Yondelis 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Yondelis 0,25 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.

Yondelis 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione. trabectedina

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.

• Se ha domande, consulti il medico.

• Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos’è Yondelis e a che cosa serve

2. Cosa deve sapere prima di usare Yondelis

3. Come usare Yondelis

4. Possibili effetti indesiderati

5. Come conservare Yondelis

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Yondelis e a cosa serve

Yondelis contiene come principio attivo trabectidina. Yondelis è un medicinale antitumorale che agisce impedendo la moltiplicazione delle cellule tumorali.

Yondelis è indicato per il trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio avanzato, quando il trattamento precedente con altri farmaci non ha avuto effetto o quando i pazienti non possono utilizzare altri medicinali. Il sarcoma dei tessuti molli è una neoplasia maligna che si origina in qualche parte dei tessuti molli, come i muscoli, il grasso o altri tessuti (ad esempio, cartilagini o vasi sanguigni).

Yondelis in associazione con doxorubicina liposomiale pegilata (DLP, un altro medicinale antitumorale) è indicato per il trattamento di pazienti con cancro dell'ovaio che hanno avuto una ricaduta dopo almeno un precedente trattamento e che non sono resistenti ai farmaci antitumorali a base di platino.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Yondelis

Non usi Yondelis

• se è allergico alla trabectidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6);
• se ha un’infezione grave;
• se sta allattando al seno;
• se deve ricevere il vaccino contro la febbre gialla.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico prima di iniziare a usare Yondelis.

Non deve usare Yondelis o la sua combinazione con DLP se ha gravi problemi al fegato, ai reni o al cuore.

Consulti il medico prima di iniziare il trattamento con Yondelis, se sa o sospetta di avere:

• Problemi al fegato o ai reni.

• Problemi cardiaci o precedenti di problemi cardiaci.

• Una frazione di eiezione del ventricolo sinistro (FEVS) al di sotto del limite inferiore della norma.

• Ha ricevuto in passato un trattamento con alte dosi di antracicline.

Si rivolga immediatamente al medico se si manifestano uno dei seguenti disturbi:

• Se ha febbre, poiché Yondelis può causare effetti indesiderati che interessano il sangue e il fegato.

• Se, nonostante l’assunzione di farmaci contro i vomiti, ha nausea, vomita o non riesce a bere liquidi e di conseguenza urina meno, si rivolga immediatamente al medico.

• Se avverte un intenso dolore o debolezza muscolare, poiché potrebbe essere un segno di danno muscolare (rabdomiolisi, vedere sezione 4).

• Se nota che la somministrazione di Yondelis fuoriesce dalla vena durante l’infusione. Ciò potrebbe danneggiare o distruggere le cellule dei tessuti circostanti la sede di iniezione (necrosi tissutale; vedere anche la sezione 4), con possibile necessità di intervento chirurgico.

• Se ha una reazione allergica (ipersensibilità). In tal caso potrebbe manifestare uno o più dei seguenti sintomi: febbre, difficoltà respiratorie, arrossamento della pelle o eruzione cutanea, sensazione di malessere (nausea) o sensazione di disagio (vomito, vedere sezione 4).

• Se avverte un gonfiore generalizzato o parziale senza causa apparente (edema), eventualmente accompagnato da capogiri, vertigini o sete (pressione sanguigna bassa). Questo potrebbe essere il segno di un disturbo (sindrome da perdita capillare) che può causare un’eccessiva accumulazione di liquido nei tessuti e richiede una valutazione clinica urgente da parte del medico.

Bambini e adolescenti

Yondelis non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 18 anni con sarcomi pediatrici.

Altri medicinali e Yondelis

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Non deve usare Yondelis se deve essere vaccinato contro la febbre gialla e non è raccomandato il suo uso se deve ricevere un vaccino contenente virus vivi attenuati. Non è raccomandato l’uso di medicinali contenenti fenitoina (per il trattamento dell’epilessia) in associazione con Yondelis, poiché l’effetto della fenitoina potrebbe ridursi.

Se assume uno dei seguenti medicinali durante il trattamento con Yondelis, deve essere attentamente monitorato poiché gli effetti di Yondelis possono essere:

• ridotti (ad esempio, assumere medicinali contenenti rifampicina (per infezioni batteriche), fenobarbital (per l’epilessia) o iperico o erba di San Giovanni (Hypericum perforatum, una pianta medicinale utilizzata per il trattamento della depressione)) oppure

• aumentati (ad esempio, medicinali contenenti ketoconazolo o fluconazolo (per infezioni da funghi), ritonavir (per l’infezione da virus dell’immunodeficienza umana [HIV]), claritromicina (per infezioni batteriche), aprepitant (per prevenire nausea e vomito), ciclosporina (inibitori del sistema immunitario) o verapamil (per l’ipertensione e altre alterazioni cardiache)).

L’uso concomitante di Yondelis con uno di questi medicinali dovrebbe essere evitato, se possibile.

Se, contemporaneamente a Yondelis o alla combinazione di Yondelis e DLP, le viene somministrato un altro medicinale in grado di causare danni al fegato o ai muscoli (rabdomiolisi), potrebbe essere necessario un monitoraggio più stretto poiché il rischio di lesioni epatiche o muscolari potrebbe aumentare. I medicinali contenenti statine (per ridurre i livelli di colesterolo e prevenire malattie cardiovascolari) sono un esempio di medicinali che possono causare danni muscolari.

Uso di Yondelis con l’alcol

Durante il trattamento con Yondelis deve essere evitato il consumo di alcol, poiché può danneggiare il fegato.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza

Yondelis non deve essere usato durante la gravidanza. Se è incinta, pensa di esserlo o intende rimanere incinta, consulti il medico prima di usare questo medicinale.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Yondelis e per almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Se rimane incinta, lo comunichi immediatamente al medico; inoltre, si raccomanda di ricevere consulenza genetica, poiché Yondelis può causare danni genetici al feto.

Allattamento

Yondelis non deve essere somministrato a pazienti che allattano al seno. Pertanto, prima di iniziare il trattamento deve interrompere l’allattamento e non riprenderlo fino a quando il medico non le confermerà che è sicuro farlo.

Fertilità

Gli uomini in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Yondelis e per almeno 5 mesi dopo la fine del trattamento.

Poiché esiste il rischio che il trattamento con Yondelis causi infertilità irreversibile, si raccomanda ai pazienti di richiedere consulenza sulla possibilità di conservare ovuli o sperma prima del trattamento.

È inoltre raccomandata consulenza genetica per i pazienti che desiderano avere figli dopo il trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Potrebbe sentirsi stanca e notare una perdita di forza durante il trattamento con Yondelis. Non guidi né usi strumenti né macchinari se manifesta uno di questi effetti indesiderati.

Yondelis contiene potassio

Questo medicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per flaconcino; ciò equivale essenzialmente a “privo di potassio”.

3. Come utilizzare Yondelis

Yondelis deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso della chemioterapia. Il suo utilizzo deve essere limitato a oncologi qualificati e ad altri professionisti sanitari specializzati nella somministrazione di farmaci citotossici.

Per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli, la dose normale è di 1,5 mg/m2 di superficie corporea. Durante il periodo di trattamento, il medico la monitorerà attentamente e deciderà qual è la dose di Yondelis più adatta per lei. La dose raccomandata nei pazienti giapponesi è inferiore alla dose abituale per le altre razze ed è pari a 1,2 mg/m2 della superficie corporea.

Per il trattamento del cancro ovarico, la dose abituale è di 1,1 mg/m2 di superficie corporea dopo la somministrazione di 30 mg/m2 di superficie corporea di DLP.

Prima della somministrazione, Yondelis deve essere ricostituito e diluito per uso endovenoso. Ogni volta che le viene somministrato Yondelis per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli, sarà necessario circa un periodo di 24 ore affinché tutta la soluzione passi nel sangue. Il trattamento del cancro ovarico durerà 3 ore.

Al fine di evitare irritazioni nel sito di iniezione, si raccomanda di somministrare Yondelis attraverso una via venosa centrale.

Per proteggere il fegato e ridurre il rischio di effetti avversi come malessere (nausea) e vomito, le verranno somministrati altri farmaci prima del trattamento con Yondelis e ogni volta che necessario durante il trattamento.

Le verrà somministrata un'infusione ogni 3 settimane, anche se occasionalmente il medico potrebbe raccomandare ritardi nella somministrazione per consentirle di ricevere la dose di Yondelis più adatta.

La durata complessiva del trattamento dipenderà dal suo decorso clinico e dal suo stato generale. Il medico le indicherà per quanto tempo potrà durare il trattamento. Se ha ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, chieda al suo medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento o la sua associazione con DLP può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Se non è sicuro del significato dei seguenti effetti elencati, chieda al suo medico di spiegarglieli più dettagliatamente.

Effetti indesiderati gravi causati dal trattamento con Yondelis:

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• Potrebbe presentare livelli elevati del pigmento giallo bilirubina nel sangue, il che potrebbe causare itterizia (colorazione gialla della pelle, delle mucose e degli occhi).

• Il suo medico le richiederà regolarmente esami del sangue per rilevare eventuali anomalie ematiche.

Comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

• Potrebbe avere infezioni del sangue (sepsi) nel caso in cui il suo sistema immunitario sia fortemente compromesso. Se nota febbre, si rivolga immediatamente al medico.

• Potrebbe anche avvertire dolore muscolare (mialgia). Potrebbe inoltre verificarsi un danno ai nervi, che provoca dolore muscolare, debolezza e intorpidimento. Potrebbe manifestare gonfiore generalizzato o degli arti e sensazione di formicolio sulla pelle.

• Potrebbe verificarsi una reazione nel sito di iniezione. L’infusione di Yondelis potrebbe fuoriuscire dalla vena durante la somministrazione, causando lesione e distruzione delle cellule dei tessuti circostanti al sito di iniezione (necrosi tissutale; vedere anche la sezione 2 “Avvertenze e precauzioni”), con possibile necessità di intervento chirurgico.

• Potrebbe manifestare una reazione allergica. In tal caso potrebbe avere febbre, difficoltà respiratorie, arrossamento o eruzione cutanea, malessere generale (nausea) o sensazione di malessere (vomito).

• Quando Yondelis viene utilizzato insieme a PLD, potrebbe manifestare svenimento o perdita di coscienza. Inoltre, potrebbe avvertire il battito cardiaco troppo forte o troppo rapido (palpitazioni), debolezza nei ventricoli, che sono le principali camere di pompaggio del cuore (disfunzione del ventricolo sinistro) o un improvviso blocco di un’arteria polmonare (embolia polmonare).

Non comuni: possono interessare fino a 1 persona su 100

• Potrebbe avvertire forti dolori muscolari, dolore, rigidità e debolezza muscolare. Potrebbe anche notare un’urina scura. Tutto quanto descritto sopra potrebbe essere un segno di danno muscolare (rabdomiolisi).

• Il suo medico potrebbe richiederle esami del sangue in determinate situazioni, al fine di prevenire danni muscolari (rabdomiolisi). In alcuni casi molto gravi, tali danni muscolari potrebbero causare insufficienza renale. Se manifesta forti dolore o debolezza muscolare, si rivolga immediatamente al medico.

• Potrebbe manifestare difficoltà respiratorie, aritmia cardiaca, riduzione della diuresi, cambiamenti improvvisi dello stato mentale, pelle chiazzata, pressione sanguigna molto bassa associata a risultati di laboratorio anomali (riduzione del numero di piastrine). Se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi o segni, si rivolga immediatamente al medico.

• Potrebbe verificarsi un accumulo anomalo di liquido nei polmoni, che a sua volta provoca gonfiore (edema polmonare).

• Potrebbe notare un gonfiore generalizzato o parziale senza causa apparente (edema), eventualmente accompagnato da capogiri, vertigini o sete (pressione sanguigna bassa). Ciò potrebbe essere la manifestazione di un disturbo (sindrome da perdita capillare) che può causare un eccessivo accumulo di liquido nei tessuti. In tal caso, si rivolga immediatamente al medico.

• È possibile che noti che l’infusione di Yondelis fuoriesce dalla vena durante la somministrazione (extravasazione). Di conseguenza, potrebbe avvertire arrossamento, gonfiore, prurito e fastidio nel

sito di iniezione. Se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi o segni, informi immediatamente il medico o l’infermiere.

Ciò potrebbe causare danni e morte delle cellule tissutali circostanti il sito di iniezione (necrosi tissutale), con possibile necessità di intervento chirurgico.

Alcuni sintomi o segni di extravasazione potrebbero non essere visibili fino a diverse ore dopo l’evento. Nel sito potrebbero comparire vesciche, desquamazione e scurimento della pelle. Potrebbero passare alcuni giorni prima che l’estensione del danno tissutale diventi visibile. Se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi o segni, si rivolga immediatamente al medico.

Rari: possono interessare fino a 1 persona su 1.000

• Potrebbe manifestare colorazione gialla della pelle e della sclera oculare (itterizia), dolore nell’area superiore destra dell’addome, nausea, vomito, malessere generale, difficoltà di concentrazione, disorientamento o confusione, sonnolenza. Questi segni possono indicare l’incapacità del fegato di svolgere le sue normali funzioni. Se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi o segni, si rivolga immediatamente al medico.

Altri effetti indesiderati meno gravi:

Molto comuni: possono interessare più di 1 persona su 10

• Potrebbe:

  • sentirsi stanco

• avere difficoltà respiratorie e tosse

• avvertire dolore alla schiena e alle articolazioni

• avere un eccesso di liquidi nel corpo (edema)

• sviluppare facilmente ematomi

• manifestare emorragie nasali

• essere più soggetto a infezioni. Un’infezione potrebbe causare anche febbre. Se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi, si rivolga immediatamente al medico.

• Inoltre, potrebbe manifestare alcuni sintomi gastrointestinali come riduzione dell’appetito, nausea o vomito, dolore addominale, diarrea o stitichezza. Se nonostante l’assunzione di farmaci contro il vomito continua ad avere nausea, vomita o non riesce a bere liquidi e di conseguenza urina meno, si rivolga immediatamente al medico.

• Potrebbe manifestare cefalea e disturbi del sonno.

• Potrebbe manifestare infiammazione della mucosa, che si presenta come arrossamento e gonfiore all’interno della bocca con formazione di ulcere dolorose e afte (stomatite), oppure come infiammazione del tratto gastrointestinale, quando Yondelis viene utilizzato insieme a PLD.

• Le pazienti che ricevono Yondelis insieme a PLD per il cancro ovarico potrebbero manifestare anche la sindrome delle mani e dei piedi. Si presenta con arrossamento della pelle dei palmi delle mani, delle dita e delle piante dei piedi, che col tempo possono gonfiarsi e assumere un colore violaceo. Le lesioni possono essere secche e desquamative oppure vescicolose con ulcerazione.

Comuni: possono interessare fino a 1 persona su 10

• Potrebbe manifestare perdita di liquidi, perdita di peso, disturbi gastrointestinali e alterazione del senso del gusto.

• Potrebbe perdere capelli (alopecia).

• Potrebbe anche manifestare capogiri, pressione bassa, vampate di calore o eruzione cutanea.

• Potrebbe verificarsi una pigmentazione cutanea più accentuata nei pazienti che ricevono Yondelis insieme a PLD per il cancro ovarico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico, anche se si tratta di effetti che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il sistema nazionale di notifica riportato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, contribuirà a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Yondelis

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio e sull’etichetta del flaconcino dopo EXP. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).

Le informazioni sulla stabilità durante l’uso delle soluzioni ricostituite e diluite sono riportate nella sezione destinata ai professionisti medici e sanitari.

Non utilizzare questo medicamento se si osservano particelle visibili dopo la ricostituzione o la diluizione del medicamento.

Lo smaltimento del medicamento non utilizzato e di tutti i materiali che sono venuti a contatto con esso deve essere effettuato in conformità con la normativa locale per i medicamenti citotossici.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Yondelis

• Il principio attivo è la trabectidina.

Yondelis 0,25 mg: ogni flaconcino di polvere contiene 0,25 mg di trabectidina.
Yondelis 1 mg: ogni flaconcino di polvere contiene 1 mg di trabectidina.

• Gli altri componenti sono saccarosio, diidrogenofosfato di potassio, acido fosforico (per regolare il pH) e idrossido di potassio (per regolare il pH).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Yondelis è un concentrato sotto forma di polvere per soluzione per infusione. La polvere è di colore bianco o biancastro ed è contenuta in un flaconcino di vetro.

Ogni confezione contiene 1 flaconcino da 0,25 mg o 1 flaconcino da 1 mg di trabectidina.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione

Pharma Mar, S.A.
Avda. de los Reyes 1
Polígono Industrial La Mina
28770 Colmenar Viejo (Madrid)
Spagna
Tel: +34 91 846 60 00
Fax: +34 91 846 60 01

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo:

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Europea per i Medicinali: http://www.ema.europa.eu/.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti sanitari:

Istruzioni per l'uso, la preparazione, la manipolazione e lo smaltimento

Devono essere seguite le procedure corrette per una manipolazione e uno smaltimento adeguati dei medicinali citotossici. Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuato in conformità con la normativa locale applicabile ai medicinali citotossici.

Il professionista sanitario deve aver ricevuto un'adeguata formazione sulle tecniche corrette di ricostituzione e diluizione di Yondelis o della sua combinazione con DLP e, durante la ricostituzione e la diluizione del farmaco, deve indossare indumenti protettivi, compresi mascherina, occhiali protettivi e guanti. Se si è in stato di gravidanza, non si deve manipolare questo medicinale.

Preparazione per infusione endovenosa

Yondelis deve essere ricostituito e successivamente diluito prima dell'infusione (vedere anche la sezione 3).

Devono essere utilizzate tecniche asettiche adeguate.

Yondelis non deve essere somministrato in associazione ad altri medicinali diversi dal diluente nella stessa infusione. Non sono state osservate incompatibilità tra Yondelis e i flaconcini di vetro di tipo I, né con le sacche e i tubi in poli(cloruro di vinile) (PVC) e polietilene (PE), né con i serbatoi in poliisoprene o con i sistemi di accesso vascolare impiantabili in titanio.

Quando Yondelis viene utilizzato in combinazione con DLP, la via endovenosa deve essere accuratamente lavata
con soluzione di glucosio al 50 mg/ml (5 %) per infusione dopo la somministrazione di DLP e prima di quella di Yondelis. L'uso di un diluente diverso dalla soluzione di glucosio al 50 mg/ml (5 %) può provocare la precipitazione di DLP. (Vedere anche il riassunto delle caratteristiche del prodotto di DLP, che contiene istruzioni specifiche sulla sua manipolazione.)

Istruzioni per la ricostituzione

Yondelis 0,25 mg: iniettare nel flaconcino 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Yondelis 1 mg: iniettare nel flaconcino 20 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Utilizzare una siringa per iniettare nel flaconcino la quantità corretta di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Agitare il flaconcino fino a quando il farmaco si sarà completamente disciolto. La soluzione ricostituita è trasparente, incolore o leggermente giallastra, priva di particelle visibili.

La soluzione ricostituita ha una concentrazione di 0,05 mg/ml di trabectidina. Richiede ulteriori diluizioni ed è indicata per uso singolo.

Istruzioni per la diluizione

Diluire la soluzione ricostituita con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per infusione o con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %) per infusione. Calcolare il volume necessario nel modo seguente:

Volume (ml) = SC (m²) x dose individuale (mg/m²)