Zilaxera®

INSTRUCCIONES DE USO PARA FINES MÉDICOS DEL MEDICAMENTO Zylaxera® (Zylaxera®)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 tableta contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 30 mg de aripiprazol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172) — para las tabletas de 10 mg y 30 mg, óxido de hierro amarillo (E 172) — para las tabletas de 15 mg, indigocarmín (E 132) — para las tabletas de 5 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

• Tabletas de 5 mg: tabletas redondas con bordes biselados, de color azul con posibles inclusiones claras u oscuras;
• Tabletas de 10 mg: tabletas rectangulares de color rosa claro con posibles inclusiones claras u oscuras, con impresión en relieve «A10» en un lado;
• Tabletas de 15 mg: tabletas redondas ligeramente biconvexas, de color amarillo claro a amarillo marronoso, con posibles inclusiones claras u oscuras, con bordes biselados y con impresión en relieve «A15» en un lado;
• Tabletas de 30 mg: tabletas redondas biconvexas de color rosa claro con posibles inclusiones oscuras o claras, con bordes biselados y con impresión en relieve «A30» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Otros neurolépticos. Aripiprazol.

Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

Se cree que la eficacia del aripiprazol en la esquizofrenia y el trastorno bipolar tipo I se debe a una combinación de su actividad como agonista parcial en los receptores dopaminérgicos D2 y en los receptores serotoninérgicos 5HT1A, y como antagonista en los receptores serotoninérgicos 5HT2A. El aripiprazol muestra propiedades de antagonista en animales con hiperactividad dopaminérgica y propiedades de agonista en animales con hipodopaminergia. El aripiprazol presenta una alta afinidad de unión in vitro para los receptores dopaminérgicos D2 y D3, los receptores serotoninérgicos 5HT1A y 5HT2A, y una afinidad moderada para los receptores dopaminérgicos D4, los receptores serotoninérgicos 5HT2C y 5HT7, los receptores adrenérgicos alfa-1 y los receptores histamínicos H1. Asimismo, el aripiprazol presenta una afinidad de unión moderada para la recaptación de serotonina y ninguna afinidad notable para los receptores muscarínicos. La interacción con otros receptores, además de los subtipos dopaminérgicos y serotoninérgicos, podría explicar algunos de los otros efectos clínicos del aripiprazol.

El aripiprazol administrado a sujetos sanos en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas redujo de forma dependiente de la dosis la unión del 11C-racloprido, ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, medida mediante tomografía por emisión de positrones.

Eficacia clínica y seguridad

Esquizofrenia

El aripiprazol es eficaz en el mantenimiento de la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.

Aumento de peso

Se ha demostrado que el aripiprazol no provoca un aumento de peso clínicamente significativo.

Parámetros lipídicos

El aripiprazol no provoca cambios clínicamente significativos en los niveles totales de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) ni lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Prolactina

Los niveles de prolactina se evaluaron en todos los ensayos clínicos con todas las dosis de aripiprazol (n = 28242). La frecuencia de hiperglactinemia o aumento de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio del evento fue de 42 días y la duración media fue de 34 días.

La frecuencia de hipoglactinemia o disminución de los niveles séricos de prolactina en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en los pacientes que recibieron placebo. En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I

El aripiprazol demostró una mayor eficacia en comparación con placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante más de 3 semanas.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes

En adolescentes de 13 a 17 años con esquizofrenia y síntomas positivos o negativos, el uso de aripiprazol se asoció con mejoras estadísticamente superiores en los síntomas psicóticos en comparación con placebo.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar en niños y adolescentes

Los efectos adversos más frecuentes que aparecieron durante el tratamiento en pacientes que recibieron comprimidos de 30 mg fueron: trastorno extrapiramidal (28,3 %), somnolencia (27,3 %), cefalea (23,2 %) y náuseas (14,1 %). El aumento medio de peso durante 30 semanas de tratamiento fue de 2,9 kg en comparación con 0,98 kg en los pacientes tratados con placebo.

Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista en pacientes pediátricos (véase la sección «Posología y forma de administración»)

Los resultados de los estudios mostraron que el aripiprazol demostró una eficacia estadísticamente superior en comparación con placebo.

Tics en el síndrome de Tourette en pacientes pediátricos (véase la sección «Posología y forma de administración»)

La relevancia clínica de los resultados de eficacia del tratamiento con aripiprazol en niños con síndrome de Tourette no ha sido establecida debido a la magnitud del efecto del tratamiento en comparación con el marcado efecto del placebo y a la falta de claridad sobre los efectos en el funcionamiento psicosocial. No existen datos a largo plazo sobre la eficacia y seguridad del aripiprazol en este trastorno, cuyo curso es fluctuante.

Farmacocinética

Absorción

El aripiprazol se absorbe bien, y la concentración máxima en plasma se alcanza entre 3 y 5 horas tras la administración de la dosis. El aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta de la forma comprimida del medicamento es del 87 %. La comida con alto contenido graso no afecta las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Distribución

El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una distribución extravascular extensa. A concentraciones terapéuticas, más del 99 % del aripiprazol y del dehidroaripiprazol se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.

Biotransformación

El aripiprazol se metaboliza activamente en el hígado, principalmente mediante tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, y la N-dealquilación es catalizada por la enzima CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia predominante del medicamento en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del valor del AUC del aripiprazol en plasma.

Eliminación

El periodo medio de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 normal y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 lento.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg. Principalmente, el aripiprazol se elimina a través del hígado.

Tras una dosis oral única de aripiprazol, aproximadamente el 27 % se elimina por orina y aproximadamente el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se elimina sin cambios por orina, y aproximadamente el 18 % de la dosis administrada se elimina sin cambios por heces.

Niños

Las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol en pacientes de 10 a 17 años fueron similares a las de los adultos, ajustadas por peso corporal.

Pacientes de edad avanzada

No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de edad avanzada y niños, ni ningún efecto notable de la edad sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Sexo

No se han observado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre sujetos sanos de ambos sexos, ni ningún efecto notable del sexo sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza

La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Insuficiencia renal

Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol fueron similares en pacientes con enfermedad renal aguda en comparación con sujetos sanos jóvenes.

Insuficiencia hepática

Un estudio clínico en pacientes con diferentes grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un impacto significativo de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del aripiprazol y del hidroaripiprazol; sin embargo, el estudio incluyó solo a 3 pacientes con cirrosis clase C, lo que es insuficiente para extraer conclusiones.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Zylaxera® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos.

El medicamento Zylaxera® está indicado para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en trastorno bipolar tipo I, así como para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente hayan presentado episodios maníacos y que hayan respondido al tratamiento con aripiprazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de ciertos fármacos antihipertensivos.

Dado el efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central, debe tenerse precaución al administrar aripiprazol junto con otros medicamentos que afecten al SNC, debido a posibles reacciones adversas cruzadas, tales como efecto sedante.

Asimismo, debe evitarse el consumo de alcohol durante la terapia con aripiprazol. Se debe utilizar con precaución el aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o alteren el equilibrio electrolítico.

Potencial influencia de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol.

El famotidino, un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico y antagonista de los receptores H2 histamínicos, disminuye la velocidad de absorción del aripiprazol, pero este efecto no se considera clínicamente significativo.

El aripiprazol se metaboliza por múltiples vías mediante las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no por las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6.

La dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad cuando se administre simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, probablemente ejerzan un efecto similar, por lo que la reducción de la dosis en tales casos debe ser análoga.

Ketoconazol y otros inhibidores de CYP3A4.

En personas con metabolismo CYP2D6 reducido, la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar concentraciones plasmáticas de aripiprazol más elevadas que en pacientes con metabolismo CYP2D6 activo. Cuando sea necesario el uso concomitante de ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 con aripiprazol, los beneficios potenciales deben superar los posibles riesgos para el paciente. En caso de uso simultáneo de aripiprazol y ketoconazol, la dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad. Otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol y los inhibidores de la proteasa del VIH, teóricamente podrían tener efectos similares, por lo que se debe reducir la dosis de forma análoga.

Tras la interrupción del inhibidor de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel que se utilizaba antes del inicio del tratamiento concomitante.

Es posible un ligero aumento de las concentraciones de aripiprazol al administrar simultáneamente inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem o escitalopram) o de CYP2D6.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4.

Cuando se administra carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, junto con aripiprazol por vía oral, en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, las concentraciones máximas (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) geométricas del aripiprazol fueron un 68 % y un 73 % más bajas, respectivamente, en comparación con la monoterapia con aripiprazol a una dosis de 30 mg. Las Cmax y AUC geométricas medias del dehidroaripiprazol se redujeron un 69 % y un 71 %, respectivamente, con la administración combinada con carbamazepina en comparación con la monoterapia con aripiprazol.

La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. Otros inductores potentes de CYP3A4 (como la rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hypericum perforatum) teóricamente tendrían un efecto similar, por lo que será necesario un aumento proporcional de la dosis de aripiprazol. Tras la interrupción del uso de inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Ácido valproico y litio.

No se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de aripiprazol cuando se administra simultáneamente con ácido valproico o litio, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Síndrome serotoninérgico.

Se han observado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes que toman aripiprazol, especialmente cuando se administra concomitantemente con otros fármacos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina, o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol.

Potencial influencia del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos.

Es poco probable que el aripiprazol cause interacciones medicamentosas clínicamente relevantes mediadas por las enzimas CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano).

No se han observado cambios clínicamente significativos en las concentraciones de ácido valproico, litio o lamotrigina cuando se administra aripiprazol simultáneamente con estos medicamentos.

Características de uso.

El tratamiento con neurolépticos puede requerir desde varios días hasta varias semanas para lograr una mejoría clínica del paciente. Durante este período, se debe mantener una estrecha vigilancia del estado del paciente.

Predisposición al suicidio: la conducta suicida es característica de pacientes con trastornos psicóticos y trastornos afectivos, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con neurolépticos o del cambio de un neuroléptico a otro, incluyendo el tratamiento con aripiprazol. El tratamiento con neurolépticos debe ir acompañado de una estrecha vigilancia en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.

Alteraciones cardiovasculares: aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio o enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca o alteraciones de la conducción), trastornos cerebrovasculares, o estados que predispongan al paciente a hipotensión (deshidratación, hipovolemia, uso de medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluyendo hipertensión progresiva y maligna.

Durante el tratamiento con neurolépticos se han observado casos de tromboembolismo venoso (TEV).

Dado que en pacientes que toman neurolépticos frecuentemente se observan factores de riesgo adquiridos de TEV, es necesario identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con aripiprazol, y tomar todas las medidas preventivas necesarias.

Alargamiento del intervalo QT: aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT.

Discinesia tardía: si aparecen síntomas de discinesia tardía en un paciente que toma aripiprazol, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis del medicamento o interrumpir el tratamiento. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento.

Otros síntomas extrapiramidales: durante el uso de aripiprazol en niños se han observado casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos de otros síntomas extrapiramidales, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis y realizar un seguimiento clínico estrecho del paciente.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): el SNM es un conjunto de síntomas asociado con el uso de medicamentos neurolépticos que puede tener consecuencias fatales.

Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal extremadamente alta), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial inestables, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Otros signos pueden incluir aumento del nivel de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento del nivel de creatincinasa y rabdomiólisis no relacionados con el SNM. Si un paciente presenta síntomas de SNM o una temperatura corporal extremadamente alta sin causa aparente y sin otras manifestaciones clínicas de SNM, debe interrumpirse inmediatamente la administración de todos los medicamentos neurolépticos, incluyendo el aripiprazol.

Crisis epilépticas: se han observado casos infrecuentes de crisis epilépticas durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, aripiprazol debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de epilepsia o con condiciones asociadas a crisis epilépticas.

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia.

Mayor mortalidad: durante el uso de aripiprazol en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer, el riesgo de resultado fatal está aumentado. Aunque las causas de los resultados fatales fueron diversas, la mayoría tuvieron origen cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infeccioso (por ejemplo, neumonía).

Reacciones adversas de tipo cerebrovascular: en pacientes ancianos con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer se han observado reacciones adversas de tipo cerebrovascular (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo casos con resultado fatal.

Se ha observado una clara relación entre las dosis del medicamento y la aparición de reacciones adversas de tipo cerebrovascular en pacientes que recibieron aripiprazol.

Aripiprazol no está indicado para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus: se ha notificado hiperglucemia, en algunos casos extremadamente grave y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con resultado fatal, en pacientes que tomaban antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Los factores de riesgo para complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. No existe una evaluación comparativa precisa del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que usan aripiprazol y otros antipsicóticos atípicos. Es necesario mantener una estrecha vigilancia en pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluyendo aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y realizar controles regulares del nivel de glucosa en pacientes con diabetes o con factores de riesgo para desarrollar diabetes.

Hipersensibilidad: durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad.

Aumento de peso: en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar, frecuentemente se observa aumento de peso debido a enfermedades concomitantes, al uso de neurolépticos conocidos por causar aumento de peso, así como por un estilo de vida poco saludable; este fenómeno puede conducir a complicaciones graves. Durante el tratamiento con aripiprazol, los casos de aumento de peso generalmente se observaron en pacientes con factores de riesgo significativos, como diabetes, trastornos de la glándula tiroides o adenoma hipofisario en los antecedentes.

Aripiprazol no provoca un aumento clínicamente significativo de peso en adultos.

Disfagia: los neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden causar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración del contenido gástrico. Aripiprazol y otros neurolépticos deben administrarse con precaución a pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego y otros trastornos del control de impulsos: los pacientes pueden experimentar un impulso aumentado hacia el juego y una incapacidad para controlar este impulso durante el tratamiento con aripiprazol. También se han descrito aumento del deseo sexual, compras compulsivas, episodios de embriaguez o atracón de comida, y otros comportamientos impulsivos y compulsivos. Durante el tratamiento con aripiprazol, es importante que los médicos pregunten a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de nuevos impulsos o el empeoramiento de los ya existentes: impulso al juego, deseo sexual, compras compulsivas, episodios de embriaguez o atracón, entre otros. Los síntomas de trastorno del control de impulsos pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente; sin embargo, en algunos casos estos trastornos desaparecieron al reducir la dosis o al interrumpir el medicamento. Los trastornos del control de impulsos pueden causar daño al paciente y a otros si no se reconocen. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento si aparecen estos trastornos durante el uso de aripiprazol (ver «Reacciones adversas»).

Caídas: aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución al tratar pacientes con riesgo elevado (por ejemplo, pacientes ancianos o debilitados), prescribiendo una dosis inicial más baja (ver «Vía de administración y dosis»).

Lactosa: Zilaxera® contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con trastorno concomitante por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): a pesar de la alta frecuencia de trastornos concomitantes del trastorno bipolar tipo I y TDAH, los datos sobre la seguridad del uso simultáneo de aripiprazol y estimulantes son muy limitados; por lo tanto, se requiere extrema precaución al prescribir conjuntamente estos medicamentos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, aunque no se ha establecido un vínculo causal con aripiprazol. Los estudios en animales no excluyen un posible efecto adverso sobre el desarrollo intrauterino. Se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico si quedan embarazadas o tienen intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de datos sobre la seguridad en humanos y a los problemas identificados en estudios reproductivos en animales, este medicamento no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos donde el beneficio esperado justifique claramente el riesgo potencial para el feto.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado medicamentos antipsicóticos (incluyendo aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de presentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el parto. Se han notificado agitación, hipertensión, hipotensión, temblores, somnolencia, distress respiratorio o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos deben mantenerse bajo estrecha vigilancia.

Aripiprazol y sus metabolitos se excretan en la leche materna. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/continuar el tratamiento con aripiprazol debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Según los datos de estudios de toxicidad reproductiva, aripiprazol no deteriora la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria, ya que puede causar efectos adversos sobre el sistema nervioso y efectos visuales, tales como sedación, somnolencia, síncope, deterioro de la visión y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos

Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada del medicamento Zilaxer® es de 10 u 15 mg/día con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día, una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos.

El medicamento Zilaxer® es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado una mayor eficacia de dosis superiores a 15 mg/día, aunque dosis más altas pueden ser útiles en algunos pacientes. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: la dosis inicial recomendada del medicamento Zilaxer® es de 15 mg una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos, ya sea en monoterapia o terapia combinada (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En algunos pacientes pueden ser útiles dosis más altas. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Prevención de nuevos episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I: para prevenir recaídas de episodios maníacos en pacientes que reciben aripiprazol como monoterapia o en terapia combinada, el tratamiento debe continuar con la misma dosis. El ajuste de la dosis diaria, incluyendo la reducción de la dosis, debe considerarse según el estado clínico.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. No existen datos suficientes en pacientes con insuficiencia hepática grave para emitir recomendaciones. En estos pacientes, la administración de la dosis debe realizarse con precaución, especialmente en lo que respecta al uso de la dosis diaria máxima de 30 mg (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

La eficacia y seguridad del medicamento Zilaxer® en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I en pacientes de 65 años o más no ha sido establecida. Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, en presencia de factores clínicos debe considerarse la reducción de la dosis inicial (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sexo

Los pacientes de sexo masculino y femenino no requieren ajuste de la dosis según el sexo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Tabaquismo

Dado el camino metabólico del aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Ajuste de la dosis debido a interacciones

Cuando se administre simultáneamente con aripiprazol inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Tras la suspensión del inhibidor de CYP3A4 o CYP2D6 en el contexto de una terapia combinada, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Cuando se administre simultáneamente con aripiprazol inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Tras la suspensión del inductor de CYP3A4 en el contexto de una terapia combinada, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de aripiprazol en niños.

Sobredosis.

En adultos se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol con dosis de hasta 1260 mg sin consecuencias letales posteriores. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados fueron letargo, hipertensión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea.

Además, se han recibido datos sobre sobredosis accidental de aripiprazol (con dosis de hasta 195 mg) en niños sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados fueron somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.

El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación mecánica, así como control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del sistema cardiovascular, que debe incluir monitoreo de ECG para detectar posibles arritmias.

Tras una sobredosis confirmada o probable de aripiprazol, es necesario un seguimiento médico cuidadoso y control del paciente hasta su recuperación.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo aproximadamente en un 41 % el valor de Cmax de aripiprazol y aproximadamente en un 51 % el valor de AUC, lo que indica una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Aunque no existe información sobre el efecto del hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que el hemodiálisis sea útil, ya que el aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas, que se manifestaron en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

En la tabla siguiente se muestran los efectos adversos observados durante los ensayos clínicos y durante la utilización poscomercialización de aripiprazol. La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Descripción de reacciones adversas individuales

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia. En un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,7 %) en comparación con los pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % entre los pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % entre los pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en los pacientes tratados con aripiprazol y del 15,1 % en los pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. En un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en los pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en los pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en los pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en los pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas del estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en los pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en los pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con tratamiento con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % en el grupo placebo.

Distonía

Efecto de clase de medicamentos: en pacientes susceptibles, durante los primeros días de tratamiento pueden aparecer síntomas de distonía, contracciones musculares anormales y prolongadas. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa a tensión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y severidad con dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo aumentado de distonía aguda se observa en hombres y pacientes de edades más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos con indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se han observado tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales.

Parámetros de laboratorio

La comparación de parámetros de laboratorio (incluyendo el perfil lipídico) entre pacientes que recibieron aripiprazol y placebo no mostró diferencias potencialmente clínicamente significativas. El aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK), en su mayoría transitorio y asintomático, se observó en el 3,5 % de los pacientes que tomaron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración, que incluyó a 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones que se observaron con mayor frecuencia en adolescentes que en adultos que recibieron aripiprazol (más frecuentes que con placebo). Estas reacciones incluyen somnolencia/sedación (muy frecuente), trastornos extrapiramidales (muy frecuentes), así como sequedad de boca, aumento del apetito y hipotensión ortostática (frecuentes).

El perfil de seguridad del medicamento determinado en un estudio abierto de 26 semanas fue similar al perfil de seguridad observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado, doble ciego y controlado con placebo también fue análogo, excepto por las siguientes reacciones adversas que ocurrieron frecuentemente y con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia.

En el grupo combinado de adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años expuestos al medicamento hasta 2 años, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y 48,3 %, respectivamente.

En adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante un período de hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con participación de adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar tipo I fueron similares a las observadas en adultos, excepto por las siguientes reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, <1/10): dolor abdominal superior, palpitaciones, aumento de peso, aumento del apetito, espasmos musculares y discinesia.

Reacciones adversas que posiblemente son dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia de aparición con aripiprazol a 10 mg: 9,1 %, a 30 mg: 28,8 %, con placebo: 1,7 %); acatisia (frecuencia de aparición con aripiprazol a 10 mg: 12,1 %, a 30 mg: 20,3 %, con placebo: 1,7 %).

El valor medio del cambio en el peso corporal en adolescentes con trastorno bipolar tipo I en la semana 12 y semana 30 del tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, y en el grupo placebo fue de 0,2 kg y 2,3 kg, respectivamente.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en aquellos con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años expuestos al medicamento hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y 53,3 %, respectivamente.

Apetito patológico por juegos de azar y otros trastornos del control del impulso

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar un apetito patológico por juegos de azar, aumento del deseo sexual (hiperssexualidad), tendencia a compras compulsivas y a comer en exceso de forma compulsiva.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas después de la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.