Xenpuma

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KSENPOMA (XENPOMA)

Composición:

Principio activo: pomalidomida;

1 cápsula dura contiene 1 mg, 2 mg, 3 mg ó 4 mg de pomalidomida;

Sustancias auxiliares:

Cápsulas duras de 1 mg: lactosa anhidra, almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina nº4 (composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), colorante FD&C Blue 1 (E 133), eritrosina (E 127), colorante D&C Red 33);

Cápsulas duras de 2 mg: lactosa anhidra, almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina nº2 (composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), colorante FD&C Blue 1 (E 133), eritrosina (E 127), colorante D&C Red 33, colorante D&C Yellow 10);

Cápsulas duras de 3 mg: lactosa anhidra, almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina nº2 (composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), colorante FD&C Blue 1 (E 133), eritrosina (E 127), colorante D&C Red 33, colorante FD&C Red 40 (E 129));

Cápsulas duras de 4 mg: lactosa anhidra, almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina nº2 (composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), colorante FD&C Blue 1 (E 133), eritrosina (E 127), colorante D&C Red 33, colorante D&C Red 28).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas duras de 1 mg: cápsulas duras de gelatina compuestas por una tapa de color púrpura con la inscripción en tinta blanca « » y «1 mg», y un cuerpo opaco de color rosa oscuro con la inscripción en tinta blanca «520», rellenas con un polvo de color amarillo claro a amarillo;

Cápsulas duras de 2 mg: cápsulas duras de gelatina compuestas por una tapa de color púrpura con la inscripción en tinta blanca « » y «2 mg», y un cuerpo opaco de color rosa con la inscripción en tinta blanca «519», rellenas con un polvo de color amarillo claro a amarillo;

Cápsulas duras de 3 mg: cápsulas duras de gelatina compuestas por una tapa de color púrpura con la inscripción en tinta blanca « » y «3 mg», y un cuerpo opaco de color violeta con la inscripción en tinta blanca «518», rellenas con un polvo de color amarillo claro a amarillo;

Cápsulas duras de 4 mg: cápsulas duras de gelatina compuestas por una tapa de color púrpura con la inscripción en tinta blanca « » y «4 mg», y un cuerpo opaco de color púrpura con la inscripción en tinta blanca «517», rellenas con un polvo de color amarillo claro a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Inmunosupresores. Otros inmunosupresores.

Código ATC L04A X06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pomalidomida ejerce un efecto directo anti-mieloma, antitumoral, antiangiogénico e inmunomodulador, e inhibe la nutrición de las células estromales que ayudan al crecimiento de las células de mieloma múltiple. Específicamente, la pomalidomida inhibe la proliferación e induce la apoptosis de células tumorales de células hematopoyéticas. Además, la pomalidomida inhibe la proliferación de células de mieloma múltiple resistentes a la lenalidomida, tanto sensibles como resistentes a la lenalidomida, sinérgicamente con dexametasona, e induce la apoptosis de células tumorales. La pomalidomida potencia la inmunidad celular mediada por linfocitos T y células asesinas naturales (NK), e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α e IL-6) por los monocitos. La pomalidomida también inhibe la angiogénesis bloqueando la migración y adhesión de células endoteliales.

La pomalidomida se une directamente a la proteína cereblon (CRBN), que forma parte del complejo de la E3-ligasa, que incluye la proteína de unión al daño del ADN (DDB1), Cullin 4 (CUL4) y el regulador Roc1, y puede inhibir la auto-ubiquitinación de CRBN en el complejo. Las E3-ligasas de ubiquitina son responsables de la poliubiquitinación de diversas proteínas sustrato y podrían explicar parcialmente los efectos celulares pleiotrópicos observados durante el tratamiento con pomalidomida. En presencia de pomalidomida in vitro, las proteínas sustrato Aiolos e Ikaros son sometidas a ubiquitinación y posterior degradación, lo que conduce a un efecto citotóxico directo e inmunomodulador. In vivo, la terapia con pomalidomida condujo a una reducción del nivel de Aiolos en pacientes con mieloma múltiple recurrente resistente a la lenalidomida.

Farmacocinética.

Absorción

La pomalidomida se absorbe con una concentración máxima en plasma (Cmax) que se alcanza entre las 2 y 3 horas, al menos el 73 % del fármaco se absorbe tras una dosis oral única. El área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) de la pomalidomida aumenta aproximadamente de forma lineal y proporcional a la dosis. Tras la administración de múltiples dosis, la pomalidomida tiene un coeficiente de acumulación entre el 27 y el 31 % en la AUC.

La administración concomitante del medicamento junto con alimentos ricos en grasas y calorías ralentiza la velocidad de absorción, reduciendo el nivel medio de Cmax en plasma aproximadamente un 27 %, pero tiene un impacto mínimo en el grado total de absorción, con una reducción del 8 % en la exposición sistémica media. Por lo tanto, la pomalidomida puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Disposición

La pomalidomida tiene un volumen teórico medio de distribución (Vd/F) entre 62 y 138 L en estado de equilibrio. La pomalidomida se distribuye en el semen de voluntarios sanos a una concentración aproximadamente del 67 % del nivel plasmático a las 4 horas tras la administración de la dosis (valor aproximado de Tmax) tras 4 días de dosis de 2 mg una vez al día. La unión in vitro de los enantiómeros de la pomalidomida a las proteínas del plasma sanguíneo humano oscila entre el 12 % y el 44 % y no depende de la concentración.

Metabolismo

La pomalidomida es el componente circulante principal (aproximadamente el 70 % de la radiactividad plasmática) in vivo en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral única de [14C]-pomalidomida (2 mg). No se detectó ningún metabolito en plasma con una concentración >10 % respecto a la radiactividad inicial o total.

Las vías metabólicas predominantes de la radiactividad excretada son la hidroxilación seguida de glucuronidación o hidrólisis. In vitro, CYP1A2 y CYP3A4 fueron identificados como las principales enzimas CYP implicadas en la hidroxilación de la pomalidomida, con una participación adicional menor de CYP2C19 y CYP2D6. La pomalidomida también es sustrato de la glucoproteína P (P-gp) in vitro. La administración concomitante de pomalidomida con el inhibidor fuerte de CYP3A4/5 y P-gp, ketoconazol, o con el inductor fuerte de CYP3A4/5, carbamazepina, no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre los efectos de la pomalidomida. La administración concomitante de pomalidomida con el inhibidor fuerte de CYP1A2, fluvoxamina, junto con ketoconazol, aumentó la exposición media a la pomalidomida en un 107 % con un IC del 90 % [de 91 % a 124 %] en comparación con el tratamiento con pomalidomida y ketoconazol. En un segundo estudio para evaluar el impacto del inhibidor de CYP1A2 sobre los cambios en el metabolismo, la administración concomitante de fluvoxamina y pomalidomida aumentó la concentración media de pomalidomida en sangre en un 125 % con un IC del 90 % [de 98 % a 157 %], en comparación con la administración de pomalidomida sola. Si es necesario administrar inhibidores fuertes de CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina) junto con pomalidomida, se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 %. La administración de pomalidomida en fumadores (conocido efecto inductor del tabaquismo sobre la isoenzima CYP1A2) no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre la concentración de pomalidomida en comparación con la concentración en no fumadores.

Según datos in vitro, la pomalidomida no es un inhibidor ni un inductor de las isoformas del citocromo P450, y no inhibe ningún transportador conocido de fármacos. No se esperan interacciones clínicamente significativas de la pomalidomida con otros medicamentos cuando se administra concomitantemente con sustratos de estas vías.

Eliminación

El periodo medio de eliminación de la pomalidomida es aproximadamente de 9,5 horas en pacientes sanos y de aproximadamente 7,5 horas en pacientes con mieloma múltiple. El aclaramiento total medio de la pomalidomida (CL/F) es aproximadamente de 7-10 L/hora.

Tras la administración oral única de [14C]-pomalidomida (2 mg) en voluntarios sanos, aproximadamente el 73 % y el 15 % de la dosis radiactiva se excretaron por orina y heces, respectivamente, mientras que aproximadamente el 2 % y el 8 % del radioisótopo de carbono administrado se excretaron como pomalidomida en orina y heces.

La pomalidomida se metaboliza intensamente antes de su eliminación, siendo los metabolitos excretados principalmente por orina. Los tres metabolitos principales detectados en orina (formados por hidrólisis o hidroxilación seguida de glucuronidación) representan aproximadamente el 23 %, 17 % y 12 %, respectivamente, de la dosis excretada en orina.

Los metabolitos dependientes de CYP representan aproximadamente el 43 % de la radiactividad total excretada, mientras que los metabolitos hidrolizados independientes de CYP representan el 25 %, y la excreción de pomalidomida sin cambios representa el 10 % (2 % por orina y 8 % por heces).

Farmacocinética poblacional (PK)

Según los resultados del análisis PK poblacional utilizando un modelo de dos compartimentos, sujetos sanos y pacientes con mieloma múltiple mostraron un aclaramiento aparente (CL/F) y un volumen teórico de distribución central (V2/F) comparables. En los tejidos periféricos, la pomalidomida fue predominantemente captada por los tumores, con un aclaramiento aparente de distribución periférico (Q/F) y un volumen aparente de distribución periférico (V3/F) 3,7 y 8 veces más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos.

Población pediátrica

Tras la administración de una dosis oral única de pomalidomida en niños y adultos jóvenes con tumor primario recurrente o progresivo del cerebro, la mediana de Tmax fue de 2-4 horas tras la dosis, correspondiendo a valores medios geométricos de Cmax (CV %) de 74,8 (59,4 %), 79,2 (51,7 %) y 104 (18,3 %) ng/ml con dosis de 1,9, 2,6 y 3,4 mg/m², respectivamente. AUC0-24 y AUC0-inf siguieron tendencias similares, con exposición total de aproximadamente 700 a 800 h·ng/ml tras las dosis más bajas y aproximadamente 1200 h·ng/ml con la dosis alta. El periodo medio de eliminación estimado fue de aproximadamente 5 a 7 horas.

No se observaron tendencias claras al estratificar por edad o uso de esteroides con mínima diferencia topológica (MTD).

En general, los datos indican que el parámetro AUC aumentó casi proporcionalmente con el aumento de la dosis de pomalidomida, mientras que el aumento de Cmax fue generalmente menos proporcional.

La farmacocinética de la pomalidomida tras la administración oral en dosis de 1,9 a 3,4 mg/m²/día fue evaluada en 70 pacientes de 4 a 20 años en un análisis combinado de estudios de fase 1 y fase 2 en tumores cerebrales pediátricos recurrentes o progresivos. Los perfiles de concentración-tiempo de pomalidomida fueron adecuadamente descritos mediante un modelo PK monocompartimental con absorción y eliminación de primer orden. La pomalidomida mostró un modelo farmacocinético lineal e invariante en el tiempo con variabilidad moderada. Los valores típicos de CL/F, Vc/F, Ka y tiempo de retardo de pomalidomida fueron 3,94 L/h, 43,0 L, 1,45 h⁻¹ y 0,454 horas, respectivamente. El periodo medio de eliminación final de pomalidomida fue de 7,33 horas. Excepto por la superficie corporal (BSA), ninguna de las covariables evaluadas, incluyendo edad y sexo, influyó en la farmacocinética de pomalidomida. Aunque la BSA se identificó como una covariable estadísticamente significativa para CL/F y Vc/F, el impacto de la BSA sobre los parámetros de exposición no se consideró clínicamente significativo.

En general, no se observaron diferencias sustanciales en los parámetros farmacocinéticos de pomalidomida entre niños y adultos.

Pacientes de edad avanzada

Basado en el análisis farmacocinético poblacional en voluntarios sanos y pacientes con mieloma múltiple, no se observó un impacto significativo de la edad (en el rango de 19-83 años) sobre el aclaramiento de pomalidomida tras su administración oral. En estudios clínicos no fue necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (>65 años) que recibieron pomalidomida.

Insuficiencia renal

El análisis farmacocinético poblacional mostró que los parámetros farmacocinéticos de pomalidomida no cambiaron sustancialmente en pacientes con alteraciones de la función renal (definidas por aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular estimada [eGFR]), en comparación con pacientes con función renal normal (CrCl ≥60 ml/min). La exposición media normalizada (parámetro AUC) de pomalidomida fue del 98,2 % con un intervalo de confianza del 90 % [77,4 % a 120,6 %] en pacientes con insuficiencia renal moderada (eGFR ≥30 a ≤45 ml/min/1,73 m²), en comparación con pacientes con función renal normal. La exposición media normalizada (parámetro AUC) de pomalidomida fue del 100,2 % con un intervalo de confianza del 90 % [79,7 % a 127,0 %] en pacientes con insuficiencia renal grave que no requieren diálisis (CrCl <30 o eGFR <30 ml/min/1,73 m²), en comparación con pacientes con función renal normal. La exposición media normalizada (parámetro AUC) de pomalidomida aumentó un 35,8 % con un IC del 90 % [7,5 % a 70,0 %] en pacientes con insuficiencia renal grave que requieren diálisis (CrCl <30 ml/min con necesidad de diálisis), en comparación con pacientes con función renal normal. Los cambios medios en la exposición a pomalidomida en cada uno de estos grupos de insuficiencia renal no son tan significativos como para requerir ajuste de la dosis del medicamento.

Alteración de la función hepática

Los parámetros farmacocinéticos cambiaron moderadamente en pacientes con alteración de la función hepática (definida según los criterios de Child-Pugh) en comparación con voluntarios sanos. La exposición media a pomalidomida aumentó un 51 % con un intervalo de confianza del 90 % [9 % a 110 %] en pacientes con insuficiencia hepática leve en comparación con voluntarios sanos. La exposición media a pomalidomida aumentó un 58 % con un intervalo de confianza del 90 % [13 % a 119 %] en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios sanos. La exposición media a pomalidomida aumentó un 72 % con un intervalo de confianza del 90 % [24 % a 138 %] en pacientes con insuficiencia hepática grave en comparación con voluntarios sanos. El aumento medio en la exposición a pomalidomida en cada uno de estos grupos no fue tan significativo como para requerir ajuste del régimen o dosis del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Xenpoma en combinación con bortezomib y dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido previamente al menos un tratamiento que incluyó lenalidomida.

Xenpoma en combinación con dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario que han recibido previamente al menos dos tratamientos que incluyeron lenalidomida y bortezomib, y en los que se ha observado progresión de la enfermedad durante la última terapia.

Contraindicaciones.

• Embarazo.
• Mujeres en edad fértil si no se cumplen todas las condiciones necesarias para prevenir el embarazo.
• Pacientes de sexo masculino que no sean capaces de cumplir con las medidas anticonceptivas necesarias.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Precauciones especiales de seguridad.

Las cápsulas no deben abrirse ni triturarse. Si el polvo de pomalidomida entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, estas deben lavarse inmediatamente y con cuidado con agua y jabón. Los profesionales sanitarios y el personal de apoyo deben usar guantes desechables al manipular el blíster o la cápsula. Tras finalizar la manipulación de pomalidomida, los guantes deben retirarse cuidadosamente para evitar el contacto con la piel, colocarse en una bolsa de polietileno plástica hermética y desecharse de acuerdo con los requisitos locales. A continuación, las manos deben lavarse cuidadosamente con agua y jabón.

Las mujeres embarazadas o que sospechen estar embarazadas no deben manipular el blíster ni la cápsula de pomalidomida (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de pomalidomida sobre otros medicamentos

Se espera que pomalidomida no cause interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes con otros medicamentos mediante la inhibición o inducción del citocromo P450 o la inhibición de transportadores, cuando se administra simultáneamente con sustratos de estas enzimas o transportadores. El potencial de interacciones medicamentosas, incluyendo el posible efecto de pomalidomida sobre la farmacocinética de anticonceptivos orales combinados, no se ha evaluado clínicamente.

Efecto de otros medicamentos sobre pomalidomida

Pomalidomida se metaboliza parcialmente por CYP1A2 y CYP3A4/5. Pomalidomida también es sustrato de la glucoproteína P (P-gp). La administración concomitante de pomalidomida con el inhibidor fuerte de CYP3A4/5 y P-gp, ketoconazol, o con el inductor fuerte de CYP3A4/5, carbamazepina, no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre los parámetros farmacocinéticos de pomalidomida. La administración concomitante de pomalidomida con el inhibidor fuerte de CYP1A2, fluvoxamina, en presencia de ketoconazol, aumentó la exposición media a pomalidomida en un 107 % con un IC del 90 % [de 91 % a 124 %] en comparación con el tratamiento con pomalidomida y ketoconazol. En un segundo estudio para evaluar el efecto de un inhibidor de CYP1A2 sobre el metabolismo, la administración concomitante de fluvoxamina y pomalidomida aumentó la concentración media de pomalidomida en sangre en un 125 % con un IC del 90 % [de 98 % a 157 %], en comparación con la administración de pomalidomida sola. Si fuera necesario administrar simultáneamente inhibidores fuertes de CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacino, enoxacino y fluvoxamina) junto con pomalidomida, se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 %.

Dexametasona

La administración concomitante repetida de dosis de pomalidomida hasta 4 mg junto con dexametasona de 20 a 40 mg (considerada un inductor débil o moderado de varios enzimas CYP, incluyendo CYP3A) en pacientes con mieloma múltiple no afectó la farmacocinética de pomalidomida en comparación con la administración de pomalidomida sola.

El efecto de la dexametasona sobre la concentración de warfarina es desconocido. Durante el tratamiento, se recomienda monitorear la concentración de warfarina en sangre.

La información sobre la interacción con otros medicamentos utilizados en combinación con Xenpoma debe consultarse en las instrucciones correspondientes de uso médico.

Características de uso.

Teratogenicidad

No se debe tomar pomalidomida durante el embarazo, ya que tiene efecto teratogénico. Pomalidomida está estructuralmente relacionada con la talidomida. La talidomida es un medicamento con un conocido efecto teratogénico en humanos que causa graves malformaciones congénitas. Se ha demostrado que pomalidomida es teratogénica cuando se administra durante el período principal de organogénesis tanto en ratas como en conejos.

Las condiciones para la prevención del embarazo deben cumplirse en todos los pacientes, a menos que no existan pruebas fiables de que el paciente carezca de potencial reproductivo.

Criterios para mujeres sin potencial reproductivo

Se considera que las mujeres o las personas del sexo masculino carecen de potencial reproductivo si cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

• Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año (la amenorrea tras tratamiento oncológico o durante la lactancia no excluye la edad reproductiva).
• Agotamiento ovárico prematuro confirmado por un especialista en ginecología.
• Previa salpingoovariectomía bilateral o histerectomía.
• Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.

Consejería

No está indicado el uso de pomalidomida en mujeres con potencial reproductivo a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones:

• La mujer comprende el riesgo teratogénico esperado para el feto.
• La mujer comprende la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante toda la duración del tratamiento y al menos durante 4 semanas después de finalizar la terapia.
• Aunque la mujer tenga amenorrea, debe seguir todas las recomendaciones sobre anticoncepción eficaz.
• La mujer debe ser capaz de utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• La mujer ha sido informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente ante cualquier riesgo de embarazo.
• La mujer comprende la necesidad de iniciar el tratamiento lo antes posible tras obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo y tras recibir el medicamento mediante receta médica.
• La mujer comprende la necesidad y acepta someterse a pruebas de embarazo al menos cada 4 semanas, salvo que exista confirmación de esterilización mediante oclusión de trompas.
• La mujer reconoce que comprende el peligro y la necesidad de medidas preventivas relacionadas con el uso de pomalidomida.

El médico que prescribe el tratamiento debe asegurarse de que las mujeres en edad reproductiva cumplan con lo siguiente:

• La paciente cumple con las condiciones de prevención del embarazo, incluyendo la confirmación de que comprende adecuadamente la necesidad de estas medidas.
• La paciente confirma su consentimiento para cumplir con las condiciones mencionadas anteriormente.

En pacientes del sexo masculino que toman pomalidomida, los datos farmacocinéticos han demostrado que el medicamento pasa al semen durante el tratamiento. Como medida preventiva, y considerando grupos especiales de población con un posible período prolongado de eliminación del fármaco debido a alteraciones de la función hepática, todos los pacientes del sexo masculino que toman pomalidomida deben cumplir con las siguientes condiciones:

• El hombre comprende el riesgo teratogénico esperado de la actividad sexual para una mujer embarazada o con potencial reproductivo.
• El hombre comprende la necesidad de usar preservativo durante la actividad sexual con una mujer embarazada o con potencial reproductivo que no utilice un método anticonceptivo eficaz, durante el tratamiento, durante las interrupciones temporales del tratamiento y durante los 7 días posteriores a la interrupción temporal y/o al cese definitivo del tratamiento. Esto también se aplica a hombres con vasectomía, que deben usar preservativo si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o con potencial reproductivo, ya que el semen aún puede contener pomalidomida aunque no haya espermatozoides.
• Comprende que si su pareja queda embarazada mientras él toma pomalidomida o dentro de los 7 días posteriores a su cese, debe informar inmediatamente a su médico tratante, y se recomienda derivar a la pareja a un especialista con experiencia en teratología para evaluación y recomendaciones.

Anticoncepción

Las mujeres con potencial reproductivo deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y al menos durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con pomalidomida, incluso durante interrupciones temporales del tratamiento, salvo que la paciente practique abstinencia absoluta y continua de relaciones sexuales, lo cual debe confirmarse mensualmente. Si no se utiliza anticoncepción eficaz, la paciente debe derivarse a un profesional médico cualificado para recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos y comenzar la anticoncepción. A continuación se enumeran opciones que pueden considerarse métodos anticonceptivos eficaces:

• Implante.
• Sistema intrauterino que libera levonorgestrel.
• Acetato de medroxiprogesterona intramuscular.
• Esterilización mediante oclusión tubárica.
• Relaciones sexuales exclusivamente con una pareja sometida a vasectomía; la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis negativos de semen.
• Pastillas que inhiben la ovulación con progestágeno (por ejemplo, desogestrel).

Debido al mayor riesgo de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple que toman pomalidomida y dexametasona, no se recomienda el uso de anticonceptivos orales combinados. Si la paciente utiliza anticoncepción oral combinada, debe cambiar a uno de los métodos anticonceptivos eficaces mencionados anteriormente. El riesgo de tromboembolismo venoso persiste durante 4-6 semanas tras la suspensión de anticonceptivos orales combinados. La eficacia de los esteroides anticonceptivos puede reducirse durante la administración conjunta con dexametasona.

Los implantes y los sistemas intrauterinos que liberan levonorgestrel aumentan el riesgo de infección durante la inserción y durante sangrados vaginales irregulares. En pacientes con neutropenia, debe considerarse la profilaxis antibiótica. No se recomienda la inserción de dispositivos intrauterinos con cobre debido a los riesgos potenciales de infección durante la inserción y la pérdida de sangre durante la menstruación, lo cual podría poner en peligro a pacientes con neutropenia grave o trombocitopenia marcada.

Diagnóstico del embarazo

Las mujeres con potencial reproductivo, como se indicó anteriormente, deben someterse a pruebas médicas controladas de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml, según la práctica local y bajo supervisión médica. Este requisito incluye también a mujeres con potencial reproductivo que practican abstinencia absoluta y continua de relaciones sexuales. Idealmente, el diagnóstico de embarazo, la receta médica y la dispensación del medicamento deben realizarse el mismo día. La dispensación de pomalidomida a mujeres en edad reproductiva debe realizarse dentro de los 7 días posteriores a la prescripción del medicamento.

Antes del inicio del tratamiento

Una prueba de embarazo supervisada por un médico debe realizarse durante la consulta en la que se prescribe pomalidomida o hasta 3 días antes de la visita al médico prescriptor, tras haber utilizado métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 4 semanas. La prueba debe confirmar que la paciente no está embarazada antes de iniciar el tratamiento con pomalidomida.

Seguimiento y finalización del tratamiento

La prueba de embarazo supervisada por un médico debe repetirse al menos cada 4 semanas, incluyendo al menos 4 semanas después de finalizar el tratamiento, salvo que se haya realizado esterilización mediante oclusión tubárica. La prueba de embarazo debe realizarse el día de la visita al médico prescriptor o hasta 3 días antes de dicha visita.

Medidas adicionales de seguridad

Se debe instruir a los pacientes sobre la prohibición de transferir este medicamento a otras personas y sobre la necesidad de devolver las cápsulas no utilizadas al farmacéutico tras finalizar el tratamiento.

Los pacientes que toman pomalidomida no deben donar sangre, semen ni espermatozoides durante el tratamiento (incluyendo durante interrupciones de la dosis) ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con pomalidomida.

Los profesionales sanitarios y las personas que cuidan de los pacientes deben usar guantes desechables al manipular blísters o cápsulas del medicamento. Las mujeres que estén confirmadas o probablemente embarazadas no deben tocar los blísters ni las cápsulas.

Material educativo, restricciones de prescripción y dispensación

Para ayudar a los pacientes a evitar los efectos de pomalidomida sobre el feto, el titular de la licencia comercial proporcionará a los profesionales sanitarios material educativo que refuerce las advertencias sobre los efectos teratogénicos esperados de pomalidomida, ofrezca recomendaciones sobre anticoncepción antes del inicio del tratamiento e instruya sobre la necesidad de realizar pruebas de embarazo. El médico que prescribe el medicamento debe informar al paciente sobre el riesgo esperado de efectos teratogénicos y sobre la necesidad de adoptar medidas estrictas para prevenir el embarazo según se describe en la sección sobre prevención del embarazo, y proporcionar al paciente el folleto educativo correspondiente, la tarjeta del paciente y/o una aplicación equivalente según el sistema nacional implementado de registro de pacientes. El sistema de dispensación controlada incluye el uso de la tarjeta del paciente y/o un medio equivalente para controlar la prescripción y/o dispensación del medicamento a los pacientes, así como la recopilación de datos detallados sobre las indicaciones de uso del medicamento con el fin de monitorear su uso fuera de las recomendaciones aprobadas. Idealmente, el diagnóstico de embarazo, la receta médica y la dispensación del medicamento deben realizarse el mismo día. La dispensación de pomalidomida a mujeres en edad reproductiva debe realizarse dentro de los 7 días posteriores a la prescripción del medicamento y tras obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo supervisada por un médico. En mujeres con potencial reproductivo, el medicamento puede prescribirse por un período máximo de 4 semanas según los esquemas de uso aprobados para la indicación, mientras que en otros pacientes puede prescribirse por un período máximo de 12 semanas.

Complicaciones hematológicas

La reacción adversa hematológica más frecuente de grado 3 o 4 en pacientes con mieloma múltiple refractario/recidivante fue la neutropenia, seguida por anemia y trombocitopenia. Los pacientes deben vigilarse para detectar reacciones adversas hematológicas, especialmente neutropenia. También deben advertirse sobre la necesidad de informar rápidamente sobre episodios de fiebre. Los médicos deben vigilar a los pacientes en busca de signos de hemorragia, incluyendo epistaxis, especialmente si se administran simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia. Se debe realizar un hemograma completo al inicio del tratamiento, semanalmente durante las primeras 8 semanas y posteriormente mensualmente. Puede ser necesaria una modificación de la dosis. Los pacientes pueden requerir terapia de soporte con productos sanguíneos y/o factores de crecimiento.

Complicaciones tromboembólicas

En pacientes que reciben pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona o con dexametasona sola, puede ocurrir tromboembolismo venoso (principalmente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular). Los pacientes con factores de riesgo conocidos de tromboembolismo, incluyendo trombosis previa, deben vigilarse cuidadosamente. Deben adoptarse medidas para minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia). Pacientes y médicos deben estar atentos a los signos y síntomas de tromboembolismo. Los pacientes deben buscar atención médica si presentan síntomas como disnea, dolor torácico o hinchazón en brazos o piernas. Se recomienda el uso de anticoagulación profiláctica (si no está contraindicada), como ácido acetilsalicílico, warfarina, heparina o clopidogrel, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales de complicaciones trombóticas. La decisión sobre la profilaxis debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de los factores de riesgo individuales del paciente. En estudios clínicos, los pacientes recibieron ácido acetilsalicílico o terapia antitrombótica alternativa como profilaxis. El uso de agentes eritropoyéticos conlleva riesgo de complicaciones trombóticas, incluyendo tromboembolismo. Por tanto, los agentes eritropoyéticos y otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de complicaciones tromboembólicas deben usarse con precaución.

Alteraciones de la glándula tiroides

Se han notificado casos de hipotiroidismo. Antes del inicio del tratamiento, debe evaluarse el estado comórbido que afecte a la función tiroidea. Se recomienda monitorear la función tiroidea antes y durante el tratamiento con pomalidomida.

Neuropatía periférica

Los pacientes con antecedentes de neuropatía periférica ≥ grado 2 fueron excluidos de los estudios clínicos con pomalidomida. Debe tenerse precaución al considerar la terapia con pomalidomida en estos pacientes.

Disfunción cardíaca severa

Los pacientes con disfunción cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association; infarto de miocardio ocurrido dentro de los 12 meses posteriores al inicio del estudio; angina inestable o mal controlada) fueron excluidos de los estudios clínicos con pomalidomida. Se han notificado reacciones adversas cardiovasculares, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y fibrilación auricular, principalmente en pacientes con enfermedad cardíaca preexistente o factores de riesgo cardíaco. Debe tenerse precaución al prescribir pomalidomida a estos pacientes, incluyendo controles periódicos de signos o síntomas cardiovasculares.

Síndrome de lisis tumoral

Los pacientes con mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral son aquellos con alta carga tumoral antes del inicio del tratamiento. En tales casos, debe vigilarse estrechamente al paciente y adoptarse medidas preventivas adecuadas ante el riesgo.

Otro neoplasma maligno primario

En pacientes que recibieron pomalidomida se han notificado casos de segundo neoplasma maligno primario, por ejemplo, cáncer de piel no melanoma. Los médicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes antes y durante el tratamiento mediante exámenes estándar para detectar enfermedades oncológicas con el fin de identificar un posible segundo neoplasma maligno primario y, si es necesario, iniciar el tratamiento adecuado.

Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves

Con el uso de pomalidomida se han notificado casos de angioedema, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome DRESS. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben informarse de la necesidad de buscar atención médica inmediata si aparecen estos síntomas. El uso de pomalidomida debe suspenderse ante erupciones exfoliativas o ampollares o ante sospecha de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET) o síndrome DRESS; y no debe reiniciarse tras su suspensión por estas reacciones. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a talidomida o lenalidomida fueron excluidos de los estudios clínicos. Estos pacientes tienen un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad y no deben tomar pomalidomida. En caso de erupción de grado 2-3, debe considerarse la suspensión temporal o definitiva del medicamento. El tratamiento con pomalidomida debe interrumpirse definitivamente ante angioedema o reacción anafiláctica.

Vertigo y confusión

Tras el uso de pomalidomida se han notificado casos de vértigo y confusión. Los pacientes deben evitar situaciones en las que el vértigo o la confusión puedan ser problemáticos, y no deben usar otros medicamentos que puedan causar vértigo o confusión sin consultar previamente con su médico.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

Tras el uso de pomalidomida se han notificado casos de EPI y eventos relacionados, incluyendo neumonía. Debe realizarse una evaluación cuidadosa en pacientes con inicio agudo o empeoramiento inexplicable de síntomas respiratorios para descartar EPI. El uso de pomalidomida debe suspenderse temporalmente durante la evaluación de estos síntomas, y si se confirma EPI, debe iniciarse el tratamiento adecuado. El tratamiento con pomalidomida solo debe reiniciarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Alteraciones hepáticas

En pacientes que toman pomalidomida se ha observado un aumento notable en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina. También se han notificado casos de hepatitis que requirieron la suspensión de pomalidomida. Se recomienda monitorear cuidadosamente los parámetros clínicos de función hepática durante los primeros 6 meses de tratamiento y tras la suspensión del tratamiento.

Infecciones

Se han notificado raramente casos de reactivación de hepatitis B tras el tratamiento con pomalidomida en combinación con dexametasona en pacientes previamente infectados con el virus de la hepatitis B (VHB). Algunos de estos casos provocaron insuficiencia hepática aguda que requirió la suspensión de pomalidomida. Antes del inicio del tratamiento con pomalidomida debe evaluarse la presencia o ausencia del virus de la hepatitis B. A los pacientes con prueba positiva para VHB se recomienda consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de hepatitis B. Debe tenerse precaución al tratar con pomalidomida en combinación con dexametasona a pacientes con antecedentes de infección por VHB, incluyendo pacientes con prueba positiva para anticuerpos contra el antígeno nuclear del VHB (anti-HBc) pero negativa para antígeno de superficie del VHB (HBsAg).

Estos pacientes deben vigilarse cuidadosamente durante todo el tratamiento en busca de signos o síntomas de infección activa por VHB.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), incluyendo casos fatales, con el uso de pomalidomida. Se han notificado casos de LMP que ocurrieron desde varios meses hasta varios años después del inicio del tratamiento con pomalidomida. Generalmente, los casos de LMP se han registrado en pacientes que simultáneamente recibían dexametasona o que previamente habían recibido otros agentes quimioterapéuticos inmunosupresores. Los médicos deben vigilar regularmente a los pacientes y considerar la LMP en el diagnóstico diferencial en pacientes con nuevos o progresivos síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales. También se debe recomendar a los pacientes informar a su pareja o cuidador sobre su tratamiento, ya que podrían notar síntomas de los que el paciente no es consciente.

La evaluación de LMP debe basarse en examen neurológico, resonancia magnética cerebral, análisis del líquido cefalorraquídeo para ADN del virus JC (JCV) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o biopsia cerebral con prueba para JCV. Una PCR negativa para JCV no excluye LMP. Si no se establece un diagnóstico alternativo, puede ser necesaria una evaluación y seguimiento adicionales.

Si se sospecha LMP, la administración posterior debe suspenderse hasta que se descarte LMP. Si se confirma LMP, debe suspenderse definitivamente pomalidomida.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, por lo que puede considerarse esencialmente libre de sodio.

El medicamento contiene lactosa como excipiente, por lo que si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con pomalidomida, el tratamiento debe suspenderse y derivarse a la paciente a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación de riesgos para el feto y asesoramiento. Si una mujer queda embarazada de un hombre que toma pomalidomida, se recomienda derivarla a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación de riesgos para el feto y asesoramiento. Pomalidomida atraviesa el semen humano. Como medida preventiva, todos los pacientes del sexo masculino que toman pomalidomida deben usar preservativo durante todo el período de tratamiento, durante interrupciones de la dosis y durante 7 días tras la suspensión del tratamiento, si la pareja está embarazada o es fértil y no utiliza otros métodos anticonceptivos.

Embarazo

El efecto teratogénico de pomalidomida en humanos es probable. Pomalidomida está contraindicada durante el embarazo y en mujeres en edad fértil, salvo que se cumplan todas las condiciones para prevenir el embarazo.

Lactancia

No hay datos que confirmen la excreción del medicamento en la leche materna humana. Pomalidomida, tras su administración, se ha detectado en la leche de ratas. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas de pomalidomida en lactantes amamantados, debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con el medicamento, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Se ha demostrado que pomalidomida afecta negativamente la fertilidad y tiene efecto teratogénico en animales. Pomalidomida atraviesa la placenta y se ha detectado en la sangre fetal tras su administración a conejas preñadas.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Pomalidomida tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Tras su uso se han notificado casos de fatiga, depresión del nivel de conciencia, confusión y vértigo. Si durante el tratamiento con pomalidomida aparecen estas reacciones adversas, los pacientes deben instruirse sobre no conducir vehículos, operar máquinas ni realizar actividades peligrosas durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y controlarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple.

La dosificación debe mantenerse o ajustarse en función de los resultados clínicos y de laboratorio.

Tratamiento combinado

• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

La dosis recomendada inicial de pomalidomida es de 4 mg por vía oral una vez al día del día 1 al día 14 de cada ciclo de tratamiento de 21 días.

En combinación con bortezomib y dexametasona, la pomalidomida debe administrarse según se indica en la tabla 1. La dosis recomendada inicial de bortezomib es de 1,3 mg/m², administrado por vía intravenosa o subcutánea una vez al día en los días indicados en la tabla 1. La dosis recomendada de dexametasona es de 20 mg por vía oral una vez al día en los días indicados en la tabla 1. El tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable.

Esquema recomendado de dosificación de pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Tabla 1

Ciclos 1-8	Día (del ciclo de 21 días)
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
Lenalidomida (4 mg)
Bortezomib (1,3 mg/m²)
Dexametasona (20 mg)*
Ciclo 9 y ciclos posteriores	Día (del ciclo de 21 días)
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
Lenalidomida (4 mg)
Bortezomib (1,3 mg/m²)
Dexametasona (20 mg)*

* Véase Poblaciones especiales por el uso en pacientes de 75 años o más.

Ajuste de la dosis o suspensión temporal de pomalidomida

Para iniciar un nuevo ciclo de pomalidomida, el número de neutrófilos debe ser > 1 x 10⁹/l y el recuento de plaquetas debe ser > 50 x 10⁹/l.

Las instrucciones para la suspensión temporal o reducción de la dosis de pomalidomida debida a reacciones adversas relacionadas con pomalidomida se indican en la Tabla 2, y los niveles de dosificación se especifican en la Tabla 3.

Instrucciones para el ajuste de la dosis de pomalidomida∞

Tabla 2

Toxicidad	Cambio en la dosificación
Neutropenia* ANC** < 0,5 x 109/l o neutropenia febril (fiebre ≥ 38,5 °C y ANC** < 1 x 109/l)	Interrumpir temporalmente el tratamiento con pomalidomida hasta finalizar el ciclo. Realizar CBC*** semanalmente.
Recuperación del nivel de ANC** a ≥ 1 x 109/l	Reanudar el tratamiento con pomalidomida a una dosis un nivel inferior a la anterior.
Para cada episodio subsiguiente con ANC** < 0,5 x 109/l	Interrumpir temporalmente el tratamiento con pomalidomida.
Recuperación del nivel de ANC** a ≥ 1 x 109/l	Reanudar el tratamiento con pomalidomida a una dosis un nivel inferior a la anterior.
Trombocitopenia Recuento de plaquetas < 25 x 109/l	Interrumpir temporalmente el tratamiento con pomalidomida hasta finalizar el ciclo. Realizar CBC*** semanalmente.
Recuperación a niveles ≥ 50 x 109/l	Reanudar el tratamiento con pomalidomida a una dosis un nivel inferior a la anterior.
Para cada episodio subsiguiente con recuento < 25 x 109/l	Interrumpir temporalmente el tratamiento con pomalidomida.
Recuperación a niveles ≥ 50 x 109/l	Reanudar el tratamiento con pomalidomida a una dosis un nivel inferior a la anterior.
Erupción cutánea Erupción de grado 2-3	Considerar la conveniencia de interrumpir temporalmente el tratamiento o suspender definitivamente el uso de pomalidomida.
Erupción de grado 4 o ampollas (incluyendo angioedema, reacción anafiláctica, erupciones exfoliativas o bullosas, o si se sospecha síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET), o reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS))	Suspender definitivamente el tratamiento.
Otro Otras reacciones adversas relacionadas con pomalidomida de grado ≥ 3	Interrumpir temporalmente el tratamiento con pomalidomida hasta finalizar el ciclo. En el siguiente ciclo, reanudar el tratamiento con pomalidomida a una dosis un nivel inferior a la anterior (las reacciones adversas deben desaparecer o reducirse a grado ≤ 2 antes de reiniciar el medicamento).

∞ Las instrucciones de ajuste de dosis en esta tabla se aplican al pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, y al pomalidomida en combinación con dexametasona.

* En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento.

** ANC: recuento absoluto de neutrófilos.

*** CBC: recuento sanguíneo completo.

Reducción de la dosis de pomalidomida∞

Tabla 3

Nivel de dosis	Dosis de pomalidomida por vía oral
Dosis inicial	4 mg
Nivel de dosis-1	3 mg
Nivel de dosis-2	2 mg
Nivel de dosis-3	1 mg

∞ Las instrucciones de ajuste de dosis en esta tabla se aplican al pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, y al pomalidomida en combinación con dexametasona.

Si aparecen reacciones adversas tras la reducción de la dosis a 1 mg, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Inhibidores potentes de CYP1A2

Si se administran inhibidores potentes de CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino y fluvoxamina, junto con pomalidomida, debe reducirse la dosis de pomalidomida en un 50 %.

Ajuste de dosis o interrupción temporal de la administración de bortezomib

Para obtener instrucciones sobre la interrupción temporal o la reducción de la dosis de bortezomib, los médicos deben consultar la correspondiente ficha técnica del medicamento que contiene bortezomib como principio activo.

Ajuste de dosis o interrupción temporal de la administración de dexametasona

Las instrucciones para la interrupción temporal o la reducción de la dosis de dexametasona se indican en las Tablas 4 y 5 que aparecen más abajo. Sin embargo, las decisiones sobre la interrupción temporal del tratamiento o la readmisión de la dosis del medicamento se tomarán según criterio médico, de acuerdo con la ficha técnica del medicamento.

Instrucciones para el ajuste de la dosis de dexametasona

Tabla 4

Toxicidad	Cambio de dosis
Dispepsia grado 1-2	Administrar la dosis recomendada y tratar con un bloqueador de los receptores H2 de la histamina o análogo. Reducir la dosis en un nivel si los síntomas persisten.
Dispepsia ≥grado 3	Interrumpir temporalmente el tratamiento con el medicamento hasta que los síntomas estén controlados. Añadir un bloqueador de los receptores H2 de la histamina o análogo y reiniciar el tratamiento con una dosis reducida en un nivel respecto a la dosis anterior.
Edemas >grado 3	Si es necesario, añadir un diurético al tratamiento y reducir la dosis del medicamento en un nivel respecto a la dosis anterior.
Desorientación y alteraciones del estado de ánimo ≥ grado 2	Interrumpir temporalmente el tratamiento con el medicamento hasta que los síntomas desaparezcan. Reanudar el tratamiento con una dosis reducida en un nivel respecto a la dosis anterior.
Debilidad muscular ≥ grado 2	Interrumpir temporalmente el tratamiento con el medicamento hasta que los síntomas de debilidad muscular sean ≤ grado 1. Reanudar el tratamiento con una dosis reducida en un nivel respecto a la dosis anterior.
Hiper glucemia ≥ grado 3	Reducir la dosis del medicamento en un nivel. Si es necesario, administrar insulina o agentes hipoglucemiantes orales.
Pancreatitis aguda	Excluir definitivamente la dexametasona del esquema de tratamiento.
Otras reacciones adversas debidas a la dexametasona ≥ grado 3	Interrumpir el tratamiento con dexametasona hasta que las manifestaciones de las reacciones adversas sean ≤ grado 2. Reanudar el tratamiento con una dosis reducida en un nivel respecto a la dosis anterior.

Si la recuperación del efecto tóxico dura más de 14 días, se debe reiniciar la administración de dexamentasona a una dosis un nivel por debajo de la dosis anterior.

Reducción de la dosis de dexametasona

Tabla 5

Nivel de dosificación	Edad ≤ 75 años Dosis (ciclos 1-8: días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 de un ciclo de 21 días; ciclo ≥ 9: días 1, 2, 8, 9 de un ciclo de 21 días)	Edad > 75 años Dosis (ciclos 1-8: días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 de un ciclo de 21 días; ciclo ≥ 9: días 1, 2, 8, 9 de un ciclo de 21 días)
Dosis inicial	20 mg	10 mg
Nivel de dosis-1	12 mg	6 mg
Nivel de dosis-2	8 mg	4 mg

La administración de dexametasona debe interrumpirse si el paciente no tolera una dosis de 8 mg en pacientes de ≤ 75 años de edad o una dosis de 4 mg en pacientes de >75 años de edad.

Si se suspende cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento, el médico determinará la continuación del uso de los restantes medicamentos.

• Lenalidomida en combinación con dexametasona

La dosis recomendada inicial del medicamento es de 4 mg, administrada por vía oral una vez al día desde el día 1 hasta el día 21 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.

La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día, los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.

El tratamiento con lenalidomida en combinación con dexametasona debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de efectos tóxicos inaceptables.

Ajuste de la dosis o suspensión temporal de lenalidomida

Las instrucciones para la suspensión temporal del tratamiento o la reducción de la dosis con el fin de disminuir el riesgo de reacciones adversas relacionadas con lenalidomida se indican en las tablas 2 y 3.

Ajuste de la dosis de dexametasona

Las instrucciones para modificar la dosis con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la dexametasona se indican en la tabla 4. Las instrucciones para reducir la dosis con el fin de disminuir el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la dexametasona se indican en la tabla 6. No obstante, la decisión sobre la suspensión/reinicio de la dosis se tomará a criterio del médico de acuerdo con las instrucciones vigentes para el uso médico del medicamento.

Reducción de la dosis de dexametasona

Tabla 6

Nivel de dosificación	Edad ≤ 75 años Día 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 días	Edad >75 años Día 1, 8, 15, 22 de cada ciclo de 28 días
Dosis inicial	40 mg	20 mg
Nivel de dosis-1	20 mg	12 mg
Nivel de dosis-2	10 mg	8 mg

La administración de dexamentasona debe interrumpirse si el paciente no tolera una dosis de 10 mg en pacientes de ≤ 75 años de edad o una dosis de 8 mg en pacientes de >75 años de edad.

Grupos especiales de población

Pacientes de edad avanzada

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexamentasona

No es necesario ajustar la dosis de pomalidomida.

La información sobre la administración concomitante de bortezomib en combinación con pomalidomida se encuentra en la sección correspondiente del prospecto actual.

Para pacientes mayores de 75 años, la dosis inicial de dexamentasona es la siguiente:

• Dosis del ciclo 1 al 8: 10 mg una vez al día en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de cada ciclo de 21 días.
• Para el ciclo 9 y ciclos posteriores: 10 mg una vez al día en los días 1, 2, 8 y 9 de cada ciclo de 21 días.

Pomalidomida en combinación con dexamentasona

No es necesario ajustar la dosis de pomalidomida.

Para pacientes mayores de 75 años, la dosis inicial de dexamentasona es:

• 20 mg una vez al día en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN (límite superior normal) fueron excluidos de los estudios clínicos. La disfunción hepática tiene un impacto mínimo sobre la farmacocinética de pomalidomida. No es necesario ajustar la dosis inicial de pomalidomida en pacientes con disfunción hepática clasificada según los criterios de Child-Pugh. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con disfunción hepática por la aparición de reacciones adversas, y si es necesario, reducir la dosis o interrumpir temporalmente el tratamiento con pomalidomida.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de pomalidomida en pacientes con disfunción renal. En los días en que los pacientes se sometan a hemodiálisis, la dosis de pomalidomida debe administrarse después de la hemodiálisis.

Vía de administración

Uso oral.

Las cápsulas duras deben administrarse por vía oral a la misma hora todos los días. Las cápsulas no deben abrirse, partirse ni masticarse. Deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, con o sin alimentos. Si un paciente olvida tomar una dosis de pomalidomida durante un día, debe tomar la dosis prescrita según lo programado al día siguiente. Los pacientes no deben modificar la dosis para compensar una dosis olvidada en días anteriores.

Se recomienda presionar únicamente un borde de la cápsula para expulsarla del blíster, reduciendo así el riesgo de deformación o rotura de la cápsula.

La información sobre otros medicamentos que se administran en combinación con XENPOZYME se proporciona en los prospectos correspondientes.

Pacientes pediátricos

No hay datos sobre el uso de pomalidomida en niños menores de 18 años para el indicación de mieloma múltiple.

Además de las indicaciones registradas, el uso de pomalidomida se ha estudiado en niños de 4 a 18 años con tumores cerebrales recidivantes o progresivos, pero los resultados de los estudios no permitieron concluir que los beneficios superen los riesgos. La información disponible actualmente se describe en las secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas». No existe una aplicación adecuada de pomalidomida en niños de 0 a 17 años para la indicación de mieloma múltiple.

Sobredosis

Se ha estudiado la administración de pomalidomida hasta una dosis única de 50 mg en voluntarios sanos y hasta 10 mg administrados varias veces al día en pacientes con mieloma múltiple; no se observaron reacciones adversas graves relacionadas con la sobredosis. En los estudios se ha demostrado que pomalidomida se elimina mediante hemodiálisis.

En caso de sobredosis, se recomienda terapia de soporte.

Reacciones adversas.

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Las alteraciones más frecuentes observadas fueron trastornos del sistema hematológico y linfático: neutropenia (46,8 %), trombocitopenia (36,7 %) y anemia (28,4 %). La reacción adversa más frecuentemente notificada fue la neuropatía sensorial periférica (47,8 %). Las reacciones adversas más comunes de grado 3 o 4 fueron trastornos del sistema hematológico y linfático: neutropenia (41,7 %), trombocitopenia (27,3 %) y anemia (14,0 %). La reacción adversa grave más frecuentemente notificada fue la neumonía (11,5 %). Otras reacciones adversas graves incluyeron fiebre (4,0 %), infecciones del tracto respiratorio inferior (2,9 %), embolia pulmonar (2,9 %), gripe (2,9 %) y lesión renal aguda (2,9 %).

Pomalidomida en combinación con dexametasona

En estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron trastornos del sistema hematológico y linfático, incluyendo anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %); también se observaron alteraciones generales y complicaciones locales en el sitio de administración de medicamentos, como fatiga (28,3 %), fiebre (21 %) y edema periférico (13 %); en cuanto a infecciones e invasiones, se presentó neumonía (10,7 %). Se notificó neuropatía periférica en el 12,3 % de los pacientes y casos de trombosis venosa o embolia (TVE) en el 3,3 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas de grado 3 o 4 fueron trastornos del sistema hematológico y linfático, incluyendo neutropenia (41,7 %), anemia (27 %) y trombocitopenia (20,7 %); reacciones adversas relacionadas con infecciones e invasiones, incluyendo neumonía (9 %); alteraciones generales y complicaciones locales en el sitio de administración, como fatiga (4,7 %), fiebre (3 %) y edema periférico (1,3 %). La reacción adversa grave más común notificada fue la neumonía (9,3 %). Otras reacciones adversas graves incluyeron neutropenia febril (4,0 %), neutropenia (2,0 %), trombocitopenia (1,7 %) y reacciones de embolia venosa o trombótica (1,7 %).

Las reacciones adversas suelen aparecer durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

En el estudio aleatorizado CC-4047-MM-007, 278 pacientes recibieron pomalidomida, bortezomib y dexametasona (grupo Pom+Btz+Dex) (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona se presentan en la Tabla 7, clasificadas por sistemas de órganos (SOC), frecuencia de todas las reacciones adversas y frecuencia de reacciones adversas de grado 3 y 4.

La frecuencia de reacciones adversas para la terapia combinada Pom + Btz + Dex (de cualquier grado) se determina según los valores actuales: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100).

Se notificaron todas las reacciones adversas (RA) en el estudio clínico MM-007 en pacientes que recibieron pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona.

Tabla 7

Clase orgánica sistémica/término preferente	Todos los efectos adversos/frecuencia	Efectos adversos de grado 3-4/frecuencia
Infecciones e infestaciones	Muy frecuentes Neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infección viral de las vías respiratorias superiores Frecuentes Sepsis, shock séptico, colitis provocada por Clostridium difficile, infecciones respiratorias, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infección pulmonar, gripe, bronquiolitis, infecciones del tracto urinario	Muy frecuentes Neumonía Frecuentes Sepsis, shock séptico, colitis provocada por Clostridium difficile, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infección pulmonar, gripe, bronquiolitis, infecciones del tracto urinario
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos)	Frecuentes Carcinoma basocelular
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Muy frecuentes Neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia Frecuentes Neutropenia febril, linfopenia	Muy frecuentes Neutropenia, trombocitopenia, anemia Frecuentes Neutropenia febril, leucopenia, linfopenia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Muy frecuentes Hipokalemia, hiperglucemia Frecuentes Hipomagnesemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, hiperkalemia, hipercalcemia	Frecuentes Hipokalemia, hiperglucemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipofosfatemia, hiperkalemia, hipercalcemia
Trastornos psiquiátricos	Muy frecuentes Insomnio Frecuentes Depresión	Frecuentes Depresión, insomnio
Del sistema nervioso	Muy frecuentes Neuropatía sensorial periférica, vértigo, tremor Frecuentes Síncope, neuropatía sensoriomotora periférica, parestesia, disgeusia	Frecuentes Síncope, neuropatía sensorial periférica, neuropatía sensoriomotora periférica No frecuentes Vértigo, temblor
Trastornos oculares	Frecuentes Cataratas	Frecuentes Cataratas
Del corazón	Frecuentes Fibrilación auricular	Frecuentes Fibrilación auricular
Del sistema vascular	Frecuentes Trombosis venosa profunda, hipotensión, hipertensión	Frecuentes Hipotensión, hipertensión No frecuentes Trombosis venosa profunda
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino	Muy frecuentes Disnea, tos Frecuentes Embolia pulmonar	Frecuentes Embolia pulmonar, disnea
Del tubo digestivo	Muy frecuentes Diárea, vómitos, náuseas, estreñimiento Frecuentes Dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, estomatitis, sequedad de boca, distensión abdominal	Frecuentes Diárea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento No frecuentes Dolor en la parte superior del abdomen, estomatitis, náuseas, distensión abdominal
De la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes Erupción cutánea	Frecuentes Erupción cutánea
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Muy frecuentes Debilidad muscular, dolor de espalda Frecuentes Dolor óseo, espasmos musculares	Frecuentes Debilidad muscular, dolor de espalda No frecuentes Dolor óseo
De los riñones y del sistema urinario	Frecuentes Insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica, retención urinaria	Frecuentes Insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica, retención urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración	Muy frecuentes Cansancio, fiebre, edema periférico Frecuentes Dolor torácico de origen no cardiaco, edema	Frecuentes Cansancio, fiebre, dolor torácico de origen no cardiaco, edema periférico, edema
Datos de laboratorio e instrumentales	Frecuentes Aumento de los niveles de ALT, pérdida de peso	Frecuentes Pérdida de peso No frecuentes Aumento de los niveles de ALT
Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales	Frecuentes Caídas	No frecuentes Caídas

Lenalidomida en combinación con dexametasona

En un estudio aleatorizado CC-4047-MM-003, 302 pacientes con mieloma múltiple recurrente y refractario recibieron tratamiento con lenalidomida 4 mg administrada una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días, en combinación con dexametasona en dosis bajas semanalmente.

Las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron lenalidomida en combinación con dexametasona se presentan a continuación en la Tabla 8 por clasificación por órganos y sistemas (SOC), frecuencia de todas las reacciones adversas y para reacciones adversas de grado 3 o 4.

La frecuencia de reacciones adversas es la misma que en el grupo de pacientes que recibieron lenalidomida y dexametasona en el estudio CC-4047-MM-003 (n=302). Dentro de cada SOC y agrupaciones por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define según los valores actuales: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Reacciones adversas frecuentes notificadas en el ensayo clínico MM-003 en pacientes que recibieron lenalidomida en combinación con dexametasona

Tabla 8

Clasificación orgánica sistémica/término preferido	Todos los efectos adversos frecuentes/frecuencia	Efectos adversos frecuentes de grado 3-4/frecuencia
Infecciones e infestaciones	Muy frecuentes Neumonía (infección bacteriana, vírica y fúngica, incluyendo infecciones oportunistas) Frecuentes Sepsis neutrópena, bronconeumonía, bronquitis, infecciones respiratorias, infecciones de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, herpes zóster	Frecuentes Sepsis neutrópena, neumonía (infección bacteriana, vírica y fúngica, incluyendo infecciones oportunistas), bronconeumonía, infecciones respiratorias, infecciones de las vías respiratorias superiores Infrecuentes Bronquitis, herpes zóster
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos)	Infrecuentes Cáncer de células basales de la piel, cáncer de células escamosas de la piel	Infrecuentes Cáncer de células basales de la piel, cáncer de células escamosas de la piel
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Muy frecuentes Neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia Frecuentes Neutropenia febril	Muy frecuentes Neutropenia, trombocitopenia, anemia Frecuentes Neutropenia febril, leucopenia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Muy frecuentes Pérdida de apetito Frecuentes Hiperkalemia, hiponatremia	Frecuentes Hiperkalemia, hiponatremia Infrecuentes Pérdida de apetito
Trastornos psiquiátricos	Frecuentes Confusión	Frecuentes Confusión
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes Disminución del nivel de conciencia, neuropatía sensorial periférica, vértigo, temblor	Frecuentes Disminución del nivel de conciencia Infrecuentes Neuropatía sensorial periférica, vértigo, temblor
Trastornos del oído y del laberinto	Frecuentes Vértigo	Frecuentes Vértigo
Trastornos vasculares	Frecuentes Trombosis venosa profunda	Infrecuentes Trombosis venosa profunda
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Muy frecuentes Disnea, tos Frecuentes Embolia pulmonar	Frecuentes Disnea Infrecuentes Embolia pulmonar, tos
Trastornos gastrointestinales	Muy frecuentes Diarréa, náuseas, estreñimiento Frecuentes Vómitos, hemorragias gastrointestinales	Frecuentes Diarréa, vómitos, estreñimiento Infrecuentes Náuseas, hemorragias gastrointestinales
Trastornos hepáticos y biliares	Infrecuentes Hiperbilirrubinemia	Infrecuentes Hiperbilirrubinemia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes Erupción cutánea, prurito	Frecuentes Erupción cutánea
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	Muy frecuentes Dolor óseo, espasmos musculares	Frecuentes Dolor óseo Infrecuentes Espasmos musculares
Trastornos renales y urinarios	Frecuentes Insuficiencia renal, retención urinaria	Frecuentes Insuficiencia renal Infrecuentes Retención urinaria
Trastornos de los órganos reproductivos y de las glándulas mamarias	Frecuentes Dolor pélvico	Frecuentes Dolor pélvico
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración	Muy frecuentes Cansancio, fiebre, edema periférico	Frecuentes Cansancio, fiebre, edema periférico
Datos de laboratorio e instrumentales	Frecuentes Disminución del número de neutrófilos, disminución del número de leucocitos, disminución del número de plaquetas, aumento de los niveles de ALT	Frecuentes Disminución del número de neutrófilos, disminución del número de leucocitos, disminución del número de plaquetas, aumento de los niveles de ALT

Además de las reacciones adversas enumeradas anteriormente identificadas en los principales ensayos clínicos, la tabla 9 que se presenta a continuación se ha elaborado con base en datos recopilados durante el período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas frecuentes observadas durante el período poscomercialización con pomalidomida

Tabla 9

Clase orgánica sistémica/término preferente	Todos los efectos adversos/frecuencia	Efectos adversos de grado 3-4/frecuencia
Infecciones e infestaciones	Frecuencia desconocida Reactivación de la hepatitis B	Frecuencia desconocida Reactivación de la hepatitis B
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático	Frecuente Pancitopenia	Frecuente Pancitopenia
Trastornos del sistema inmunitario	Frecuente Angioedema, urticaria Frecuencia desconocida Reacción anafiláctica, rechazo del órgano sólido trasplantado	No frecuente Angioedema, urticaria Frecuencia desconocida Reacción anafiláctica
Trastornos del sistema endocrino	No frecuente Hipotiroidismo
Trastornos de la nutrición y del metabolismo	Frecuente Hiperuricemia No frecuente Síndrome de lisis tumoral	Frecuente Hiperuricemia No frecuente Síndrome de lisis tumoral
Trastornos del sistema nervioso	Frecuente Hemorragias intracraneales No frecuente Accidente cerebrovascular	No frecuente Accidente cerebrovascular, hemorragias intracraneales
Trastornos cardiacos	Frecuente Insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular, infarto de miocardio	Frecuente Insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular No frecuente Infarto de miocardio
Trastornos del sistema respiratorio, de los órganos torácicos y del mediastino	Frecuente Hemorragia nasal, enfermedad pulmonar intersticial	No frecuente Hemorragia nasal, enfermedad pulmonar intersticial
Trastornos del hígado y de las vías bilíferas	No frecuente Hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuencia desconocida Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson	Frecuencia desconocida Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson
Datos de laboratorio e instrumentales	Frecuente Aumento de los niveles de ácido úrico en sangre	No frecuente Aumento de los niveles de ácido úrico en sangre

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Teratogenicidad

La pomalidomida está estructuralmente relacionada con la talidomida. La talidomida es un medicamento con efecto teratogénico conocido en humanos que causa malformaciones congénitas graves. Se ha establecido que la pomalidomida es teratogénica cuando se administra durante el período principal de organogénesis tanto en ratas como en conejos. Si se administra pomalidomida durante el embarazo, se espera que el medicamento tenga un efecto teratogénico en humanos.

Neutropenia y trombocitopenia

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida en estudios clínicos, la neutropenia se observó en un 46,8 % de los pacientes (de ellos, 41,7 % de grado 3 o 4). La neutropenia no provocó la interrupción del tratamiento con pomalidomida en ningún paciente y generalmente fue de carácter no grave.

Se notificaron casos de neutropenia febril en un 3,2-6,7 % de los pacientes, considerada grave en un 1,8-4,0 % de ellos.

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida durante estudios clínicos, la trombocitopenia ocurrió en un 27,0-36,7 % de los pacientes. La trombocitopenia de grado 3 o 4 ocurrió en un 20,7-27,3 % de los pacientes, lo que provocó la interrupción del tratamiento con pomalidomida en un 0,7 % de los pacientes y se consideró grave en un 0,4-1,7 %.

La neutropenia y la trombocitopenia ocurrieron con mayor frecuencia durante los primeros dos ciclos de tratamiento con pomalidomida (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Infección

La infección fue la manifestación tóxica no hematológica más común.

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida durante estudios clínicos, la infección ocurrió en un 55,0-80,2 % de los pacientes (de ellos, 24,0-30,9 % de grado 3 o 4). Las infecciones del tracto respiratorio superior y la neumonía fueron las manifestaciones infecciosas más frecuentes. Las infecciones fatales (grado 5) ocurrieron en un 2,7-4,0 % de los pacientes. Las infecciones provocaron la interrupción del tratamiento con pomalidomida en un 2,0-2,9 % de los pacientes.

Complicaciones tromboembólicas

La profilaxis con ácido acetilsalicílico (y otros anticoagulantes para pacientes con alto riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes en los estudios clínicos. Se recomienda la terapia anticoagulante (si no está contraindicada).

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida durante estudios clínicos, las complicaciones tromboembólicas venosas ocurrieron en un 3,3-11,5 % de los pacientes (de ellos, 1,3-5,4 % de grado 3 o 4). La complicación tromboembólica venosa se registró como reacción adversa grave en un 1,7-4,3 % de los pacientes, no se notificaron reacciones fatales y la aparición de complicaciones tromboembólicas venosas se asoció con la interrupción del tratamiento con pomalidomida en hasta un 1,8 % de los pacientes.

Neuropatía periférica

• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Los pacientes con neuropatía periférica persistente de grado ≥2 con dolor durante los 14 días previos a la aleatorización fueron excluidos de los estudios clínicos. La neuropatía periférica se observó en un 55,4 % de los pacientes (de ellos, 10,8 % de grado 3; 0,7 % de grado 4). Los índices ajustados por duración de exposición fueron comparables entre los diferentes grupos de tratamiento. Aproximadamente un 30 % de los pacientes que desarrollaron neuropatía periférica tenían antecedentes de neuropatía al inicio del estudio. La neuropatía periférica provocó la suspensión de bortezomib en aproximadamente un 12,9 % de los pacientes, de pomalidomida en un 1,8 % y de dexametasona en un 2,2-8,9 %, respectivamente. Véase también la información de prescripción correspondiente para bortezomib.

• Pomalidomida en combinación con dexametasona

Los pacientes con neuropatía periférica persistente de grado ≥2 fueron excluidos de los estudios clínicos. La neuropatía periférica se observó en un 12,3 % de los pacientes (de ellos, 1,0 % de grado 3 o 4). No se registraron reacciones graves de neuropatía periférica y la interrupción del tratamiento por neuropatía periférica fue necesaria en un 0,3 % de los pacientes.

Sangrado/hemorragias

Se han notificado trastornos hemorrágicos tras la administración de pomalidomida, especialmente en pacientes con factores de riesgo como el uso de medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de sangrado. Las complicaciones hemorrágicas incluyeron epistaxis, hemorragia intracraneal y hemorragia gastrointestinal.

Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves

Se han notificado angioedema, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos tras la administración de pomalidomida. No se debe administrar pomalidomida a pacientes con antecedentes de erupciones graves asociadas con el uso de lenalidomida o talidomida.

Pediátricos

Las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos (de 4 a 18 años de edad) con tumores cerebrales recurrentes o progresivos correspondieron al perfil de seguridad conocido de la pomalidomida en adultos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

21 cápsulas en un recipiente con tapa a prueba de apertura por niños, 1 recipiente por caja de cartón; 100 cápsulas en un recipiente con tapa a prueba de apertura por niños, 1 recipiente por caja de cartón; 7 cápsulas en blíster, 3 blísteres por caja de cartón; 10 cápsulas en blíster, 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

D-р Reddy’s Laboratories Ltd, FTO-7.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sector No. R1-R9, Fase III, SEZ, Duvvada, Distrito de Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 530046, India.

Comunicar cualquier reacción adversa o falta de eficacia del medicamento puede hacerse a través de los teléfonos (disponibles 24 horas al día):

+380 44 207 51 97 o +380 50 414 39 39; así como por correo electrónico: [email protected].