INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ZOLOPANT® (ZOLOPANT®)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 tableta contiene pantoprazol sódico sesquihidratado equivalente a 20 mg de pantoprazol;

Sustancias auxiliares: carbonato sódico anhidro, manitol (E 421), crospovidona, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo, laurilsulfato sódio, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), talco, Opadry 03F58750 blanco*.

* Opadry 03F58750 blanco: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película, de liberación entérica.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, recubiertas con una película de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada del ácido. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

Con el uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del fármaco, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente al doble. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente con el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales. A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides. Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango de valores normales, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Absorción.

El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma se alcanza ya tras una dosis oral única de 20 mg. En promedio, la concentración máxima en suero (C_max) se alcanza aproximadamente entre 2 y 2,5 horas después de la ingestión, con un nivel de alrededor de 1–1,5 μg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) ni a la C_max, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión simultánea de alimentos solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Reparto.

La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retardo en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no refleja la duración mucho mayor del efecto (supresión de la secreción ácida).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no supera significativamente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el valor de AUC fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con deterioro de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Como en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 3–6 horas y el valor de AUC se incrementa 3–5 veces, la C_max aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,3 veces en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de AUC y C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes no tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos.

Tras una dosis oral única de 20 o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos correspondientes a los adultos.

Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. Los valores de AUC y volumen de distribución correspondieron a los obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.

Adultos.

Prevención de la aparición de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deben tomar AINE durante un período prolongado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a los derivados de la benzimidazol.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de aquellos fármacos cuya biodisponibilidad depende del valor de pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir, nelfinavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni sobre el INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso consecuencias fatales. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha observado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, como por ejemplo pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19, así como otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías (carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino, fenitoína, anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol) no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no influye sobre el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Efecto de los medicamentos sobre los resultados de pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de cribado de orina para detección de tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse el uso de métodos alternativos de confirmación.

Características de aplicación.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Uso concomitante con AINE. El uso del medicamento Zolopent®, comprimidos de 20 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso prolongado de AINE debe limitarse a pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo la edad (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, así como hemorragias gastrointestinales.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de un proceso maligno. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda el uso concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

A absorción de la vitamina B12. El pantoprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso en el paciente o presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o ante síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El tratamiento con pantoprazol puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales bacterianas provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede conducir al desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la terapia correctora sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Se sabe que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10-40 %. Algunas de ellas pueden estar condicionadas por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben estar informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben estar bajo estricta vigilancia para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con pantoprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros IBP.

Influencia en los resultados de pruebas de laboratorio.

Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con pantoprazol debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente 300-1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto-neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso de pantoprazol durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Hay datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con pantoprazol debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con pantoprazol para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la capacidad de reacción al conducir vehículos o usar máquinas. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (véase la sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Zolopent®, 20 mg, deben tomarse una hora antes de las comidas, enteras, sin masticar ni triturar, acompañadas de agua.

Dosis recomendada.

Adultos y niños a partir de 12 años.

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) del medicamento Zolopent® al día. Habitualmente, los síntomas de acidez desaparecen en un plazo de 2 a 4 semanas. Si este período no es suficiente, el tratamiento puede prolongarse durante otras 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, la reaparición de éstos puede controlarse tomando, según sea necesario, 20 mg del medicamento una vez al día, es decir, 1 tableta cuando sea preciso. Se debe considerar el paso a un tratamiento continuo si no se logra un control adecuado de los síntomas con el tratamiento a demanda.

Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de la esofagitis por reflujo.

Para el tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 tableta) del medicamento Zolopent® al día. En caso de exacerbación de la enfermedad, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg al día. En este caso, se recomienda el uso de tabletas de Zolopent® 40 mg. Tras la remisión de la recidiva, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del medicamento al día.

Adultos.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes de riesgo que deben tomar AINE durante largos períodos.

La dosis recomendada es de 20 mg (1 tableta) del medicamento Zolopent® al día.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe superar la dosis de 20 mg (1 tableta) al día.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños. No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en esta categoría de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han administrado dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa durante 2 minutos y han sido bien toleradas. Dado que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas, no es un fármaco que pueda eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático: raras: agranulocitosis; muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol); cambio en el peso corporal; frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.

Del sistema psíquico: poco frecuentes: trastornos del sueño; raras: depresión (incluyendo empeoramiento); muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento); frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si previamente existían).

Del sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, mareo; raras: alteraciones del gusto; frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión: raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad; frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT); raras: aumento de la bilirrubina; frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito; raras: urticaria, angioedema; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), síndrome de reacciones adversas a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»); raras: artralgia, mialgia; frecuencia desconocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.

De los riñones y del sistema urinario: frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raras: ginecomastia.

Trastornos generales: poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general; raras: fiebre, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grigoriya, 54.