che in questi pazienti si verifichino determinati effetti indesiderati (vedere paragrafo 2 Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Ayupil).
Se la dose prescritta non può essere ottenuta con questa concentrazione del medicinale, sul mercato è disponibile un’altra concentrazione di questo medicinale che permette di raggiungere la dose richiesta.
Trattamento della schizofrenia
La dose iniziale solitamente raccomandata è di 12,5 mg una o due volte al giorno nel primo giorno, seguita da 25 mg una o due volte al giorno nel secondo giorno.
Non aprire la confezione blister né il flacone finché non si è pronti ad assumere il medicinale. Immediatamente dopo aver aperto il blister o il flacone, prendere la compressa con mano asciutta ed appoggiarla interamente sulla lingua, nella cavità orale. La compressa si disintegrerà rapidamente nella saliva. La compressa orodispersibile può essere assunta con o senza liquidi.
Se il trattamento viene ben tollerato, il medico potrà quindi aumentare gradualmente la dose giornaliera di 25 mg fino a 50 mg nell’arco di 2-3 settimane, per raggiungere una dose finale giornaliera fino a 300 mg. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera potrà essere ulteriormente aumentata di 50 mg fino a 100 mg, con intervalli di 3-4 giorni o, preferibilmente, settimanalmente.
La dose giornaliera efficace è generalmente compresa tra 200 mg e 450 mg, suddivisa in diverse dosi singole. Alcuni pazienti richiedono dosi superiori. La dose giornaliera massima consentita è di 900 mg. Con dosi superiori a 450 mg al giorno, è possibile un aumento di alcuni effetti indesiderati (in particolare convulsioni). È sempre necessario utilizzare la dose minima efficace per il paziente. La maggior parte dei pazienti assume una parte della dose al mattino e una parte alla sera. Il medico spiegherà esattamente come suddividere la dose giornaliera. Se la dose giornaliera è di soli 200 mg, il paziente può assumerla come dose singola alla sera. Se il paziente ha assunto Ayupil per un certo periodo con buon risultato, il medico potrebbe tentare di ridurre la dose. Il paziente dovrebbe assumere Ayupil per almeno 6 mesi.
Trattamento dei gravi disturbi del pensiero, delle emozioni e del comportamento nei pazienti con malattia di Parkinson
La dose iniziale solitamente raccomandata è di 12,5 mg alla sera.
Non aprire la confezione blister né il flacone finché non si è pronti ad assumere il medicinale. Immediatamente dopo aver aperto il blister o il flacone, prendere la compressa con mano asciutta ed appoggiarla interamente sulla lingua, nella cavità orale. La compressa si disintegrerà rapidamente nella saliva. La compressa orodispersibile può essere assunta con o senza liquidi.
Successivamente, il medico aumenterà gradualmente la dose di 12,5 mg, non più di due volte alla settimana, fino a raggiungere la dose massima di 50 mg al giorno entro la fine della seconda settimana. Se il paziente manifesta svenimenti, sensazione di vuoto alla testa o confusione, l’aumento della dose dovrebbe essere ritardato o sospeso. Per evitare tali sintomi, è necessario monitorare la pressione sanguigna del paziente nelle prime settimane di trattamento.
La dose giornaliera efficace è generalmente compresa tra 25 mg e 37,5 mg, assunta come singola dose serale. L’uso di dosi superiori a 50 mg al giorno dovrebbe avvenire solo in casi eccezionali. La dose giornaliera massima è di 100 mg. È sempre necessario utilizzare la dose minima efficace.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Ayupil
In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata da parte del paziente o di assunzione del medicinale da parte di un’altra persona, è necessario contattare immediatamente il medico o recarsi al pronto soccorso più vicino.
I sintomi di sovradosaggio sono:
sonnolenza, affaticamento, mancanza di energia, perdita di coscienza, coma, confusione (disorientamento), allucinazioni, agitazione, delirio, rigidità degli arti, tremore delle mani, crisi epilettiche (convulsioni), eccessiva salivazione, dilatazione delle pupille, visione offuscata, ipotensione, collasso, battito cardiaco rapido o irregolare, respirazione superficiale o difficoltà respiratorie.
Salto dell’assunzione del medicinale Ayupil
Se si salta una dose, si deve assumere il più presto possibile. Tuttavia, non si deve assumere il medicinale se si avvicina l’ora della dose successiva. In tal caso, si assuma la dose successiva all’orario abituale. Non si assuma una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Se il paziente ha dimenticato di assumere il medicinale per 48 ore o più, deve contattare immediatamente il medico.
Interruzione del trattamento con Ayupil
Non si interrompa il trattamento con Ayupil senza averne prima concordato con il medico, poiché potrebbero verificarsi reazioni da sospensione. Tali reazioni includono: sudorazione, mal di testa, nausea, vomito e diarrea. Se il paziente manifesta uno qualsiasi di questi sintomi, deve informare immediatamente il medico. Dopo tali sintomi, potrebbero verificarsi effetti indesiderati più gravi se il paziente non riceve un trattamento immediato. Potrebbero inoltre ricomparire i sintomi della malattia. Per interrompere il trattamento, si raccomanda una riduzione graduale della dose di 12,5 mg nell’arco di una o due settimane. Il medico consiglierà al paziente come ridurre la dose del medicinale. Se è necessario interrompere immediatamente il trattamento con Ayupil, si consulti il medico.
Se il medico decide di riprendere il trattamento con Ayupil e l’ultima dose è stata assunta più di due giorni prima, la dose iniziale sarà di 12,5 mg.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi e richiedere cure mediche immediate.
Informare immediatamente il medico prima di assumere la dose successiva di Ayupil se il paziente
dovesse manifestare uno o più dei seguenti sintomi:
Molto comuni (riguarda più di 1 paziente su 10):

stitichezza grave. Il medico adotterà un trattamento per evitare ulteriori complicazioni
battito cardiaco accelerato.

Comuni (riguarda meno di 1 paziente su 10):

sintomi da raffreddamento, febbre, sintomi simil-influenzali, mal di gola o altre infezioni. È necessario effettuare urgentemente un esame del sangue per verificare se tali sintomi sono correlati al medicinale assunto
crisi epilettiche
improvviso svenimento o perdita di coscienza con debolezza muscolare (svenimento).

Non comuni (riguarda meno di 1 paziente su 100):

improvviso aumento della temperatura corporea, rigidità muscolare, che può portare alla perdita di coscienza (sindrome neurolettica maligna), poiché ciò potrebbe indicare la comparsa di effetti indesiderati gravi che richiedono un trattamento immediato
sensazione di vuoto nella testa, capogiri o svenimenti durante il passaggio dalla posizione sdraiata a quella eretta, che potrebbe aumentare il rischio di cadute.

Rari (riguarda meno di 1 paziente su 1.000):

sintomi di infezione delle vie respiratorie o polmonite, come febbre, tosse, difficoltà respiratorie, respiro sibilante
forte dolore bruciante nell’area superiore dell’addome che si irradia alla schiena, con nausea e vomito associati, causato da infiammazione del pancreas
svenimento e debolezza muscolare dovuti a un significativo abbassamento della pressione sanguigna (collasso circolatorio)
difficoltà di deglutizione (potrebbe causare soffocamento durante l’assunzione di cibo)
nausea, vomito e (o) perdita di appetito. Il medico verificherà la funzionalità epatica
comparsa o peggioramento dell’obesità preesistente
apnea notturna con o senza russamento.

Rari (riguarda meno di 1 paziente su 1.000) o molto rari effetti indesiderati
(potrebbe riguardare meno di 1 paziente su 10.000):

battito cardiaco rapido e irregolare, anche a riposo, palpitazioni, difficoltà respiratorie, dolore al torace o affaticamento inspiegabile. Il medico verificherà la funzionalità cardiaca e, se necessario, indirizzerà immediatamente lo specialista cardiologo

Molto rari (riguarda meno di 1 paziente su 10.000):

erezione prolungata e dolorosa, detta priapismo. Se l’erezione persiste per oltre 4 ore, potrebbe essere necessario un trattamento immediato per evitare ulteriori complicazioni
emorragia improvvisa o comparsa di lividi, che potrebbero indicare una riduzione del numero di piastrine
sintomi dovuti a un livello di zucchero nel sangue non controllato (come nausea o vomito, dolore addominale, eccessiva sete, aumento della diuresi, disorientamento o confusione)
dolore addominale, crampi, gonfiore, vomito, stitichezza e difficoltà a espellere gas, che potrebbero indicare un’ostruzione intestinale
perdita di appetito, gonfiore, dolore addominale, ittero (colorazione gialla della pelle), grave debolezza e malessere generale. Questi sintomi potrebbero indicare un’insufficienza epatica in via di sviluppo, che potrebbe portare a una fulminante necrosi epatica
nausea, vomito, affaticamento, perdita di peso, che potrebbero indicare un’infiammazione renale.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

dolore oppressivo al torace, sensazione di costrizione al torace, pressione o improvviso dolore intenso (dolore al torace che può irradiarsi al braccio sinistro, alla mascella, al collo e alla parte superiore dell’addome), dispnea, sudorazione, debolezza, sensazione di capogiro, nausea, vomito e palpitazioni (sintomi di infarto cardiaco). In questi casi è necessario rivolgersi immediatamente al medico
senso di pressione al torace, sensazione di pesantezza, pressione, improvviso dolore intenso, bruciore o sensazione di soffocamento (sintomi di insufficiente apporto di sangue e ossigeno al muscolo cardiaco). Il medico dovrà verificare la funzionalità cardiaca del paziente
sensazione di battito cardiaco irregolare: “battiti”, “sussulti” o “frullii” nel torace (palpitazioni)
battito cardiaco accelerato e irregolare (fibrillazione atriale). Talvolta possono manifestarsi palpitazioni, svenimenti, dispnea o disagio al torace. Il medico dovrà verificare la funzionalità cardiaca del paziente
sintomi di bassa pressione sanguigna, come stordimento, capogiri, svenimento, vista offuscata, affaticamento eccessivo, pelle fredda e umida o nausea
sintomi indicativi di trombosi venosa, specialmente alle gambe (sintomi comprendono gonfiore, dolore e arrossamento della gamba); i coaguli possono spostarsi attraverso i vasi sanguigni fino ai polmoni, causando dolore al torace e difficoltà respiratorie
infezione confermata o sospetta con febbre o abbassamento della temperatura corporea, respiro anormalmente accelerato, battito cardiaco accelerato, alterazioni della reattività e della coscienza, pressione sanguigna bassa (sepsi)
sudorazione abbondante, mal di testa, nausea, vomito e diarrea (sintomi del sindrome colinergica)
significativa riduzione della quantità di urina emessa (sintomo di insufficienza renale)
reazione di ipersensibilità (edemi principalmente al viso, alle labbra e alla gola, nonché alla lingua, che possono causare prurito e dolore)
perdita di appetito, gonfiore, dolore addominale, ittero, grave debolezza e malessere generale. Ciò potrebbe indicare un’insufficienza epatica, quando il tessuto epatico normale viene sostituito da tessuto cicatriziale, con conseguente perdita di funzionalità epatica, fino a uno stato potenzialmente letale (possibili esiti fatali), danni epatici (danno alle cellule epatiche, al dotto biliare o a entrambi), trapianto epatico
stitichezza, dolore addominale, dolore alla palpazione addominale, febbre, gonfiore, diarrea con sangue. Questi sintomi potrebbero indicare una dilatazione acuta del colon (megacolon tossico) o un’ischemia/interruzione dell’apporto sanguigno all’intestino. È necessaria una consulenza medica
dolore sordo al torace con respiro corto, con o senza tosse
aumento o comparsa di debolezza muscolare, crampi muscolari, dolore muscolare. Questi sintomi potrebbero indicare disturbi muscolari (rabdomiolisi). È necessaria una consulenza medica
dolore sordo al torace o addominale, con respiro corto, con o senza tosse e febbre

Se uno qualsiasi dei punti sopra elencati riguarda il paziente, informare immediatamente il medico
prima di assumere la dose successiva di Ayupil.
Altri effetti indesiderati:
Molto comuni (riguarda più di 1 paziente su 10):

sonnolenza, capogiri
eccessiva salivazione.

Comuni (riguarda meno di 1 paziente su 10):

elevato numero di globuli bianchi nel sangue (leucocitosi), elevato numero di un certo tipo di globuli bianchi nel sangue (eosinofilia)
aumento di peso
vista offuscata
mal di testa, tremore, rigidità, agitazione psicomotoria, convulsioni, scatti muscolari, movimenti involontari, incapacità di muoversi, incapacità di rimanere fermi
alterazioni nell’elettrocardiogramma (ECG)
ipertensione, svenimento o sensazione di vuoto nella testa dopo un cambio di posizione
nausea, vomito, perdita di appetito, secchezza della mucosa orale
lievi anomalie nei risultati dei test di funzionalità epatica
incontinenza urinaria, ritenzione urinaria
affaticamento, febbre, sudorazione aumentata, aumento della temperatura corporea
disturbi del linguaggio (ad es. linguaggio impastato).

Non comuni (riguarda meno di 1 paziente su 100):

assenza di globuli bianchi nel sangue (agranulocitosi)
disturbi del linguaggio (ad es. balbuzie).

Rari (riguarda meno di 1 paziente su 1.000):

basso numero di globuli rossi nel sangue (anemia)
agitazione psicomotoria, eccitazione
confusione mentale, delirio
aritmia, miocardite o pericardite, versamento pericardico
aumento della glicemia, diabete
embolia polmonare (malattia tromboembolica venosa)
epatite, ittero (malattia epatica che causa colorazione gialla della pelle/urina scura/prurito)
aumento della concentrazione nel sangue di un enzima chiamato creatinfosfochinasi.

Molto rari (riguarda meno di 1 paziente su 10.000):

aumento del numero di piastrine con possibile coagulazione del sangue nei vasi sanguigni
movimenti incontrollati di labbra/lingua e arti, pensieri ossessivi e comportamenti compulsivi ripetitivi (sintomi ossessivo-compulsivi)
reazioni cutanee
edema della ghiandola parotide (ingrandimento delle ghiandole salivari)
difficoltà respiratorie
livelli estremamente elevati di trigliceridi o colesterolo nel sangue
malattia del muscolo cardiaco (cardiomiopatia), arresto cardiaco
morte improvvisa e inspiegata

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

alterazioni nell’esame delle onde cerebrali (elettroencefalogramma/EEG), sindrome delle gambe senza riposo (impulso irresistibile a muovere le gambe o le braccia, generalmente accompagnato da sensazione di disagio durante il riposo, specialmente di sera o di notte, con temporaneo sollievo durante il movimento)
diarrea, sensazione di disagio gastrico, reflusso acido, sensazione di disagio gastrico dopo i pasti, colite che causa diarrea, dolore addominale, febbre
sensazione di debolezza muscolare, crampi muscolari, dolore muscolare
naso chiuso
enuresi notturna
improvviso aumento non controllato della pressione sanguigna (sindrome da falso feocromocitoma)
incurvamento incontrollato del corpo verso un lato (pleurototonus)
disturbi dell’eiaculazione negli uomini, in cui lo sperma entra nella vescica anziché fuoriuscire all’esterno del pene (orgasmo secco o eiaculazione retrograda)
eruzioni cutanee, macchie rosso-violacee, febbre o prurito dovuti a vasculite, colite che causa diarrea
dolore addominale, febbre, cambiamento del colore della pelle, eruzione cutanea a farfalla sul viso, dolore articolare, dolore muscolare, febbre e affaticamento (lupus eritematoso sistemico).

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici, il rischio di morte è leggermente aumentato rispetto ai pazienti non trattati con farmaci antipsicotici.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309,
e-mail: [email protected]
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza del medicinale.

5. Come conservare Ayupil

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usare il medicinale Ayupil dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sulla bustina.
La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Non vi sono particolari istruzioni per la conservazione del medicinale.
I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ayupil
12,5 mg, compresse orodispersibili

Il principio attivo è clozapina. Ogni compressa contiene 12,5 mg di clozapina.
Gli altri componenti sono: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), aspartame (E 951), aroma di menta piperita (contenente maltodestrina, sale sodico di amido otteneilbutirrato (E 1450) e glicerolo triacetato (E 1518)), ossido di ferro giallo (E 172) e stearato di magnesio.

25 mg, compresse orodispersibili

Il principio attivo è clozapina. Ogni compressa contiene 25 mg di clozapina.
Gli altri componenti sono: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), aspartame (E 951), aroma di menta piperita (contenente maltodestrina, sale sodico di amido otteneilbutirrato (E 1450) e glicerolo triacetato (E 1518)), ossido di ferro giallo (E 172) e stearato di magnesio.

100 mg, compresse orodispersibili

Il principio attivo è clozapina. Ogni compressa contiene 100 mg di clozapina.
Gli altri componenti sono: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), aspartame (E 951), aroma di menta piperita (contenente maltodestrina, sale sodico di amido otteneilbutirrato (E 1450) e glicerolo triacetato (E 1518)), ossido di ferro giallo (E 172) e stearato di magnesio.

200 mg, compresse orodispersibili

Il principio attivo è clozapina. Ogni compressa contiene 200 mg di clozapina.
Gli altri componenti sono: mannitolo (E 421), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, crospovidone (tipo A), aspartame (E 951), aroma di menta piperita (contenente maltodestrina, sale sodico di amido otteneilbutirrato (E 1450) e glicerolo triacetato (E 1518)), ossido di ferro giallo (E 172) e stearato di magnesio.

Come si presenta Ayupil e contenuto della confezione
Compresse orodispersibili da 12,5 mg
Ayupil 12,5 mg sono compresse orodispersibili gialle, rotonde, piatte, di diametro circa 6,5 mm. Le compresse presentano l’incisione "C7PN" su un lato e "12.5" sull’altro.
Compresse orodispersibili da 25 mg
Ayupil 25 mg sono compresse orodispersibili gialle, rotonde, piatte, di diametro circa 8 mm. Le compresse presentano l’incisione "C7PN" su un lato e "25" sull’altro.
Compresse orodispersibili da 100 mg
Ayupil 100 mg sono compresse orodispersibili gialle, rotonde, piatte, di diametro circa 13 mm. Le compresse presentano l’incisione "C7PN" su un lato e "100" sull’altro.
Compresse orodispersibili da 200 mg
Ayupil 200 mg sono compresse orodispersibili gialle, rotonde, piatte, di diametro circa 16 mm. Le compresse presentano l’incisione "C7PN" su un lato e "200" sull’altro.
Compresse orodispersibili da 12,5 mg
Blister in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Blister monodose in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Sono disponibili flaconi in HDPE contenenti 250 o 500 compresse.
Compresse orodispersibili da 25 mg
Blister in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Blister monodose in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Sono disponibili flaconi in HDPE contenenti 250 o 500 compresse.
Compresse orodispersibili da 100 mg
Blister in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Blister monodose in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Sono disponibili flaconi in HDPE contenenti 250 o 500 compresse.
Compresse orodispersibili da 200 mg
Blister in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Blister monodose in PVC/PVDC/Alluminio disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250, 300 o 500 compresse.
Sono disponibili flaconi in HDPE contenenti 250 o 275 compresse.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Paesi Bassi
Produttore
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Paesi Bassi
Synthon Hispania S.L.
C/ Castelló, nº1
Pol. Las Salinas
Sant Boi de Llobregat
08830 Barcelona
Spagna