Zinnat®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento Zinnat® (Zinnat®)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 comprimido contiene cefuroxima (en forma de cefuroxima axetilo) 125 mg o 250 mg o 500 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), laurilsulfato sódico, aceite vegetal hidrogenado, dióxido de silicio coloidal anhidro, hipromelosa, propilenglicol, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), Opaspray Blanco M-1-7120J (contiene benzoato sódico (E 211)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos recubiertos con película, biconvexos en forma de cápsula, de color blanco o casi blanco; con la inscripción «GX ES5» en un lado para los comprimidos de 125 mg;

comprimidos recubiertos con película, biconvexos en forma de cápsula, de color blanco o casi blanco; con la inscripción «GX ES7» en un lado para los comprimidos de 250 mg;

comprimidos recubiertos con película, biconvexos en forma de cápsula, de color blanco o casi blanco; con la inscripción «GX EG2» en un lado para los comprimidos de 500 mg.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefuroxima axetilo es una forma oral del antibiótico cefalosporínico bactericida cefuroxima, que es resistente a la acción de la mayoría de las beta-lactamasas y presenta actividad frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

La acción bactericida de la cefuroxima es el resultado de la inhibición de la síntesis de la pared celular de los microorganismos.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir significativamente entre cepas específicas. Se recomienda, cuando esté disponible, consultar los datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

La cefuroxima generalmente tiene actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro:

*Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son insensibles al cefuroximo.

Farmacocinética.

Después de la administración oral de cefuroxima axetil, este se absorbe en el intestino, se hidroliza en la mucosa intestinal y entra en la circulación sanguínea en forma de cefuroxima.

La absorción óptima se observa inmediatamente después de la ingestión de alimentos. La concentración máxima de cefuroxima en suero sanguíneo se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas después de la administración del medicamento. El período de semivida de eliminación del fármaco es de aproximadamente 1 a 1,5 horas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 33-55 %, dependiendo del método de determinación. La cefuroxima se excreta por los riñones sin cambios, mediante secreción tubular y filtración glomerular.

La administración concomitante de probenecid aumenta el área bajo la curva de la concentración sérica media en un 50 %.

El nivel de cefuroxima en suero sanguíneo disminuye como resultado del diálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Zinnat está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de los 3 meses de edad:

• Amigdalitis y faringitis estreptocócicas agudas.
• Sinusitis bacteriana aguda.
• Otitis media aguda.
• Exacerbación aguda de bronquitis crónica causada por microorganismos sensibles a la cefuroxima axetilo.
• Cistitis.
• Pielonefritis.
• Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos.
• Manifestaciones iniciales de la enfermedad de Lyme.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los antibióticos cefalosporínicos, a la cefuroxima o a cualquiera de los componentes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos de diferente tipo (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico pueden disminuir la biodisponibilidad de Zinnat y tienen la propiedad de anular el efecto de mejorada absorción tras la ingestión de alimentos.

Como otros antibióticos, Zinnat puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado pseudonegativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar el nivel de glucosa en sangre y en plasma en pacientes tratados con cefuroxima axetilo. La cefuroxima no afecta al análisis alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

La administración concomitante con probenecid provoca una reducción significativa de la concentración máxima, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo y el período de semidesintegración de la cefuroxima. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante con probenecid.

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del índice de INR (relación internacional normalizada).

El nivel de cefuroxima en suero se reduce mediante la realización de diálisis.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a penicilinas u otros antibióticos betalactámicos, ya que existe riesgo de reacciones de sensibilidad cruzada. Al igual que con todos los medicamentos antimicrobianos betalactámicos, se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo casos aislados fatales. En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y proporcionar al paciente la atención médica de emergencia adecuada.

Antes de iniciar la terapia, se debe determinar si el paciente ha presentado previamente reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos betalactámicos de diferentes tipos. La cefuroxima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad a otros medicamentos betalactámicos.

La administración de cefuroxima axetilo (al igual que otros antibióticos) puede provocar el sobrecrecimiento de Candida. Un tratamiento prolongado también puede provocar el sobrecrecimiento de otros microorganismos resistentes (por ejemplo, Enterococci, Clostridium difficile), lo que podría requerer la interrupción del tratamiento.

Durante el uso de antibióticos puede presentarse colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde formas leves hasta estados potencialmente mortales. Por ello, es importante tenerlo en cuenta si los pacientes desarrollan diarrea grave durante o después del tratamiento antibacteriano. Si aparece diarrea persistente o intensa, o si el paciente experimenta dolor abdominal agudo tipo cólico, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar un examen completo del paciente.

Durante el tratamiento con Zinnat en la enfermedad de Lyme se ha observado la reacción de Jarisch-Herxheimer, que se produce directamente como consecuencia del efecto bactericida de Zinnat sobre el microorganismo causante de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. A los pacientes se les debe explicar que esta es una consecuencia habitual del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme, que desaparece sin necesidad de tratamiento.

En el tratamiento secuencial, el momento de transición de la terapia parenteral a la terapia oral se determina según la gravedad de la infección, el estado clínico del paciente y la sensibilidad del microorganismo patógeno. Si no se observa mejoría clínica en las primeras 72 horas, debe continuarse la terapia parenteral. Antes de iniciar un tratamiento secuencial, se debe consultar la correspondiente instrucción de uso médico de la cefuroxima sódica.

Los comprimidos de Zinnat contienen parabenos, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente de tipo retardado).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se han observado efectos adversos de la cefuroxima axetilo sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. Zinnat debe administrarse durante el embarazo únicamente cuando los beneficios del tratamiento superen los posibles riesgos.

Lactancia

La cefuroxima pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Al administrar dosis terapéuticas del medicamento, no se espera que se produzcan reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Por lo tanto, debido a estas posibles reacciones, podría ser necesario suspender la lactancia. También debe considerarse la posibilidad de efecto sensibilizante del medicamento. La cefuroxima debe administrarse durante la lactancia únicamente tras una evaluación médica del balance entre beneficios y riesgos.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima axetilo sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó ningún efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Dado que el medicamento puede provocar mareo, los pacientes deben ser advertidos de que deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La sensibilidad al antibiótico varía según la región y puede cambiar con el tiempo. En caso necesario, se debe consultar la información local sobre sensibilidad a antibióticos.

Habitualmente, la duración del tratamiento es de 7 días (puede oscilar entre 5 y 10 días).

Para una mejor absorción, se recomienda tomar el medicamento después de las comidas.

La dosis del medicamento para adultos y niños según el tipo de infección se indica en las tablas 1 y 2.

Adultos y niños (³ 40 kg) Tabla 1

Niños (< 40 kg) Tabla 2

No se pueden partir los comprimidos de Zinnat, por lo tanto, no se administran a pacientes que no puedan tragarlos. Se recomienda administrar el medicamento a los niños en forma de suspensión.

Los comprimidos de acetilo de cefuroxima y los gránulos de acetilo de cefuroxima para la preparación de suspensión no son bioequivalentes; por consiguiente, estas formas farmacéuticas no son intercambiables entre sí en cuanto a la conversión en miligramos.

La cefuroxima también se presenta en forma de sal sódica para administración parenteral. Esto permite llevar a cabo una terapia secuencial con un solo antibiótico al pasar de la administración parenteral a la vía oral, siempre que existan indicaciones clínicas para ello.

Zinnat es eficaz para el tratamiento secuencial de las exacerbaciones de la bronquitis crónica tras la administración previa de Zinacef (cefuroxima sódica) por vía parenteral.

Terapia secuencial

Exacerbaciones de la bronquitis crónica: 750 mg de cefuroxima de 2 a 3 veces al día (intravenosa o intramuscular) durante 48-72 horas, seguido del tratamiento con Zinnat a una dosis de 500 mg 2 veces al día por vía oral durante 5-10 días.

La duración tanto del tratamiento parenteral como del tratamiento oral debe determinarse considerando la gravedad de la infección y el estado del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. En pacientes con alteración significativa de la función renal se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar su excreción más lenta (ver tabla a continuación).

Pacientes con insuficiencia hepática

No existen datos sobre el uso de este medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. La cefuroxima se elimina principalmente por riñón, por lo que se espera que las alteraciones en la función hepática no influyan en la farmacocinética de la cefuroxima.

Niños.

No existe experiencia en el uso de cefuroxima axetilo para el tratamiento de niños menores de 3 meses de edad.

Las tabletas de Zinnat no pueden partirse, por lo tanto no deben administrarse a pacientes que no puedan tragarlas. En los niños se recomienda administrar el medicamento en forma de suspensión.

Sobredosis.

En caso de sobredosis con cefalosporinas, pueden presentarse irritación del sistema nervioso central y complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

El nivel sérico de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos tras la administración de cefuroximo axetilo son moderados y generalmente de carácter reversible.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. La frecuencia se divide en las siguientes categorías:

muy frecuentes ≥ 1 de cada 10, frecuentes ≥ 1 de cada 100 y < 1 de cada 10, poco frecuentes ≥ 1 de cada 1000 y < 1 de cada 100, raras ≥ 1 de cada 10 000 y < 1 de cada 1000, muy raras < 1 de cada 10 000.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: sobrecrecimiento de Candida.

Desconocida: sobrecrecimiento de Clostridium difficile.

Sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: eosinofilia.

Poco frecuentes: prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces profunda).

Muy raras: anemia hemolítica.

Las cefalosporinas, como clase, tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos y de interactuar allí con los anticuerpos, lo que puede provocar una prueba de Coombs positiva (afectando la determinación de la compatibilidad sanguínea) y, muy raramente, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

Poco frecuentes: erupciones cutáneas.

Raras: urticaria, prurito.

Muy raras: fiebre medicamentosa, enfermedad sérica, anafilaxia.

Desconocida: reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Aparato digestivo

Frecuentes: trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, dolor abdominal.

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sistema hepatobiliar

Frecuentes: aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH).

Muy raras: ictericia (principalmente de tipo colestásico), hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática).

Desconocida: angioedema.

Pacientes pediátricos.

El perfil de seguridad del cefuroximo en niños es comparable al observado en adultos.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Blísters de 10 comprimidos en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Glaxo Operations UK Limited (Reino Unido)/
Glaxo Operations UK Limited (United Kingdom).

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, Reino Unido /
Glaxo Operations UK Limited, Harmire Road, Barnard Castle, Durham, DL12 8DT, United Kingdom.