Visarsin® Q-Tab®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vizarsin® Q-Tab® (Vizarsin® Q-Tab®)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

Cada tableta contiene 25 mg, 50 mg o 100 mg de sildenafil;

Sustancias auxiliares: hidroxipropilcelulosa, crospovidona, silicato de calcio, estearato de magnesio, dehidrocalcona de neohesperidina, aspartamo (E 951), manitol (E 421), aroma de menta rizada, aroma de menta piperita (contiene sorbitol (E 420)1 o sacarosa2).

1 para la dosis de 25 mg

2 para las dosis de 50 mg y 100 mg

Forma farmacéutica. Tabletas orodispersables.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, de color blanco a casi blanco, con posibles inclusiones oscuras.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafil. Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sildenafila es un medicamento terapéutico oral utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil en hombres. En condiciones naturales, especialmente durante la estimulación sexual, restaura la erección alterada mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico de la erección del pene consiste en la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El NO activa la enzima guanilato ciclasa, lo que provoca un aumento en los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), relajación de los músculos lisos del cuerpo cavernoso y mayor flujo sanguíneo hacia esta zona.

La sildenafila es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) específica para cGMP en el cuerpo cavernoso, donde la PDE-5 es responsable de la degradación del cGMP. La sildenafila tiene un efecto periférico sobre la erección. No posee un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso aislado humano, pero potencia significativamente el efecto relajante del NO sobre este tejido.

Cuando se activa la vía NO/cGMP, como ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE-5 por la sildenafila conduce a un aumento de los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por ello, es necesario el estímulo sexual para que la sildenafila produzca su efecto farmacológico deseado.

Estudios in vitro han demostrado que la sildenafila es selectiva frente a la PDE-5, enzima implicada en el proceso de erección. Su acción es más potente sobre la PDE-5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Presenta una selectividad 10 veces mayor frente a la PDE-6, enzima implicada en el proceso de fototransducción en la retina. A las dosis máximas recomendadas, tiene una selectividad 80 veces mayor frente a la PDE-1 y más de 700 veces frente a las PDE-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. En particular, la sildenafila presenta una selectividad superior a 4000 veces frente a la PDE-5 en comparación con la PDE-3, isoforma específica de cGMP de la fosfodiesterasa que participa en el control de la contracción cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción.

La sildenafila se absorbe rápidamente. Las concentraciones máximas observadas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (en promedio, 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (rango: 25-63 %). Tras la administración oral de sildenafila, el AUC y la Cmax aumentan de forma proporcional al incremento de la dosis dentro del rango de dosificación recomendado (25-100 mg).

Cuando se administra sildenafila junto con alimentos, la velocidad de absorción disminuye, con un retraso promedio en el tmax de 60 minutos y una reducción media del 29 % en la Cmax.

Reparto.

El volumen medio de distribución en estado estacionario (Vd) de la sildenafila es de 105 L, lo que indica una distribución en los tejidos. Tras la administración oral única de 100 mg, la concentración media máxima total de sildenafila en plasma es de aproximadamente 440 ng/mL (coeficiente de variación del 40 %). Dado que la sildenafila (y su metabolito principal, la N-desmetilsildenafila en la circulación sistémica) se une en un 96 % a las proteínas plasmáticas, esto da lugar a una concentración media máxima de sildenafila libre en plasma de 18 ng/mL (38 nmol). La unión a proteínas no depende de la concentración total del fármaco.

En voluntarios sanos que tomaron sildenafila (100 mg como dosis única), menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada estuvo presente en el eyaculado 90 minutos después de la administración.

Metabolismo.

La sildenafila se metaboliza principalmente mediante las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El metabolito principal en la circulación sistémica se forma por N-demetilación de la sildenafila. Este metabolito tiene un perfil de selectividad sobre fosfodiesterasas similar al de la sildenafila y una potencia in vitro frente a la PDE-5 aproximadamente del 50 % de la del fármaco original. La concentración de este metabolito en plasma es aproximadamente el 40 % de la concentración observada para la sildenafila. El metabolito N-desmetil se metaboliza posteriormente, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.

Eliminación.

El aclaramiento total de la sildenafila del organismo es de 41 L/h, con una vida media terminal de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, la sildenafila se elimina principalmente en forma de metabolitos, principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

Voluntarios sanos de edad avanzada (mayores de 65 años) presentaron un aclaramiento reducido de sildenafila, lo que condujo a concentraciones plasmáticas más elevadas (aproximadamente un 90 % más altas) de sildenafila y del metabolito N-desmetil en comparación con voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias por edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en las concentraciones de sildenafila libre en plasma fue aproximadamente del 40 %.

Insuficiencia renal

En voluntarios con alteraciones leves y moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30-80 mL/min), la farmacocinética de la sildenafila no se modificó tras la administración oral única de 50 mg. Sin embargo, el AUC y la Cmax del metabolito N-desmetil aumentaron en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con grupos de voluntarios de edad similar sin alteración de la función renal. No obstante, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min), el aclaramiento de la sildenafila se redujo, lo que provocó un aumento medio del AUC y la Cmax en un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de edad similar sin alteración de la función renal. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetil aumentaron significativamente en un 79 % y un 200 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática

En voluntarios con cirrosis hepática leve o moderada (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento de la sildenafila se redujo, lo que provocó un aumento del AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética de la sildenafila en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Vizarsin® Q-Tab® se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para alcanzar o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que el medicamento Vizarsin® Q-Tab® sea eficaz, es necesaria la estimulación sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• La administración concomitante con donadores de NO (como el nitrito de amilo) o nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del NO/AMP cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Farmacodinámica»).
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE-5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debida a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE-5 (ver sección «Precauciones de uso»).
• Enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular reciente o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil

Estudios in vitro

El metabolismo del sildenafil está mediado principalmente por las isoformas del citocromo P450 (CYP) 3A4 (vía principal) y 2C9 (vía secundaria). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir la eliminación del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo

Los datos de los estudios han demostrado una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, cimetidina).

Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos con la administración concomitante de sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de concentración de equilibrio (500 mg dos veces al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmax del sildenafil (4 veces) y un aumento del 1000 % en la AUC plasmática del sildenafil (11 veces). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml, característicos de la administración de sildenafil por separado, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en estado de concentración de equilibrio (1200 mg tres veces al día) con sildenafil (100 mg en dosis única) provoca un aumento del 140 % en la Cmax del sildenafil y un aumento del 210 % en la AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tendrán un efecto más pronunciado.

La administración de una dosis única de 100 mg de sildenafil junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado estable (500 mg dos veces al día durante 5 días) provocó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre la AUC, Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación y posterior período de semivida del sildenafil o de su metabolito principal en circulación. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado de los niveles de sildenafil en plasma.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos de interacción con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos a tiazidas, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, antagonistas de los β-adrenorreceptores o inductores del metabolismo del CYP450 (rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en la AUC y del 55,4 % en la Cmax del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada de la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. Debido a su componente nítrico, tiene potencial para una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son de aproximadamente 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de los sustratos de estas isoformas.

No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo

Dado que se sabe que el sildenafil afecta el metabolismo del NO/AMP cíclico (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de NO o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. Estudios clínicos han mostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes que participaron en el estudio, no se observó un efecto clínico positivo con la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 y riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los α-adrenorreceptores puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»). En tres estudios sobre interacción específica de medicamentos, el bloqueador de los α-adrenorreceptores doxazosin (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado había sido estabilizado con doxazosin. En estas poblaciones se observó una reducción adicional media de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Con la administración concomitante de sildenafil y doxazosin en pacientes cuyo estado había sido estabilizado con doxazosin, ocasionalmente se notificaron casos de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se mencionaron episodios de mareo y sensación de síncope, aunque sin pérdida de conciencia.

No se observaron interacciones significativas con la administración concomitante de sildenafil (50 mg) y tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolonga el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potencia el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos promedio de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo cuando se administraron concomitantemente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores de los β-adrenorreceptores, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de las neuronas adrenérgicas, bloqueadores de los canales de calcio y bloqueadores de los α-adrenorreceptores. En un estudio específico de interacción con la administración concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en la AUC y del 42 % en la Cmax del bosentán (125 mg dos veces al día).

Características de uso.

Para el diagnóstico de los trastornos de la erección, la determinación de las posibles causas de la enfermedad y la prescripción del tratamiento adecuado, es necesario estudiar cuidadosamente la historia clínica del paciente y realizar un examen médico exhaustivo.

Factores de riesgo cardiovasculares. Antes de iniciar cualquier tratamiento para los trastornos de la erección, se debe evaluar cuidadosamente el estado del sistema cardiovascular del paciente, ya que existe cierto riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual. El sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras que provocan una disminución leve y transitoria de la presión arterial. Antes de recetar sildenafilo, el médico debe sopesar cuidadosamente el riesgo de efectos adversos derivados del efecto vasodilatador en pacientes con enfermedades concomitantes específicas y durante la actividad sexual. Se observa una mayor sensibilidad a los agentes vasodilatadores en pacientes con obstrucción del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica; miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o en pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

Vizarsin® Q-Tab® potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»).

Desde la introducción del sildenafilo en la práctica médica generalizada, se han notificado complicaciones cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial. La mayoría, aunque no todos, estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovasculares previos. La mayoría de estos casos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y una minoría poco significativa ocurrió poco tiempo después de la ingestión de sildenafilo sin actividad sexual. No es posible establecer una relación directa entre estos casos y el uso de sildenafilo, la actividad sexual, las enfermedades cardiovasculares concomitantes, la combinación de estos factores u otros factores.

Priapismo. Los medicamentos indicados para el tratamiento de los trastornos de la erección, incluyendo el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular del pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para el tratamiento de la hipertensión pulmonar que contienen sildenafilo, ni con otros tratamientos para la disfunción eréctil; por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido informes espontáneos de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos espontáneos y en estudios de vigilancia de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver se游戏副本 «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que, ante una pérdida repentina de la visión, suspendan inmediatamente el uso de sildenafilo y acudan al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo y ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueadores α-adrenérgicos. Se recomienda administrar sildenafilo con precaución en pacientes que estén tomando simultáneamente bloqueadores α-adrenérgicos, ya que en algunos casos puede provocar hipotensión sintomática en pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Para minimizar el riesgo de hipotensión postural, se debe lograr una estabilidad en los valores de presión arterial mediante el uso de bloqueadores α antes de administrar sildenafilo. Asimismo, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, se debe informar a los pacientes sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre las hemorragias. Estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el sildenafilo potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con predisposición a hemorragias o con úlcera péptica activa; por lo tanto, en este grupo de pacientes, el sildenafilo debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del beneficio y el riesgo.

En voluntarios sanos que recibieron una dosis de 100 mg no se observó ningún efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides (ver sección «Farmacodinámica»).

Pérdida auditiva. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el medicamento Vizarsin® Q-Tab®, y que busquen atención médica inmediatamente si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Estos eventos, que también pueden ir acompañados de zumbidos en los oídos y mareos, han sido temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafilo. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. Vizarsin® Q-Tab® ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) por vía oral provocó una disminución media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso del medicamento Vizarsin® Q-Tab® no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe considerar la posibilidad de instruir a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana.

El medicamento Vizarsin® Q-Tab® contiene aspartamo (E 951), que es una fuente de fenilalanina. El medicamento puede ser perjudicial para hombres con fenilcetonuria.

El medicamento Vizarsin® Q-Tab®, tabletas que se dispersan en la cavidad oral, de 25 mg contiene sorbitol (E 420). Los hombres con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

El medicamento Vizarsin® Q-Tab®, tabletas que se dispersan en la cavidad oral, de 50 mg y 100 mg contiene sacarosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con afecciones hereditarias que cursen con intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Vizarsin® Q-Tab® no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vizarsin® Q-Tab® puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante los estudios clínicos con sildenafilo se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento Vizarsin® Q-Tab® antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral en hombres adultos.

El comprimido debe colocarse en la boca sobre la lengua, donde se disuelve rápidamente en la saliva, tras lo cual puede tragar fácilmente. El comprimido puede tomarse con o sin líquido. Debido a que el comprimido dispersable es frágil, es difícil extraerlo entero de la boca. Por ello, debe administrarse inmediatamente después de abrir el blíster.

Los comprimidos dispersables pueden ser una alternativa al medicamento Viagra®, comprimidos recubiertos con película, para pacientes que tienen dificultades para tragar comprimidos recubiertos con película. Si se requiere una dosis de 100 mg, la segunda tableta debe tomarse únicamente tras la completa disolución de la primera tableta.

Adultos. La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg, que debe administrarse según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración es de una vez al día. La eficacia del medicamento Viagra® Q-Tab® puede manifestarse más tarde si se toma con alimentos en comparación con la administración en ayunas.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30-80 ml/min), no se requiere cambio en el régimen posológico. Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con alteración de la función hepática. Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y tolerabilidad del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos. Si los pacientes están tomando simultáneamente inhibidores del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg (excepto con ritonavir, cuyo uso concomitante con sildenafil no se recomienda; véase la sección «Precauciones de uso»).

Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes de los receptores α-adrenérgicos, su estado debe estabilizarse con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de iniciar con una dosis de 25 mg (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosificación.

Durante estudios clínicos con voluntarios, tras la administración de dosis únicas de sildenafil hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafil, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil a una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosificación, si es necesario, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil por orina.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento sildenafil se basa en datos obtenidos durante 74 ensayos clínicos dobles ciegos controlados con placebo (9570 pacientes). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos entre pacientes que tomaban sildenafil fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización del sildenafil se recopiló durante más de 10 años.

Dado que no todas las reacciones adversas fueron notificadas al titular del permiso ni incluidas en la base de datos de seguridad, la frecuencia de tales reacciones no puede determinarse de forma fiable.

A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente importantes que ocurrieron en estudios clínicos con una frecuencia mayor que con placebo, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000).

También se incluye la frecuencia de aparición de reacciones adversas clínicamente importantes notificadas a partir de la experiencia poscomercialización como desconocida.

Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuente: rinitis.

Sistema inmunológico

Poco frecuente: hipersensibilidad.

Sistema nervioso

Muy frecuente: cefalea.

Frecuente: mareo.

Poco frecuente: somnolencia, hipestesia.

Raro: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Órganos de la vista

Frecuente: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuente: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raro: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía aterosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.

Órganos del oído y aparato vestibular

Poco frecuente: mareo, tinnitus.

Raro: sordera.

Sistema cardiovascular

Poco frecuente: taquicardia, palpitaciones.

Raro: muerte cardíaca súbita*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Sistema vascular

Frecuente: rubor facial, sofocos.

Poco frecuente: hipertensión, hipotensión.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino

Frecuente: congestión nasal.

Poco frecuente: epistaxis, congestión de senos paranasales.

Raro: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Tracto gastrointestinal

Frecuente: náuseas, dispepsia.

Poco frecuente: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raro: hipestesia de la cavidad oral.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuente: erupción cutánea.

Raro: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Sistema osteomuscular y tejido conjuntivo

Poco frecuente: mialgia, dolor en extremidades.

Sistema urinario

Poco frecuente: hematuria.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias

Raro: hemorragia del pene, priapismo*, hematospemia, erección prolongada.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración

Poco frecuente: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor.

Raro: irritación.

Exámenes complementarios

Poco frecuente: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante estudios poscomercialización.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojos secos, alteración de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los fenómenos descritos a continuación se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; la relación causal no está establecida. Los informes incluyeron fenómenos que tenían una relación probable con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales. Edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Sistema cardiovascular: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Tracto gastrointestinal: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Sistema sanguíneo y linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, paréste­sia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

Piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojos secos.

Sistema urinario-genital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, edema genital, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Las reacciones adversas indicadas a continuación se identificaron tras la comercialización del medicamento. Dado que tales reacciones adversas se notifican de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible evaluar su frecuencia de forma fiable ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se mencionaron debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara, o una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado fenómenos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, tenían factores de riesgo cardiovasculares preexistentes. Se notificó que muchos de estos fenómenos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros fenómenos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema sanguíneo y linfático: crisis de oclusión vascular. En un pequeño estudio con finalización anticipada del medicamento Revatio (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia que con placebo el desarrollo de crisis de oclusión vascular que requirieron hospitalización durante el tratamiento con sildenafil. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Audición. Se han notificado casos de pérdida súbita o disminución de la audición, temporalmente relacionados con la administr游戏副本