Yervoy 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

YERVOY 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

ipilimumab

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
Se ha dubbi, consulti il medico.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

Che cos'è YERVOY e a che cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare YERVOY
Come usare YERVOY
Possibili effetti indesiderati
Conservazione di YERVOY
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è YERVOY e a cosa serve

YERVOY contiene come principio attivo ipilimumab, una proteina che aiuta il suo sistema immunitario ad attaccare e distruggere le cellule tumorali mediante le sue cellule immunitarie.

Ipilimumab viene utilizzato soltanto per trattare il melanoma avanzato (un tipo di cancro della pelle) negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età.

Ipilimumab in associazione con nivolumab viene utilizzato per trattare

melanoma avanzato (un tipo di cancro della pelle) negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età
carcinoma renale avanzato (cancro avanzato del rene) negli adulti
mesotelioma pleurico maligno (un tipo di cancro che colpisce il rivestimento dei polmoni) negli adulti
cancro colorettale avanzato (cancro del colon o del retto) negli adulti
cancro dell'esofago avanzato (cancro del tubo che collega la bocca allo stomaco) negli adulti
carcinoma epatocellulare inoperabile o avanzato (cancro del fegato) negli adulti.

Ipilimumab in associazione con nivolumab e chemioterapia viene utilizzato per trattare il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (un tipo di cancro del polmone) negli adulti.

Poiché YERVOY può essere somministrato in combinazione con altri farmaci antitumorali, è importante che legga anche il foglio illustrativo di questi altri medicinali. Se ha dubbi riguardo a questi farmaci, si rivolga al suo medico.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare YERVOY

Non deve ricevere YERVOY

se è allergico all'ipilimumab o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6 "Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive"). Consulti il medico se non è sicuro.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico prima di iniziare a usare YERVOY, poiché può causare:

Problemi al cuore, come alterazioni del ritmo o della frequenza cardiaca o un ritmo cardiaco anomalo.
Infiammazione dell'intestino (colite) che può peggiorare fino a causare sanguinamento o perforazione intestinale. I segni e i sintomi della colite possono includere diarrea (feci acquose, molli o sciolte), aumento del numero di evacuazioni rispetto all'abituale, sangue nelle feci o feci di colore più scuro, dolore o aumento della sensibilità nell'area dello stomaco.
Problemi ai polmoni, come difficoltà respiratorie o tosse. Questi possono essere segni di infiammazione dei polmoni (pneumonite o malattia polmonare interstiziale).
Infiammazione del fegato (epatite) che può provocare insufficienza epatica. I segni e i sintomi dell'epatite possono includere colorazione gialla degli occhi o della pelle (itterizia), dolore nel lato destro dello stomaco, stanchezza.
Infiammazione della pelle che può causare una reazione cutanea grave (nota come necrolisi epidermica tossica; sindrome di Stevens-Johnson e Reazione da Farmaco con Eosinofilia e Sintomi Sistemici (sindrome DRESS)). I segni e i sintomi di una reazione cutanea grave possono includere eruzione cutanea con o senza prurito, desquamazione della pelle, pelle secca, febbre, affaticamento, gonfiore del viso o dei linfonodi, aumento degli eosinofili (un tipo di globuli bianchi) e alterazioni al fegato, ai reni o ai polmoni. Si prega di notare che la sindrome DRESS può svilupparsi settimane o mesi dopo l'ultima dose.
Infiammazione dei nervi che può causare paralisi. I sintomi dei problemi neurologici possono includere debolezza muscolare, intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi, perdita di coscienza o difficoltà a svegliarsi.
Infiammazione o problemi ai reni. I segni e i sintomi possono includere alterazioni nei test di funzionalità renale o riduzione del volume delle urine.
Infiammazione o problemi alle ghiandole produttrici di ormoni (in particolare ipofisi, ghiandola surrenale e tiroide), che potrebbero alterarne il funzionamento. I segni e i sintomi di un malfunzionamento ghiandolare possono includere mal di testa, visione offuscata o doppia, stanchezza, riduzione del desiderio sessuale, cambiamenti del comportamento.
Diabete di tipo 1, inclusa chetoacidosi diabetica (presenza di acido nel sangue causata dal diabete).
Infiammazione dei muscoli, come miocardite (infiammazione del muscolo cardiaco), miosite (infiammazione dei muscoli) e rabdomiolisi (rigidità nei muscoli e nelle articolazioni, crampi muscolari). I segni e i sintomi possono includere dolore muscolare, rigidità, debolezza, dolore toracico o grave affaticamento.
Infiammazione degli occhi. I segni e i sintomi possono includere arrossamento degli occhi, dolore agli occhi, problemi visivi, visione offuscata o perdita temporanea della vista.
Linfoistiocitosi emofagocitica. Una malattia rara in cui il sistema immunitario produce un eccesso di cellule normali che combattono le infezioni, chiamate istiociti e linfociti. I sintomi possono includere ingrossamento del fegato e/o della milza, eruzione cutanea, aumento dei linfonodi, problemi respiratori, facile formazione di ematomi, anomalie renali e problemi cardiaci.
Rigetto dei trapianti d'organo.

Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi o se questi peggiorano. Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali. Il medico potrebbe prescriverle altri farmaci per prevenire complicazioni più gravi e ridurre i sintomi, sospendere la successiva dose di YERVOY o interrompere definitivamente il trattamento con YERVOY.

Si prega di notare che questi segni e sintomi a volte si manifestano tardivamente e possono svilupparsi settimane o mesi dopo l'ultima dose. Prima del trattamento, il medico valuterà il suo stato generale di salute. Durante il trattamento le verranno effettuati anche esami del sangue.

Consulti il medico o l'infermiere prima di ricevere YERVOY

se ha una malattia autoimmune (una condizione in cui l'organismo attacca le proprie cellule);
se ha o ha mai avuto un'infezione epatica virale cronica, inclusa epatite B (HBV) o epatite C (HCV);
se ha infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
se ha precedentemente manifestato una reazione cutanea grave in seguito a un trattamento antitumorale.
se ha avuto in passato infiammazione dei polmoni.

Bambini e adolescenti

YERVOY non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni, eccetto negli adolescenti a partire dai 12 anni di età con melanoma.

Altri medicinali e YERVOY

Prima di ricevere YERVOY, informi il medico

se sta assumendo qualsiasi altro medicinale che sopprime il sistema immunitario, come i corticosteroidi. Questi medicinali potrebbero interferire con l'effetto di YERVOY. Tuttavia, una volta iniziato il trattamento con YERVOY, il medico potrebbe prescriverle corticosteroidi per ridurre gli effetti indesiderati che potrebbe manifestare con YERVOY.
se sta assumendo qualsiasi medicinale che impedisce la coagulazione del sangue (anticoagulanti). Questi medicinali potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento nello stomaco o nell'intestino, che è un effetto indesiderato di YERVOY.
se le è stato recentemente prescritto Zelboraf (vemurafenib, un altro medicinale per il trattamento del cancro della pelle). Quando YERVOY viene somministrato dopo vemurafenib, può aumentare il rischio di effetti indesiderati cutanei.

Informi inoltre il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali.

Non prenda altri medicinali durante il trattamento senza aver prima consultato il medico. Secondo i dati iniziali, la combinazione di YERVOY (ipilimumab) e vemurafenib non è raccomandata a causa dell'aumento della tossicità epatica.

Gravidanza e allattamento

Se è in stato di gravidanza, se prevede di rimanere incinta o se sta allattando, consulti il medico prima di usare questo medicinale.

Non deve usare YERVOY se è in stato di gravidanza, a meno che il medico non glielo raccomandi espressamente. Gli effetti di YERVOY sulle donne in gravidanza non sono noti, ma è possibile che il principio attivo, ipilimumab, possa danneggiare il feto.

Deve utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con YERVOY se è una donna in grado di rimanere incinta.
Se rimane incinta durante l'assunzione di YERVOY, informi il medico.

Non è noto se ipilimumab passi nel latte materno. Tuttavia, non si prevede un'esposizione significativa di ipilimumab al lattante attraverso il latte materno, e non sono previsti effetti sul lattante. Chieda al medico se può continuare l'allattamento durante o dopo il trattamento con YERVOY.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non guidi, non vada in bicicletta né utilizzi macchinari dopo aver ricevuto YERVOY, a meno che non sia sicuro di sentirsi bene. La sensazione di stanchezza o debolezza è un effetto indesiderato molto comune di YERVOY. Questo può influire sulla sua capacità di guidare, andare in bicicletta o utilizzare macchinari.

YERVOY contiene sodio

Informi il medico se segue una dieta povera di sodio (bassa in sale) prima di ricevere YERVOY.

Questo medicinale contiene 23 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino da 10 ml. Ciò corrisponde all'1,15% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

Questo medicinale contiene 92 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) in ogni flaconcino da 40 ml. Ciò corrisponde al 4,60% dell'assunzione giornaliera massima raccomandata di sodio per un adulto.

3. Come utilizzare YERVOY

Come viene somministrato YERVOY

Il trattamento con YERVOY viene somministrato in ospedale o in una clinica sotto la supervisione di un medico esperto.

Quando YERVOY viene somministrato da solo per il trattamento del cancro della pelle, le verrà somministrato come infusione (gocciolamento) in una vena (per via endovenosa) nell'arco di 30 minuti.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro della pelle, verrà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane per le prime 4 dosi (fase di combinazione). Successivamente, nivolumab verrà somministrato come infusione per un periodo di 30 o 60 minuti, ogni 2 o 4 settimane, a seconda della dose che sta ricevendo (fase con singolo farmaco).

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro renale avanzato, verrà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane per le prime 4 dosi (fase di combinazione). Successivamente, nivolumab verrà somministrato come infusione per un periodo di 30 o 60 minuti, ogni 2 o 4 settimane, a seconda della dose che sta ricevendo (fase con singolo farmaco).

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro del colon o del retto avanzato negli adulti, verrà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane per le prime 4 dosi (fase di combinazione). Successivamente, nivolumab verrà somministrato come infusione per un periodo di 30 minuti, ogni 2 o 4 settimane, a seconda della dose che sta ricevendo (fase con singolo farmaco).

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno o del cancro esofageo avanzato, verrà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 6 settimane.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro epatico inoperabile o avanzato, le verrà somministrata un'infusione per un periodo di 30 minuti ogni 3 settimane fino a un massimo di 4 dosi (fase di combinazione), a seconda del suo trattamento. Successivamente, nivolumab verrà somministrato come infusione per un periodo di 30 minuti, ogni 2 o 4 settimane, a seconda della dose che sta ricevendo (fase con singolo farmaco).

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab e chemioterapia per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule avanzato, verrà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 6 settimane. Dopo aver completato 2 cicli di chemioterapia, ipilimumab verrà somministrato in combinazione con nivolumab come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 6 settimane.

Quanta quantità di YERVOY viene somministrata

Quando YERVOY viene somministrato da solo per il trattamento del cancro della pelle, la dose raccomandata è di 3 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso corporeo.

La quantità di YERVOY che riceverà verrà calcolata in base al suo peso corporeo. A seconda della dose, parte o tutto il contenuto della fiala di YERVOY potrebbe essere diluito con soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5%) prima dell'uso. Potrebbero essere necessarie più fiale per ottenere la dose richiesta.

Verrà trattato con YERVOY una volta ogni 3 settimane, per un totale di 4 dosi. Potrebbe notare la comparsa di nuove lesioni o l'aumento delle lesioni esistenti sulla pelle durante il trattamento con YERVOY. Il suo medico continuerà a somministrarle YERVOY fino a un totale di 4 dosi, a seconda della sua tolleranza al trattamento.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro della pelle negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età, la dose raccomandata di YERVOY è di 3 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso ogni 3 settimane per le prime 4 dosi (fase di combinazione). Successivamente, la dose raccomandata di nivolumab (fase con singolo farmaco) è di 240 mg somministrati ogni 2 settimane o di 480 mg somministrati ogni 4 settimane negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età e con un peso minimo di 50 kg, oppure di 3 mg di nivolumab per chilogrammo di peso somministrati ogni 2 settimane o di 6 mg di nivolumab per chilogrammo di peso somministrati ogni 4 settimane negli adolescenti a partire dai 12 anni di età e con un peso inferiore a 50 kg.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro renale avanzato, la dose raccomandata di YERVOY è di 1 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso ogni 3 settimane per le prime 4 dosi (fase di combinazione). Successivamente, la dose raccomandata di nivolumab è di 240 mg somministrati ogni 2 settimane o di 480 mg somministrati ogni 4 settimane (fase con singolo farmaco).

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro del colon o del retto avanzato, la dose raccomandata di YERVOY è di 1 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso ogni 3 settimane per le prime 4 dosi (fase di combinazione). Successivamente, la dose raccomandata di nivolumab è di 240 mg somministrati ogni 2 settimane o di 480 mg somministrati ogni 4 settimane (fase con singolo farmaco), a seconda del trattamento.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno o del cancro esofageo avanzato, la dose raccomandata di YERVOY è di 1 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso ogni 6 settimane.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab per il trattamento del cancro epatico inoperabile o avanzato, la dose raccomandata di YERVOY è di 3 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso fino a un massimo di 4 dosi (fase di combinazione), a seconda del suo trattamento. Successivamente, la dose raccomandata di nivolumab è di 240 mg somministrati ogni 2 settimane o di 480 mg somministrati ogni 4 settimane (fase con singolo farmaco), a seconda del suo trattamento.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab e chemioterapia per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule avanzato, la dose raccomandata di YERVOY è di 1 mg di ipilimumab per chilogrammo di peso. Verrà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti ogni 6 settimane.

Se dimentica una dose di YERVOY

È molto importante che si presenti a tutti gli appuntamenti per ricevere YERVOY. Se dovesse saltare un appuntamento, chieda al suo medico quando programmare la prossima dose.

Se interrompe il trattamento con YERVOY

Interrompere il trattamento potrebbe arrestare l'effetto del medicinale. Non interrompa il trattamento con YERVOY senza averne prima parlato con il suo medico.

Se ha ulteriori dubbi sul suo trattamento o sull'uso di questo medicinale, chieda al suo medico.

Quando YERVOY viene somministrato in combinazione con nivolumab o in combinazione con nivolumab e chemioterapia, viene somministrato prima nivolumab, seguito da YERVOY e poi dalla chemioterapia.

Si prega di consultare il foglio illustrativo degli altri farmaci antitumorali per comprendere l'uso di questi medicinali. Se ha dubbi su questi farmaci, si rivolga al suo medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano. Il suo medico ne discuterà con lei e le spiegherà i rischi e i benefici del trattamento.

Stia attento ai sintomi importanti di infiammazione

YERVOY agisce sul sistema immunitario e può causare infiammazione in alcune parti del corpo.

L'infiammazione può causare danni gravi all'organismo e alcuni quadri infiammatori potrebbero essere potenzialmente letali.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati nei pazienti che avevano ricevuto 3 mg/kg di ipilimumab da solo:

Molto frequenti (possono riguardare più di 1 paziente su 10)

perdita di appetito
diarrea (evacuazioni acquose, molli o sciolte), vomito o sensazione di malessere (nausea), stitichezza, dolore addominale
eruzione cutanea, prurito
dolore ai muscoli, ossa, legamenti, tendini e nervi
sensazione di stanchezza o debolezza, reazione nel sito di iniezione, febbre, edema (gonfiore), dolore
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Frequenti (possono riguardare fino a 1 paziente su 10)

infezione batterica grave del sangue (sepsi), infezione delle vie urinarie, infezione delle vie respiratorie
dolore tumorale
diminuzione del numero di globuli rossi (che trasportano ossigeno), globuli bianchi (importanti per combattere le infezioni) o piastrine (cellule che aiutano la coagulazione del sangue)
riduzione della funzione della ghiandola tiroidea, che può causare stanchezza o aumento di peso, riduzione della funzione (ipopituitarismo) o infiammazione (ipofisite) dell'ipofisi situata alla base del cervello
disidratazione
confusione, depressione
accumulo eccessivo di liquido nel cervello, danno ai nervi (che causa dolore, debolezza e crampi), capogiri, mal di testa
visione offuscata, dolore all'occhio
battito cardiaco irregolare o anomalo
pressione sanguigna bassa, arrossamento transitorio del viso e del collo, sensazione di calore intenso con sudorazione e battito cardiaco rapido
difficoltà respiratoria (dispnea), tosse, febbre da fieno
sanguinamento nello stomaco o nell'intestino, infiammazione dell'intestino (colite), bruciore di stomaco, ulcere in bocca ed erpes (stomatite)
alterazione della funzione epatica
infiammazione della superficie interna di un organo specifico
infiammazione e arrossamento della pelle, cambiamenti del colore della pelle a chiazze (vitiligine), orticaria (eruzione pruriginosa e gonfia), perdita o indebolimento dei capelli, sudorazione eccessiva notturna, pelle secca
dolore ai muscoli e alle articolazioni (artralgia), crampi muscolari, infiammazione delle articolazioni (artrite)
insufficienza renale
brividi, mancanza di energia
malattia simile all'influenza
perdita di peso corporeo
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Poco frequenti (possono riguardare fino a 1 paziente su 100)

infezione batterica grave del sangue (shock settico), infiammazione attorno al cervello o al midollo spinale, infiammazione dello stomaco e degli intestini, infiammazione della parete intestinale (che causa febbre, vomito e dolore addominale), infezione polmonare (polmonite)
sintomi dovuti al cancro nell'organismo come livelli elevati di calcio e colesterolo nel sangue e livelli bassi di zucchero nel sangue (sindrome paraneoplastica)
aumento degli eosinofili (un tipo di globuli bianchi)
reazione allergica
riduzione della secrezione di ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali (ghiandole situate sopra i reni), eccesso di funzione della tiroide, che può causare battito cardiaco rapido, sudorazione e perdita di peso, difetto delle ghiandole che producono ormoni sessuali
riduzione della funzione delle ghiandole surrenali causata da un calo della funzione dell'ipotalamo (parte del cervello)
un gruppo di complicazioni metaboliche che si verificano dopo un trattamento antitumorale, caratterizzate da livelli elevati di potassio e fosfato nel sangue e livelli bassi di calcio nel sangue (sindrome da lisi tumorale)
alterazioni della salute mentale, riduzione del desiderio sessuale
infiammazione grave e potenzialmente letale dei nervi che causa dolore, debolezza o paralisi degli arti (sindrome di Guillain-Barré), svenimenti, infiammazione dei nervi all'interno del cervello, difficoltà di coordinamento dei movimenti (atassia), agitazione, contrazioni muscolari brevi e involontarie, difficoltà nel parlare
infiammazione dell'occhio (congiuntivite), sanguinamento all'occhio, infiammazione della parte colorata dell'occhio, riduzione della vista, sensazione di corpo estraneo negli occhi, occhi gonfi e lacrimosi, gonfiore dell'occhio, infiammazione della palpebra
infiammazione dei vasi sanguigni, malattia dei vasi sanguigni, riduzione dell'apporto di sangue agli arti, pressione sanguigna bassa in posizione eretta
difficoltà estrema a respirare, accumulo di liquido nei polmoni, infiammazione dei polmoni
perforazione intestinale, infiammazione dell'intestino tenue, infiammazione dell'intestino o del pancreas (pancreatite), ulcera peptica, infiammazione dell'esofago, ostruzione intestinale, infiammazione dell'ano e della parete rettale (caratterizzata da feci con sangue e necessità urgente di defecare)
insufficienza epatica, infiammazione del fegato, aumento delle dimensioni del fegato, colorazione gialla della pelle o degli occhi (itterizia)
desquamazione grave e potenzialmente letale della pelle (necrolisi epidermica tossica)
infiammazione dei muscoli, che causa dolore o rigidità alla spalla e all'anca
infiammazione del rene o del sistema nervoso centrale
infiammazione multiorgano
infiammazione del muscolo scheletrico
debolezza muscolare
malattia renale
assenza di mestruazioni
insufficienza multiorgano, reazione legata all'infusione del medicinale
cambiamenti nel colore dei capelli
infiammazione della vescica; i segni e i sintomi possono includere minzione (atto di urinare) frequente e/o dolorosa, necessità urgente di urinare, sangue nelle urine, dolore o pressione nella parte inferiore dell'addome
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Rari (possono riguardare fino a 1 paziente su 1.000)

malattia infiammatoria dei vasi sanguigni (generalmente le arterie della testa)
gonfiore della ghiandola tiroidea (tiroditide)
malattia della pelle caratterizzata da chiazze secche e rosse ricoperte da squame (psoriasi)
infiammazione e arrossamento della pelle (eritema multiforme)
un tipo di reazione cutanea grave caratterizzata da eruzione accompagnata da una o più delle seguenti caratteristiche: febbre, gonfiore del viso o dei linfonodi, aumento degli eosinofili (un tipo di globuli bianchi), effetti sul fegato, reni o polmoni (reazione nota come sindrome DRESS)
un disturbo infiammatorio (molto probabilmente di origine autoimmune) che interessa occhi, pelle e membrane degli orecchi, cervello e midollo spinale (sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada), distacco della membrana nella parte posteriore dell'occhio (distacco sieroso della retina)
sintomi di diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica, tra cui fame o sete eccessiva, necessità di urinare più spesso, perdita di peso, sensazione di stanchezza, malessere, dolore addominale, respirazione rapida e profonda, confusione, sonnolenza insolita, odore dolce nell'alito, sapore dolce o metallico in bocca o odore diverso nell'urina o nel sudore
debolezza muscolare e stanchezza senza atrofia (miastenia grave)
assenza o riduzione di enzimi digestivi prodotti dal pancreas (insufficienza pancreatica esocrina)
Morbo celiaco (caratterizzato da sintomi come dolore addominale, diarrea e gonfiore dopo il consumo di alimenti contenenti glutine)
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Molto rari (possono riguardare fino a 1 paziente su 10.000)

reazioni allergiche gravi, potenzialmente letali
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Inoltre, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati poco frequenti (che possono riguardare fino a 1 paziente su 100) nei pazienti che hanno ricevuto altre dosi diverse da 3 mg/kg di YERVOY negli studi clinici:

triade di sintomi (meningismo): rigidità nucale, intolleranza alla luce brillante e mal di testa, malessere simile all'influenza
infiammazione del muscolo cardiaco, debolezza del muscolo cardiaco, liquido attorno al cuore
infiammazione del fegato o del pancreas, noduli formati da cellule infiammatorie in diversi organi del corpo
infezione all'interno dell'addome
lesioni dolorose della pelle delle braccia, delle gambe e del viso (eritema nodoso)
aumento della funzione della ghiandola pituitaria
riduzione della funzione della ghiandola paratiroidea
infiammazione dell'occhio, infiammazione del muscolo oculare
riduzione dell'udito
cattiva circolazione sanguigna, che causa intorpidimento o pallore nelle dita delle mani e dei piedi
danno ai tessuti delle mani e dei piedi che provoca arrossamento, gonfiore e vesciche
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Sono stati segnalati altri effetti indesiderati con frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili):

rigetto di trapianti d'organo
un tipo di malattia bollosa della pelle (chiamata pemfigoide)
una condizione in cui il sistema immunitario produce troppe cellule che combattono le infezioni chiamate istiociti e linfociti, che possono causare vari sintomi (chiamata linfoistiocitosi emofagocitica). I sintomi possono includere ingrossamento del fegato e/o della milza, eruzione cutanea, aumento dei linfonodi, problemi respiratori, formazione facile di ematomi, anomalie renali e problemi cardiaci
dolore, intorpidimento, formicolio o debolezza nelle braccia o nelle gambe; problemi alla vescica o all'intestino, inclusa la necessità di urinare più spesso, incontinenza urinaria, difficoltà a urinare e stitichezza (mielite)
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Cambiamenti nei risultati degli esami di laboratorio

YERVOY può causare cambiamenti nei risultati degli esami effettuati dal medico. Tra questi:

variazione del numero di globuli rossi (che trasportano ossigeno), globuli bianchi (importanti per combattere le infezioni) o piastrine (cellule che aiutano il sangue a coagulare)
variazione anomala dei livelli di ormoni e di enzimi epatici nel sangue
alterazioni negli esami della funzione epatica
livelli anomali di calcio, sodio, fosfato o potassio nel sangue
presenza di sangue o proteine nelle urine
alcalinità anormalmente elevata del sangue e di altri tessuti corporei
incapacità del rene di eliminare normalmente gli acidi dal sangue
presenza di anticorpi nel sangue diretti contro alcune delle sue stesse cellule

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con ipilimumab in combinazione con altri medicinali antitumorali (la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati possono variare a seconda della combinazione di medicinali antitumorali ricevuti):

Molto frequenti (possono riguardare più di 1 paziente su 10)

infezioni delle vie respiratorie superiori
riduzione dell'attività della ghiandola tiroidea (che può causare stanchezza o aumento di peso)
diminuzione del numero di globuli rossi (che trasportano ossigeno), globuli bianchi (importanti per combattere le infezioni) o piastrine (cellule che aiutano la coagulazione del sangue)
perdita di appetito, livelli elevati (iperglicemia) o bassi (ipoglicemia) di zucchero nel sangue
mal di testa
difficoltà respiratorie (dispnea), tosse
diarrea (feci acquose, molli o sciolte), vomito o sensazione di malessere (nausea), dolore addominale, stitichezza
eruzione cutanea, talvolta con vesciche, prurito
dolore ai muscoli e alle ossa (dolore muscoloscheletrico), dolore alle articolazioni (artralgia)
sensazione di stanchezza o debolezza, febbre, edema (gonfiore)
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Frequenti (possono riguardare fino a 1 paziente su 10)

infezione polmonare (polmonite), bronchite, infiammazione dell'occhio (congiuntivite)
aumento degli eosinofili (un tipo di cellule della serie bianca del sangue)
reazione allergica, reazioni legate all'infusione del medicinale
aumento dell'attività della ghiandola tiroidea (che può causare aumento della frequenza cardiaca, sudorazione e perdita di peso), riduzione della secrezione di ormoni prodotti dalle ghiandole surrenali (ghiandole situate sopra i reni), riduzione dell'attività (ipopituitarismo) o infiammazione (ipofisite) della ghiandola pituitaria situata alla base del cervello, gonfiore della ghiandola tiroidea, diabete
disidratazione, riduzione dei livelli di albumina e fosfati nel sangue, perdita di peso corporeo
infiammazione dei nervi (che causa intorpidimento, debolezza, formicolio o bruciore delle braccia e delle gambe), vertigini
visione offuscata, occhio secco
battito cardiaco rapido, cambiamenti nel ritmo o nella frequenza del battito cardiaco, battito cardiaco irregolare o anomalo
aumento della pressione sanguigna (ipertensione)
infiammazione dei polmoni (pneumonite, caratterizzata da tosse e difficoltà respiratorie), liquido attorno ai polmoni
infiammazione dell'intestino (colite), ulcere in bocca ed erpes (stomatite), infiammazione del pancreas (pancreatite), bocca secca, infiammazione dello stomaco (gastrite)
infiammazione del fegato
cambiamento del colore della pelle a chiazze (vitiligine), arrossamento della pelle, perdita insolita o indebolimento dei capelli, orticaria (eruzione cutanea pruriginosa e gonfia), pelle secca
infiammazione delle articolazioni (artrite), spasmo muscolare, debolezza muscolare
insufficienza renale (inclusa perdita improvvisa della funzione renale)
dolore, dolore toracico, brividi
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Poco frequenti (possono riguardare fino a 1 paziente su 100)

diminuzione dei neutrofili con febbre
acido nel sangue prodotto da diabete (chetoacidosi diabetica)
aumento dei livelli di acido nel sangue
infiammazione del cervello; danni ai nervi che causano intorpidimento e debolezza (polineuropatia); piede cadente (paralisi del nervo peroneo); infiammazione dei nervi causata dall'attacco del corpo contro se stesso, che causa intorpidimento, debolezza, formicolio o bruciore (neuropatia autoimmune); debolezza muscolare e stanchezza senza atrofia (miastenia grave)
infiammazione degli occhi che provoca arrossamento o dolore
battito cardiaco irregolare anomalo, infiammazione del muscolo cardiaco, frequenza cardiaca lenta
infiammazione del duodeno
malattia cutanea con aree gonfie di pelle rossa, spesso con squame argentee (psoriasi), malattia grave della pelle che causa macchie rosse, spesso pruriginose, simili all'eruzione del morbillo, che inizia negli arti e talvolta nel viso e nel resto del corpo (eritema multiforme), desquamazione grave e potenzialmente letale della pelle (sindrome di Stevens-Johnson), cambiamenti in qualsiasi zona della pelle e/o zona genitale associati a secchezza, assottigliamento della pelle, prurito e dolore (o altri disturbi del liquen)
dolore ai muscoli, sensibilità o debolezza muscolare, non causati dall'esercizio (miopatia), infiammazione dei muscoli (miosite), infiammazione dei muscoli che causa dolore o rigidità (polimialgia reumatica)
infiammazione del rene
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Rari (possono riguardare fino a 1 paziente su 1.000)

infiammazione temporanea, non infettiva e reversibile delle membrane protettive che circondano il cervello e il midollo spinale (meningite asettica)
malattie croniche associate all'accumulo di cellule infiammatorie in diversi organi e tessuti, più frequentemente nei polmoni (sarcoidosi)
riduzione della funzione della ghiandola paratiroidea
infiammazione temporanea dei nervi che causa dolore, debolezza e paralisi negli arti (sindrome di Guillain-Barré), infiammazione dei nervi
dolore, intorpidimento, formicolio o debolezza nelle braccia o nelle gambe; problemi alla vescica o all'intestino, inclusa la necessità di urinare più spesso, incontinenza urinaria, difficoltà a urinare e stitichezza (mielite/mielite trasversa)
perforazione intestinale
desquamazione grave e potenzialmente letale della pelle (necrolisi epidermica tossica), cambiamenti in qualsiasi zona della pelle e/o zona genitale associati a secchezza, assottigliamento della pelle, prurito e dolore (liquen scleroso)
malattia cronica delle articolazioni (espondiloartropatia), malattia in cui il sistema immunitario attacca le ghiandole che producono l'idratazione del corpo, come lacrime e saliva (sindrome di Sjögren), rigidità nei muscoli e nelle articolazioni, spasmi muscolari (rabdomiolisi)
un disturbo infiammatorio (molto probabilmente di origine autoimmune) che interessa occhi, pelle e membrane degli orecchi, cervello e midollo spinale (sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada), distacco della membrana nella parte posteriore dell'occhio (distacco sieroso della retina)
infiammazione della vescica; i segni e i sintomi possono includere minzione (atto di urinare) frequente e/o dolorosa, necessità urgente di urinare, sangue nelle urine, dolore o pressione nella parte inferiore dell'addome
assenza o riduzione di enzimi digestivi prodotti dal pancreas (insufficienza pancreatica esocrina)
Morbo celiaco (caratterizzato da sintomi come dolore addominale, diarrea e gonfiore dopo il consumo di alimenti contenenti glutine)
Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati.

Non tenti di trattare i suoi sintomi con altri medicinali.

Sono stati segnalati altri effetti indesiderati con frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili):

rigetto di trapianti d'organo
un gruppo di complicazioni metaboliche che si verificano dopo un trattamento antitumorale, caratterizzate da livelli elevati di potassio e fosfato nel sangue e livelli bassi di calcio nel sangue (sindrome da lisi tumorale)
infiammazione della guaina del cuore e accumulo di liquido attorno al cuore (disturbi pericardici)
una condizione in cui il sistema immunitario produce troppe cellule che combattono le infezioni chiamate istiociti e linfociti che possono causare vari sintomi (chiamata linfoistiocitosi emofagocitica). I sintomi possono includere ingrossamento del fegato e/o della milza, eruzione cutanea, aumento dei linfonodi, problemi respiratori, formazione facile di ematomi, anomalie renali e problemi cardiaci.

Cambiamenti nei risultati degli esami di laboratorio

YERVOY in combinazione può causare cambiamenti nei risultati degli esami effettuati dal medico. Tra questi:

esami di funzionalità epatica anomali (aumento della concentrazione nel sangue degli enzimi epatici aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi o fosfatasi alcalina, aumento dei livelli ematici del prodotto di scarto bilirubina)
esami di funzionalità renale anomali (aumento della concentrazione di creatinina nel sangue)
aumento del livello dell'enzima che degrada i grassi e dell'enzima che degrada l'amido
aumento o diminuzione della quantità di calcio o potassio
aumento o diminuzione dei livelli di magnesio o sodio nel sangue
aumento della quantità dell'ormone stimolante la tiroide

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, consulti il medico, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può anche segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica indicato nell'Appendice V. Comunicando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Conservazione di YERVOY

Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio e sull’etichetta del flaconcino, riportata dopo SCAD. La data di scadenza corrisponde all’ultimo giorno del mese indicato.

Conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C).

Non congelare.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Non conservare la soluzione non utilizzata per un eventuale riutilizzo. L’eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali venuti a contatto con esso deve essere effettuata in conformità con le normative locali.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di YERVOY

Il principio attivo è ipilimumab.

Ogni ml di concentrato contiene 5 mg di ipilimumab.

Ogni flaconcino da 10 ml contiene 50 mg di ipilimumab.

Ogni flaconcino da 40 ml contiene 200 mg di ipilimumab.

Gli altri componenti sono tris-idrocloruro, cloruro di sodio (vedere sezione 2 "YERVOY contiene sodio"), mannituolo (E421), acido pentetico, polisorbato 80, idrossido di sodio, acido cloridrico e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto di YERVOY e contenuto della confezione

YERVOY concentrato per soluzione per infusione è un liquido da incolore a giallo pallido, da trasparente a leggermente opalescente, che potrebbe contenere alcune (poche) particelle.

È disponibile in confezioni contenenti 1 flaconcino di vetro da 10 ml o 1 flaconcino di vetro da 40 ml.

Potrebbero essere commercializzati solo alcuni formati di confezione.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Bristol‑Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Responsabile della produzione

CATALENT ANAGNI S.R.L.

Loc. Fontana del Ceraso snc

Strada Provinciale 12 Casilina, 41

03012 Anagni (FR)

Italia

Swords Laboratories Unlimited Company T/A Bristol‑Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Irlanda

Data dell'ultima revisione del foglio illustrativo:

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali: https://www.ema.europa.eu.

Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

La preparazione deve essere effettuata da personale qualificato secondo le buone pratiche, in particolare per quanto riguarda l'asepsi.

Calcolo della dose:

Ipilimumab in monoterapia o ipilimumab in combinazione con nivolumab:

La dose prescritta per il paziente è indicata in mg/kg. In base a questa dose prescritta, calcolare la dose totale da somministrare. Potrebbe essere necessario più di un flaconcino di YERVOY concentrato per somministrare la dose totale al paziente.

Ogni flaconcino da 10 ml di YERVOY concentrato contiene 50 mg di ipilimumab; ogni flaconcino da 40 ml contiene 200 mg di ipilimumab.
Dose totale di ipilimumab in mg = peso del paziente in kg × dose prescritta in mg/kg.
Volume di YERVOY concentrato per preparare la dose (ml) = dose totale in mg, diviso per 5 (la concentrazione di YERVOY concentrato è di 5 mg/ml).

Preparazione dell'infusione:

Assicurarsi di effettuare una manipolazione asettica durante la preparazione dell'infusione.

YERVOY può essere utilizzato per somministrazione endovenosa:

senza diluizione, dopo il trasferimento in un contenitore per infusione utilizzando una siringa sterile adeguata;

oppure

dopo diluizione fino a 5 volte il volume originale del concentrato (fino a 4 parti di diluente per 1 parte di concentrato). La concentrazione finale dovrebbe essere compresa tra 1 e 4 mg/ml. Per diluire il concentrato di YERVOY, è possibile utilizzare:
soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%);
soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5%).

PASSO 1

Lasciare a temperatura ambiente il numero adeguato di flaconcini di YERVOY per circa 5 minuti.
Ispezionare il concentrato di YERVOY per verificare la presenza di particelle o alterazioni del colore. Il concentrato di YERVOY è un liquido da trasparente a leggermente opalescente, da incolore a giallo pallido, che può contenere alcune (poche) particelle. Non utilizzare se è presente un quantitativo insolito di particelle o segni di cambiamento di colore.
Prelevare il volume necessario di YERVOY concentrato utilizzando una siringa sterile adeguata.

PASSO 2

Trasferire il concentrato in un flacone di vetro sterile evacuato o in una sacca per terapia IV (in PVC o senza PVC).
Se necessario, diluire con il volume appropriato di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5%). Per facilitare la preparazione, il concentrato può essere trasferito direttamente in una sacca precaricata contenente il volume appropriato di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5%). Mescolare delicatamente l'infusione ruotando manualmente il contenitore.

Somministrazione:

L'infusione di YERVOY non deve essere somministrata come iniezione endovenosa in bolo. Somministrare l'infusione di YERVOY per via endovenosa nell'arco di 30 minuti.

L'infusione di YERVOY non deve essere somministrata contemporaneamente, attraverso la stessa via endovenosa, con altri agenti. Utilizzare una via separata per l'infusione.

Utilizzare un set di infusione e un filtro in linea sterile, apirogeno, con bassa ritenzione proteica (dimensione del poro da 0,2 μm a 1,2 μm).

L'infusione di YERVOY è compatibile con:

Set di infusione in PVC
Filtri in linea in politersolfone (0,2 μm a 1,2 μm) e nylon (0,2 μm)

Alla fine dell'infusione, lavare la via con soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5%).

Condizioni di conservazione e periodo di validità:

Fiala non aperta

YERVOY deve essere conservato in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C). I flaconcini devono essere conservati nell'imballaggio originale per proteggerli dalla luce. Non congelare.

Non utilizzare YERVOY dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del flaconcino e sull'imballaggio dopo SCAD. La data di scadenza corrisponde all'ultimo giorno del mese indicato.

Infusione di YERVOY

Dal punto di vista microbiologico, una volta aperto, il medicinale deve essere infuso o diluito e infuso immediatamente. È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione per infusione non diluita o diluita (tra 1 e 4 mg/ml) per 24 ore a temperatura ambiente (tra 20 °C e 25 °C) o in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C). Se non utilizzata immediatamente, la soluzione per infusione (non diluita o diluita) deve essere utilizzata entro 24 ore, sia che sia conservata in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) sia a temperatura ambiente (tra 20 °C e 25 °C). Altri tempi e condizioni di conservazione durante l'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Smaltimento:

Non conservare la soluzione non utilizzata per un eventuale riutilizzo. Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con le normative locali.